Diseño y Análisis desde la Química Verde. Reacciones de α ...
Inhibidores de La Α-glucosidasa (5)
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INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
La acarbosa
el miglitol
Tratamiento para diabetes
tipo 2
Activos por V.O
Inhibe las α-glucosidasas intestinales que
hidrólizan oligosacáridos en la glucosa y otros
azúcares
Retrasa la digestión de los hidratos de carbono y
↓ G.PP
la acarbosa inhibe la α-amilasa pancreática e
interfiere en la disociación del almidón
en oligosacáridos.
MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
• no ↑ la liberación de insulina ni potencian la acción de ésta en los tej. ≠ hipoglucemia
• sulfonilureas o insulina = hipoglucemia.
IMPORTANTE
• Pte. hipoglucémico recibir glucosa y no sacarosa
NOTA:
MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
ANTES
Absorción:
• Mala, biodisponibilidad <2%.
Metabolismo:
• Por bacterias intestinales dando lugar a metabolitos
Eliminación:
• heces. • Metabolitos
por la orina
Semivida / eliminación
• 2.8 horas
FARMACOCINÉTICA
INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
ACARBOSA
Absorción
• gran absorción biodisponibilidad del 90%
tmax
• 2-3 horas.
Metabolismo
• no se metaboliza
Eliminación
• inalterado en orina
semivida / eliminación
• 2-3 horas.
Carece de efectos a nivel sistémico
FARMACOCINÉTICA
INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
MIGLITOL
meteorismo
diarrea
calambres abdominales.
CONTRAINDICADO
• Ptes. con enfermedad inflamatoria intestinal• úlceras del colon• obstrucción intestinal
EFECTOS ADVERSOS
INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL-PEPTIDASA IV
La sitagliptina la saxagliptina
Tratamiento para diabetes
tipo 2
Activos por V.O
inhiben la enzima DPP-IV, [desactivación de hormonas incretinas]
(GLP-1).
La prolongación de la actividad de las
incretinas ↑ insulina ↔ alimentos y ↓ glucagon.
monoterapia o combinación: sulfonilurea,
metformina, glitazonas o insulina.
INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL-PEPTIDASA IV
MEC
ANIS
MO
DE
ACCI
ÓN
Absorción
• bien por V.O
Metabolismo
• apenas se metaboliza
Eliminación
• y se elimina por orina (79%).
Vida media
• 12 h
FARMACOCINÉTICA SITAGLIPTINA
INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL-PEPTIDASA IV
Absorción
• bien por V.O
Metabolismo
• mediado por el (CYP3A4/5), a un metabolito activo
Eliminación
• vía renal y hepática.
FARMACOCINÉTICA SAXAGLIPTINA
INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL-PEPTIDASA IV
nasofaringitis
Cefalea
pancreatitis con sitagliptina.
hipoglucemia
EFECTOS ADVERSOS
INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL-PEPTIDASA IV
INTERACCIONES
• Los inhibidores de CYP450 3A4/5 (nelfinavir, atazanavir, ketoconazol y claritromicina) podrían ↑ conc. de saxagliptina = usarse dosis menores
ANALOGOS DE LA INCRETINA
Efecto incretinaAdm. Oral de glucosa da lugar secreción de insulina > de la que se produce cuando se da por vía i.v.
Intestino libera hormonas incretinas, en respuesta a una comida.
Responsables 60 -70 % secreción posprandialde insulina.
SE DEBE
ES
Se produce con < intensidad en la DM 2
Exenatida y liraglutida
ANALOGOS DE LA INCRETINA
Para ptes. DM2.
tto. coadyuvante en ptes. que no alcanzan un control glucémico
adecuado (sulfonilurea, metformina, glitazona)
PUEDEN
ANALOGOS DE LA INCRETINA
MECANISMO DE ACCION
Mejora la insulina dependiente de glucosa
Enlentece el vaciado gástrico
↓ingestión de alimentos
↓ secreción de glucagón
proliferación de cel. Β
↓aumento de peso y la hiperglicemia PP. Así como las conc. De HbA 1c
EXENATIDA
• Absorción buena por V.SC• Se elimina por filtración glomerular y• Tiene semivida Corta (2.4 H)• Evitarse deterioro renal grave
LIRAGLUTIDA
• Se adm. Por V.SC• Se une con fuerza a proteína• Semivida prolongada• Se adm. 1 vez al día sin importar las comidas
FARMACOCINÉTICA
ANALOGOS DE LA INCRETINA
náuseas
vómito
diarrea
estreñimiento.
Se han vinculado con pancreatitis.
Tumores tiroideos de células C (Liraglutida).
EFECTOS ADVERSOS
ANALOGOS DE LA INCRETINA
Por naturaleza peptídica los ptes. pueden producir anticuerpos contra estos fármacos.