Traitement de la sarcoïdose: quoi de neuf? Nicolas Petitpierre 20 février 2014.
Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina 2014.
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INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA R1MIDA LUIS MIGUEL CHAMORRO RIVERA.
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INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
R1MIDA LUIS MIGUEL CHAMORRO RIVERA.
Antecedentes
Los ISRS carecen de cuatro de las cinco propiedades farmacológicas características de los tricíclicos (bloqueo de los receptores muscarínicos, de los receptores histamínicos H1 y de los receptores α1-adrenérgicos, y bloqueo de la recaptación de noradrenalina) manteniendo intactas únicamente las propiedades inhibidoras de la recaptación de serotonina.
Mecanismos de acción.
Los ISRS inhiben la bomba de recaptación presináptica de serotonina.
Esta inhibición aumenta inicialmente la cantidad de serotonina en el espacio sináptico, lo que da lugar a una desensibilización de los autorreceptores presinápticos y, finalmente, a un incremento neto de la transmisiónde 5-HT.
Mecanismos de acción part 1
Mecanismos de acción part 2.
Mecanismos de acción part 3
Mecanismos de acción part 4.
Mecanismos de acción part 5.
FLUOXETINA. Fluoxetina. Además de la recaptación
de serotonina inhibición, la fluoxetina tiene la inhibición de la recaptación de la noradrenalina (NRI) y 2C de serotonina (5HT2C) acciones antagonistas.
La activación de fluoxetina da efectos que pueden ser debido a sus acciones en los receptores 5HT2C.
La inhibición de la recaptación de norepinefrina puede ser clínicamente relevante sólo en dosis muy altas.
La fluoxetina es un inhibidor también en CYP 2D6 y 3A4.
SERTRALINA. Sertralina. La sertralina tiene
la inhibición recaptación de dopamina (DRI) y el receptor σ1 vinculante además de la inhibición de la recaptación serotonina (SRI).
La relevancia clínica de DRI de la sertralina es desconocida, aunque se puede mejorar la energía, la motivación y concentración.
Sus propiedades σ pueden contribuir a las acciones ansiolíticas y también puede ser útil en los pacientes con depresión psicótica.
PAROXETINA. La paroxetina. Además de la inhibición de la
recaptación de serotonina (SRI), paroxetina tiene acciones anticolinérgicos leves (M1), que se puede calmar o posiblemente sedantes, inhibición de la recaptación de norepinefrina débil (NRI), que puede contribuir a mejorar acciones antidepresivas, y la inhibición de la enzima óxido nítrico sintetasa (NOS), que puede contribuir a la disfunción sexual.
La paroxetina es también un potente inhibidor de CYP 2D6 .
FLUVOXAMINA. La fluvoxamina. Propiedades secundarias de
fluvoxamina incluir acciones en los receptores σ1, que pueden ser ansiolítico así como beneficioso para la depresión psicótica, y la inhibición de CYP 1A2 y 3A4.
CITALOPRAM. Citalopram. Citalopram se
compone de dos enantiómeros, R y S. El enantiómero R tiene propiedades antihistamínicas débiles y es un débil inhibidor de la CYP 2D6.
ESCITALOPRAM. Escitalopram. Los Enantiómeros R y S de
citalopram son imágenes en espejo de cada uno, pero tienen pocas propiedades clínicas diferentes.
El R enantiómero es el uno con débil propiedades de antihistamínico y la inhibición débil de CYP 2D6, mientras que el enantiómero S no tiene estas propiedades.
Los enantiómeros R y S pueden diferir también en sus efectos en el transportador de serotonina.
El enantiómero S de citalopram se ha desarrollado y comercializado como el antidepresivo escitalopram.
Utilización clínica.
Las dosis terapéuticas habituales para el tratamiento de la depresión son: 20 mg de citalopram, fluoxetina y paroxetina, y 50-150 mg de sertralina.
En el tratamiento de la depresión, los ISRS presentan una curva de dosis-respuesta aplanada, lo cual significa que el incremento de la dosis no suele aumentar la eficacia; de todos modos, algunos pacientes responden mejor a dosis superiores.
se recomienda mantener las dosis habituales durante 4 semanas.
Utilización clínica.
El tratamiento del tratamiento obsesivo-compulsivo requiere un mayor lapso de tiempo antes de evaluar la eficacia y, a menudo, dosis más altas.
La fluoxetina y la sertralina se han mostrado eficaces a dosis similares a las antidepresivas.
En el tratamiento del trastorno de angustia, los datos disponibles indican que dosis de 40-60 mg de paroxetina resultan más eficaces que dosis menores
para el resto de los ISRS las dosis antidepresivas también resultan eficaces para el tratamiento de este trastorno (t. angustia).
Utilización clínica.
El uso de fluoxetina parece mostrar efectos antipánico a bajas dosis.
El tratamiento con fluoxetina debe iniciarse a dosis de 5 mg/día y aumentarlas gradualmente hasta los 20 mg/día, dado que los pacientes tienden a mostrarse muy sensibles a los efectos secundarios.
El trastorno disfórico premenstrual parece responder a dosis similares a las empleadas para el tratamiento de la depresión.
La fluoxetina se muestra eficaz en el tratamiento de la bulimia a dosis de 60 mg/día
Efectos secundarios frecuentes.
Los efectos secundarios iniciales más frecuentes en el tratamiento con ISRS son moderados e incluyen náuseas, aumento del ritmo intestinal, ansiedad, cefalea, insomnio y aumento de la sudoración.
Estos efectos suelen ser dependientes de la dosis y pueden ser minimizados empezando con dosis menores y aumentarlas gradualmente.
Estos efectos adversos precoces casi siempre se atenúan tras las primeras semanas de tratamiento.
Efectos secundarios frecuentes.
Las cefaleas tensionales son frecuentes al principio del tratamiento.
El temblor y la acatisia son menos frecuentes y pueden minimizarse reduciendo la dosis o añadiendo un β-bloqueante.
Estimulación/insomnio. Sedación. Aumento o pérdida de peso. Síntomas gastrointestinales. Trastornos sexuales. La disminución de la libido, la anorgasmia
y el retraso de la eyaculación
Efectos secundarios frecuentes.
Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética.
Sueños vívidos. Exantema. Síndrome serotoninérgico. Síndromes de discontinuación Síndromes apáticos. Riesgo de suicidio.
Interacciones farmacológicas. Existen diversos casos de muerte entre pacientes que tomaban
ISRS e IMAO a la vez, probablemente debidas a síndrome serotoninérgico (Francois y cols., 1997; Hodgman y cols., 1997; Kolecki, 1997).
Dada la letalidad potencial de esta interacción, cuando es necesario cambiar de ISRS a un IMAO, el paciente debe guardar un período de lavado lo más largo posible para asegurar que el ISRS ha sido eliminado del organismo.
Este período equivale a 5 veces el tiempo de vida media del ISRS. Por lo tanto, entre la retirada de la fluoxetina y la instauración de
un IMAO se requieren 5 semanas (Beasley, 1993), frente a sólo 1 semana para el resto de los ISRS.
Al cambiar de un IMAO a un ISRS hay que establecer un tiempo de espera de 2 semanas.
Interacciones farmacológicas.
Los ISRS no deben administrarse a pacientes que toman fenfluramina o dexfenfluramina, debido al riesgo de precipitar un síndrome serotoninérgico. Estos fármacos actúan de forma sinérgica: la fenfluramina y la dexfenfluramina provocan la liberación de serotonina desde la neurona presináptica, mientras que el ISRS bloquea su recaptación.
Dosis de ISRS.
Nombres comerciales.
Fluoxetina (Adofen®, Prozac®) Fluvoxamina (Dumirox®) Paroxetina (Seroxat®, Motivan®) Sertralina (Besitran®) Citalopram (Pisdal®) Escitalopram (Esertia®, Cipralex®)
BIBLIOGRAFIA.
DSM- IV. Stahl’s Essential Psychopharmacology, Neuroscientific Basis and
Practical Application Fourth Edition.
