ANTIHIPERTENSIVOS METOPROLOL El metoprolol es un bloqueador del receptor 1 selectivo usado en el tratamiento de enfermedades severas del sistema cardiovascular, especialmente de la hipertensin y elinfarto agudo de miocardio (IAM). El compuesto activo del metoprolol es empleado ya seaomo metoprolol succinato o metoprolol tartrato (donde 100 mg de metoprolol tartrato corresponden a 95 mg de metoprolol succinato), respectivamente formulado como compuesto de liberacin prolongada o de liberacin convencional.. FARMACOLOGA Selectivo Moderadamente lipoflico Sin actividad simpaticomimetica intrnseca. Con leve actividad estabilizadora de membrana Vida media corta, por esto debe ser administrada al menos dos veces al da o como una preparacin de liberacin prolongada. Disminuye el ritmo cardaco, la contractilidad y gasto cardaco, disminuyendo as la presin sangunea.

INDICACIONES Hipertensin esencial Taquicardia Enfermedad coronaria (prevencin de ataques de angina) Prevencin secundaria despus de un infarto de miocardio 1 Tratamiento de la falla cardaca. Profilaxis de la migraa. 2 Sncope vasovagal Adjunto en el tratamiento de hipertiroidismo Sndrome del QT largo especialmente para pacientes con asma en los cuales el metoprolol como un 1 tiende selectivamente a interferir menos con los medicamentos para el asma los cuales frecuentemente son frmacos agonistas del receptor 2adrenrgico. Debido a su selectividad para el bloqueo de los receptores beta1 en el miocardio, el metoprolol puede ser prescrito para uso no aprobado en el miedo escnico, fobia social, y otros trastornos de ansiedad. CONTRAINDICACIONES El metoprolol puede empeorar los sntomas de falla cardaca en algunos pacientes. Es recomendable busca asistencia mdica ante la presencia de dolor precordial o disconfor; dilatacin venosa cervical; fatiga extrema; respiracin irregular; ritmo cardaco irregular; dificultad respiratoria; edema en cara, dedos, pies, o miembros inferiores; aumento de pesos; o estridor. Este medicamento puede causar cambios en los niveles sanguneos de glucosa. Tambin, este medicamento puede enmascarar los signos de hipoglicemia, como la taquicardia. Tambin puede causar en algunas personas disminucin del estado de alerta por debajo de los niveles usuales. Si esto ocurre debe evitarse la conduccin de vehculos, operar

maquinaria, o cualquier actividad que pueda tornarse peligrosa si no se est alerta mientras este en tratamiento con metoprolol. NOMBRE COMERCIAL Es comercializado con el nombre de Lopressor porNovartis, y Toprol-XL (en USA) NIFEDIPINO MECANISMO DE ACCIN Como todos los antagonistas del calcio, la nifedipina impide la entrada de calcio en las clulas de los msculos lisos vasculares, al parecer bloqueando el poro del canal de calcio. Mientras que el verapamil y el diltiazem afectan a los canales de calcio presentes en los nodos senoatriales y atrioventriculares y tambin los presentes en la vasculatura lisa, la nifedipina acta solamente sobre estos ltimos ocasionando un potente efecto vasodilatador. El descenso del calcio intracelular inhibe el mecanismo contrctil de las clulas vasculares con la consiguiente vasodilatacin, tanto de las arterias coronarias como de los vasos perifricos. La vasodilatacin coronaria con el correspondiente aumento del flujo, incrementa la llegada de oxgeno a los tejidos del miocardio, al mismo tiempo que la vasodilatacin perifrica reduce las resistencias perifricas, la presin arterial sistmica y la postcarga. La reduccin de la postcarga, a su vez, reduce la presin de las paredes del miocardio y, en consecuencia, su demanda de oxgeno. El balance positivo entre la demanda reducida y la llegada incrementada del oxgeno explica que la nifedipina y otras dihidropiridinas tengan efectos beneficiosos sobre la angina, en particular la angina crnica estable y la angina vasoespstica. La nifedipina no muestra efectos clnicos sobre la conduccin auriculoventricular, si bien en la mayora de los casos induce una taquicardia refleja, consecuencia de la reduccin de la presin sistmica. Aunque en los pacientes con la funcin ventricular normal, la nifedipina no afecta usualmente los parmetros cardacos, sus efectos inotrpicos negativos - consecuencia de la reduccin de la presin arterial - pueden aumentar la fraccin de eyeccin y reducir la presin de llenado del ventrculo izquierdo. En consecuencia, la nifedipina no debe ser utilizada en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.

INDICACIONES Tratamiento de la enfermedad isqumica cardaca, incluyendo la angina estable y la angina de Prinzmetal. Tratamiento de la hipertensin Profilaxis de la migraa. Para retrasar la necesidad de una sustitucin valvular artica en pacientes asintomticos, con regurgitacin ortica y disfuncin del ventrculo izquierdo Para el tratamiento del hipo persistente:

CONTRAINDICACIONES La nifedipina se debe utilizar con precaucin en los pacientes con bradicardia grave y con insuficiencia cardiaca congestiva, debido que puede precipitar o exacerbar un fallo cardiaco por sus efectos inotrpicos negativos, en particular si se est administrando conjuntamente con beta-bloqueantes. Igualmente, la nifedipina est contraindicada en algunos tipos de enfermedad coronaria como el shock cardiognico o el infarto de miocardio, ya que sus efectos inotrpicos negativos pueden empeorar estos cuadros. No se recomienda la administracin sublingual de la nifedipina por varias razones: en primer lugar, sus efectos son impredecibles y su absorcin puede ser errtica. Se han comunicado casos de graves hipotensiones, infartos de miocardio, incluso fatales cuando se ha utilizado la nifedipina sublingual para tratar crisis hipertensivas. El uso de la nifedipina para el tratamiento de la hipertensin en pacientes de ms 70 aos ha sido asociado a un aumento del riesgo de mortalidad 4 veces mayor en comparacin con otros antihipertensivos (como los beta-bloqueantes, los inhibidores de la ECA o el verapamil). En los ancianos los niveles plasmticos de la nifedipina son superiores a los de la poblacin en general, ocurriendo lo mismo en pacientes con insuficiencia heptica o cirrosis. Estos pacientes se debern vigilar cuidadosamente para evitar la acumulacin de nifedipina, con sus correspondientes efectos txicos La nifedipina est contraindicado en los pacientes con estenosis artica ya que podra empeorar el gradiente de presin asociada a este estado. La nifedipina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo y solo debe utilizarse si los beneficios para el paciente son claramente superiores a los riesgos potenciales. La nifedipina se excreta en la leche materna y podra causar hipotensin y taquicardia al lactante. No se aconseja la lactancia durante el tratamiento con nifedipina. PRESENTACIONES

Adalat, caps blandas rellenas de solucin. 10 mg BAYER (formulacin estndar) Cordilan, comp. recubiertos. 20 mg (ROCHE) (formulacin de liberacion sostenida) Nifedipino Juste, caps. 10 mg

PRAZOSINA Bloqueante selectivo de los receptores alfa-1 adrenrgicos con dos acciones principales: Vasodilatadora perifrica, lo que disminuye la resistencia vascular perifrica y la presin arterial. Relaja la musculatura lisa de las vas urinarias y la vejiga, lo que reduce la obstruccin urinaria en pacientes con hiperplasia prosttica. INDICACIONES Hipertensin arterial. Insuficiencia cardaca congestiva. Sndrome de Raynaud.

Hipertrofia prosttica benigna. EFECTOS ADVERSOS Cardiovasculares: como todos los alfa-bloqueantes, el efecto ms comn es la hipotensin postural, generalmente al tomar la primera dosis, que puede derivar en un sncope. Para evitarlo, el tratamiento debe iniciarse a dosis bajas tomando la primera dosis al acostarse y aumentar gradualmente hasta la dosis eficaz. Tambin puede producir edema y palpitaciones. Se han descrito casos de dolor anginoso e infarto de miocardio. Sistema nervioso: cefalea (el ms frecuente), somnolencia, ansiedad, insomnio. Otros: fatiga, efectos anticolinrgicos, rinitis, disnea, poliuria, disfuncin sexual, priapismo.

Presentacin Minipres (comprimidos 1 mg, 2 mg y 5 mg)

IRBESARTAN FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada TABLETA contiene: Irbesartan 75 mg 150 mg Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

300 mg

INDICACIONES TERAPUTICAS: APROVEL est indicado para el tratamiento de la hipertensin arterial. Se puede utilizar ya sea solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos como: diurticos del tipo de las tiazidas, agentes betabloqueadores y agentes bloqueadores de los canales del calcio de larga accin. APROVEL tambin est indicado para la reduccin de la progresin de la nefropata y proteccin renal en pacientes con diabetes mellitus tipo II. Mecanismo de accin: Irbesartan es un antagonista especfico de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1). La angiotensina II es un componente importante del sistema renina-angiotensina y participa en la fisiopatologa de la hipertensin y en la homeostasis del sodio. Irbesartan no requiere de activacin metablica para su accin. Bloquea los potentes efectos de vasoconstriccin y de secrecin de aldosterona y de angiotensina II, por antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina II (subtipo AT1) localizados en las clulas del msculo liso vascular y en la corteza suprarrenal. No tiene actividad agonista en el receptor AT1 y tiene una afinidad mucho mayor (ms de 8,500 veces) para el receptor AT1 que para el receptor AT2 (receptor que ha demostrado asociacin con la homeostasis cardiovascular).

CONTRAINDICACIONES: est contraindicado en los pacientes que tienen hipersensibilidad al irbesartan o a alguno de los componentes de la frmula del mismo. PRESENTACIONES: APROVEL Caja de cartn con 14 y 28 tabletas de 75 mg, 150 mg y 300 mg en envase de burbuja NITROGLICERINA

Nombre comercial: Dauxona(frasco amp.x 5 ml,5mg/ml), Minitran(parches de 5-10 mg con liberacion aproximada de 0,2-0,4 mg por hora),Trinitron Retard (comp. de 2.5 mg x 30), Oxycardin (parche transdrmico,16-32 mg,absorbindose 5-10 mg en 24 hs) ,Trinitroglicerina Fabra(amp,25mg/ml). Clasificacin: Antianginoso. Indicaciones: Cardiomiopata congestiva (reduce precarga y mejora flujo sanguneo coronario). Hipertensin pulmonar. Bajo flujo coronario. Vas de administracin: IV, sublingual, cutneo. Estabilidades: Emplear envases de vidrio pues la nitroglicerina migra en los materiales plsticos. Conservar entre 15-30 C, proteger de la luz, evitar su congelacin. Comprimidos y ungento: conservar a 15-30 C en recipientes de cierre perfecto, fotorresistentes. Accin farmacolgica: Vasodilatador de arteriolas y particularmente de venas. Relaja el msculo liso de venas y arterias. Efectos adversos: Cefaleas, rubor, visin borrosa, metahemoglobinemia, hipotensin (se recomienda monitoreo continuo de signos vitales. Usar con precaucin en falla renal o heptica. Contraindicado en glaucoma y/o anemia severa. Compatibilidades: Para infusin IV diluir en S.F. o Dx 5%. No utilizar la va IV sin diluir. HIDRALAZINA La hidralazina es un frmaco antihipertensivo activo por va oral y parenteral. Debido a sus propiedades vasodilatadoras perifricas, la hidralazina ha sido utilizada en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, si bien en las ltimas dcadas, ha sido ampliamente desplazada por los inhibidores de la ECA. Tambin se ha utilizado este frmaco para el tratamiento de la hipertensin pulmonar, si bien su uso ha decado sustancialmente en los ltimos aos debido sus efectos adversos y al desarrollo de taquifilaxia. Mecanismo de accin

La hidralazina es un vasodilatador perifrico que debe sus efectos a una accin relajante sobre el msculo liso arteriolar mediante un efecto directo. Aunque se desconoce el mecanismo molecular de la hidralazina, sus efectos podran ser similares a los nitratos orgnicos o a los del nitroprusiato. Sin embargo, a diferencia de estos, los efectos relajantes de la hidralazina son selectivos para las arteriolas. La respuesta autonmica a la accin de la hidralazina incrementa la frecuencia cardaca, el gasto cardaco y la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo, por lo que no solo no mejora la hipertrofia del ventrculo izquierdo, sino que incluso puede empeorarla. Adicionalmente, existen evidencias de que la hidralazina podra ejercer un efecto inotrpico positivo sobre el ventrculo insuficiente. Despus de la administracin de la hidralazina mejoran los flujos cerebrales, coronarios, viscerales y renales, y debido a un aumento de la retencin de sodio y de fluidos aumenta el volumen plasmtico lo que puede conducir al desarrollo de tolerancia y a una reduccin de la eficacia en los tratamientos largos. Los efectos hipotensores se manifiestan a los 20-30 minutos de la administracin oral, a los 5-20 minutos de la administracin intravenosa y a los 10-30 minutos de la administracin intramuscular. La hidralazina se distribuye ampliamente por todo el organismo, mostrando una mayor afinidad hacia las paredes arteriolares. Este frmaco atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeas cantidades en la leche materna. Tanto el frmaco nativo como sus metabolitos se eliminan en la orina y las heces. La semi-vida de eliminacin en pacientes normales es de 3 a 7 horas, pero aumenta en el caso de pacientes con insuficiencia renal. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES La hidralazina se metaboliza por acetilacin, por lo que las variaciones interindividuales de las concentraciones plasmticas son elevadas segn se trate de acetiladores lentos o acetiladores rpidos. Es difcil establecer regmenes de tratamiento en pacientes con lupus eritematoso preexistente: la hidralazina ha sido administrada sin problemas a este tipo de enfermos sin exacerbacin de los sntomas de la enfermedad subyacente, por lo que se ha sugerido que el mecanismo inductor del lupus por la hidralazina podra ser diferente del del lupus tradicional. No obstante, se recomienda precaucin si se administra hidralazina a enfermos con lupus, y si se comprobase una exacerbacin de los sntomas, el frmaco debe ser inmediatamente discontinuado. La hidralazina se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad coronaria debido a que la taquicardia refleja aumenta el consumo de oxgeno y puede agravar una angina o una isquemia. En algunos de estos pacientes la administracin de hidralazina puede desencadenar un infarto de miocardio. Tambin se debe utilizar este frmaco con precaucin en pacientes con aneurisma de aorta. Adems, la hidralazina est contraindicada en pacientes con enfermedades reumticas de la vlvula mitral, debido a

que el frmaco puede aumentar la presin en la arteria pulmonar. No se recomienda la utilizacin de la hidralazina en el fallo cardaco congestivo aunque este frmaco se ha utilizado en pacientes con grave disfuncin del ventrculo izquierdo. PRESENTACIN HIDRAPRESS, comp de 25 y 50 mg HIDRAPRESS, amp de 20 mg.

METILDOPA No se conoce el mecanismo de accin exacto de la accin hipertensiva, pero actualmente se piensa que implica estimulacin de receptores alfa-adrenrgicos centrales mediante un metabolito, la alfa-metilnorepinefrina, y de esta forma inhibe el flujo simptico hacia el corazn, riones y vasculatura perifrica. Tambin pueden contribuir a este efecto la reduccin de la resistencia perifrica y los niveles de actividad de renina plasmtica. Indicaciones: hipertensin arterial, incluye la hipertensin en el embarazo. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la metildopa, depresin, enfermedad heptica activa (hepatitis y cirrosis), feocromocitoma y porfiria. Uso concomitante con IMAO. Tableta Denominacin comn internacional: metildopa. Composicin: cada tableta contiene 250 mg de metildopa Categora farmacolgica: Antihipertensivo.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves: medidas generales. Informacin bsica al paciente: somnolencia que afecta la atencin y habilidades motoras, particularmente al manejar equipos automotores. Potencia efectos del alcohol. Nivel de distribucin: en toda la red de farmacias.DESCRIPCION El losartan es el primer miembro de una nueva familia de antihipertensivos orales denominada antagonistas de los receptores de angiotensina II. Tanto el losartan como su metabolito activo son antagonistas selectivos del receptor AT1. En comparacin con el captopril (frmaco que bloquea la enzima de conversin de la angiotensina) el losartan produce menos efectos adversos como tos, rash o alteraciones del gusto. Como al iniciarse un tratamiento la mayor parte de los receptores AT1 estn saturados, la curva dosis-respuesta del losartan no es lineal. Las mayores efectos antihipertensivos se consiguen cuando se asocia un diurtico. El losartan tiene, adicionalmente, un modesto efecto uricosrico. Mecanismo de accin: el losartan y su metabolito activo de larga duracin E-3174, son antagonistas especficos y selectivos de los receptores de la angiotensina I. Mientras que los inhibidores de la enzima de conversin (ECA) bloquean la sntesis de la angiotensina II a partir de la angiotensina I, el losartan impide que la angiotensina II formada pueda interaccionar con su receptor endgeno. El metabolito activo del losartan es 10-40 veces ms potente que el mismo losartan como ligando de los receptores AT1, siendo el principal responsable de los efectos farmacolgicos del losartan. Una vez unidos al receptor, ni el losartan, ni su metabolito, muestran actividad agonista. Como es sabido, la angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina, jugando un importante papel en la patofisiologa del hipertensin. Adicionalmente, la angiotensina II estimula la secrecin de aldosterona por las glndulas suprarrenales, por lo cual, al bloquear el receptor AT1, el losartan reduce las resistencias vasculares sin producir cambios significativos de la frecuencia cardaca. El losartan tiene, adems, efectos proteinricos dosis-dependientes y un modesto efecto uricosrico.

Farmacocintica: el losartan se absorbe muy bien por el tracto digestivo, pero experimenta un importante metabolismo de primer paso. Su biodisponibilidad sistmica es de aproximadamente el 35%. Aproximadamente el 14% de una dosis oral es metabolizada en el hgado al E-3174, el metabolito hidroxilado activo. En el rango de dosis de 10 a 200 mg, la farmacocintica del losartan y de su metabolito es linear, si bien la curva dosis-respuesta no lo es: a medida que aumentan las dosis, las reducciones de la presin arterial son proporcionalmente ms pequeas. Las concentraciones sricas mximas se obtienen al cabo de una hora para el losartan y de 3-4 horas para su metabolito activo, si bien la AUC del metabolito es unas 4 veces mayor. Los alimentos reducen las mximas concentraciones plasmticas y la AUC del losartan en un 10%. Tanto el losartan como su metabolito activo se unen extensamente a las protenas del plasma, sobre todo a la albmina. Este frmaco no atraviesa fcilmente la barrera hematoenceflica. El losartan es metabolizado a su metabolito activo y a otros metabolitos inactivos por el citocromo P430 heptico en particular por los sistemas CYP2C9 y CYP3A4. Este metabolismo se encuentra reducido en los pacientes con insuficiencia heptica o cirrosis, pacientes en los que el aclaramiento del frmaco disminuye considerablemente, siendo necesarios reajustes en las dosis. Aproximadamente el 35% de una dosis oral se excreta por va renal: un 4% de la dosis se elimina como losartan sin alterar y el resto en forma de metabolitos. El 60% de la dosis se excreta en las heces. En los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) las AUCs del losartan y de su metabolito aumentan un 50%, mientras que en los pacientes bajo hemodilisis aumentan hasta en un 100%. Ni el losartan, ni su metabolito activo son eliminados por hemodilisis. Las semi-vidas de eliminacin del losartan y de su metabolito activo son de 2 y 6 horas, respectivamente, en los pacientes sin insuficiencia renal. Los efectos mximos del losartan se observan por lo general en la primera semana de tratamiento, aunque en algunos casos son necesarias entre 3 y 6 semanas INDICACIONES

Tratamiento de la hipertensin como monofrmaco o asociado a otras antihipertensivos Administracin oral

Adultos: las dosis iniciales deben de ser 50 mg una vez al da a menos que el paciente sufra una deplecin de volumen. Las dosis de mantenimiento oscilan entre 25 y 100 mg administrados en 1-2 dosis divididas. Los mximos efectos antihipertensivos se observan al cabo de 3 a 6 semanas.

El uso concomitante de un diurtico tiene un efecto ms importante que el aumentar las dosis de losartan ms all de los 50 mg/da. Por ejemplo, la adicin de 12.5 mg de hidroclorotiazida a 50 mg de losartan resulta en una reduccin adicional del 50% de las presiones arteriales sistlica y diastlica, mientras que el pasar de 50 a 100 mg/da de losartan slo reduce la presin arterial en 3 mm de Hg. En los pacientes con deplecin de volumen, las dosis iniciales de losartan deben ser de 25 mg/da

Ancianos: se utilizan las mismas dosis que en los adultos Adolescentes y nios: no se han evaluado a seguridad y eficacia del losartan en estas poblaciones

Tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva: Administracin oral

Adultos: inicialmente, las dosis recomendadas son de 12.5 mg una vez al da, dosis que sern aumentadas progresivamente hasta un total de 50 mg una vez al da,. Varios estudios clnicos han mostrado que las dosis de 25 mg y 50 mg de losartan durante 8 semanas son tan eficaces como el enalapril. En comparacin con el captopril (estudio ELITE I) el grupo de pacientes tratados con losartan mostr una incidencia de mortalidad y una necesidad de hospitalizacin menor que el grupo tratado con captopril Ancianos: no se requieren reajustes en las dosis. En el estudio ELITE II en pacientes con insuficiencia cardaca de grado NY II-IV de ms de 60 aos fueron tratados con losartan o captopril. Los resultados clnicos fueron similares para ambos frmacos, pero el nmero de pacientes que tuvieron que discontinuar el estudio por reacciones adversas fue menor en los tratados con losartan Adolescentes y nios: no se han establecido la seguridad y eficacia del losartan

Tratamiento de la microalbuminuria y proteinuria en pacientes con diabetes tipo II Administracin oral: Adultos: el estudio RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) ha puesto de manifiesto que el

tratamiento con dosis de 50 a 100 mg/da de losartan, reduce en un 16% el riesgo de desarrollar una enfermedad renal terminal, frena el aumento de la creatinina plasmtica y disminuye el nmero de muertes en diabticos tipo II con proteinuria. En los ms de 1.500 pacientes de este estudio el losartan redujo la proteinuria en un 34% y la progresin de la enfermedad renal en un 18%. Mximas dosis recomendadas

Adultos: 100 mg/da por va oral. Ancianos: 100 mg/da por va oral. Adolescentes: No se han establecido la seguridad y eficacia Nios: No se han establecido la seguridad y eficacia Pacientes con insuficiencia heptica: comenzar el tratamiento con 25 mg una vez al da Pacientes con insuficiencia renal: no se requieren reajustes a las dosis a menos que los pacientes experimenten deplecin de volumen Hemodilisis intermitente: ni el losartan ni su metabolito activo son eliminados. No se requieren reajustes en las dosis a menos que los pacientes experimenten deplecin de volumen

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El losartan debe utilizarse con precaucin en los pacientes con enfermedades hepticas. Se requieren reajustes en la dosis en los pacientes con cirrosis alcohlica ligera a moderada ya que la biodisponibilidad del frmaco puede aumentar hasta 5 veces. Igualmente, el losartan debe ser administrado con precaucin en pacientes cuya funcin renal sea dependiente del sistema renina-angiotensina (p.ej. pacientes con insuficiencia cardaca). Se han reportado cambios en la funcin renal en sujetos susceptibles tratados con losartan, cambios que fueron reversibles al discontinuar el tratamiento. Igualmente, en pacientes susceptibles, los antagonistas del receptor de la angiotensina II, incluidos el losartan pueden aumentar los niveles sricos de creatinina. Generalmente, estos niveles vuelven a la normalidad con el uso continuo del losartan, pero ocasionalmente puede darse oliguria, azoemia y ms raramente, insuficiencia renal aguda. El losartan no ha sido estudiado en pacientes con estenosis renal, aunque se puede anticipar que mostrar unos efectos similares a los inhibidores de la enzima de conversin. Estos frmacos pueden ocasionar azoemia en los pacientes con estenosis renal uni- o bilateral. Por lo tanto, se recomienda la vigilancia de la funcin renal durante el tratamiento con losartan. De la misma manera, el losartan se debe administrar con precaucin en los pacientes con hipovolemia debido a que la deplecin del volumen intravascular aumenta el riesgo de hipotensin durante el tratamiento. En estos pacientes, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis ms bajas. El bloqueo de la angiotensina II puede elevar las concentraciones de potasio al bloquear la secrecin de aldosterona, pudiendo empeorar una hiperkaliemia existente. Se debe instruir a los pacientes para que no utilicen suplementos de potasio o sales de rgimen a base de potasio sin consultar previamente al mdico. El losartan puede aumentar los efectos hipotensores de los anestsicos generales utilizados en ciruga. Por lo tanto, debe ser administrado con precaucin previamente a una intervencin quirrgica. Si durante la anestesia o el procedimiento se desarrollase una hipotensin debida al bloqueo de la angiotensina II, puede ser corregida mediante la expansin de volumen. El losartan se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el embarazo y no se debe utilizar durante el segundo o tercer trimestre, a menos que los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto. Los frmacos que afectan el sistema renina-angiotensina estn asociados a varios efectos fetales y neonatales. Entre estos, se incluyen hipertensin, hipoplasia neonatal del crneo, anuria, fallo renal reversible o irreversible y muerte fetal. Tambin se ha descrito oligohidramnios, que se atribuye a una disminucin de la funcin renal fetal. Estos efectos adversos no se producen durante el primer trimestre, por lo que durante este perodo el losartan entra dentro de la categora C de riesgo. Una vez confirmado el embarazo, se procurar evitar este frmaco No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con losartan por los posibles efectos secundarios en el lactante. Se desconoce si el losartan o sus metabolitos se excretan en la leche materna, aunque si se detecta el frmaco en la leche de las ratas No se han establecido la seguridad y eficacia del losartan en nios y adolescentes de menos de 18 aos INTERACCIONES No se han comunicad interacciones significativas del losartan con otros frmacos. El losartan no afecta la farmacocintica de la digoxina, ni de la hidroclorotiazida, ni de la warfarina. La administracin concomitante de losartan y cimetidina incrementa la AUC del losartan en un 15%, pero no afecta la biodisponibilidad de su

metabolito. Esta interaccin no tiene ninguna relevancia clnica Por el contrario, el fenobarbital y el ritonavir reducen la AUC del losartan y de su metabolito en un 20%, si bien se desconoce la significancia clnica de esta interaccin El uso concomitante del losartan con diurticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio pueden ocasionar un aumento de los niveles plasmticos de potasio. El losartan puede incrementar los efectos antihipertensivos de otros frmacos o diurticos administrados simultneamente. Este efecto puede ser aprovechado clnicamente, siendo necesario el reajuste de la dosis. Cuando se asocia a diurticos tiazdicos el losartan revierte la prdida de potasio y el aumento de cido rico que suelen ocasionar dichos diurticos. El fluconazol es un potente inhibidor del sistema enzimtico heptico CYP2C9 y puede inhibir la conversin del losartan a su metabolito activo, aunque no hay datos clnicos acerca de esta interaccin. Un informe sugiere que el losartan puede aumentar los niveles plasmticos de litio, por lo que se recomienda monitorizar los niveles plasmticos de este elemento en los pacientes que sean tratados con losartan. La rifampina es un potente inductor enzimtico y puede aumentar el metabolismo del losartan y de su metabolito activo, reduciendo la biodisponibilidad y semi-vida de ambos compuestos. Se recomienda que los pacientes bajo tratamiento con losartan y rifampina sean monitorizados frecuentemente por si ocurriera una prdida de la eficacia antihipertensiva. El majuelo, Crataegus laevigata, puede reducir las resistencias vasculares perifricas y, si se combina con otros frmacos antihipertensivos, puede ocasionar reducciones adicionales en la presin arterial. Los pacientes tratados con losartan que consuman esta planta medicinal debern monitorizar con frecuencia su presin arterial REACCIONES ADVERSAS En general el losartan es bien tolerado. La incidencia de reacciones adversas observada en los estudios clnicos realizados sobre ms de 4000 pacientes, muchos de ellos tratados durante 6 a 12 meses, fue similar a la del placebo. Los efectos adversos digestivos (diarrea, 2.4% y dispepsia, 1.3%) fueron ligeramente superiores a los del placebo. En menos del 1% de los pacientes se observ hipotensin ortosttica y sncope y algunos efectos musculoesquelticos detectados con una frecuencia algo mayor que el placebo fueron mialgia (1.1% vs 0.38% para el losartan y el placebo, respectivamente), calambres musculares (1% vs. 0.9%) dolor de espalda (1.8% vs. 1.2%) y dolor de piernas (1% frente al 0%). Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central son mareos (3.5%) e insomnio (1.4%) Tambin se han comunicado cefaleas, astenia y fatiga pero estos tambin fueron observados y con mayor frecuencia en los pacientes tratados con placebo Los efectos sobre el sistema respiratorio que se observaron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con losartan fueron congestin nasal (3.4% vs 3.3%), tos (3.4% vs 3.3%) e infecciones del tracto respiratorio superior (7.9% vs 6.9%). El losartan produce menos tos que los inhibidores de la enzima de conversin al no inhibir la kinasa II de la enzima convertidora que se cree es la responsable de la tos que estos frmacos producen en muchos pacientes. Otros efectos adversos que aparecieron con una frecuencia menor o igual que el placebo fueron las faringitis. Se han comunicado varios casos de reacciones anafilcticas y de angioedema en pacientes tratados con losartan, aunque desde el punto de vista terico, los antagonistas del receptor AT1 no causan la acumulacin de kininas. Los pocos pacientes que experimentaron angioedema con el losartan haban experimentado previamente esta reaccin adversa con inhibidores de la ECA o con otros frmacos (incluyendo alergias a la penicilina y aspirina) En los estudios clnicos preliminares se observ azoemia en < 0.1% de los pacientes hipertensos tratados con el losartan. Sin embargo, en el estudio ELITE se produjo una disfuncin renal en el 10.5% de los pacientes con insuficiencia cardaca que fueron tratados con losartan, igual que el captopril que tambin ocasion disfuncin renal en el 10.5% de los casos. Estos resultados sugieren que en los pacientes cuya funcin renal es dependiente en alto grado del sistema renina-angiotensina, la supresin de la angiotensina II puede ocasionar una disfuncin renal. Raras veces se han comunicado alteraciones en los parmetros analticos. Se han observado ligeros descensos de la hemoglobina (0.11%) y del hematocrito (0.09%) en algunos pacientes tratados con losartan, pero en ningn caso hubo que discontinuar el frmaco por anemia. En un caso, el losartan fue retirado por una elevacin de las enzima hepticas con hiperbilirrubinemia, y se han comunicado hepatitis en muy contadas ocasiones. El losartan tiene un cierto efecto uricosrico, reduciendo los niveles plasmticos de cido rico a menos de 0.4 mg/dL. Se ha comunicado un caso de un paciente bajo hemodilisis que desarroll una dermatitis exfoliativa subsiguiente a un tratamiento con losartan.

PRESENTACION COOZAR, comp. de 12,5 y 50 mg. MERCK SHARP DOHME Asociado de hidroclorotiazida COOZAR Plus: comp de 50 mg + 12.5 mg de HCTZ. MERCK SHARP DOHME

DESCRIPCIN El Enalaprilato es un inhibidor de la enzima de conversin de la angiotensiva (ECA). El enalapril, es un pro-frmaco del enalaprilato diseado para su administracin oral. Mecanismo de accin: el enalaprilato i.v. o el enalapril oral, despus de ser hidrolizado a enalaprilato, inhibe la enzima de conversin de la angiotensina tanto en el hombre como en los animales de experimentacin. La ECA es una peptidil-dipeptidasa que cataliza la conversin de la angiotensina I a la angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora. La angiotensina II tambin estimula la secrecin de aldosterona por la corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensin y la insuficiencia cardaca se deben a la supresin del sistema renina-angiotensina-aldosterona La inhibicin de la ECA lleva consigo una disminucin de los niveles plasmticos de angiotensina II produciendo una disminucin de la respuesta vasopresora y de la secrecin de aldosterona. Aunque la disminucin de la secrecin de aldosterona no es muy grande, ocasiona un pequeo aumento de los niveles plasmticos de potasio. En los pacientes hipertensos tratados con enalapril durante 48 semanes, este aumento llev a ser de 0.2 mEq/L. En los pacientes tratados con enalapril asociado a un diurtico tiazdico, no se observ practicamente ningn cambio en los niveles de potasio (vanse, precauciones) La supresin de la angiotensina II produce, por un efecto de retroalimentacin negativa, un aumento de los niveles de renina. La ECA es similar a la kininasa, una enzima que degrada la bradikinina, y poor lo tanto, la supresin de su actividad aumenta los niveles de bradikinina, un peptido con potentes efectos vasodepresores. No se sabe muy bien que papel juega este pptido en los efectos terapeticos del enalapril. En efecto, si bien es seguro que el enalapril disminuye la presin arterial actuando sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, no sabe porque el frmaco reduce la hipertensin en pacientes con bajos niveles de renina. Este efecto se observa sobre todo en pacientes de raza negra que tienen una hipertensin con bajos niveles de renina y que responden peor que los blancos a los efectos del enalapril en monoterapia Farmacocintica y metabolismo: Despus de la administracin oral del enalapril se observan unas concentraciones sricas mximas al cabo de 1 hora. A partir de los datos de la excrecin urinaria, se deduce que el enalapril se absorbe en un 60% aproximadamente. La absorcin del enalapril no es afectada por la presencia de alimento en el tracto digestivo. Una vez absorbido, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, el verdadero inhibidor de la ECA. Las concentraciones mximas de enalaprilaro se alcanzan unas 4 horas despus de una dosis oral de enalapril. La excrecin del enalapril es sobre todo renal. Aproximadamente el 94% de la dosis administrada es recupera dela orina o las heces como enalaprilato o enalapril. En la orina se detectan enalaprilato y enalapril, sin que se hayan observado otros metabolitos diferentes Despus de una inyeccin IV de una dosis nica, el perfil farmacocintico del enalaprilato es poliexponencial con una prolongada fase de eliminacin terminal que se corresponde con la parte del frmaco que se une a la ECA. La cantidad de frmaco unida no aumenta con la dosis, lo que indica que el punto de fijacin es saturable. La semi-vida de eliminacin efectiva, determinada a partir de datos cinticos despus de dosis orales mltiples es de unas 11 horas. La eliminacin del enalaprilaro es sobre todo renal, recuperndose ms del 90% de la dosis administrada. La biodisponibilidad del enalapril y del enalaprilato en pacientes con insuficiencia renal es similar a la de los pacientes con funcin renal normal hasta llegar a una filtracin glomerular 30 ml/min, momento en el que

aumenta el tiempo para llegar a la concentracin mxima del frmaco y las concentraciones de equilibrio ("steady state") . En presencia de esta insuficiencia renal, tambin se prolonga la semi-vida de eliminacin (vase posologa) El Enalaprilato es dializable a un velocidad de 62 ml/min. Los estudios en perros indican que el enalapril casi no cruza la barrera hematoenceflica y por lo tanto que el enalaprilato no entra en el cerebro. Despus de la administracin del frmaco marcado con 14C, se detect radioactividad en la leche de las ratas lactantes y en la placenta de hamsters preadas Farmacodinamia: la administracin de enalapril a pacientes con hipertensin ligera a moderada ocasiona la reduccin de la presin arterial tanto en posicin supina como de pie, sin que se observe un componente ortosttico. La hipotensin postural sintomtica es infrecuente, aunque puede darse en pacientes con deplecin de volumen. En la mayora de los pacientes estudiados, despus de una dosis oral de enalapril, el inicio del efecto antihipertensivo se observa una hora despus de la administracin, pruducidose la mxima reduccin de la presin arterial a las 6 horas. A las dosis recomendadas el efecto antihipertensivo se mantiene al menos durante 24 horas, aunque en algunos pacientes hay que esperar algunas semanas para que se alcanze la reduccin ptimas de la presin arterial. Los efectos antihipertensivos del enalapril se mantienen durante la administracin crnica del frmaco y no se observado efectos de rebotes hipertensivos cuando se discontinuado la medicacin de forma abrupta. ESTUDIOS CLINICOS Hipertensin: En estudios hemodinmicos en pacientes con hipertensin esencial, la reduccin de la presin arterial estuvo relacionada con una reduccin de la resistencia arterial perifrica y un aumento del gasto cardaco, casi sin cambios en la frecuencia cardaca. Despus de la administracin de enalapril, se observa un aumento del flujo sanguneo renal, sin que cambie la velocidad de filtracin glomerular. Estos efectos son simulares en los pacientes con hipertensin renovascular Insuficiencia cardaca: en enfermos tratados con digital y diurticos, el tratamiento con enalapril ocasion una reduccin de las resistencias vasculares perifricas, en la presin arterial, en la presin pulmonar, en la presin de los capilares pulmonares y en el tamao del corazn, con un aumento del gasto cardaco y de la tolerancia al ejercicio. La frecuencia cardaca no se modific y la fraccin de eyeccin no se modific o aument ligeramente. Se observ una mejora de los sntomas de la insuficiencia cardiaca de acuerdo con los criterios de la clasificacin de la New York Heart Association (NYHA), as como sobre la fatiga y disnea. Los efectos beneficiosos del enalapril sobre la insuficiencia cardiaca se manifestaron desde la primera dosis y se mantuvieron durante ms de un aos en estudios controlados por placebo. En estudios de mortalidad por insuficiencia cardaca en pacientes con una fraccin de eyeccin 35 controlados por placebo y de una duracin de hasta 5 aos, el tratamiento con enalapril estuvo asociado con una reduccin de la mortalidad del 11% y de la necesidad de hospitalizacin del 30% INDICACIONES y POSOLOGIA El enalapril est indicado en el tratamiento de todos los grados de hipertensin esencial y en la hipertensin renovascular. Puede emplearse como tratamiento inicial solo o concomitantemente con otros agentes antihipertensivos, especialmente diurticos. El enalapril est indicado tambin en el tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva. El enalapril se debe administrar nicamente por va oral. Dado que su absorcin no se ve afectada por la comida, el enalapril puede administrarse antes, durante y despus de las comidas. La dosis usual diaria vara desde 10 a 40 mg en todas las indicaciones. Se puede administrar el enalapril 1 2 veces al da. En presencia de insuficiencia renal, en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, o en aquellos que estn recibiendo tratamiento diurtico puede ser necesario emplear una dosis inicial ms baja de enalapril (ver ms adelante).

Hipertensin arterial esencial: la dosis inicial recomendada es de 5 mg, administrada una vez al da. La dosis usual de mantenimiento es de 20 mg una vez al da. Esta dosis debe ajustarse segn las necesidades del paciente. En pacientes de edad mayor o igual a 65 aos, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg.

Hipertensin renovascular: dado que en estos pacientes la tensin arterial y la funcin renal pueden ser particularmente sensibles a la inhibicin de la ECA (enzima de conversin de angiotensina), el tratamiento debe comenzarse con una dosis de inicio baja, de 2,5 a 5 mg, hasta llegar a un comprimido de 20 mg una vez al da.

Tratamiento concomitante con diurticos en hipertensin: puede ocurrir hipotensin sintomtica tras la dosis inicial del enalapril, ms probable en pacientes que estn siendo tratados con diurticos, por lo que se recomienda precaucin, ya que estos pacientes pueden tener deplecin de volumen o de sal. El tratamiento diurtico debe suspenderse 2-3 das antes del comienzo del tratamiento con enalapril. Si no fuese posible, la dosis inicial de enalapril debe ser baja (2,5-5 mg) para determinar el efecto inicial sobre la presin arterial y ajustar posteriormente las dosis a las necesidades del paciente. Insuficiencia renal: generalmente los intervalos de dosificacin del enalapril deben prolongarse, o bien disminuirse la dosis

:

Funcin renal

Aclaramiento de creatinina

Dosis inicial

Alteracin leve Alteracin moderada Alteracin severa (normalmente estos pacientes estarn en programa de hemodilisis)

Entre 80 y 30 ml/min. Entre 30 y 10 ml/min.

5 mg/da 2,5-5 mg/da

Menos de 10 ml/min.

2,5 mg los das de dilisis*

* El enalapril es dializable. Los das en que los pacientes no estn en dilisis, la dosis debe ajustarse de acuerdo a la respuesta de presin arterial.

Insuficiencia cardaca congestiva: la dosis inicial de enalapril en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva (especialmente aquellos con funcin renal alterada o deplecin de sodio y/o volumen) debe ser baja (2,5-5 mg) y se debe administrar bajo estricta supervisin mdica para determinar el efecto inicial sobre la tensin arterial. Si es posible debe reducirse la dosis de diurticos antes de iniciar el tratamiento. La aparicin de hipotensin tras la dosis inicial de enalapril no implica que sta recurrir durante el tratamiento crnico con enalapril y no excluye el uso continuado del frmaco. La dosis usual de mantenimiento es de 10 a 20 mg diarios, administrados en dosis nicas o divididas. Esta dosis debe alcanzarse por incrementos graduales tras la dosis inicial, y puede llevarse a cabo durante un periodo de 2 a 4 semanas o ms rpidamente si la presencia de signos y sntomas residuales de insuficiencia cardaca lo indican. Antes y despus de comenzar el tratamiento con enalapril. debe controlarse estrechamente la presin arterial y la funcin renal (ver Precauciones), ya que se han descrito hipotensin y, ms raras veces, fracaso subsiguiente. CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES El enalapril est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este frmaco. Hipotensin sintomtica: La hipotensin sintomtica tras la dosis inicial o en el curso del tratamiento es una eventualidad poco frecuente (2,3 por 100 de los tratados en trminos globales). En los pacientes hipertensos es ms frecuente cuando existe deplecin de volumen (tratamiento previo con diurticos, restriccin de sal en la dieta, dilisis, diarreas o vmitos) o en la hipertensin con renina alta, frecuentemente secundaria a enfermedad renovascular. En pacientes con insuficiencia cardaca es ms probable que aparezca en aquellos con grados ms severos de insuficiencia cardaca, reflejada por el uso de dosis elevadas de diurticos de asa, hiponatremia o alteracin renal funcional (ver Posologa). Si se desarrollase hipotensin, debe colocarse al paciente en posicin supina, y puede ser necesario administrarle lquido oral para replecionarle de volumen, o suero salino normal por

va intravenosa. El tratamiento con enalapril generalmente puede continuarse tras haber restaurado el volumen sanguneo y una presin arterial eficaces. En algunos pacientes con insuficiencia cardaca congestiva que tienen presin arterial normal o baja, puede ocurrir un descenso adicional de la presin arterial sistmica con enalapril Este efecto debe tenerse en cuenta y, generalmente, no constituye motivo para suspender el tratamiento. Si la hipotensin se hiciese sintomtica, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con enalapril. Funcin renal alterada: Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar dosis menores o menos frecuentes de enalapril (ver Posologa). En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un rin solitario o rin trasplantado, se han observado incrementos de los niveles de urea y creatinina sricas, reversibles con la suspensin del tratamiento. Este hallazgo es especialmente probable en pacientes con insuficiencia renal. Algunos pacientes hipertensos con aparente ausencia de enfermedad renal previa han desarrollado incrementos mnimos y generalmente transitorios en la urea y creatinina sricas, especialmente cuando se administr enalapril concomitantemente con un diurtico. Puede ser necesario entonces reducir la dosis de enalapril o suspender el diurtico. En pacientes con insuficiencia cardaca congestiva, la hipotensin tras el comienzo con enalapril puede llevar a un ulterior deterioro de la funcin renal. En esta situacin se ha descrito fracaso renal agudo, generalmente reversible. Por lo tanto, en estos pacientes se recomienda el control de la funcin renal en las primeras semanas de tratamiento. Hipersensibilidad edema angioneurtico: En pacientes tratados con inhibidores de la enzima de conversin, incluyendo enalapril, ha aparecido en raras ocasiones edema angioneurtico de la cara, extremidades, prpados, lengua, glotis y/o laringe. En tales circunstancias, el enalapril debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe permanecer en observacin hasta que desaparezca la tumefaccin. En aquellos casos en que la tumefaccin ha quedado confinada a la cara y prpados, la situacin generalmente se resolvi sin tratamiento, aunque los antihistamnicos han sido tiles para mejorar los sntomas. El edema angioneurtico con edema larngeo puede ser mortal. Cuando existe afectacin de la lengua, glotis o laringe que produzca obstruccin de la va area, debe administrarse inmediatamente, por va subcutnea, epinefrina en solucin 1:1.000 (0,3 ml a 0,5 ml) e instaurar otras medidas teraputicas que se consideren apropiadas. Ciruga/anestesia: En pacientes que van a sufrir ciruga mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensin, el enalapril bloquea la formacin de angiotensina II secundaria a la liberacin compensadora de renina. Si apareciese hipotensin y se considerase secundaria a este mecanismo, puede ser corregida por expansin de volumen. Potasio srico: El potasio srico generalmente permanece dentro de lmites normales. En pacientes con insuficiencia renal, la administracin de enalapril puede llevar a elevacin de potasio srico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus y/o diurticos ahorradores de potasio concomitantes. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El enalapril debe emplearse durante el embarazo slo si el potencial beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. Existe un riesgo potencial de hipotensin fetal, bajo peso al nacer y descenso de la perfusin renal o anuria en el feto tras la exposicin uterina a los inhibidores de la enzima de conversin. En cualquier neonato que estuvo expuesto al enalapril durante el periodo intrauterino, deben observarse estrechamente el flujo de orina y presin arterial. Si lo requiere, deben adoptarse las medidas teraputicas apropiadas, incluyendo la administracin de fluidos o dilisis para extraer el enalapril de la circulacin. Por tanto, el uso rutinario de inhibidores de la enzima de conversin durante los ltimos estadios del embarazo no se recomiendan. Advertencia: Si se administran durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los inhibidores del enzima de conversin de angiotensina (grupo al que pertenece este producto) pueden causar dao y muerte fetal. Si se detecta embarazo, la administracin de este medicamento debe ser suspendida lo antes posible. Madres lactantes: No se conoce si el enalapril se excreta por la leche materna. Debido a que por la leche materna se excretan muchos frmacos, debe tenerse precaucin si se administra enalapril en una madre lactante. Empleo en pediatra: el enalapril no se ha estudiado en nios. INTERACCIONES Puede ocurrir un efecto aditivo cuando se emplee enalapril conjuntamente con otros frmacos antihipertensivos. Antiinflamatorios no esteroideos (indometacina y otros AINES): En algunos pacientes con insuficiencia renal tratados con AINES, la administracin concomitante de inhibidores de la ECA (por ejemplo lisinopril o enalapril) puede aumentar el deterioro de la funcin renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Por lo tanto, la presin arterial

debe ser vigilada si se administran anti-inflamatorios a pacientes tratados con enalapril. La aspirina puede reducir la eficacia vasodilatadora de los inhibidores de la ECA al inhibir la sntesis de prostaglandinas. Esta interaccin est bien documentada en pacientes con insuficiencia cardaca. Sin embargo, la aspirina es beneficiosa en combinacin con un inhibidor de la ECA en casos de enfermedad coronaria isqumica y disfuncin del ventriculo izquierdo. Por este motivo, los pacientes que reciban salicilatos y un inhibidor de la ECA debern ser vigilados para comprobar una adecuada respuesta antihipertensiva. La administracin conjunta de propranolol y enalapril reduce las concentraciones sricas de enalaprilato, pero esto no parece tener significacin clnica. El captopril, el enalapril y posiblemente otros inhibidores de la ECA pueden exaltar la actividad de los antidiabticos orales. Se ha observado hipoglucemia cuando el captopril se aadi a un tratamiento con metformina o gliburide a pacientes con diabetes tipo 2. Se tomarn precauciones si se administra enalapril a diabticos tratados con antidiabticos orales Generalmente, no se recomienda la utilizacin de suplementos de potasio o diurticos ahorradores de potasio como espironolactona, triamtereno o amilorida, ya que pueden utilizarse con precaucin y con frecuentes controles del potasio srico. En efecto el enalapril disminuye la secrecin de aldosterona, produciendo pequeos incrementos en el potasio plasmtico. Azatioprina: el uso de inhibidores de la ECA en pacientes hipertensos tratados con azatioprina ha mostrado inducir anemia y leucopenia severa. Debe evitarse el uso de esta combinacin siempre que sea posible, Cuando es necesario un tratamiento con azatioprina y enalapril, el paciente deber ser vigilado cuidadosamente para detectar la posible aparicin de la mielosupresin. El enalapril reduce la excrecin de sales de litio y aumenta el riesgo de efectos cardiotxicos y neurotxicos por litio. Se han descrito algunos casos de intoxicacin por litio en pacientes tratados concomitantemente con litio y enalapril con un sntomas que fueron reversibles al discontinuar ambos frmacos. Por lo tanto, si se administran ambos frmacos se debe monitorizar con frecuencia los niveles plasmticos de litio Ciclosporina: se han observado algunos casos de insuficiencia renal aguda cuando se aadi enalapril a pacientes transplantados tratados con ciclosporina. El efecto vasoconstrictor aferente renal de la ciclosporina y a la hipoperfusin renal producida por este frmaco, requiere de una respuesta por parte de la angiotensina II para mantener la velocidad de filtracin glomerular. La inhibicin de la enzima de conversin puede reducir la funcin renal. Hay que vigilar estrechamente la funcin renal en los pacientes que reciben ciclosporina y inhibidores de la ECA simultneamente. Complejo de hierro gluconato sdico: se han observado reacciones sistmicas en pacientes tratados con el complejo de gluconato de hierro durante un tratamiento concomitante con enalapril. Las reacciones fueron eritema, fiebre alta, hipotensin, calambres abdominales y diarrea. Es posible que el complejo de hierro aumente el riesgo de reacciones alrgicas o anafilcticas en pacientes tratados con inhibidores de la ECA por lo que se debern tomar precauciones

.

El espino blanco, Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular perifrica. El uso de esta planta medicinal en combinacin con frmacos antihipertensivos puede ocasionar reducciones adicionales de la presin arterial en algunos individuos y por lo tanto se deber comprobar con frecuencia la presin arterial en estos pacientes. EFECTOS SECUNDARIOS El enalapril ha demostrado ser generalmente bien tolerado. En los estudios clnicos, la incidencia global de efectos indeseables no fue mayor con el enalapril que con placebo. Para la mayora, los efectos indeseables han sido leves y transitorios. La suspensin del tratamiento fue requerida en el 6% de los pacientes. Los efectos secundarios ms comnmente descritos fueron: sensacin e inestabilidad y cefalea. En el 2-3 por 100 de las pacientes se describieron: fatigabilidad y astenia. Otros efectos secundarios con una incidencia menor del 2 por 100 fueron: hipotensin ortosttica, sncope, nuseas, diarrea, calambres musculares y erupcin cutnea. Se ha descrito tos seca y persistente con una frecuencia entre el 1 y el 2 por 100, y puede requerir la suspensin del tratamiento. Hipersensibilidad/edema angioneurtico: Se ha comunicado, raras veces, la aparicin de edema angioneurtico de la cara, extremidades, prpados, lengua, glotis y/o laringe (ver Precauciones).

Hallazgos en las pruebas de laboratorio: Raramente se observaron alteraciones en los parmetros estndar de laboratorio con la administracin de enalapril que fuesen de significacin clnica. Se han observado incrementos en la urea y creatinina sricas, reversibles con la suspensin de enalapril. Estos hallazgos son de ms probable aparicin en presencia de estenosis bilateral de las arterias renales, especialmente en pacientes con insuficiencia renal (ver Precauciones). Algunos pacientes sin evidencia de alteracin renal preexistente han desarrollado pequeas elevaciones, generalmente transitorias, en la urea y creatinina sricas cuando se ha administrado enalapril concomitantemente con diurticos. Se han descrito en pocos pacientes: ligeras disminuciones en la hemoglobina, hematcrito, plaquetas y leucocitos, as como elevacin de enzimas hepticas, pero no se ha establecido una relacin causal con enalapril INTOXICACION Y SU TRATAMIENTO Existen datos limitados respecto a la sobredosificacin. La manifestacin ms probable de sobredosificacin debe ser hipotensin, que puede ser tratada, si fuese necesario, mediante infusin intravenosa de suero salino normal. El enalaprilato puede ser extrado de la circulacin sistmica por medio de hemodilisis. En caso de sobredosis o ingestin accidental, consulte a su mdico o llame al Servicio de Informacin Toxicolgica. Telfono: 915 62 04 20. PRESENTACIONES

ACETENSIL comprimidos de 20 y 5 mg BARIPRIL comprimidos de 20 y 5 mg BITENSIL comprimidos de 20 y 5 mg CORPRILOR comprimidos de 20 y 5 mg CRINOREN comprimidos de 20 y 5 mg DABONAL comprimidos de 20 y 5 mg DITENSOR comprimidos de 20 y 5 mg ENALAPRIL comprimidos de 20 y 5 mg ENALAPRIL RATIOPHARM comprimidos de 20 y 5 mg

CaptoprilEl captopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) que acta bloqueando la protena peptidasa del centro activo de la misma. El captopril mimetiza la forma de los dos ltimos restos peptdicos de la angiotensina I, lo que permite su unin con los centros de anclaje de la molcula original y este queda bloqueado en el centro activo de la enzima al sustituir el enlace peptdico diana (enlace N-C) por un enlace C-C que requiere una energa de activacin ms elevada. Esta unin es irreversible. El captopril fue la primera molcula que sintetizada por variacin estructural a partir de la molcula original de angiotensina I y del receptor de la ECA, lo que permiti iniciar los estudios de variacin estructural en otras molculas con sus receptores correspondientes, lo que se vio mejorado tras la incorporacin de la cristalografa por difraccin de rayos X. falta:

Contenido[ocultar]

1 Grupo Farmacolgico 2 Uso e indicaciones

3 Presentacin farmacutica 4 Dosis ms utilizadas 5 Contraindicaciones 6 Efectos secundarios 7 Sobredosis

[editar]Grupo

Farmacolgico

Pertenece al grupo farmacolgico de los llamados inhibidores ECA

[editar]Uso

e indicaciones

Se usa para tratar la presin alta (hipertensin). Tambin se usa para ayudar a retrasar el mayor debilitamiento del corazn en algunos pacientes despus de un ataque al corazn y para tratar problemas del rin en algunos pacientes diabticos que usan insulina para controlar su diabetes y para tratar el fallo congestivo del corazn. El captopril tambin se puede usar para otras condiciones segn lo determine su mdico.

[editar]Presentacin

farmacutica

Envase de 30 comprimidos, de 25 mg, 50 mg y 100 mg para ingerir va oral

[editar]DosisHipertensin:

ms utilizadas

El captopril es eficaz solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos, especialmente con los diurticos tiazdicos. Los efectos hipotensores del captopril y de las tiazidas son prcticamente aditivos. Antes de iniciar el tratamiento con el captopril deben considerarse: el tratamiento antihipertensivo reciente, las cifras tensionales, la restriccin de sal en la dieta y otras situaciones clnicas. Si es posible, deber retirarse la medicacin antihipertensiva previa una semana antes del inicio del tratamiento con captopril. La dosis inicial de captopril es de 50 mg al da. Si no se consigue reducir satisfactoriamente la tensin arterial tras una o dos semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 100 mg en dosis nica diaria o dividida en dos dosis. La dosis de captopril para tratar la hipertensin generalmente no debe exceder los 150 mg al da. En ningn caso se debe superar una dosis mxima de 450 mg al da de captopril. La restriccin concomitante de sodio puede ser beneficiosa cuando se utiliza captopril en monoterapia. Si la presin

sangunea no se ha controlado adecuadamente tras una o dos semanas de tratamiento, se deber aadir una dosis baja de un diurtico tipo tiazida como hidroclorotiazida (25 mg al da). La dosis de diurtico puede incrementarse a intervalos de una a dos semanas hasta alcanzar la dosis antihipertensiva mxima habitual. Si se inicia la terapia con captopril en pacientes en tratamiento condiurticos, ste deber iniciarse bajo estricto control mdico. En pacientes con hipertensin grave (por ejemplo, hipertensin acelerada o maligna) en los que no es deseable o posible una interrupcin temporal de la terapia antihipertensiva, o si est indicado un rpido descenso de la tensin arterial, deber continuarse con el diurtico, pero se interrumpir la medicacin antihipertensiva restante, para iniciar rpidamente y bajo estricto control mdico, la administracin de captopril a dosis de 25 mg dos o tres veces al da. Cuando la situacin clnica del paciente lo requiera, la dosis diaria de captopril podr incrementarse (manteniendo la terapia con diurtico) cada 24 horas o menos, bajo supervisin mdica continuada, hasta lograr un control satisfactorio de la tensin arterial o alcanzar la dosis mxima de captopril. En este rgimen la asociacin de un diurtico ms potente (por ejemplo, furosemida) puede tambin estar indicada. Insuficiencia cardaca: Antes de iniciar la terapia debe considerarse el tratamiento previo con diurticos y la posibilidad de deplecin grave de sal/volumen. En pacientes normotensos o hipotensos que hayan sido tratados con diurticos y que puedan estar hiponatrmicos y/o hipovolmicos, una dosis inicial de 6,25 12,5 mg de captopril administrada tres veces al da puede minimizar la magnitud o la duracin del efecto hipotensor. En estos pacientes la dosis diaria habitual puede alcanzarse en los das siguientes. Para la mayora de los pacientes la dosis diaria inicial es de 25 mg de captopril 3 veces al da. Tras alcanzar la dosis de 50 mg tres veces al da, los incrementos posteriores de dosis deben retrasarse, al menos cada dos semanas o ms si es posible, para establecer una respuesta satisfactoria. La mayora de los pacientes estudiados presentaron una mejora clnica significativa con dosis de 50 100 mg tres veces al da. No debe superarse una dosis mxima de 450 mg al da de captopril). Generalmente, el captopril se administrar asociado con diurtico. Infarto de miocardio: El captopril est indicado en el postinfarto de miocardio tras 72 horas de estabilidad hemodinmica en pacientes que hayan presentadoinsuficiencia cardaca en el curso de la enfermedad o que tenga evidencia de fraccin de eyeccin disminuida. El tratamiento debe iniciarse precozmente, a partir del 3er da postinfarto de miocardio. Tras una dosis inicial de 6,25 mg de captopril, la dosis se incrementar a 12,5 mg 3 veces al da, y de forma gradual en funcin de la tolerancia a 25 mg 3 veces al da, hasta una dosis de 150 mg al da de captopril. Si se

presentase hipotensin sintomtica, se requerir una reduccin de la dosis. Los intentos sucesivos por alcanzar la dosis ptima de 150 mg debern basarse en la tolerancia del paciente al captopril. El captopril puede ser administrado a pacientes en tratamiento con otras terapias postinfarto de miocardio, como trombolticos, ]]salicilatos]] o betabloqueantes.

Nefropata diabtica: El captopril est indicado en el tratamiento de la nefropata diabtica en pacientes insulinodependientes, ya sean normotensos ohipertensos. El captopril previene la progresin de la enfermedad renal y reduce las secuelas clnicas que a ella se asocian (incluyendo la necesidad de dilisis, trasplante renal y la mortalidad). En los pacientes con nefropata diabtica, la dosis recomendada de captopril, es de 75 mg a 100 mg al da fraccionados en varias tomas. Si se precisara una reduccin de la presin arterial mayor que la obtenida con estas dosis, se pueden asociar a captopril betabloqueantes,vasodilatadores o hipotensores de accin central. El captopril a dosis diarias de 75 mg a 100 mg en tomas fraccionadas se suele tolerar bien en pacientes con nefropata diabtica y deterioro leve a moderado de la funcin renal. Nios y lactantes: la dosis usual es de 0,30 mg/kg de peso, 3 veces al da. En nios propensos a la hipotensin, la dosis inicial debe reducirse a 0,15 mg/kg. Si es preciso, se aadir un diurtico. Ajuste de dosis en insuficiencia renal: el captopril se excreta principalmente por va renal. Por ello, la eliminacin es ms lenta en los pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes pueden responder a dosis inferiores o intervalos ms prolongados (menos frecuentes) de captopril. Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal significativa, deber reducirse la dosis diaria inicial de captopril y se realizarn incrementos menores y ms lentos (con intervalos de 1 a 2 semanas). Si se precisara tratamiento diurtico concomitante, por ejemplo,furosemida son preferibles a las tiazidas en pacientes con deterioro renal grave.

[editar]ContraindicacionesEl captopril est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este medicamento o a cualquier inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) (por ejemplo, pacientes que hayan presentado angioedema durante la terapia con cualquier ECA). Angioedema: se han observado casos de angioedema en pacientes tratados con ECA, incluyendo captopril. Si el angioedema afecta a la lengua, glotis o laringe, puede producir obstruccin de las vas areas y ser fatal. Se instaurar tratamiento de urgencia con adrenalina subcutnea al 1:1000. Los

casos de hinchazn limitados a cara, mucosa oral, labios y extremidades generalmente se resuelven suprimiendo el tratamiento con captopril; algunos casos precisan tratamiento mdico. Reacciones anafilactoides durante la dilisis de alto flujo y la afresis de lipoprotenas: se han descrito casos de aparicin de reacciones anafilactoides en pacientes hemodializados con membranas de dilisis de alto flujo. Tambin se han detectado reacciones anafilactoides en pacientes que estaban siendo tratados mediante afresis de lipoprotenas de baja densidad por absorcin con sulfato de dextrano. En estos pacientes debe considerarse la utilizacin de otro tipo de membrana de dilisis o de medicacin. Neutropenia y agranulocitosis: la aparicin de neutropenia es muy rara (incidencia < 0,02%) en pacientes hipertensos con funcin renal normal (Crs < de 1,6 mg/dl) y no afectos de enfermedad vascular del colgeno. En pacientes con algn grado de insuficiencia renal (Crs > 1,6 mg/dl) pero sin enfermedad vascular del colgeno, el riesgo de neutropenia en ensayos clnicos fue aproximadamente de un 0,2%. En pacientes con insuficiencia renal, la utilizacin de alopurinol concomitantemente con captopril se relaciona con la aparicin de neutropenia. En pacientes con enfermedades vasculares del colgeno (por ejemplo, lupus eritematoso sistmico, esclerodermia) e insuficiencia renal se present neutropenia en un 3,7% de los pacientes en ensayos clnicos. Generalmente, la neutropenia se ha detectado dentro de los tres meses siguientes al inicio de la terapia con captopril. El recuento de neutrfilos se normaliza a las dos semanas de la retirada del captopril y las infecciones graves se limitaron a pacientes clnicamente complejos. Aproximadamente, un 13% de las neutropenias fueron fatales, pero casi todos los casos se produjeron en pacientes con enfermedades graves, con enfermedades vasculares del colgeno, insuficiencia renal, insuficiencia cardaca o terapia inmunosupresora, o una combinacin de estos factores. La evaluacin del paciente hipertenso o con insuficiencia cardaca debe incluir siempre la valoracin de la funcin renal. Si se utiliza captopril en pacientes con deterioro significativo de la funcin renal debe evaluarse el recuento leucocitario, previamente al inicio de la terapia y con intervalos de 2 semanas durante 3 meses y luego peridicamente. El captopril debe utilizarse tras valorar la relacin beneficio/riesgo y con precaucin, en pacientes con enfermedad vascular del colgeno o que estn expuestos a otros frmacos que puedan afectar a la serie blanca o a la respuesta inmune, y especficamente cuando existe alteracin de la funcin renal. Como la supresin de la terapia con captopril y otros frmacos origina por lo general una rpida restitucin del contaje normal de las clulas blancas, si se confirma la existencia de neutropenia (< 1.000 neutrfilos/mm3), se debe interrumpir la administracin de Capoten y seguir de cerca la evolucin del enfermo.

Proteinuria: se ha observado proteinuria >1 g/da en el 0,7% de los pacientes en tratamiento con captopril. El 90% de estos pacientes mostraba evidencia de nefropata previa, haban recibido dosis relativamente altas de captopril (> 150 mg/da) o ambos. Aproximadamente 1/5 de los pacientes proteinricos presentaron sndrome nefrtico. En la mayora de los casos, la proteinuria decrece o desaparece en 6 meses, tanto si se contina el tratamiento con captopril como si no. Los parmetros de funcin renal como el nitrgeno ureico y la creatinina raramente se alteran en los pacientes con proteinuria. En un estudio multicntrico, doble ciego y controlado con placebo, que incluy 207 pacientes con nefropata diabtica y proteinuria (> 500 mg al da) se logr una reduccin importante en la proteinuria por el tratamiento con captopril a dosis de 75 mg al da durante un tiempo promedio de 3 aos. No se sabe si la terapia prolongada con captopril en pacientes afectos de otros tipos de nefropata tiene efectos similares. Deber estimarse la proteinuria de los pacientes con enfermedad renal previa o que reciban ms de 150 mg al da de captopril (mediante tiras reactivas con primera orina de la maana) antes del tratamiento y peridicamente una vez iniciado ste. Hipotensin: en raras ocasiones se observ hipotensin grave en pacientes hipertensos, pero es una consecuencia posible del uso de captopril en pacientes con deplecin hidrosalina (por ejemplo, los tratados intensamente con diurticos), con insuficiencia cardaca o en dilisis. En los pacientes hipertensos, puede minimizarse la posibilidad de aparicin de hipotensin sintomtica con las primeras dosis de captopril aumentando la ingesta de sal o suspendiendo la terapia con diurticos una semana antes de iniciar el tratamiento con captopril o iniciando la terapia con dosis bajas (6,25 12,5 mg). Alternativamente, puede darse la primera dosis bajo supervisin mdica que debe mantenerse al menos durante una hora tras la toma. La hipotensin transitoria no contraindica la administracin de dosis posteriores una vez que haya aumentado la presin arterial. En pacientes afectos de insuficiencia cardaca con tensin arterial normal o baja, se detectaron cadas transitorias de la tensin arterial media >20% en aproximadamente la mitad de los pacientes. Esta hipotensin transitoria es ms frecuente que aparezca tras las primeras dosis, y suele tolerarse bien, siendo asintomtica o acompandose de una leve sensacin de inestabilidad. En estos pacientes, debido a la posible cada brusca de la tensin arterial se debe iniciar el tratamiento bajo estricta supervisin mdica. Una dosis inicial de 6,25 12,5 mg de captopril dos o tres veces al da puede minimizar el efecto hipotensor. Los pacientes deben ser controlados durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se incremente la dosis de captopril y/o diurtico. La hipotensin en s no es razn suficiente para interrumpir la terapia con captopril. La magnitud de este descenso tensional es mxima al inicio del tratamiento y se estabiliza en 1 2 semanas, volviendo generalmente la presin arterial a sus valores iniciales en dos meses, sin que se reduzca la eficacia teraputica.

Insuficiencia renal. Hipertensin: en pacientes con hipertensin arterial tratada con captopril, en especial los pacientes que padecen estenosis severa de la arteria renal, se han producido incrementos del nitrgeno ureico y la creatinina srica tras reducirse la presin arterial con captopril. De aparecer este sndrome, puede ser preciso reducir la dosis de captopril y/o suspender el diurtico. Insuficiencia cardaca: durante los tratamientos prolongados con captopril alrededor de un 20% de los pacientes con insuficiencia cardaca desarrollan elevaciones estables del nitrgeno ureico y la creatinina srica de ms de un 20% sobre su nivel basal. Menos del 5% de los pacientes, generalmente afectos de enfermedades renales graves previas, precisan la interrupcin del tratamiento por el progresivo incremento de la creatinina. Hiperpotasemia: se han observado elevaciones del potasio en algunos pacientes tratados con ECAs, captopril incluido. Los pacientes con riesgo de desarrollar hipercaliemia al ser tratados con ECAs son: los afectos de insuficiencia renal, diabetes mellitus, y los que estn tratados concomitantemente con diurticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o con otros frmacos asociados con elevaciones del potasio srico (por ejemplo, heparina). Insuficiencia heptica: raramente se ha asociado los ECAs a un sndrome que se inicia con ictericia colosttica y progresa a necrosis heptica fulminante y que a veces es mortal. El mecanismo productor de este sndrome es desconocido. En los pacientes tratados con ECAs en quienes aparezcan ictericia o elevaciones marcadas de los enzimas hepticos debe suspenderse el ECA y se debe realizar un seguimiento mdico apropiado. Ciruga y anestesia: en pacientes sometidos a ciruga mayor, o durante la anestesia con agentes que producen hipotensin, el captopril puede bloquear la formacin de angiotensina II secundaria a la liberacin compensatoria de renina. Si aparece hipotensin y se considera producida por este mecanismo, podra corregirse mediante expansores del volumen plasmtico. Si se administran durante el 2 y 3er trimestre del embarazo, los inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina (grupo al que pertenece captopril) pueden causar dao y muerte fetal. Si se detecta embarazo, el captopril debe suspenderse lo antes posible. La concentracin de captopril en la leche materna es aproximadamente un 1% de la plasmtica. Debido a la posible aparicin de efectos adversos graves inducidos por el captopril en los lactantes, deber decidirse si se suspende el tratamiento o la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre. Uso peditrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad de captopril en nios ni lactantes. Se utilizar bajo estricto control mdico y exclusivamente en los casos en que los beneficios potenciales justifiquen posibles riesgos.

[editar]Efectos

secundarios

Dermatolgicas: rash, con frecuencia asociado a prurito y en ocasiones con fiebre, artralgias y eosinofilia, pudiendo aparecer durante las cuatro primeras semanas de tratamiento. Suele ser maculopapular y raramente urticarial. Generalmente el rash es leve y desaparece en pocos das reduciendo la dosis, con tratamiento antihistamnico a corto plazo y/o supresin del tratamiento; la remisin puede producirse incluso si se contina con captopril. Puede aparecer prurito sin rash. Tambin se ha detectado una lesin reversible tipo penfigoide y fotosensibilidad. En raras ocasiones apareci rubor o palidez. Tambin se han observado casos de pnfigo bulloso, eritema multiforme (incluyendo sndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa. Cardiovasculares. Hipotensin: se han observado taquicardia, dolor torcico y palpitaciones en un 1% de los pacientes respectivamente. En menos del 0,3% de los pacientes, angina de pecho, infarto de miocardio, sndrome de Raynaud, insuficiencia cardaca congestiva, parada cardaca, accidente/ insuficiencia cerebrovascular, arritmias, hipotensin ortosttica, sncope. Gastrointestinales: Disgeusia, se ha detectado en un 2-4% de los pacientes, siendo reversible incluso si se mantiene el tratamiento. Tambin pancreatitis, glositis, dispepsia. Hematolgicas. Neutropenia/agranulocitosis: se han presentado casos de anemia, trombocitopenia y pancitopenia. Inmunolgicas. Angioedema: se ha detectado en un 0,1% de los pacientes. Respiratorias. Tos: se observ en el 0,5-2% de los pacientes. Renales: se han visto raramente ( 2 kg y de > 7 das: 50-75 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24 horas Neonatos de una peso < 2 kg y de > 7 das: 50 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24 horas Neonatos de < 7 das: 50 mg/kg/da administrados i.v. o i.m. cada 24 horas

Tratamiento de la endocarditis bacteriana : Administracin intravenosa:

Adultos y adolescentes: 1-2 g i.v. cada 12 horas durante 10-14 das Nios de > 45 kg: 1-2 g i.v. cada 12 horas. Nios de < 45 kg: 50-100 mg/kg/da i.v. divididos cada 12-24 horas. La dosis mxima es de 2 g/da.

Tratamiento de la meningitis bacteriana: Administracin intravenosa

Adultos y adolescentes: 2 g i.v. cada 12-24 horas. La dosis total diaria no debe exceder los 4 g. Nios e infantes mayores de 1 mes: se recomienda una dosis inicial de 100 mg/kg i.v. seguida de dosis de 100 mg/kg/da distribuidas en dos dosis, una cada 12 horas. La dosis total diaria no debe exceder los 4 g.

Tratamiento de las infecciones no complicadas del tracto urinario: Administracin intramuscular

Adultos y adolescentes: una dosis nica de 500 mg i.m. de ceftriaxona ha demostrado ser tan eficaz como un tratamiento de 7 das con trimetoprim/sulfametoxazol por va oral

Administracin intravenosa

Adultos y adolescentes: 0.5-1 g cada 24 horas.

Tratamiento del chancroide: Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda 250 mg en una sola dosis. Los pacientes con SIDA pueden necesitar un tratamiento ms prolongado

Tratamiento de la gonorrea y enfermedades asociadas: a) infecciones gonoccicas no complicadas (vulvovaginitis, cervicitis, uretritis, proctitis, o faringitis. Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda una dosis nica de 125 mg de ceftriaxona en combinacin con un rgimen efectivo frente a las infecciones genitales por C. trachomatis (como una dosis nica de azitromicina o un tratamiento de 7 das con doxiciclina) Nios: el CDC recomienda una nica dosis de 125 mg

b) infecciones gonoccicas diseminadas Administracin intramuscular o intravenosa:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda 1 g i.v. o i.m. cada 24 horas. El tratamiento se debe continuar durante 24 a 48 horas despus de la mejora clnica pasando seguidamente a un rgimen antibitico por va oral durante 7 das adicionales Nios de > 45 kg: el CDC recomienda 50 mg/kg (mxima dosis: 2 g) i.v. o i.m. cada 24 horas durante 1014 das Nios de < 45 kg: el CDC recomienda 50 mg/kg (mxima dosis: 1 g) i.v. o i.m. cada 24 horas durante 7 das. Neonatos: el CDC recomienda 25-50 mg/kg/da i.v. o i.m. cada 24 horas durante 7 das

c)Tratamiento de la endocarditis gonoccica

Administracin intravenosa o intramuscular

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda 1 g i.v. o i.m. cada 24 horas durante un mnimo de

4

semanasNios de > 45 kg: 1-2 g i.v. o i.m. cada 12 horas durante un mnimo de 4 semanas Nios de < 45 kg: 50-100 mg/kg/da cada 12-24 horas durante un mnimo de 4 semanas. La dosis mxima diaria recomendada es de 2 g.

d) Profilaxis de la gonorrea Administracin intramuscular

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda la ceftriaxona en dosis de 125 mg i.m. en una dosis nica en combinacin con metronidazol (para la profilaxis de la tricomoniasis y vaginosis bacteriana) y azitromicina o doxiciclina (para el profilaxis de las infecciones por Chlamydia) Neonatos: el CDC recomienda 25-50 mg/kg da sin pasar de los 125 mg en una dosis nica

Tratamiento de enfermedad inflamatoria plvica: Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: el CDC recomienda la ceftriaxona en dosis de 250 mg i.m. en una dosis nica conjuntamente con doxiciclina oral, esta ltima durante 14 das

Tratamiento de la enfermedad de Lyme: Administracin intravenosa o intramuscular:

Adultos: en los pacientes sin manifestaciones neurolgicas se recomiendan dosis de 1 o 2 g por va intramuscular o intravenosa cada 12 o 24 horas durante 14 das. En los enfermos con manifestaciones neurolgicas precoces se recomienda una dosis de 2 g por va intravenosa una vez al da durante 14 das. En los pacientes con neuroborreliosis crnica se recomiendan 2 g/da i.v. durante 30 das. Nios: se ha recomendado un tratamiento con 75-100 mg/kg/da por va i.v. o i.m. durante 2 a 4 semanas.

Tratamiento de la otitis media: Administracin intramuscular

Nios de 5 meses a 5 aos: la inyeccin intramuscular de una dosis nica de 50 mg/kg de ceftriaxona es equivalente a un curso de 10 das con amoxicilina oral. La FDA ha aprobado esta dosis (50 mg/kg sin exceder 1 g) administrada una sola vez en el tratamiento de la otitis media no complicada

Profilaxis de infecciones en intervenciones quirrgicas Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: se recomienda 1 g por va intramuscular 30-60 minutos antes de iniciarse el procedimiento. Para los pacientes sometidos a colescistectomas se recomienda la va intravenosa

Tratamiento de portadores meningoccicos: Administracin intramuscular:

Adultos y adolescentes: algunos estudios limitados han demostrado que una dosis nica de 250 mg erradica los meningococos de la nasofaringe durante 14 das Nios: algunos estudios limitados han demostrado que una dosis nica de 125 mg erradica los meningococos de la nasofaringe durante 14 das

Pacientes con disfuncin renal: no es necesario un reajuste de la as dosis CONTRAINDICACIONES La ceftriaxona se debe utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. Al ser ambos antibiticos qumicamente parecidos pueden darse reacciones de hipersensibilidad cruzada, reacciones que pueden ser desde un ligero rash hasta una anafilaxis fatal. Los pacientes que hayan experimentado una reaccin de hipersensibilidad con la penicilina no deben ser tratados con ceftriaxona. Igualmente, la ceftriaxona se deber utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas y a las cefamicinas. Las cefalosporinas en general incluyendo la ceftriaxona se deben utilizar con precaucin en pacientes con historia de enfermedades digestivas, especialmente colitis, debido a que las reacciones adversas asociadas a los tratamientos con estos antibiticos pueden exacerbar la condicin. De igual manera, los pacientes que desarrollen diarrea durante o poco despus de un tratamiento con ceftriaxona deben ser considerados para un diagnstico diferencial de colitis seudomembranosa asociada a una terapia antibitica. La mayor parte de las cefalosporinas son excretadas en pequeas cantidades en la leche materna, por lo que el lactante puede experimentar desarreglos de su flora intestinal con aparicin de diarrea y posible deshidratacin. Se recomienda utilizar las cefalosporinas con precaucin durante la lactancia evaluando los beneficios del tratamiento para la madre y los posibles riesgos para el lactante. Todas las cefalosporinas, incluyendo la ceftriaxona pueden inducir, aunque raras veces, hipotrombinemia con el riesgo subsiguiente de sangrado. Algunas, conteniendo en la cadena lateral un grupo n-metiltetrazol (como el cefamandol, la cefoperazona o el cefotetan) tienen un mayor potencial como inductoras del sangrado que la ceftriaxona. Sin embargo, la ceftriaxona se deber administrar con precaucin a los pacientes con coagulopatas preexistentes (p.ejem con deficiencia de vitamina K) por estar estos pacientes ms predispuestos a un episodio hemorrgico. Adems, las inyecciones intramusculares o intravenosas pueden ocasionar hematomas o cardenales. Como ocurre con todos los tratamientos antibiticos, el tratamiento con ceftriaxona puede ocasionar superinfecciones por organismos no sensibles, siendo los ms probables infecciones por Candida, B. fragilis y Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda una estrecha vigilancia de los pacientes durante todo el tratamiento con ceftriaxona INTERACCIONES La administracin concomitante de la ceftriaxona con antibiticos aminoglucsidos puede ser interesante debido al sinergismo que presenta la asociacin frente a algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa y Enterobacteriaceae. Aunque el uso concomitante de cefalosporinas y aminoglucsidos puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, esto no parece constituir un problema significativo en el caso de la ceftriaxona. Sin embargo, el uso concomitante de ceftriaxona con otros frmacos que producen nefrotoxicidad (vancomicina, polimixina o diurticos tiazdicos) aumenta el riesgo de nefrotoxicidad. En dos ocasiones se ha observado un aumento de las concentraciones plasmticas de ciclosporina cuando se inici un tratamiento con ceftriaxona, por lo que se recomienda precaucin si se administra este antibitico a pacientes estabilizados con ciclosporina. Se han comunicado reacciones parecidas a las del disulfiram cuando un paciente bajo tratamiento con ceftriaxona ingiri cantidades significativas de alcohol. Aunque algunos autores recomiendan no utilizar conjuntamente antibiticos bactericidas y bacteriostticos, son frecuentes las administraciones de cefalosporinas con tetraciclinas o macrlidos sin prdida de actividad por parte

de ninguno de los dos agentes. Muchas infecciones mixtas pueden, por tanto, ser tratadas con ceftriaxona y otros antibiticos como el cloramfenicol, la minociclina o la claritromicina. Los pacientes tratados con ceftriaxona pueden dar falsos positivos en los tests de glucosa en orina si se utilizan las pruebas con tiras reactivas a base de solucin de Fehling o de Benedict. Por el contrario, las pruebas que utilizan enzimas para la deteccin de la glucosa no son interferidas por la ceftriaxona REACCIONES ADVERSAS Puede producirse una reaccin local en el lugar de la inyeccin intramuscular de ceftriaxona con dolor e induracin. Los efectos gastrointestinales que se suelen producir con este antibitico incluyen nusea/vmitos, dolor abdominal y diarrea. En raras ocasiones (< 0.1%) se han comunicado flatulencia y diarrea. Tambin es muy poco frecuente el desarrollo de una colitis seudomembranosa durante o despus de la administracin de la ceftriaxona. Los efectos ms frecuentes sobre el sistema hematolgico son la eosinofilia (6%), trombocitosis (5%),y leucopenia (2%). La trombocitopenia es un efecto adverso de las cefalosporinas que ha sido asociado a la presencia de un grupo metil-tiotetrazol o a grupos tioles -SH. La ceftriaxona contiene un grupo -SH y, por lo tanto, puede producir trombocitopenia. Sin embargo, es cuestionable su alteracin del tiempo de protrombina y no se han descrito sangrado ni hemorragias con este frmaco. De todas formas, el fabricante sugiere vigilar los tiempos de protrombina en aquellos pacientes que muestran un dficit de vitamina K. Otras reacciones hematolgicas que han sido descritas incluyen agranulocitosis, basofilia, leucocitosis, linfocitosis, monocitosis, y disminucin del tiempo de protrombina. Aunque las convulsiones son poco frecuentes, constituyen una seria reaccin adversa de las cefalosporinas y penicilinas. Estas han sido asociadas al grupo -lactmico caracterstico de ambos tipos de antibiticos. Las dosis muy elevadas y la disfuncin renal son factores que predisponen a dichas convulsiones Aunque la nefritis intersticial es una reaccin adversa de hipersensibilidad de las cefalosporinas, no ha comunicado ningn caso con la ceftriaxona. Otras reacciones adversas que se han comunicado en el caso de la ceftriaxona han sido broncoespasmo, aumento de las enzimas hepticas, mareos, epistaxis, glicosuria, cefaleas, hematuria, ictericia, rash maculopapular, nefrolitiasis, palpitaciones y urticaria. Puede desarrollarse seudolitiasis o seudocolelitiasis durante un tratamiento con ceftriaxona, especialmente en nios. En general esta reaccin adversa es asintomtica y se suele descubrir accidentalmente al practicar radiografas abdominales. Se debe a la elevada excrecin biliar de la ceftriaxona. Pueden desarrollarse sntomas similares a los de una colecistitis con nusea/vmitos y reblandecimiento del cuadrante superior derecho. Estos sntomas suelen desaparecer cuando se discontinua el tratamiento con la ceftriaxon PRESENTACION

ROCEFALIN, viales de 250, 500 mg, 1 y 2 g i.v. e. i.m ROCHE CEFTRIAXONA ANDREU, viales de 250 y 500 mg i.m. ANDREU CEFTRIAXONA COMBINO PHAR viales de 250 y 500 mg y de 1 y 2 g i.v. e i.m. COMBINO PHAR CEFTRIAXONA NORMON, viales de 250 y 500 mg y de 1 y 2 g. i.v. e i.m. NORMON

CefotaximaSolucin inyectable Antibitico de amplio espectro

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada frasco mpula contiene: Cefotaxima.............................................................. 500 mg y 1 g Cada ampolleta con diluyente contiene: Vehculo, c.b.p., 2 y 4 ml. INDICACIONES TERAPUTICAS: CEFOTAXIMA es un antibitico semisinttico de amplio espectro, pertenece al grupo de las cefalosporinas de tercera generacin. CEFOTAXIMA est indicada para el tratamiento de infecciones de huesos y articulaciones; genitourinarias, del sistema nervioso central, del tracto respiratorio bajo; de la piel y tejidos blandos; ginecolgicas, bacteriemia y septicemia; infecciones intraabdominales y profilaxis en intervenciones quirrgicas con riesgo de contaminacin e infeccin. Espectro antibacteriano: CEFOTAXIMA es resistente a la mayora de las betalactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas; es activa in vitro, as como en infecciones clnicas contra los siguientes microorganismos: Aerobios grampositivos: Es activa contra Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus productores y no productores de penicilinasas, Streptococcus epidermidis y Streptococcus pyogens, Streptococcus agalactiae y Enterococcus sp. Aerobios gramnegativos: Son susceptibles Citrobacter sp, Enterobacter sp, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Serratia sp, Providencia rettgeri. Algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp y Shigella sp. Bacterias anaerobias: CEFOTAXIMA es activa contra Clostridium sp, Peptococcus, Peptostreptococcus, Fusobacterium. Siendo resistente Clostridium difficile. Especies resistentes: Streptococcus del grupo D, Listeria, Staphylococcus meticilinorresistentes.

Especies con sensibilidad inconstante: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Alcaligenes, Campylobacter y Bacteroides fragilis. CONTRAINDICACIONES: CEFOTAXIMA se encuentra contraindicada de manera absoluta en pacientes con antecedentes o con historial de reaccin alrgica a las cefalosporinas. En paciente con antecedentes de alergia a las penicilinas, puede presentar reaccin cruzada. PRECAUCIONES GENERALES: CEFOTAXIMA debe prescribirse con precaucin en pacientes con una historia de padecimientos gastrointestinales, en particular colitis. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categora de riesgo B: En los estudios de reproduccin en animales en los que se han empleado hasta 30 veces la dosis recomendada en el ser humano, no se ha revelado evidencia de alteraciones en la fertilidad o de afeccin al feto. No existen estudios controlados en humanos, por lo que CEFOTAXIMA se puede indicar en el embarazo slo en casos estrictamente necesarios. E