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ContenidoIntroducción.................................................................................................................................2

Sistema Nervioso Central.............................................................................................................4

División del SN..........................................................................................................................5

Neurotransmisor..........................................................................................................................6

Sinapsis........................................................................................................................................6

Sinapsis química.......................................................................................................................6

Sinapsis eléctrica......................................................................................................................7

Receptores...................................................................................................................................7

Receptores β1.....................................................................................................................10

Receptores β2.....................................................................................................................11

Receptores β3.....................................................................................................................11

Fármacos adrenérgicos o simpaticomiméticos..........................................................................12

CLASIFICACION.......................................................................................................................13

Catecolaminas:...................................................................................................................13

No Catecolaminas...............................................................................................................15

Bloqueadores de receptores adrenérgicos.................................................................................18

Receptores colinérgicos.............................................................................................................29

RECEPTORES...........................................................................................................................29

RECEPTOR MUSCARINÍCO M1............................................................................................30

RECEPTOR...........................................................................................................................30

RECEPTOR...........................................................................................................................30

RECEPTORES Y EFECTORES NICOTINICOS...............................................................................31

Fármacos colinérgicos................................................................................................................31

De acción directa....................................................................................................................32

Fármacos de Acción indirecta.................................................................................................33

Fármacos Anticolinérgicos..........................................................................................................34

Conclusión..................................................................................................................................39

Bibliografías................................................................................................................................40

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IntroducciónEl siguiente trabajo que usted tiene en sus manos trata un tema muy importante, porque nos habla del sistema nervioso autónomo que es de suma importancia en la vida de un ser humano.

¿Por Qué?

Porque del sistema nervioso dependen todas las funciones que se pueden realizar y sentir, llámense motoras y sensitivas.

Este material tiene como finalidad proveerle al lector la información necesaria que este debe manejar concerniente al sistema nervioso autónomo, no solo un medico tiene derecho a saberlo, sino también cualquier persona que esté interesada en cuidar su salud.

¿Y porque digo esto?

A diario vivimos usando medicamentos de los cuales muchos de ellos trabajan directamente con el sistema nervioso y otros trabajan sobre él como efecto secundario. Si conocemos este sistema y manejamos información sobre la acción farmacológica de estos, podremos saber con facilidad cual será el resultado y así de una manera beneficiosa saber si realizara el efecto deseado o no.

A manera de introducción podemos decir que el Sistema Nervioso es un conjunto de órganos constituidos por tejido nervioso que controla las funciones del organismo. Sus partes principales son el cerebro y la médula espinal, de las que salen y entran nervios que se distribuyen por todo el cuerpo a través de los nervios craneales y los nervios raquídeos a lo largo de toda la columna vertebral. Las funciones involuntarias son controladas por una parte del sistema nervioso llamado autónomo que no controlamos con nuestra conciencia. Este sistema controla el funcionamiento de los órganos y las vísceras así como todas las funciones de los diferentes sistemas: circulatorio, digestivo, respiratorio, hormonal, así como diferentes reacciones en el campo emocional. Controla la presión arterial, la respiración, los movimientos y secreciones del sistema digestivo, la temperatura corporal, la sudoración, el movimiento de la

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vejiga urinaria y más funciones que quedan fuera del campo de la voluntad. Este se divide en Sistema Nervios Simpático y Sistema Nervioso Parasimpaticolos cuales se detallaran más adelante.

También estaremos hablando de los distintos fármacos de estos sistemas y sus respectivos receptores. Aquí encontraremos los llamados neurotransmisores que son bio-moléculas que transmiten información de una neurona (un tipo de célula del sistema nervioso) a otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. El neurotransmisor se libera por las vesículas en la extremidad de la neurona pre-sináptica durante la propagación del impulso nervioso, atraviesa el espacio sináptico y actúa cambiando el potencial de acción en la neurona siguiente (denominada post-sináptica) fijándose en puntos precisos de su membrana plasmática.

Se conocerán la acción de los distintos fármacos que actúan sobre el Sistema Nervioso Autónomo incluyendo su farmacocinética y farmacodinamia.

Esperamos que pueda sacar el mayor provecho a este documento.

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Sistema Nervioso CentralEl sistema nervioso en uno de los sistemas más complejos y versátiles, cada pensamiento, cada emoción y cada acción en el resultado de la actividad de este sistema. Atreves de sus diferentes estructuras, este sistema capta la información del medio externo e interno y la procesa para decidir la forma en al que el organismo debe responder.

Esta formado por células llamadas neurona o células nerviosas y estas se encuentran rodeadas de otras células llamadas neuroglias cuya función es crear y mantener un ambiente adecuado para que las neuronas puedan funcionar de manera optima.

De una neurona se distinguen tres partes:

Núcleo o soma Dendritas Axón

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División del SNEl sistema nervioso periférico puede ser dividido desde el punto de vista funcional, en dos grandes componentes: el autónomo y el somático.

El sistema nervioso somático se caracteriza por ser activado o inhibido voluntariamente y regula funciones, controladas por la conciencia, tales como la postura y locomoción. El sistema nervioso somático se distingue en su sector eferente por inervar la musculatura esquelética, a través de fibras que se originan en la motoneurona alfa del asta anterior de la médula. El neurotransmisor de estas fibras, que se libera en la placa mioneural, es la acetilcolina y los receptores postsinápticos ubicados en la membrana plasmática de la célula muscular son nicotínicos de tipo muscular.

Por otra parte, el sistema nervioso autónomo presenta dos divisiones anatómicamente bien diferenciables: la parasimpática (cráneosacra) y la simpática (tóracolumbar). Las fibras eferentes del sector parasimpático emergen del sistema nervioso central a través de ciertos nervios craneanos (tercero, séptimo, noveno y décimo) y de las raíces raquídeas sacras tercera y cuarta (fig.I-1, A). Dichas fibras constituyen las denominadas fibras preganglionares, las cuales hacen sinapsis en los ganglios motores parasimpáticos. Estos ganglios se distribuyen, en general, de manera muy amplia y difusa en las paredes de los órganos inervados. Excepcionalmente, en el sistema parasimpático se pueden detectar ganglios definidos y separados de los tejidos que inervan (ganglios ciliar, pterigopalatino, submandibular y ótico).

Sistema Nervioso

SNCSNP

Somático Autónomo

Simpático

Parasimpático

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NeurotransmisorUn neurotransmisor (o neuromediador) es una biomolécula que transmite información de una neurona (un tipo de célula del sistema nervioso) a otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. El neurotransmisor se libera por las vesículas en la extremidad de la neurona presináptica durante la propagación del impulso nervioso, atraviesa el espacio sináptico y actúa cambiando el potencial de acción en la neurona siguiente (denominada postsináptica) fijándose en puntos precisos de su membrana plasmática. [Ultimo]

Sinapsis El sistema nervioso consta de un gran número de neuronas que se unen entre sí para forma las vías de conducción funcional. El sitio en el que dos neuronas se ponen en estrecha proximidad y se produce la comunicación interneuronal recibe la denominación de sinapsis.

Las sinapsis constan de las siguientes partes:

Membrana pre-sináptica: Se refiere a la membrana de la neurona que envía el impulso, normalmente un axón.

Membrana post-sináptica: Se refiere a la membrana de la neurona que recibe el impulso, normalmente una dendrita.

Hendidura sináptica: Es el espacio que existe entre la M. Pre-sináptica y la post-sináptica, y en este se libera el neurotransmisor.

En el cuerpo humano existen dos tipos de sinapsis: Eléctrica y química, siendo esta última la más común en el cuerpo humano.

Sinapsis químicaLa sinapsis química es en una sola dirección y utiliza neurotransmisores para transferir la información de una neurona a otra; La membranas presinapticas están cargadas de vesículas que contienen neurotransmisores y cuando llega el impulso eléctrico estas vesículas son liberadas en la hendidura sináptica y captados por los receptores de la membrana postsinaptica provocando la excitación o inhibición de la misma.

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Sinapsis eléctricaLa sinapsis eléctricas son uniones intercelulares comunicantes que contienen canales que van desde la M. presinaptica hasta la M. postsinaptica. Son poco frecuente en el sistema nervioso humano. Las neuronas se comunican eléctricamente no existen neurotransmisores. La sinapsis eléctrica es más rápida que la sinapsis química. Tienen la ventaja de ser bidireccional.

ReceptoresLos receptores celulares son componentes de la célula que son capaces de identificar sustancias en este caso neurotransmisores.

Receptores adrenérgicos

Los receptores adrenérgicos o adrenoreceptores son una clase de receptores asociados a la proteína G, los cuales son activados por las Catecolaminas adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina).

Existen muchas células que poseen estos receptores y, la unión de un agonista adrenérgico causará, por lo general, una respuesta simpaticomimética, como la reacción de pelea o huida. Por ejemplo, la frecuencia cardíaca aumentará y las pupilas se dilatarán, se movilizará la energía corporal y la sangre fluirá a órganos esenciales.

Tipos

Existen varios tipos de receptores adrenérgicos divididos en dos grupos principales, los receptores alfa (α) y los receptores beta (β).

Receptores α: se unen con epinefrina y norepinefrina. La fenilefrina es un agonista selectivo del receptor α1. Existen dos subtipos, el receptor α1 y el receptor α2.

Receptores β: asociados a proteínas G y que activan a la adenil ciclasa. Los agonistas que se unen a los receptores β producen un incremento en la concentración intracelular del segundo mensajero AMPc.

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Función

La epinefrina actúa tanto con los receptores α y β causando vasoconstricción y vasodilatación respectivamente. Aunque se sabe que los receptores α son menos sensibles a la epinefrina, cuando se activan, se sobreponen a la vasodilatación mediada por los adrenoreceptores β. El resultado es tal que a concentraciones circulantes elevadas de epinefrina causan vasoconstricción. A niveles circulantes bajos de epinefrina, la estimulación de receptores β predomina, produciendo vasodilatación general.

El mecanismo de la acción de los receptores adrenérgicos se fundamenta en la molécula acoplada al receptor en el lado intracelular de la membrana plasmática. Los ligandos para el receptor α1 y el receptor α2 son la adrenalina y la noradrenalina. Un receptor α1 tiende a unirse a una proteína Gq, resultando en un incremento del Ca 2+ intracelular causando así la contracción de la musculatura lisa. Los receptores adrenérgicos α2, a su vez, se unen con una proteína Gi, que reduce la actividad del AMPc, produciendo así la contracción del músculo liso. Los receptores β se unen a la proteína Gs

y aumenta la actividad intracelular del AMPc, resultando en contracción del músculo cardíaco, relajación del músculo liso y glucogenólisis.

Algunas funciones de los receptores adrenérgicos:

Beta 1: Aumento del gasto cardíaco, aumento de la lipolisis en el tejido adiposo, liberación de renina. Beta 2: Vasodilatador, aumento de la glucogenólisis, broncodilatador, aumento de la secreción de renina en el riñón. Alfa 1: Vasoconstricción de venas y arterias, Alfa 2: Vasoconstricción de venas y arterias, inhibición de la lipolisis en el tejido adiposo, inhibición de la liberación de insulina en el páncreas.

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Receptores α

Los receptores α comparten varias funciones en común, aunque también tienen efectos individuales. Los efectos comunes (o que aún no se han especificado) incluyen:

Vasoconstricción de las arterias del corazón (arteria coronaria). Vasoconstricción de venas. Disminución de la motilidad del músculo liso en el tracto

gastrointestinal.

Receptores α1

Los receptores adrenérgicos α1 son miembros de la superfamilia de receptores asociados a la proteína G. Al ser activados por su ligando, una proteína heterotrimérica G, llamada Gq activa a la Fosfolipasa C, que causa un aumento en el Inositol trifosfato (IP3) y el calcio. Ello conduce a la iniciación de otros efectos.

Las acciones específicas del receptor α1 principalmente incluyen la contracción del músculo liso. Causa vasoconstricción de muchos vasos sanguíneos incluyendo los de la piel, el riñón (arteria renal) y el cerebro. Otras regiones donde se afecta la contracción del músculo liso son:

coronarias uréter vasos deferentes músculo liso útero (embarazo) esfínter uretral bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor β2en

los bronquiolos)

Otros efectos adicionales incluyen la glucogenólisis y la gluconeogénesis del tejido adiposo y el hígado, así como un aumento de la secreción por parte de glándulas salivales y la reabsorción de sodio en los riñones. Algunos antagonistas pueden ser usados en la terapia de la hipertensión.

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Receptores α2

Los receptores adrenérgicos α2 son miembros de una familia de receptores asociados a la proteína G. Con su activación, una proteína heterotrimérica G, llamada Gi inactiva a la adenilil ciclasa, que a su vez produce una disminución del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la apertura de un canal de K+. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa Cβ2 que moviliza el Ácido Araquidónico y aumenta Ca++.

Existen tres subtipos homólogos de los receptores α2: α2A, α2Β, y α2C.

Las acciones específicas de los receptores α2 incluyen:

inhibición de la liberación de insulina del páncreas; inducción de la liberación de glucagón del páncreas; contracción de los esfínteres del tracto gastrointestinal; Agregación plaquetaria; inhibición de la descarga de noradrenalina y acetilcolina Vasoconstricción.

Receptores β1

El receptor β1 es el receptor predominante en el corazón que produce efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos. Las acciones específicas de los receptores β1 incluyen:

aumento del gasto cardiaco al aumentar la frecuencia cardíaca y al aumentar el volumen expelido en cada contracción cardíaca por medio del aumento en la fracción de eyección.

liberación de renina de las células yuxtaglomerulares. lipolisis en el tejido adiposo.

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Receptores β2

El receptor β2 es un receptor polimórfico y es el receptor adrenérgico predominante en músculos lisos que causan relajación visceral. La estructura cristalográfica en tres dimensiones del receptor adrenérgico β2 y sus funciones conocidas incluyen:

relajación de la musculatura lisa, por ejemplo, en los bronquios; relajación del esfínter urinario, gastrointestinales y del útero grávido; relajación de la pared de la vejiga urinaria; dilatación de las arterias del músculo esquelético; glucogenólisis y gluconeogénesis secreciones aumentadas de las glándulas salivales; inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos; aumento de la secreción de renina del riñón.

Receptores β3

Es el receptor adrenérgico que predominantemente causa efectos metabólicos, por lo que las acciones específicas del receptor β3incluyen, por ejemplo, la estimulación de la lipólisis del tejido adiposo.

Localización de receptores:

Alfa: Produce Constricción. Se encuentran principalmente en:

Alfa 1: Vasos Sanguíneos de Piel, Vísceras y Ojo.

Alfa 2: Terminación Nerviosa (TN)

Beta: Produce Dilatación. Se encuentran principalmente en:

Beta1: Aparato digestivo y corazón

Beta2: Aparato Respiratorio, Vasos sanguíneos, Musculo y Útero.

Beta 3: Tejido adiposo.

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Efectos:

• Piel: Contrae músculos Pilomotores produce “Piel de gallina”

• Glándulas sudoríparas: eleva secreción.

• Vasos Sanguíneos: vasoconstricción (por alfa 1) Vasodilatación (VD) momentánea, VD Coronaria.

• Ojo: Midriasis y retracción del Parpado superior.

• SNC: Estado de alerta

• Aparato Digestivo: Baja tono. Baja motilidad. Baja secreciones

• Corazón: aumenta fuerza de contracción, frecuencia cardiaca (FC) y Excitabilidad.

• Aparato Respiratorio: Broncodilatacion (BD) baja secreciones.

• Aparato genitourinario: Facilita la eyaculación precoz y la Relajación uterina.

• Metabolismo: Receptores beta de las membranas celulares, eleva: glucosa sanguínea, ácidos grasos libres, fosfolipidos, colesterol y acido láctico.

Fármacos adrenérgicos o simpaticomiméticos

Los fármacos adrenérgicos son los que estimulan la actividad de los receptores adrenérgicos.

Las Catecolaminas : noradrenalina , adrenalina y dopamina se usan a menudo como productos farmacéuticos , pero la mayoría de los agonistas existentes son análogos estructurales de estas sustancias.

Las drogas simpaticomiméticos actúan por mecanismos precursores de la síntesis de Catecolaminas, bloqueando el transportador de la norepinefrina, siendo agonistas de receptores adrenérgicos, por la

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inhibición del metabolismo tanto de la epinefrina como de la norepinefrina y/o por inhibición colinérgica.

CLASIFICACION

I-Catecolaminas: DOPAMINA, NORADRENALINA,ADRENALINA, ISOPROTERENOL.

Il-No Catecolaminas

Actúan en el SNC -> ANFETAMINA, METANFETAMINA, HIDROXIANFETAMINA, METILDRENIDATO, DIETILPROPION

Tratamiento de la rinitis y Congestión nasal -> EFEDRINA, FENILPROPANOLAMINA, FENILEFRINA, TETRAHIDRAZOLINA, XILOMETAZOLINA, OXIMETAZOLINA.

Tratamiento de la Hipotensión: -> METOXAMINA, METARAMINOL, MEFENTERMINA.

Agonistas Beta 2: -> TERBUTALINA, ORCIPRENALINA, RITODRINA, TIRAMINA, ISOXUPRINA, SALBUTAMOL.

Catecolaminas:

DOPAMINA, NORADRENALINA Y ADRENALINA

• Actividad: Presión arterial, Inotrópico (+)

• ADRENALINA Y NORADRENALINA: VC en Piel, BD, Tono, Motilidad.

• Usos: Hipotensión, Infarto al miocardio, Paro cardiaco , Estado de choque.

• ADRENALINA Y NORADRENALINA: asma bronquial, hemostasis, Hemorragia cerebral y Reacción.

• Efectos Colaterales: Taquicardias, arritmias, cefalea, hipertensión arterial

• ADRENALINA Y NORADRENALINA: Fototoxicidad, ansiedad, dificultad para respirar, palidez y ateroesclerosis.

• Contraindicaciones: Pacientes con tratamiento de inhibidores de la mono amino oxidasa.

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• ADRENALINA Y NORADRENALINA: Insuficiencia cardiaca, Px Hipotiroideos.

DOPAMINA

• Farmacocinética (Metabolismo): muy corta, Inicio de efectos a los 5 minutos. Duración de los efectos de 10 minutos.

• MA: Actúa sobre receptores Dopaminergicos y Alfa > beta

• Usos: En estados clínicos con descompensación circulatoria a alta.

• Efectos Colaterales: Nausea y Vomito, Dolor anginoso y VC.

• Contraindicaciones: Px con Tx de anti-Depresivos triciclicos hay que reajustar dosis

NORADRENALINA

• MA: Activa Receptores Alfa > Beta1 > Beta 2

• Actividad:

• Disminuye: Irrigación a Riñón, Hígado, Musculo estriado y bazo, viscosidad sanguínea por salida de proteínas al espacio extracelular.

• Aumenta: Resistencia periférica, VC coronaria, Contracción Uterina.

• EC: Cefalea Transitoria

• CI: Embarazo ya que causa Contracción uterina

ADRENALINA

• MA: Activa receptores Beta > Alfa

• Actividad: Inotrópico, Cronotrópicos y Batmotropico, VD coronario, VC en vísceras y momentánea en musculo esquelético, relajación Uterina, Midriasis, Pilo erección, Crea un estado de alerta.

• Aumenta: Secreción de glándulas sudoríparas, glucosa sanguínea, los Ac grasos libres, los fosfolipidos, el colesterol, el AC láctico y el consumo de Oxigeno hasta un 30%.

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• Usos: Choque anafiláctico, Prolonga el efecto de los ATS locales y DISMINUYE de presión intraocular en Glaucoma.

• EC: Miedo, Tensión, Inquietud, Temblor, Debilidad, Mareos, Necrosis en el sitio.

No Catecolaminas

Características: No tienen grupo Catecol por lo que resisten al metabolismo de la MAO y COMT.

Farmacocinética

Absorción: Vía Oral, SC, IM, IV.

Distribución: Todo el organismo. Pasa Barreras barrera hematoencefalica, barrera placentaria barrera Láctea (BHE, BP y BL).

Metabolismo: Poco. Vida ½: 3 - 6 hrs.

Eliminación: Renal, en gran proporción.

Farmacodinamia

Mecanismo de Acción: Agonista de receptores Alfa y Beta (desplazando a las Catecolaminas naturales) y en SNC.

Actúan de 3 maneras:

Directa: FENILEFRINA. Indirecta: TIRAMINA (Actúa a través de liberar Catecolaminas).

Mixta: EFEDRINA.

Usos: Asma, Inhiben el trabajo de parto prematuro, Rinitis alérgica, Congestión nasal, Midriáticos y Tx de Hipotensión

Efectos Colaterales: Taquifilaxis, Arritmias, Estimulación visceral, Estimula al SNC.

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Indicaciones: Los que toman Simpaticomiméticos del tipo No Catecolaminas, no deben consumir cerveza, queso o vino porque las inhiben y puede producir un Infarto por falta de los efectos Cronotrópicos, Inotrópico y Batmotropico (+) que producen. Casi no hay metabolitos por que no se metabolizan tanto. Cronotrópicos (frecuencia), inotrópico (contractilidad) Batmotropico (excitabilidad)

ACTÚAN EN SNC = ACCIÓN CENTRAL

ANFETAMINAS:

Actividad: Contrae el esfínter vesical. En SNC: Estimula el centro respiratorio, Crea un estado total de vigilia (gran estado de alerta), Mejoran el estado de animo, Ovulación.

Depresión, Fatiga (la desfasa), Apetito (usado en dietas clandestinas), Miedo.

PA, Tono uterino, Capacidad de concentración, Rendimiento físico (sustancia Doping).

Usos: Obesidad, Narcolepsia, Hiperactividad por Atención Déficit Disorder (ADD), Sd de niño Hiperquinético

METANFETAMINA: Clorhidrato de Metanfetamina.

Actividad: Es un Anorexígeno.

HIDROXIANFETAMINA: Solo actúa su metabolito. Se metaboliza a ANFETAMINA.

METILFENIDATO: RITALINâ. Es un derivado de la PIPERIDINA.

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Fc: Absorción: Oral. Concentración Plasmática máxima (CPmáx): en 2 hrs.

Distribución: Mayor en SNC.

Metabolismo: Su metabolito es el Ác Ritalínico. Vida ½: 1 – 3 hrs.

Eliminación: Renal, 80%.

Usos: En el Tx de ADD, Hipercinesia y Narcolepsia.

PARA EL TRATAMIENTO DE LA RINITIS y CONGESTIÓN NASAL

Usos: Congestión nasal, Tx de la Hipotensión.

Efectos Colaterales: Congestión nasal Hipertensión, Arritmias.

Contraindicaciones: HTA.

EFEDRINA:

Actividad: Retención de orina, Estimula al SNC.

Frecuencia Cardiaca (FC), Gasto Cardiaco (GC)

Usos: Crisis de Stokes Adams con Bloqueo Cardiaco Completo, Narcolepsia, Estados Depresivos, Px Asmáticos, Miastenia Gravis

Crisis de Stokes Adams: no llegan impulsos a los ventrículos.

PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPOTENSIÓN

METOXAMINA: Clorhidrato de Metoxamina. VASOXYLâ.

Actividad: Es Dosis dependiente.

Usos: Crisis de Taquicardia Auricular Paroxística (la Arritmia se interrumpe por reflejos vagales).

METARAMINOL:

Usos: Hipotensión por Hemorragia.

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Presentación/NC:

Vía / dosis:

1) Bitaratrato de Metaraminol IV. 15-100 mg en 250-500 ml de sol Salina ó D5W

Indicaciones: Tx de Hipotensión. Adultos.

ARAMINEâ SC/IM. 0.1 mg/kg en 250-500ml de Sol Salina ó D5W

Indicaciones:Tx de Hipotensión. Niños.

IV. 0.5-5 mg. En bolo à Infusión de 15-100 mg

Indicaciones: Tx de Choque Severo.

Bloqueadores de receptores adrenérgicos

Son medicamentos que al ser introducidos en el organismo, inhiben la capacidad del neurotransmisor o de otras aminas simpaticomiméticos, de interactuar eficazmente con sus propios receptores. Y como estos receptores son de tipo diferente lógicamente la inhibición también es ser en forma selectiva y de acuerdo con el receptor inhibido. Como la acción principal de estas drogas es la inhibición de la actividad de las neuronas postganglionares y órganos blanco simpáticos, el uso de ellas pueden desencadenar una serie de efectos secundarios ya que el sistema nervioso simpático participa íntimamente en la modulación de numerosos mecanismos homeostáticos y la interferencia en sus funciones deteriorar la capacidad del sistema simpático para generar respuestas fisiológicas apropiadas para reaccionar frente a factores adversos o provocativos.

Los principales efectos secundarios que se presentan cuando se inhiben los efectos del sistema nervioso simpático son:

Hipotensión postural: que se debe una disminución del tono vasomotor que es el que actúa en la regulación del mantenimiento de la presión arterial. Este efecto se presenta especialmente con los agentes

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bloqueadores de las neuronas adrenérgicas como la guanetidina y la metildopa y con los agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos. Sedación o depresión: como sucede con aquellas drogas bastante lipofílicas, que si pueden penetrar en el SNC y producir efectos en la conducta, esto sucede especialmente con la reserpina, metildopa, clonidina y fenoxibenzamina. Aumento de la actividad gastrointestinal: los agentes simpaticomiméticos inhiben la función gastrointestinal por acción sobre los alfa y beta receptores. Por lo tanto los agentes simpaticolíticos aumentan la motilidad del tubo gastrointestinal y causan diarrea, como sucede con la administración de reserpina, metildopa y guanetidina. Deterioro de la capacidad de eyacular: ya que la contracción del conducto deferente y otros órganos reproductores accesorios están mediadas por el simpático. Aumento del volumen sanguíneo y retención de sodio: La hipotensión resultante con el uso de estos tipos de drogas causa una disminución de la circulación renal con filtración reducida, una mayor reabsorción del sodio y aumento del volumen y del líquido extracelular. Otros efectos secundarios son: la obstrucción nasal, síntomas extrapiramidales (acinesia, rigidez, temblores).Existen muchos agentes bloqueadores alfa que actúan también inhibiendo los receptores alfa2 presinápticos con mayor producción de norepinefrina por cada impulso nervioso. Los agentes bloqueadores betadrenérgicos producen efectos secundarios que solo se limitan a los sistemas respiratorios y cardiovasculares. Entre ellos tenemos la bradicardia y un menor gasto cardiaco, de igual manera el aumento de la sensibilidad a la insulina y el broncoespasmo.

CLASIFICACIÓN: Los simpaticolíticos se clasifican en dos grandes grupos:

A.- Bloqueantes de los receptores adrenérgicos

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1.- Bloqueantes de receptores alfa a.- Acción reversible: 1.- Origen natural: Alcaloides del cornezuelo del centeno. -Ergotamina y ergosina -Ergotoxina: ergocristina-ergocriptina-ergocornina

-Ergobasina y ergometrina

2.- Origen sintético y semisintético-Imidazólicos: Fentolamina – Tolazolina-Benzodioxano: Piperoxano b.- Acción irreversible-Dibenamina (Fenoxibenzamina) – Dibencilina

2.- Bloqueantes de receptores beta: a.- No selectivos: Propranolol – Alprenolol – Nodolol Pindolol – Sotalol – Timolol b.- Selectivos-beta1: Metaprolol – Atenolol - Acebutolol – Pafenolol Tolamolol – Celiprolol 3.- Bloqueantes alfa y beta: Labetalol 4.- Otros bloqueadores alfa: Clorpromazina Haloperidol B.- Bloqueadores neuronales adrenérgicos 1.- Inhiben la síntesis de noradrenalina: -Alfa-metil-p-tirosina (Inhibidor de la tirosina hidroxilasa. 2.- Alteran el almacenamiento de noradrenalina

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-Reserpina 3.- Bloqueadores de la liberación de noradrenalina

-Guanetidina

4.- Formación de falsos neurotransmisores-Alfa-metil-dopa (sustrato de DC que la convierte en alfa-metil-

noradrenalina)

5. – Estimulantes alfa2:-Clonidina – Metil-dopa

Bloqueadores de los receptores adrenérgicos: a.- Bloqueantes de los receptores alfa de acción reversible:

1. Alcaloides del cornezuelo de centeno: fueron los primeros agentes bloqueadores que se descubrieron, los alcaloides del cornezuelo de centeno actúan como agonistas algunas veces y como antagonistas parciales en los receptores alfa-adrenérgicos, serotinérgicos y también en los receptores dopaminérgicos. Son derivados de la ergotamina. De los preparados naturales del cornezuelo de centeno, la ergotoxina es la tiene la máxima potencia bloqueadora alfa-adrenérgica, está constituida por una mezcla de tres alcaloides, ergocornina, ergocristina y ergocriptina la dihidrogenación de estos alcaloides (Hydergina) aumentan su poder alfa-bloqueador. Los efectos de estos alcaloides se manifiestan en el SNC y en la estimulación directa del músculo liso. Los alcaloides peptídicos del cornezuelo de centeno por otro lado pueden revertir la respuesta presora de la epinefrina a una respuesta depresora, pero todos los alcaloides naturales del cornezuelo de centeno aumentan la presión arterial por vasoconstricción perférica directa.

2. La yohimbina es un alcaloide muy semejante a la reserpina y

produce un bloqueo alfa de duración limitada, también bloquea los receptores periféricos de la serotonina. La yohimbina penetra en el SNC y puede producir antiduiresis por liberación de la hormona ADH, además puede presentar un cuadro de excitación central con elevación de la presión arterial, taquicardia, irritabilidad aumento

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de la actividad motora y temblores. La yohimbina bloquea los receptores alfa 2 centrales y sus efectos son contrarios a la clonidina con un aumento de la liberación de norepinefrina que pueden explicar algunos de los efectos que se parecen a los de los agentes simpaticomiméticos.

3. Fentolamina y tolazolina: La tolazolina es un agente

vasodepresor, posteriormente se introdujo la fentolamina, ambas imidazolinas tienen acciones bloqueantes adrenérgicos alfa al competir con la noradrenalina por el receptor alfa postsinaptico, siendo la acción de la fentolamina más potente que la tolazolina. En general disminuyen la presión arterial por vasodilatación periférica y aumentar la capacidad venosa, por acción directa sobre el músculo liso vascular en dosis comunes para el hombre. Pueden además producir estimulación cardiaca como respuesta refleja, por la vasodilatación periférica.

4. Prasosin: es un agente hipotensor de reciente creación que ejerce

su efecto por vasodilatación, actuando por bloqueo de los receptores alfa 1 pos sinápticos, tiene muy poco efecto bloqueante sobre los receptores alfa 2 por eso no aumentan la liberación neural de norepinefrina. Reduce el tono tanto arterial como el venoso y se asocia con una reducción del retorno venoso y del gasto cardiaco por lo que los efectos hemodinámicas que produce son muy semejantes a los del nitroprusiato de sodio.

5. Trimazosin: emparentado químicamente con el prasosin, tiene un

efecto inhibidor de los receptores alfa 1 menos potente que el prasosin por lo que también es utilizado en el tratamiento de hipertensión arterial.

b.- Bloqueantes alfa de acción irreversible:

1. La fenoxibenzamina y la dibenamina: son haloalquilaminas que interactúan con los receptores alfa adrenérgicos, bloqueándolos de una manera irreversible. La fenoxibenzamina aumentan la cantidad de neurotransmisor liberado en cada impulso nervioso y esto se debe al parecer, al bloqueo de los receptores alfa 2 presinápticos que median un mecanismo de retroalimentación negativa inhibidor de la liberación de norepinefrina de la neurona

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presinápticas. La fenoxibenzamina antagoniza las respuestas excitadoras mediadas por los receptores alfa de los músculos lisos y las glándulas exocrinas, el bloqueo se realiza con relativa lentidud y su acción persiste por 3 o 4 días. En el aparato cardiovascular, produce una reducción de la presión arterial, especialmente cuando existe hipovolemia. Produce además un aumento prominente del gasto cardiaco y una disminución de la resistencia periférica, la resistencia vascular coronaria y cerebral se afectan muy poco con estas drogas y en el corazón los efectos de la norepinefrina no son afectados mayormente por estas sustancias.

2. Usos terapéuticos: Los bloqueadores de los receptores alfa son

utilizados en el tratamiento de la hipertensión arterial, sobretodo el prasosin ya que los resultados obtenidos con otros alfa bloqueadores han sido decepcionantes por la taquicardia refleja y las palpitaciones que se añaden

3. El feocromocitoma es una de las enfermedades en donde están

indicados los alfa bloqueadores, tanto en el diagnóstico como en el tratamiento preoperatorio de este tipo de pacientes. Otra indicación de estos medicamentos es la enfermedad vascular periférica, como la claudicación intermitente, el síndrome de Raynaud y la acrocianosis. una indicación muy frecuente es el vaso espasmo inducido por sustancias simpaticomiméticos exógenas que se antagonizan con el infiltrado local de fentonlamina de 5 a 10 mg en 10 ml de una solución de cloruro de sodio al 9/000 que impide la necrosis por vasoconstricción periférica severa.

2.- Bloqueantes de receptores beta Bloqueantes de los receptores beta no selectivos: En general los bolqueantes betaadrenérgicos son utilizados en el tratamiento de trastornos cardiovasculares que incluye hipertensión, angina de pecho y arritmias cardiacas. El propranolol fue el primer antagonista beta adrenérgico que se utilizó en la clínica. Es un agente bloqueador beta de actividad no selectiva y es capaz de bloquear los receptores beta en el músculo liso bronquial y esquelético, interfiriendo así en la bronco dilatación producida por la epinefrina y otras aminas simpaticomiméticos, de este modo el propranolol no debe ser utilizado en pacientes con asma y tampoco en diabéticos por la glucólisis que produce. Esta situación ha

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determinado que en la actualidad se estén buscando nuevos betabloqueadores con especificidad sobre los receptores beta 1 es decir con cardioselectividad especifica, descubriéndose así el practalol y posteriormente el metoprolol y el atenolol. Entre los bloqueadores beta no selectivos figuran: El propranolol, alprenolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, sotalol y el timolol. Entre los agentes bloqueadores beta 1 selectivos se incluye el metaprolol, atenolol, acebutolol, pafenolol y tolamolol.

Propranolol: Es un fármaco beta bloqueador no selectivo utilizado muy ampliamente en el tratamiento de la hipertensión arterial, la profilaxis de la angina de pecho y en el control de ciertas arritmias cardiacas. Actúa bloqueando competitivamente los receptores beta 1 y beta 2 adrenérgicos y no presenta acción agonista intrínseca. En el sistema cardiovascular: disminuye la frecuencia y el gasto cardiaco, disminuye la presión arterial ligeramente en los sujetos en reposo. La resistencia periférica aumenta a consecuencia de los reflejos simpáticos compensadores. En algunos pacientes con severa enfermedad cardiaca el bloqueo beta adrenérgico puede causar retención progresiva de sodio y agua con edemas y franca insuficiencia cardiaca, producido probablemente por los cambios hemodinámicas intrarrenales que forman parte de la adaptación al menor gasto cardiaco. La tolerancia al ejercicio disminuye en sujetos normales aunque ésta puede aumentar en los pacientes con angina de pecho. La circulación coronaria y el consumo de oxígeno por el miocardio también disminuyen como consecuencia de la reducción de la frecuencia cardiaca.

Presión arterial: el propranolol es un agente antihipertensivo

muy efectivo, reduce lentamente la presión arterial y sobre todo cuando se lo usa asociado a vasodilatadores que actúan directamente sobre los vasos, ya que la taquicardia refleja que se produce como respuesta al uso de estas drogas es bloqueada por la acción del propanolol. La acción del propranolol en la hipertensión se ha tratado de explicar por una serie de distintos mecanismos, entre los que se destacan: La reducción del gasto cardiaco y por otro lado los se sabe que los betabloqueadores inhiben la liberación

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de renina en el aparato yuxtaglomerular en el riñón. En el ritmo y en el automatismo cardiaco el propranolol (quizás por su acción estabilizadora de membranas, acción anestésica), reduce la frecuencia sinusal y la frecuencia espontánea de la despolarización de los marcapasos ectópicos y aminora la conducción en las aurículas y en el nódulo auriculo-ventricular por lo que puede producir un efecto antiarrítmico.

Efectos metabólicos: Como casi todos los efectos metabólicos de

las catecolaminas en el metabolismo de los hidratos de carbono y el de los lípidos están mediados por los receptores beta y los cambios de actividad de la adenilciclasa con la producción o no de AMPc. Los agentes betabloqueadores inhiben estas respuestas metabólicas, así el propranolol inhibe el aumento de ácidos grasos libres en el plasma, inducido por la actividad del sistema simpático.

Otros efectos: El propranolol aumenta la resistencia de las vías

aéreas ya que inhiben la respuesta adrenérgica beta 2 de la norepinefrina en los bronquios, también antagonizan la relajación uterina producida por las catecolaminas, de igual manera bloquea el efecto anti anafiláctico de las catecolaminas sobre la liberación de histamina en el pulmón sensibilizado, inducida por un antígeno.

Absorción, destino y excreción: se absorbe bien por la vía oral,

se metaboliza en el hígado y sólo un tercio llega a la circulación sistémica, se liga a las proteínas hasta un 95% y su vida media es de aproximadamente de unas 3 a 4 horas, se motaboliza casi totalmente antes de ser eliminada y su producto metabólico es el 4-hidroxipropranolol

Preparados, vías de administración y dosis: Se encuentra en

forma de clorhidrato de propranolol (Inderal) en tabletas de 10 a 90 mg y en ampollas de 1 ml con 1 mg para uso EV. y en cápsulas de liberación sostenida. En la hipertensión se inicia con 40 mg dos veces al día pudiéndose aumentar gradualmente hasta 120 o 240mg por día y hasta 640 mg en algunos casos. El propranolol se puede utilizar en los casos de arritmias graves con una dosis de 1 a 3 mg administradas EV. Lentamente y con el paciente monitorizado con ECG. Si no se obtiene una respuesta adecuada se puede dar una segunda dosis a los pocos minutos.

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Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: una depresión

cardiaca seria con el tratamiento con propanolol no es común, pero la insuficiencia cardiaca puede desarrollarse en forma súbita o lenta en corazones seriamente comprometidos por enfermedad o por otras drogas (anestésicos). Debe darse con cuidado en pacientes con función cardiaca inadecuada, y si están tratados con digital Los pacientes hipertensos que dejan de tomar bruscamente propranolol pueden presentar un rebote de riesgo mortal con presiones arteriales que pueden llegar algunas veces a sobrepasar los valores previos al tratamiento, por lo tanto, si se va a cesar un tratamiento con propranolol se recomienda hacerlo en forma gradual.

Usos terapéuticos: El propranolol tiene una indicación

terapéutica en los cuadros de hipertensión arterial, arritmias supra ventriculares y ventriculares, y en las intoxicaciones con digital, además se lo utiliza cuando se quiere reducir las probabilidades de un nuevo infarto de miocardio, en el hipertiroidismo, para inhibir las crisis de tirotoxicosis, en la ansiedad crónica y como profilaxis de la jaqueca.

Nalodol: también es un agente bloqueador de los receptores

beta no selectivo, no se metaboliza y es excretado sin cambios en la orina, su vida media es de 16 a 20 horas, puede administrarse una vez por día en el tratamiento de la hipertensión, no estabiliza las membranas como el propranolol ni tiene actividad agonista parcial, no atraviesa la barrera hematoencefálica y por lo demás presenta las mismas propiedades del propranolol.

Timolol: es otro antagonista beta no selectivo, cinco a diez veces

más potente que el propranolol, se absorbe bien por vía oral y su vida media es de unas 4 horas, es muy efectivo en el tratamiento de la hipertensión, angina de pecho y como preventivo de un nuevo infarto.

Pindolol: beta adrenérgico no selectivo con actividad agonista

parcial, sin actividad estabilizadora de las membranas en dosis habituales, se absorbe bien por vía oral, tiene una vida media de 3 a 4 horas y es utilizado como agente antihipertensivo con una potencia muy similar a los demás betabloqueadores no selectivos.

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Bloqueantes adrenérgicos beta selectivos: Estos agentes se caracterizan por presentar una selectividad por los receptores beta 1, es decir que son cardioselectivos:

Metoprolol: es un antagonista adrenérgico beta 1 selectivo, desprovista de actividad agonista. Inhibe las respuestas inotrópicas y cronotrópicas del isoproterenol, reduce la actividad de la renina plasmática en pacientes hipertensos y en sujetos normales, observación que forma parte de la evidencia de que las células yuxtaglomerulares del riñón presentan receptores adrenérgicos tipo beta 1. El metoprolol se absorbe bien por en el tracto gastrointestinal y está sometido igual que el propranolol al metabolismo de primer paso en el hígado.

Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: Puede causar una cierta disminución del volumen espiratorio forzado en pacientes asmáticos, pero su efecto es menor que el producido por el propranolol. No inhibe mayormente la broncodilatación inducida por el isoproterenol. Entre los efectos secundarios se presenta la fatiga, cefaleas, mareos e insomnio, no debe usarse si existe insuficiencia cardiaca congestiva.

Atenolol: es un agente bloqueador selectivo de los receptores adrenérgicos beta 1, con poco efecto agonista y casi nada estabilizador de membranas, no se absorbe totalmente por vía oral, se excreta en gran parte modificado en la orina y su vida plasmática media es de 6 a 8 horas, pero su efecto antihipertensivo dura más tiempo.

Celiprolol: nuevo bloqueador cardioselectivo de los receptores beta y vasodilatador para el tratamiento de los casos leves a moderados de hipertensión arterial tan solo con una dosis diaria. El celiprolol bloquea los receptores B1 cardiacos con un efecto menor sobre los receptores B2 bronquiales. El bloqueo dura unas 24 hs. después de una dosis oral de 400 mg y al igual que el pindolol y el acebutol el celiprolol ejerce un efecto agonista parcial en la actividad de los receptores beta que limita la bradicardia en reposo, de la misma manera reduce la resistencia vascular periférica al estimular los receptores B2 aunque también podría actuar relajando directamente los músculos lisos vasculares.

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Efectos cardiovasculares: en una sola dosis diaria de 400 mg. baja la presión arterial de los pacientes hipertensos por su acción vasodilatadora y no por una disminución del gasto cardiaco, desacelera menos al corazón.

3.- Bloqueantes de los receptores alfa y beta adrenérgicos:

Labetalol: es un fármaco antihipertensivo de propiedades farmacológicas exclusivas y complejas con actividad bloqueadora beta no selectiva y bloqueadora alfa 1 selectiva, inhibe la recaptación de norepinefrina en las terminaciones nerviosas, el labetalol es unas 10 veces menos potente que la fentolamina para bloquear los alfareceptores y unas tres veces menos potente que el propranolol para bloquear los betareceptores. El labetalol se absorbe bien por la vía oral y su vida media en el plasma es de unas 5 horas, el 5% de la droga es excreta por la orina sin modificaciones. Es una potente droga antihipertensiva por lo que ha sido utilizado en el tratamiento de la hipertensión esencial y ultimanete en el tratamiento de la hipertensión del embarazo. Se presenta en forma de tabletas de clorhidrato de labetalol (Normodine, Trandete) de 200 y 300 mg y la dosis usual es de 100 mg dos veces por día.

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Receptores colinérgicos

Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos de receptores colinérgicos, aunque el único neurotransmisor para ellos es la acetilcolina, ellos son muscarínicos y nicotínicos.

RECEPTORES MUSCARINICOS: son aquellos ubicados en las terminales neuroefectoras postsinápticas del parasimpático y cuya estimulación por la acetilcolina y otros agentes colinérgicos reproduce las acciones del parasimpático.

La muscarina es un alcaloide producido por un hongo tóxico, la amanita muscaria, y cuyo efecto es el mencionado, es decirestimulación de los receptores postsinápticos de la unión neuroefectora del parasimpático, por ello dichos receptores fueron llamados muscarínicos.

RECEPTORES MUSCARINICOS SELECTIVOSSe ha demostrado que los receptores colinérgicos muscarínicos tienen una heterogeneidad dependiente del lugar donde se encuentran localizados. Es biológicamente razonable pensar que los receptores muscarínicos localizados en corazón, cuya activación provoca entre otras cosas una disminución de la frecuencia cardiaca, debe ser por ejemplo intrínsecamente diferente a los receptores ubicados en célulasparietales de la mucosa gástrica responsables de la secreción de ácido clorhídrico y pepsina.

Y lo mismo puede pensarse de todos los otros receptores muscarínicos ubicados en distintos órganos o tejidos y cuya activación desencadena funciones totalmente diferentes. En la actualidad ha podido emostrarse claramente la existencia de por lo menos cuatro subtipos de receptores muscarínicos selectivos, en base a estudios con agentes antagonistas específi cos. Estos 3 subtipos, fueron inclusoaislados por clonación molecular y serian los siguientes:

RECEPTOR MUSCARINÍCO M1 (Gástrico):Este receptor ha sido totalmente caracterizado en la actualidad. El receptor M1 humano es una glicoproteina que tiene 460 aminoácidos en su estructura. El receptor M1 porcino es muy similar al humano ya que solo se diferencia del mismo en la constitución de 5 amino ácidos; este receptor esta bicado en la célula parietal de la mucosa gástrica. Su

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activación estimula la secreción de ácido clorhídrico y pepsina. El receptor M1 es bloqueado específicamente por el agente pirenzepina. En tal sentido la pirenzepina tiene 25 veces mas afinidad por el receptor M1 que por el receptor M2. A su vez el receptor M1 tiene una afinidad mucho menor por el antagonista selectivo de los receptores M2 cardiacos el AFDX-116. Los receptores M1 también fueron hallados en ganglios autonómicos, en el SNC y en algunas glándulas exocrinas.

RECEPTOR MUSCARINÍCO M2 (Cardiaco):Este receptor es un polipéptido de 466 a.a. Ha sido caracterizado completamente, predomina en miocardio y se diferencia del M2 porcino en 12 a.a. Los receptores M2 tienen la mas alta afinidad por el antagonista cardioselectivo AFDX 116 (dietil aminometil-pi-peridinilacetildihidro- piridolbenzodicepinaona), lo que define su función cardiaca especifica. De los cuatro subtipos de receptores muscarínicos definidos el M2 es el que menor afinidad posee por la pirenzepina. La activación de los M2 desencadena bradicardia por hiperpolarización secundaria a apertura de canales de potasio en el nódulo sinoauricular y/o auriculoventricular. El efecto inotrópico negativo posiblemente se relaciona además con cierre de canales de 65 calcio en la miofibrilla del miocardio. Ambos efectos moleculares se relacionan a su vez con la inhibición de la adenilciclasa consecutiva a la activación de receptores M2. Ello trae aparejado una disminución del AMPc intracelular y de la activación de proteinkinasas dependientes de AMPc, lo que provoca apertura de canales de potasio por un lado y cierre de canales de calcio por otro. Este receptor también fue aislado en algunos músculos lisos.

RECEPTOR MUSCARINÍCO M3 (muscularliso): Este receptor es un polipéptido de 479 a.a. Ha sido determinada su presencia en músculo liso gastrointestinal y en vías aéreas superiores. Los receptores M3 son sensibles al 4-DAMP (Difenil-acetoximetil-piperidina) y hexahidrosiladifenidol, antagonistas anticolinérgicos con mayor afinidad que otros agentes anticolinérgicos como AFDX-116 y pirenzepina. Este receptor aparentemente cumple su función ligado al sistema adenilciclasa AMPc, inhibiendo la adenilciclasa y al AMPc al ser activado.

RECEPTORES Y EFECTORES NICOTINICOSLa nicotina, principio activo de la Nicotiana tabacum es un alcaloide natural que desencadena acciones farmacológicas estimulantes a nivel de

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los ganglios autonómicos y en la placa mioneural estriada. La nicotina carece de afinidad por los receptores muscarínicos, habiendo recibido los sitios específicos de interacción del agonista con la célula efectora la denominación de receptores nicotínicos. La nicotina, el dimetilfenilpiperazinio (DMPP) y la acetilcoïna son ejemplos de agonistas nicotínicos.

Anatómicamente, los receptores nicotínicos se encuentran en:- Placa mioneural (en la membrana postsináptica de terminales nerviosas motoras provenientes de las motoneuronas alfa).- Placa terminal (membrana plasmática de fibras intrafusales del huso neuromuscular, que recibe inervación de las motoneuronas gamma).

- Ganqlios autonómicos (a nivel del soma y dendritas de las neuronas noradrenérgica ycolinérgica).

- Célula cromafin de la médula adrenal.- Neuronas del SNC (por ejemplo: en la neurona de Renshaw de la médula espinal que recibe la inervación colateral recurrente de las motoneuronas alfa y en autoreceptores de las terminaciones dopaminérgicas de la vía nigro-estriatal).

- Ciertas terminaciones nerviosas colinérgicas y noradrenérgicas (como receptorpresináptico facilitador de la liberación del neurotransmisor correspondiente).

Fármacos colinérgicosSe denominan fármacos colinérgicos a aquellos que tienen acciones parecida a la acetilcolina, debido que se unen al receptor colinérgico.

Tipos:

directos: - activan receptores

indirectos: - inhiben destrucción de acetilcolina (inhibidores de la acetilcolinesterasa)

Espectro de acción

Receptores muscarínicos

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Agonistas de receptores muscarínicos

Receptores nicotínicos

Agonistas nicotínicos

ganglios

Unión neuromuscular nicotínica

De acción directa

Farmacodinamia

Efectos cardiovasculares:

Efectos directos en corazón

disminuye velocidad de conducción SA y AV

disminuye fuerza de contracción de atrio

Reduce resistencia vascular - debido a una activación de receptores en endotelio

Efectos se modifican por reflejos compensatorios

Efectos gastrointestinales muscarínicos

Secreción aumentada

Esteres de colina:AcetilcolinaMetacolinaBetanecol

Alcaloides:MuscarinaPilocarpinaArecolina

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Glándulas gástricas

Glándulas salivares

Motilidad aumentada

Efectos Muscarínicos en Sistema Nervioso Central

Esteres no penetran; los alcaloides si

Cerebro - receptores muscarínicos

Médula espinal – receptores nicotínicos

Convulsiones en sobredosis

Presenta principalmente efectos colinérgicos

Fármacos de Acción indirecta

Inhibidores de acetilcolinesterasa

Aumenta concentración de acetilcolina en: ganglio, receptores post sinápticos o muscarínicos y en placa motora

Amplifican el efecto de acetilcolina endógena

Los podemos dividir en dos clases

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Fármacos Anticolinérgicos

Se denominan fármacos Anticolinérgicos a aquellos que tienen acciones contrarias a la acetilcolina, debido que se unen al receptor colinérgico e impiden que se una la acetilcolina. El principal representante de este tipo de fármacos es la Atropina.

Generalidades:

* Actúan de preferencia a nivel periférico bloqueando los receptores muscarínicos (Inhiben acción ACh a nivel muscarínico).

*Para que bloqueen los otros receptores colinérgicos (nicotinicos), el fármaco debe estar en niveles tóxicos o muy altos

* Se denominan también Atropínicos, por atropina, alcaloide de la atropa belladona. (alcaloide es sinónimo de anticolinérgico).

Clasificación:

Inhibidores reversiblesEdrofonioFisostigminaNeostigminaPiridostigminaDemecarioAmbenonioTacrina

Inhibidores reversibles de segunda generaciónDonepeziloRivastigminaGalantaminaMetrifonato*

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Ambos extraídos de plantas.

Anticolinérgicos naturales: - Atropina

- Escopolamina

- Homatropina (semisintético)

Sintéticos (se obtienen por síntesis):

Nitrógeno terciario: (la molécula atraviesa la barrera hematoencefálica [BHE])

- Tropicamida (principal)

- Trihexifenidilo

Nitrógeno cuaternario: (no atraviesan la BHE, tienen baja liposolubilidad y actúan principalmente sobre el tracto gastrointestinal y a nivel nicotínico)1

- Ipratropio (principal)

- Tiotropio

- Diciclomina

- Clidinio Asociados a Benzodiazepinas

Mecanismo de acción:

o Tienen afinidad por los receptores muscarínicos, pero sin actividad intrínseca (se unen al receptor colinérgico e impiden la acción de la acetilcolina).

o Este fármaco tiene una acción de tipo antagonista competitivo, porque si aumento la cantidad de acetilcolina, esta puede desplazar la atropina del receptor.

o La atropina es capaz de unirse preferentemente a los receptores periféricos, no como la acetilcolina que actúa tanto a nivel ganglionar como muscarínico. Para que la atropina actúe a nivel de placa motora se necesita en gran cantidad

1

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Acciones:

(Sus efectos son exactamente inversos a los que produce la acetilcolina)

A nivel de SNC (bloqueo M1,2,3):

-La atropina tiene un nitrógeno cuaternario, por lo que no atraviesa la BHE, y si lo hace, es en dosis muy bajas, o cuando la cantidad de atropina es muy alta, pero por lo general no ocurre.

-Por el contrario, la Escopolamina, es un anticolinérgico natural que puede atravesar la BHE por que posee un nitrógeno terciario, y genera excitación a este nivel (leve excitación vagal). Es uno de los fármacos denominados “suero de la verdad”.

- A dosis tóxicas, la Escopolamina genera franca excitación, irritabilidad, desorientación y alucinaciones o delirio en algunos casos.

- Los fármacos que actúan en el párkinson, que es una anomalía en las neuronas colinérgicas, deben atravesar necesariamente la BHE para actuar como antiparkinsonianos.

Sistema ocular (bloqueo M3):

- Relajación esfínter del iris: midriasis

- Relajación músculo ciliar, parálisis de la acomodación a visión lejana: cicloplejia (ven mejor de lejos).

- Impide drenaje humor acuoso, por cierre conducto de Schlemm y espacios de Fontana, lo que produce aumento de la presión intraocular. Por esto están contraindicados en pacientes con glaucoma.

- Fotofobia

Sistema cardiovascular:

- Acciones cardiacas (bloqueo M2): Aumentan la frecuencia contráctil generando taquicardia por bloqueo vagal en nódulo S-A, (efecto inótropo positivo)

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- Acciones vasculares (bloqueo M4): A nivel vascular los medicamentos anticolinérgicos no generan efecto. Pero podrían antagonizar en caso que el paciente tuviera fármacos colinérgicos indirectos o directos (antagonizan vasodilatación de esteres de la colina exógenos).

Sistema gastrointestinal:

- Disminución de tono y peristaltismo gastrointestinal (bloqueo M3) y la secreción acida (bloqueo M1), por esta característica estos fármacos también son llamados antiespasmódicos.

- Requiere dosis altas.

- Genera efectos adversos en otros órganos.

Tracto respiratorio (bloqueo M3):

- Relajación musculatura lisa bronquial.

- Disminución de secreciones nasales, faringes y bronquiales (altas y bajas)

Tracto urinario (bloqueo M3):

- Relajación del músculo detrusor

- Contracción del trígono y del esfínter vesical, Por lo que están contraindicados en afecciones prostáticas como tumores prostáticos, porque impide el vaciamiento vesical.

Secreción salival (bloqueo M3):

- Xerostomia (sensación de ‘‘lengua quemada’’). Se utiliza en odontopediatría para poder trabajar mejor.

- Riesgo de caries y de candidiasis en tratamientos prolongados

Glándulas sudoríparas (bloqueo M3):

- Anhidrosis: inhiben la secreción sudoral, dejando sensación de piel seca y caliente. Al impedir la sudoración, se detiene uno de los mecanismos de control de la temperatura corporal, por lo que se produciría fiebre.

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- En caso de intoxicación por atropina, se producen fiebres altas también denominadas “fiebres atropínicas” y también “rubor atropínico”.

- Vasodilatación cutánea cara, cuello y parte alta del tronco ( quizás también por la liberación de histamina).

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Conclusión

Sabiendo de antemano que el sistema nervioso es la estructura más compleja de nuestro organismo y que enorme importancia se percibe al saber que participa en prácticamente todas las funciones de nuestro cuerpo, que su integridad estructural y funcional es determinante para nuestro diario bienestar. Y que para dicho bienestar en muchas ocasiones son necesarias las farmacoterapias.

Cabe destacar entonces que de un determinado fármaco puede beneficiar a un grupo y a otro no. Por ello resulta complicado trasladar los beneficios del grupo a una situación individualizada.

Es por lo tanto que es recomendable determinar factores de riesgo que pueda tener el paciente que puedan influir en la aparición de reacciones adversas producidas por el fármaco y cuantificar la probabilidad de que aparezcan. El paso siguiente sería realizar, con sentido clínico, una ponderación de carácter cualitativo de ambas valoraciones. Una vez que se tiene una idea de los beneficios y los riesgos clínicos, sería aconsejable estudiar las posibilidades de elección del medicamento teniendo en cuenta los costes.

Es por lo que recomendamos a tomar conciencia de los daños y beneficios que puede generar cada fármaco y la gran importancia que tiene el hecho de conocerlos así como su mecanismo de acción y las vías de estos en el sistema nervioso.

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Bibliografías

1. Neuroanatomia de Snell 7ma pag. 512. Fármacos Colinérgicos Y Anticolinérgicos R. P. Rothlin 20033. J. Florez farmacología humana 5ta edición