Ormoni corticosteroidi
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ASPETTI NEUROENDOCRINIASPETTI NEUROENDOCRINIDELLDELL’’ASSE DELLO STRESSASSE DELLO STRESS
I - ORMONI SURRENALICII - ORMONI SURRENALICI
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Localizzazione anatomica del surrene nellʼuomo
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Organizzazione e attività ormonali della surrene
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BIOSINTESI DEGLI STEROIDI SURRENALICI
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STRUTTURA DEGLI STEROIDI SURRENALICI
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RECETTORI PER GLUCOCORTICOIDI
IL GENE E’ UNICOMA I RECETTORIPER I GC PRODOTTISONO DI DUE TIPI α Eβ. Il GR β FUNZIONACOME INIBITORENEGATIVO DI GRα
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RECETTORI PER MINERALCORTICOIDI
IL GENE PER IL RECETTORE PER I MC E’ UNICO, MAVENGONO PRODOTTI DUE TIPI DI MESSAGGERO, LAPROTEINA PRODOTTA E’ UNICA.
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RECETTORI E SNCRECETTORI E SNC
• MR e GR sono presenti non solo neitessuti periferici ma anche nel SNC
• I recettori sono presenti non solo alivello ipotalamico (PVN), ma anchein molte altre regioni
• Gli enzimi per inattivare MC e GCsono presenti nel SNC
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11betaHSD
11betaHSD
Forma attiva Forma inattiva
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Distribuzione dellDistribuzione dell’’enzima 11enzima 11ββHSDHSD
11βHSD è lʼenzima che inattiva corticosterone e cortisolo neicomposti inattivi deidrocorticosterone e cortisone
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Modulazione dell’azione dei GC
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AZIONE ANTI-INFIAMMATORIA
Il legame del cortisolo con il suo recettore libera Heat Shock Protein che sono legate al recettore. Nel nucleoGR può legarsi al fattore NFkB che è un induttore dell’infiammazione. Inoltre GR induce la formazione di unaproteina inibitrice di NFkB (IkB) che lega il fattore e blocca l’infiammazione. Infine sul DNA compete per stessisiti di NFkB e quindi ne blocca l’azione
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SVILUPPO E RECETTORE DEISVILUPPO E RECETTORE DEI GLUCOCORTICOIDI (GR)GLUCOCORTICOIDI (GR)
FD40 FD50
FD60 PN07
Nucleo ParaventricolareNucleo Paraventricolare
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SVILUPPO E RECETTORE DEI GLUCOCORTICOIDI (GR)SVILUPPO E RECETTORE DEI GLUCOCORTICOIDI (GR)
FD40 FD50
FD60 PN07
Corteccia Cingolata - IppocampoCorteccia Cingolata - Ippocampo
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FD40 FD50
FD60 PN07
SVILUPPO E RECETTORE DEI MINERALCORTICOIDI (MR)SVILUPPO E RECETTORE DEI MINERALCORTICOIDI (MR)
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Effetti dei glucocorticoidi
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Attivazione del GR e modulazione del SNCAttivazione del GR e modulazione del SNC
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EFFETTI ASSOCIATI ALLO STRESSEFFETTI ASSOCIATI ALLO STRESS
• Livelli moderati di stress determinano alterazioni dibreve durata degli stati emozionali e motivazionali chepossono influenzare apprendimento e memoria
• Con l’incremento dello stress si osservanocambiamenti temporanei, ma anche permanentinell’ippocampo come plasticità sinaptica e altricambiamenti morfologici. Questi potrebberodeterminare alterazioni delle capacità diapprendimento
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EFFETTI DEI GLUCOCORTICOIDIEFFETTI DEI GLUCOCORTICOIDI
• I glucocorticoidi sono potentistimolatori della neurogenesi e dellaplasticità sinaptica anche nell’adulto
• Possono anche regolare attivitàcome l’apoptosi (morte cellulareprogrammata)
• Possono quindi indurre profondicambiamenti nelle regioni bersaglio(soprattutto l’ippocampo)
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ASPETTI NEUROENDOCRINIASPETTI NEUROENDOCRINIDELLDELL’’ASSE DELLO STRESSASSE DELLO STRESS
II - IPOTALAMO-IPOFISIII - IPOTALAMO-IPOFISI
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Effetto Feedback del cortisolo
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REGOLAZIONE IPOTALAMO-IPOFISARIAREGOLAZIONE IPOTALAMO-IPOFISARIA
• Il surrene è controllato dall’ormoneipofisario ACTH
• L’ipotalamo controlla la secrezione diACTH attraverso un fattore denominatoCRF
• Altri fattori cooperano con il CRF, il piùimportante è la vasopressina (AVP)
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RELAZIONI CRF-ACTH-CORTISOLO
Risposta di ACTH e cortisolodopo iniezione di CRF (dati dasei pazienti)
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HPAHPA
• L’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA)viene attivato da stimoli stressori
• Questa attivazione avviene attraversouna serie di circuiti cerebralispecializzati che coinvolgono l’amigdalaed il sistema limbico
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CIRCUITI ATTIVATI DALLO STRESSCIRCUITI ATTIVATI DALLO STRESS
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DISTRIBUZIONE CELLULE A CRFDISTRIBUZIONE CELLULE A CRF
CELLULE A CRF SONO PRESENTI IN MOLTE REGIONIENCEFALICHE E NON SONO LIMITATE ALLʼIPOTALAMO
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DISTRIBUZIONE RECETTORI DEL CRFDISTRIBUZIONE RECETTORI DEL CRF
Recettore CRF1 haun’ampia distribuzionein molte regioni anche aldi fuori dell’ipotalamo edell’ipofisi.
Recettore CRF2 ha unadistribuzione limitata apoche regioni
![Page 31: Ormoni corticosteroidi](https://reader033.fdocument.org/reader033/viewer/2022042700/5560e07ad8b42a016e8b4a99/html5/thumbnails/31.jpg)
La manipolazione dei geni per CRF, CRF receptors e CRF bindingprotein provocano aumento di effetti ansiolitici (diminuzionedell’ansia) o ansiogeni (aumento dell’ansia)
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