tABLAS ESPECTROS - portal.uah.es
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‘1H Chemical Shift~ of Monosubstituted Alkanes (δ in pprn relative to TMS) Substituent Methyl Ethyl Propyl -CH3 -CH2 -CH3 -CH2 -CH2 -CH3 -H 0.23 0.86 0.86 0.91 1.33 0.91 C —CH=CH2 1.71 2.00 1.00 2.02 L43 0.91 —C~C11 1.80 2.16 1.15 2.10 1.50 0.97 —phenyl 2.35 2.63 1.21 2.59 1.65 0.95 H —F 4.27 4.36 1.24 4.30 1.68 0.97 a —CI 3.06 3.47 1.33 3.47 1.81 1.06 1 —Br 2.69 3.37 1.66 3.35 1.89 1.06 —1 2.16 3.16 1.88 3.16 1.88 1.03 O —OH 3.39 3.59 1.18 3.49 1.53 0.93 —O—alkyl 3.24 3.37 1.15 3.27 1.55 0.93 —OCH=CH2 3.16 3.66 1.21 —O—phenyl 3.73 3.98 1.38 3.86 1.70 1.05 —OCOCH3 3.67 4.12 1.26 4.02 1.65 0.95 —OCO--phenyl 3.88 4.37 1.38 4.25 1.76 1.07 —0S02--4-tolyl 3.70 4.07 1.30 3.94 1.60 0.95 N —NH2 2.47 2.74 1,10 2.61 1.43 0.93 -NHCH3 2.3 —N(CH3)2 2.31 2.32 1.06 —NHCOCH3 2.79 3.26 1.14 3.18 1,55 0.96 —NO2 4.29 4.37 1.58 4.28 2.01 1.03 —CN 1.98 2.35 1.31 2.29 1.71 1.11 —NC 2.85 3.39 1.28 S —SF1 2.00 2.44 1.31 2.50 1.63 0.99 —S—alkyl 2.09 2.49 1.25 2.43 1.59 0.98 —SS—alkyl 2.30 2.67 1.35 2.63 1.71 1.03 —SOCH1 2.50 —SO2CH3 2.84 2.94 2.80 —CHO 2.20 2.46 1.13 2.42 1.67 0.97 —COCH3 2.09 2.47 1.05 2.32 1.56 0.93 CO —CO—phcnyl 2.55 2.92 1.18 2.86 1.72 1.02 —COOH 2.10 2.36 1.16 2.31 1.68 1.00 —COOCH3 2.01 2.32 1.15 2.22 1.65 0.98 —CONH2 2.02 2.23 1.13 2.19 1.68 0.99 —COC1 2.66 2.93 1.24 2.87 4 1.00
Estimación de los desplazamientos químicos en alcanos con varios sustituyentes
(δ en partes por millón relativas a tetrametilsilano) δ CH2RR = 1.25 + Σai
~. Lk:
Tomado de “Tablas para la elucidación estructural de compuestos orgánicos por métodos espectroscópicos” E. Pretsch et al Ed Alhambra
ALCANOS SUSTITUIDOS ‘H-RMN
δ CHRRR = 1,50 + Σai
Sustituyente aj
—Alquilo 0,0 ,~
C
—C=C- —C≡C- —Fenilo
0,8 ‘
0,9 1,3
H —CI 2,0
A —Br 1,9
L —I —OH —O—Alquilo
1,4 1,7 1,5
O
N
—O—Fenilo —OCO—Alquilo —OCO—Fenilo —NH2 —NAlquiIo2 —NO2
2,3 2,7 2,9 1,0 1,0 3,0
S
—S--Alquilo 1,0
O ││
C
—CHO —CO—Alquilo —COOH
1,2 1,2 0,8
‘‘ —COO—Alquilo —CN
0,7 1,2
DEPARTAMENTO DE QUIMICA ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA QUÍMICA FARMACEUTICA DESCRIPTORES HIDRÓFOBICOS, ELECTRÓNICOS Y ESTÉRICOS. PROPIEDADES PRINCIPALES (PP) CALCULADAS DEL CONJUNTO DE PARAMETROS POR ANALISIS DE COMPONENTES PRINCIPALES Subst σm σp F R π MR L B1 B5 PP1 PP2 PP3 H 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 1.03 2.06 1.00 1.00 1.35 -3.00 -0.39 F 0.34 0.06 0.43 -0.34 0.14 0.92 2.65 1.35 1.35 2.38 -1.95 0.45 CI 0.37 0.23 0.41 -0.15 0.71 6.03 3.52 1.80 1.80 2.22 -0.15 -0.57 Br 0.39 0.23 0.44 -0.17 0.86 8.88 3.82 1.95 1.95 2.08 0.38 -0,74 I 0.35 0.18 0.40 -0.19 1.12 13.94 4.23 2.15 2.15 1.49 1.00 -1.21 NO2 0.7 0.78 0.67 0.16 -0.28 7.36 3.44 1.70 2.44 4.12 1.12 0.87 CH3 -0.07 -0.17 -0.04 -0.13 0.56 5.65 2.87 1.52 2.04 0.25 -1.84 -1.36 CCH 0.21 0.23 0.19 0.05 0.40 9.55 4.66 1.60 1.60 1.30 -0.01 -0.60 CHCH2 0.05 -0.02 0.07 -0.08 0.82 0.99 4.29 1.60 3.09 -0.09 -0.18 -0.65 C2H5 -0.07 -0.15 -0.05 -0.10 1.02 10.30 4.11 1.52 3.17 -0.71 -0.65 -0.90 C3H5 -0.07 -0.21 -0.03 -0.19 1.14 13.53 4.14 1.55 3.24 -1.02 -0.56 -0.83 C3H7 -0.07 -0.13 -0.06 -0.08 1.55 14.96 4.92 1.52 3.49 -1.35 0.15 -0.78 CH(CH3)2 -0.07 -0.15 -0.05 -0.10 1.53 14.98 4,11 1.90 3.17 -0.87 0.16 -1.89 C4H9 -0.08 -0.16 -0.06 -0.11 2,13 19.59 6.17 1.52 4.54 -2.43 1.22 -0.32 CH2CH(CH3)2 -0.10 -0.20 -0.07 -0.13 1.98 19.62 4.92 1.52 4.45 -2.16 0.61 -0.55 C(CH3)3 -0.10 -0.20 -0.07 -0.13 1.98 19.62 4.11 2.60 3.17 -1,03 1.20 -3.70 C5H11 -0.08 -0.15 -0.06 -0.09 2.67 24.25 7.17 1.52 5.23 -3.22 2.21 -0.03 C6H5 0.06 -0.01 0.08 -0.08 1.96 25.36 6.28 1.71 3.11 -1.51 1.73 -0.64 C6H11 -0.15 -0.22 -0.13 -0.10 2.51 26.69 6.17 1.91 3.49 -2.68 1.67 -1.83 CF3 0.43 0.54 0.38 0.19 0.88 5.02 3.30 1.99 2.61 2.83 1.00 -1.10 CN 0.56 0.66 0.51 0.19 -0.57 6.33 4.23 1.60 1.60 3.59 0.57 0.52 CHO 0.35 0.42 0.31 0.13 -0.65 6.88 3.53 1.60 2.36 2.51 -0.13 0.05 CH2OH 0.00 0.00 0.00 0.00 -1.03 7.19 3.97 1.52 2.70 0.62 -1.22 -0.44 COCH3 0.38 0.50 0.32 0.20 -0.55 11.18 4.06 1.60 3.13 2.13 0.73 0.42 COC6H5 0.34 0.43 0.30 0.16 1.05 30.33 5.81 1.60 5.98 -0.71 3.40 1.37 CONH2 0.28 0.36 0.24 0.14 -1.49 9.81 4.06 1.50 3.07 1.90 -0.12 0.63 COOH 0.37 0.45 0.33 0.15 -0.32 6.93 3.91 1.60 2.66 2.36 0.28 0.17 COOCH3 0.37 0.45 0.33 0.15 -0.01 12.87 4.73 1.64 3.36 1.60 1.21 0.42 COOC2H5 0.37 0.45 0.33 0.15 0.51 17.47 5.95 1.64 4.41 0.62 2.33 0.88 NH2 -0.16 -0.66 0.02 -0.68 -1.23 5.42 2.78 1.35 1.97 -0.36 -3.85 -0.12 NHCH3 -0.30 -0.84 -0.11 -0.74 -0.47 10.33 3.53 1.35 3.08 -2.03 -3.29 -0.18 N(CH3)2 -0.15 -0.83 0.10 -0.92 0.18 15.55 3.53 1.35 3.08 -1.97 -2.76 0.46 NHC4H9 -0.34 -0.51 -0.28 -0.25 1.45 24.26 6.88 1.35 4.87 -4.18 0.46 -0.11 N(C2H5)2 -0.23 -0.90 0.01 -0.91 1.18 24.85 4.83 1.35 4.39 -3.76 -1.37 0.66 NHC6H5 -0.12 -0.40 -0.02 -0.38 1.37 30.04 4.53 1.35 5.95 -3.30 0.53 0.82 NHCOCH3 0.21 0.00 0.28 -0.26 -0.97 14.93 5.09 1.35 3.61 0.23 -0.27 1.54
Subst σm σp F R π MR L B1 B5 PP1 PP2 PP3 NHCONH2 -0.03 -0.24 0.04 -0.28 -1.30 13.72 5.06 1.35 3.61 -0.74 -1.11 0.84 OH 0,12 -0.37 0.29 -0.64 -0.67 2.85 2.74 1.35 1.93 0.96 -3.02 0.54 OCF3 0.38 0.35 0.38 0.00 1.04 7.86 4.57 1.35 3.61 1.25 0.71 1.04 OCH3 0.12 -0.27 0.26 -0.51 -0.02 7.87 3.98 1.35 3.07 0.06 -1.57 0.85 OC2H5 0.10 -0.24 0.22 -0.44 0.38 12.47 4.80 1.35 3.36 -0.57 -0.78 0.88 OCH(CH3)2 0.10 -0.25 0.22 -0.45 1.05 17.06 6.05 1.35 4.42 -1.62 0.37 1.31 OC4H9 0.10 -0.32 0.25 -0.55 1.55 21.66 6.86 1.35 4.79 -2.40 0.97 1.62 OCH(CH3)2 0.10 -0.45 0.30 -0.72 0.36 17.06 4.80 1.35 4.10 -1.33 -0.85 1.53 OC6H5 0.25 -0.03 0.34 -0.35 2.08 27.68 4.51 1.35 5.89 -1.64 1.63 1.74 SH 0.25 0.15 0,28 -0.11 0.39 9.22 3.47 1.70 2.33 1.47 -0.31 -0.48 SCF3 0.40 0.50 0.35 0.18 1.44 13.81 4.89 1.70 3.94 1.16 2.11 0.17 SCH3 0.15 0.00 0.20 -0.18 0.61 13.82 4.30 1.70 3.26 0.17 0.15 -0.28 SO2NH2 0.46 0.57 0.41 0.19 -1.82 12.28 4.02 2.04 3.05 3.04 1.08 -0.04 P. Krogsgaard-Larsen, T. Liljefors, U. Madsen “Textbook of Drug Design and Discovery” Taylor&Francis, 3ª Ed. London (2002)
Parámetros electrónicos de Norrington, para sustituyentes aromáticos Fn = f(F ) Rn = r(R ) fpara = rpara = 1,000 fmeta = 0,980 rmeta = 0,347 forto = 1,248 forto = 0,863
DEPARTAMENTO DE QUIMICA ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA QUIMICA FARMACEUTICA. TABLA DE VALORES DE pKa
HCN 9.1 -CN Acido más fuerte Base más débil NH4+ 9.4 NH3
H2SO4 -9 HSO4- (CH3)3NH+ 9.8 (CH3)3N HI -9 I- OH
10.0 O
CH3 CH3
OH+
-7.3
CH3 CH3
O
-HCO3 10.2 CO3-2
HCl -7 Cl- CH3NO2 10.2 -CH2NO2
CH3 O+
CH3
H
-3.6CH3 O CH3
CH3CH2SH 10.5 CH3CH2S-
CH3 O+
H
H
-2.4 CH3 OH
CH3NH3+ 10.6 CH3NH2
H3O+ -1.7 H2O
CH3
O
OEt
O 11.0
CH3
O
OEt
O
-HNO3 -1.3 -NO3
CH3 NH2
O
15.0
CH3 NH
O
SO3H
-0.6 SO3-
CH3OH 15.5 CH3O-
CCl3 OH
O
0.64
CCl3 O
O
H2O 15.7 OH-
CHCl2 OH
O
1.3
CHCl2 O
O
CH3 OH 17
CH3 O
CH2Cl OH
O
2.8
CH2Cl O
O
CH3 OH
CH3CH3
19
CH3 O
CH3CH3
HF 3.2 F-
CH3 CH3
O
19
CH3 CH2
O
O2N
OH
O
3.4
O2N
O
O
CH3 OEt
O
23
CH2 OEt
O
H OH
O
3.7
H O
O
CHCl3 25 -CCl3
OH
O
4.2
O
O
CH CH 26 CH C
NH3+
4.6 NH2
H2 35 -H
CH3 OH
O
4.8
CH3 O
O
NH3 36 -NH2
NH
+
5.2
N
CH2 CH2 36 CH2 CH
H2CO3 6.5 -HCO3 CH3
41 CH2
OH
O2N
7.2 O
O2N
H
43 -
SH
7.8 S
CH4 49 CH3-
CH3
O
CH3
O
9.0
CH3
O
CH3
O
-
Acido mas débil Base más fuerte
Tomado de S. Ege “Química Orgánica” Ed Reverté S.A. 1997
DEPARTAMENTO DE QUIMICA ORGANICA. UNIVERSIDAD DE ALCALA QUIMICA FARMACEUTICA. GRUPO B SOLUBILIDAD DE FARMACOS
COEFICIENTE DE REPARTO VALORES HIDRÓFILOS-LIPÓFILOS (πV) Fragmento Valor π C (alifático) +0,5 Fenilo +2,0 Cl +0,5 O2NO +0,2 IMHB +0,65 S 0,0 O=C-O (carboxilo) -0,7 O=C-N (amida) -0,7 O (hidroxilo, fenol, eter) -1,0 N (amina) -1,0 O2N (alifático) -0,85 O2N (aromático) -0,28 Para fragmentos o grupos no representados en la Tabla, es posible utilizar los valores de π indicados en la Tabla de parámetros fisico-químicos. D. A. Williams, T. L. Lemke, "Foye’s Principles of Medicinal Chemistry" 4ª Ed. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia (2002).
MODELO DE PREDICCIÓN DE LEMKE Grupo funcional M. monofuncional M. polifuncional Alcohol 5-6 carbonos 3-4 carbonos Fenol 6-7 carbonos 3-4 carbonos Eter 4-5 carbonos 2 carbonos Aldehido 4-5 carbonos 2 carbonos Cetona 5-6 carbonos 2 carbonos Amina 6-7 carbonos 3 carbonos Acido carboxílico 5-6 carbonos 3 carbonos Ester 6 carbonos 3 carbonos Amida 6 carbonos 2-3 carbonos Urea, carbonato, carbamato 2 carbonos Carga -positiva o negativa- 20-30 carbonos La solubilidad en agua se define como >1% de solubilidad
Clog P = Σ πV
USP def. soluble en agua ~3,3% equivalente a log P = 0,5