Degradação e Síntese de Lipídeos

Degradação de Lipídeos

Na Aula Passada...

- Estrutura de lipídeos - Degradação de TAG a glicerol + ácido graxo - Metabolismo de glicerol

Hoje - Catabolismo de ácidos graxos – β oxidação - Corpos cetônicos - Biossíntese de ácidos graxos - Regulação do metabolismo de ácidos graxos

β Oxidação de Ácidos Graxos

Ativação de Ácidos Graxos

Acil-CoA sintetase

Transporte do Ácido Graxo para a Mitocôndria

Deficiência de Carnitina Palmitoil Transferase

- Baixa afinidade da CPT por carnitina

- Deficiência do transporte de ácidos graxos para a mitocôndria

- Sintomas variáveis: - letargia, fraqueza muscular - hiperuricemia - síndrome da morte súbita (hipoglicemia)

- Tratamento: - suplementação com carnitina - evitar jejum - dieta pobre em ácidos graxos > 12C

- Obs: Indivíduos sadios NÃO tem falta de carnitina

β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen)

β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen)

β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen)

Rn-CoA + CoA + FAD + NAD+

Rn-2-CoA + acetilCoA + NADH + FADH2 + H+

Deficiência de Acil-CoA Desidrogenase e Adrenoleucodistrofias

- D. autossômica recessiva, 1 : 9000-40000

- Letargia, coma, hipoglicemia de jejum, lesão cerebral, convulsões, hiperuricemia, hipocetonúria

- Causa provável de morte súbita infantil

- Tratamento: - dieta rica em carboidratos e proteínas - evitar ácidos graxos 6-12C (Def. MCAD) - evitar jejum > 4h

Corpos Cetônicos

- Acetoacetato, β-Hidroxibutirato (Acetona)

- Formados no fígado como forma de exportação de AcCoA

- Usados por coração, músculo esquelético, rim, cérebro

- Síntese é estimulada pelo acúmulo de AcCoA

- Degradação de ácidos graxos na presença de alto ATP + NADH - Fígado estimulado por glucagon

Ceto-Acidose

- Baixa relação insulina/glucagon

- Neoglicogênese, diminuição de oxaloacetato

- Estímulo à β oxidação, diminuição relativa Krebs

- Formação de corpos cetônicos - acidose - acúmulo de acetona

-Tratamento: - correção da acidose - insulina em diabéticos - glicose

Síntese de Lipídeos

Acetil-CoA Mitocôndria → Citosol

Acetil-CoA Mitocôndria → Citosol

Formação de Malonil CoA

Acetil CoA Carboxilase

Sintase de Ácidos Graxos

Sintase de Ácidos Graxos

Sintase de Ácidos Graxos

Sintase de Ácidos Graxos

Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA 7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7ATP 7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi 8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi

Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos

Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos

- Malonil-CoA ↓ Carnitina acil transferase

- β oxidação - conc. mitocondrial acil-CoA - oferta de NAD+, FAD - Biossíntese - Citrato ↑ acetil-CoA carbox. - Palm-CoA ↓ acetil-CoA carbox. - Insulina ↑ citrato liase - Glucagon + adrenalina ↓ AcCoA carbox.

Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos