Inhibidores dpp4 estudio comparativo

INHIBIDORES DE LA DPP-IV

Dr. Carlos Santos AltozanoC.S. Azuqueca de Henares

Principales defectos fisiopatológicosen la diabetes tipo 2

Kahn CR, Saltiel AR. In: Kahn CR et al, eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:145–168.

Producción hepática

de glucosa

Resistencia a la insulina

Captación de glucosa

Glucagón(célula α)

Insulina(célula β)

HígadoHígado

Hiperglucemia

Disfunción de las células de los islotes

MúsculoMúsculoTejido Tejido

adiposoadiposo

PáncreasPáncreas

4

Reproducido de Primary Care, 26, Ramlo-Halsted BA, Edelman SV, The natural history of type 2 diabetes. Implications for clinical practice, 771–789, © 1999, con autorización de Elsevier.

Desarrollo y evolución de la diabetes tipo 2*

*Representación conceptual.

Evolución de la enfermedad

Alteración de la tolerancia a la glucosa

Concentración de Concentración de insulinainsulina

Resistencia a la Resistencia a la insulinainsulina

Producción hepática Producción hepática de glucosade glucosa

Diagnóstico de diabetes

Glucosa posprandialGlucosa posprandial

Glucosa en ayunasGlucosa en ayunas

Función de las Función de las células βcélulas β

Diabetes manifiesta

4–7 años

5

Las incretinas regulan la insulina y el glucagón para reducir la glucemia durante la hiperglucemia

Ingestión de comida

Células βCélulas β

Liberación de hormonas del

intestino: incretinas*

Páncreas

de la insulina dependiente de la glucosa por las células β

(GLP-1 y GIP) Captación muscular

de glucosa

del glucagón dependiente de la

glucosa por las células α(GLP-1)

Vía GI

GLP-1 y GIP activos

EnzimaDPP-4

GIPinactivo

GLP-1 inactivo

*Las incretinas GLP-1 y GIP se liberan en el intestino a lo largo del día; las concentraciones aumentan en respuesta a una comida.

Producción hepática de

glucosa

Glucemia en ayunas y posprandialCélulas αCélulas α

GLP-1 = péptido glucagonoide 1; GIP = polipéptido insulinótropo dependiente de la glucosa.Brubaker PL et al. Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al. Lancet 2002;359:824–930; Ahren B. Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Drucker DJ. Diabetes Care 2003;26:2929–2940.

7

Mecanismo de acción de sitagliptina, un inhibidor de la DPP-4

GLP-1 = péptido similar al glucagón 1; GIP = polipéptido insulinótropo dependiente de la glucosa.

XSitagliptina (inhibidor

DPP-4)

Las concentraciones de hormonas intactas activas aumentan con sitagliptina, lo que aumenta y prolonga las acciones de estas hormonas.

Ingestión de comida

Células βCélulas β

Liberación de incretinas

activasGLP-1 y GIP*

Páncreas

Insulina dependiente de la glucosa (GLP-1 y GIP)

Captaciónde glucosa por

los tejidos periféricos

Glucagóndependiente de la

glucosa(GLP-1)

Vía GIEnzima DPP-4

GIPinactivo

GLP-1 inactivo

*Las incretinas GLP-1 y GIP se liberan en el intestino todo el día; sus concentraciones aumentan en respuesta a la comida.

Producciónhepática de

glucosa

Glucemia en ayunas y posprandial

Células αCélulas α

Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:2653–2659; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483.

21

La combinación de sitagliptina y metforminaactúa sobre los 3 defectos principales de la diabetes tipo 2 de

forma complementaria

Sitagliptina mejora los marcadores funcionales de las células β y aumenta la síntesis y liberación de insulina

Sitagliptina reduce indirectamente la SHG al suprimir el glucagón de las células α

Metformina reduce significativamente la SHG al actuar directamente sobre el

hígado para disminuir lagluconeogénesis y la

glucogenólisis

Metformina actúa como sensibilizador

a la insulina(hígado >

músculo/tejido adiposo)

Disfunción de las células β

Resistencia a la insulina

Sobreproducción hepática de glucosa

SHG = sobreproducción hepática de glucosa.Aschner P et al. Diabetes Care. 2006;29:2632–2637; Abbasi F et al. Diabetes Care. 1998;21:1301–1305; Inzucchi SE. JAMA 2002;287:360–372; Kirpichnikov D et al. Ann Intern Med. 2002;137:25–33; Zhou G et al. J Clin Invest. 2001;108:1167–1174.

22

1998

Fecha de la primera autorización

DPP-IV: Dipeptidil peptidasa-IV.

1. European Public Assessment Report for Januvia Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000722/WC500039054.pdf Consultado el 18 de enero de 2012.

2. European Public Assessment Report for Galvus Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000771/WC500020327.pdf Consultado el 18 de enero de 2012.

3. European Public Assessment Report for Onglyza Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001039/WC500044316.pdf Consultado el 18 de enero de 2012.

4. European Public Assessment Report for Trajenta Disponible en http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf.Consultado el 12 de enero de 2012.

Estudiospreclínicos

2002

IDPP-IVen DM2

Otros

Sitagliptina¹

2007

Vildagliptina²

2007

Saxagliptina³

2009

Linagliptina4

2011

Inhibidores de DPP-IV:

• Diferencias relacionadas con la molécula.

• Medida de la inhibición de la actividad plasmática de la DPP-IV.

• Diferencias en la selectividad.

• Acontecimientos adversos/toxicología específicos de la molécula.

• Metabolismo y eliminación.

• Eficacia.

• Indicaciones. Poblaciones especiales.

Inhibidores de DPP-IV: una revisión comparativa

La enzima DPP-IV: estructura y función

• Implicada en muchas funciones fisiológicas: degradación enzimática de incretinas, actividad inmune y endocrina, adhesión celular…

• La actividad enzimática y las funciones de unión a proteínas son INDEPENDIENTES..• En la estructura tridimensional de DPP-IV se distingue una cavidad interna

(específica para proteólisis) y una superficie externa en la que reside la capacidad de unión a proteínas, de la que depende la actividad inmunológica.

Adaptado de: Front Biosci. 2008;13:3168-3180

Inhibidores de DPP-IV: diferencias en su estructura molecular y sus propiedades farmacológicas

DPP-IV: Dipeptidil peptidasa-IV. 1. Kim, et al. J Med Chem. 2005; 48(1): 141-51.2. Deacon C. Diab Obes Metab. 2011; 13: 7-18.3. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD.4. Ficha Técnica Galvus® / Novartis.5. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca.6. Ficha Técnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim/Lilly

A dosis terapéuticas todos son inhibidores reversibles competitivos2

3-6

La larga vida media terminal calculada (110-130 horas) no es la vida media dominante del fármaco1

La semivida efectiva para la acumulación de linagliptina, determinadaa partir de la administración oral de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina, es de aproximadamente

12 horas.2

1. Heise T et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:786–794; 2. Ficha Técnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim/Lilly

Inhibidores de DPP-IV: concentraciones plasmáticas

Concentración plasmática media a lo largo del tiempo

5 mg es la dosis de uso autorizada

Día 1Día 1 Día 12Día 12

Adaptado de: Heise T et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:786–794






• Eficacia.



DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV. Resultados procedentes de diferentes ensayos.Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009; 25: 2507-2514; Matsuyama-Yokono A, et al. Biochem Pharmacol. 2008; 76(1): 98-107; He YL, et al. J Clin Pharmacol. 2007; 47: 633-641; European Public Assessment Report for Galvus. Available at: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/galvus/H-771-en6.pdf. Consultado el: 12 de enero de 2012; Ahrén B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(5): 2078-2084; European Public Assessment Report for Onglyza. Available at: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/onglyza/H-1039-en6.pdf. Consultado el: 12 de enero de 2012; Heise T et al. Diabetes Obes Metab. 2009;11:786–794; Thomas L et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008;325:175–182.

# Potencia (por ejemplo, CI50) no es igual a eficacia.

*Metabolito activo: 3,1 h

12,4 3,5 2,5* 12

Inhibidores de DPP-IV: Propiedades farmacológicas

(horas)

Efecto de la inhibición de DPP-IV a dosis terapéuticas a lo largo de las 24 horas postdosis1,a

0 1 2 4 6 8 12 16 24

Inhi

bici

ón d

e D

PP-IV

, %

0

20

40

60

80

100

aInhibición media ponderada de la actividad plasmática de DPP-IV del 97% hasta 24 horas después de la dosis. Inhibición de DPP-IV corregida conforme a la dilución de la muestra. 1. Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009; 25(10): 2507-2514. eAppendix. doi: 10.1185/03007990902109514.

Estudio de dosis únicas en sujetos sanos (n = 6)

Horas después de la dosis

97% de inhibición media ponderada de la actividad plasmática de DPP-IV ex vivo a lo largo de las 24 horas postdosis.

Día 1Día 1Sitagliptina 100 mg 1 vez al día

DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV.Adaptado de: Deacon C. Diab Obes Metab. 2011; 13: 7–18

Estudio de dosis únicas en pacientes

con diabetes tipo 2

Día 1Día 1Placebo

Vildagliptina 50 mg (n = 16)

Vildagliptina 100 mg (n = 15)

0

20

40

60

80

100

0 4 8 12 16 20 24

Inhi

bici

ón d

e D

PP-IV

,* %

Tiempo postdosis, h *Ex vivo

Efecto de la inhibición de DPP-IV a lo largo de las 24 horas postdosis

Inhi

bici

ón p

lasm

átic

a de

DPP

-IV,*

%

Tiempo postdosis, h

0

20

40

0 4 8 12 16 20 24

60

80

100

DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IVAdaptado de: Tahrani AA, et al. Adv Ther. 2009; 26(3): 249-262.

Saxagliptina 2,5 mg (n = 6)Saxagliptina 5 mg (n = 5 o 6)

*Ex vivo

El % de inhibición de la dosis de 5 mg a las 24 horas en el día 14fue de alrededor del 70 %

Día 1Día 1



DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV

Adapatado de: Heise T y cols. Diab Obes Metab 2009; 11: 786-794

Inh

ibic

ión

pla

smát

ica

de

DP

P-I

V,*

%

40

100

80

0

60

20

Placebo

Linagliptina (5 mg/día)

Día 12Día 12

0 4 8 12 16 20 24

Tiempo (horas)

El % de inhibición de la dosis de 5 mg a las 24 horas en el día 12fue de alrededor del 85 %






• Eficacia.



DPP-IV es un miembro de la familia de proteasas estructuralmente relacionadas pero con funciones diferentes

DPP-IX

DPP-VIII

FAP

DPP-IV

DPP-VI

PEP

QPP/DPP-II/DPP-VII

APP

prolidasa

FamiliaDPP-IV

Otras peptidasas

APP: aminopeptidasa P; DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV; FAP: proteína activadora de los fibroblastos; PEP: prolil endopeptidasa; QPP: quiescent cell proline dipeptidase.

1. Lankas GR, et al. Diabetes. 2005; 54: 2988-2994.

La inhibición de DPP-VIII y DPP-IX se asocia a importantes toxicidades en modelos animales.2

La evaluación de la selectividad de los DPP-IV inhibidores es importante para un óptimo perfil de seguridad.2

SaxagliptinaSitagliptina

Vildagliptina

104 ± 7 nM

(31)

244 ± 8 nM

(72)

3,37 ± 0,90 nMCI50 para DPP-IV 9,96 ± 1,03 nM 5,28 ± 1,04 nM

CI50 para DPP-VIII

(DPP-VIII/DPP-IV)

26.800 ± 3.000 nM

(2.700)

1.112 ± 50 nM

(210)

CI50 para DPP-IX

(DPP-IX/DPP-IV)

48.500 ± 5.700 nM

(4.900)

66,2 ± 7,3 nM

(13)

DPP-IV: dipeptidil peptidasa-IV

Matsuyama-Yokono A, et al. Biochem Pharmacol. 2008; 76(1): 98-107; FT de JANUVIA® / MSD; Thomas L et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008;325:175–182.

Sitagliptina es un inhibidor altamente selectivo de la DPP-IV

Inhibidores de DPP-IV: selectividad

Linagliptina

> 10,000 nM

(> 10,000 )

40,000 nM

(~40,000)

~1 nM

Adaptado de: 1. Matsuyama-Yokono A, et al. Biochem Pharmacol. 2008; 76(1): 98-107; 2. Deacon C. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2011; 13: 7-18; 3. FT JANUVIA® / MSD.

DPP-IV: dipeptidil peptidasa-4; FAP: proteína activadora de los fibroblastos; PEP: prolil endopeptidasa; QPP: quiescent cell proline dipeptidase.

Selectividad sobre la DPP-IV vs. otras enzimas2

Sitagliptina es un inhibidor altamente selectivo de la DPP-IV3

DPP-IV: dipeptidil peptidasa-4

> 50.000 > 4.000 390 77ModeradaSaxagliptina

> 100.000

> 5.550

QPP /DPP-II

No comunicado

60.000

> 5.550

PEP

285

> 5.550

FAP α

270

> 2.660

DPP-VIII

32ModeradaVildagliptina

> 5.550AltaSitagliptina

DPP-IXSelectividadFármaco

> 100.000 89 40.000ModeradaLinagliptina > 100.000 > 10.000

Inhibidores de DPP-IV: sitagliptina fue el inhibidor más selectivo1






• Eficacia.



Inhibidores de DPP-IV:precauciones derivadas de datos toxicológicos preclínicos y clínicos

Para vildagliptina y saxagliptina se han observado lesiones de la piel, incluyendo ampollas y úlceras, en extremidades, en estudios toxicológicos no clínicos en monos... en los ensayos clínicos no se ha observado un aumento de la incidencia de lesiones de la piel... como cuidados de rutina del paciente diabético, se recomienda la monitorización de los trastornos de la piel, tales como ampollas o úlceras 1,2.

1.Ficha Técnica Galvus® / Novartis; 2. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/ AstraZeneca

Para saxagliptina: en los ensayos clínicos, se observó un ligero descenso del número absoluto de linfocitos.

… La media absoluta de linfocitos permaneció estable con un tratamiento diario de hasta 102 semanas de duración. Los descensos en el número de linfocitos no se asociaron a reacciones adversas clínicamente significativas. Se desconoce la relevancia clínica de este descenso en el número de linfocitos 2.

Para vildagliptina: se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluyendo hepatitis)... Deben realizarse controles de la función hepática antes de iniciar el tratamiento para determinar los valores basales del paciente. Durante el tratamiento debe monitorizarse la función hepática a intervalos de tres meses durante el primer año y después de forma periódica1.

Relación del uso de inhibidores de DPP-IV con el aumento de riesgo de angioedema asociado a IECAS.

Tratamiento clínico

Adaptado de: Brown NJ et al. Hypertension. 2009; 54: 516-523.

Inhibidores de DPP-IV: Datos toxicológicos preclínicos y clínicos






• Eficacia.



Vía de eliminaciónMetabolismoFármaco

87% vía renalSin metabolismo significativo (16%)*79% de la dosis se elimina sin modificar

69% sufre metabolismo por hidrolización(metabolito inactivo) P450 independiente

Metabolización hepática vía citocromo P450(metabolito activo)

85% vía renal

75% vía renal

*In vitro los datos sugieren que sitagliptina ni inhibe ni induce las isoenzimas del CYP450. In vivo bajo potencial de interacciones con medicamentos sustratos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C91.

1. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD.2. Ficha Técnica Galvus® / Novartis.3. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca4. Ficha Técnica Trajenta® /Boehringer Ingelheim

Saxagliptina3

Vildagliptina2

Sitagliptina1

Linagliptina4Metabolismo desempeña papel secundario (metabolito activo)

80% vía biliar

5% vía renal

Inhibidores de DPP-IV: metabolismo y vía de eliminación


• Medida de la nhibición de la actividad plasmática de la DPP-IV.




• Eficacia.



Mayor HbA1c basal es predictivade mayores reducciones con las intervenciones farmacológicas

Adaptado de Bloomgarden ZT, et al. Diabetes Care. 2006; 29: 2137-2139.Diapositiva cortesía de Zachary T. Bloomgarden.

n = 266n = 1.228n = 5.269n = 1.620Pacientes10,0-11,89,0-9,98,0-8,97,0-7,9HbA1c basal, % 6,0-6,9

n = 410

Sitagliptin (100 mg qd)

Vildagliptin (50 mg bid or 100 mg qd) Linagliptin (5 mg qd)

Saxagliptin (5 mg qd)

6,0 7,0 8,0 9,0 10,0

0,5

0,0

-0,5

-1,0

-1,5

-2,0

-2,5

Eficacia de los Inhibidores de DPP-IVsegún los niveles de HbA1c basal

Estudios de ≥ 12 semanas de duración

Var

iaci

ón

de

hem

og

lob

ina

gli

cosi

lad

a (%

)

Adaptado de: Deacon C. Diab Obes Metab. 2011; 13: 7-18 Diapositiva cortesía de Carolyn Deacon

Todos los inhibidores de DPP-IV muestran la misma eficacia disminuyendo los niveles de

HbA1c

Hemoglobina glicosilada basal (%)

Sitagliptina añadida a Metformina vs Saxagliptina añadida a Metformina: Reducciones HbA1c

IC: intervalo de confianza; FAS: grupo de análisis completo; EE: error estándar.aDiferencia entre variaciones ajustadas de los valores basales frente a sitagliptina + metformina.

Scheen AJ, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26(7): 540-549.

Criterio principal (población por protocolo; sobre tratamiento de fondo con metformina)

Media basal de HbA1c, %

Var

iaci

ón

de

la

med

ia b

asa

l aj

us

tad

a d

e H

bA

1c,

(EE

)%

7,69 7,68

-0,60

-0,45

-0,30

-0,15

0,00

-0,75

n = 343 n = 334

(Margen de no-inferioridad predefinido = 0,30%)

0,09 (IC 95%: –0,01, 0,20)a

-0,62(IC 95%: -0,69, -0,54)

-0,52(IC 95%: -0,60, -0,45)

Sitagliptina 100 mg + metforminaSaxagliptina 5 mg + metformina

En la población FAS, se observaron reducciones numéricamente superiores de HbA1c con respecto a la basal para sitagliptina 100 mg comparada con saxagliptina 5 mg. Diferencia entre grupos: 0,17% (IC 95%: 0,06-0,28).

Sitagliptina produjo reduccionesnuméricamente mayores de la GA que las de saxagliptina a las 18 semanas

-0,90

-0,60

0,30 (IC 95%: -0,08, 0,53)a

Sitagliptina 100 mg + metforminaSaxagliptina 5 mg + metformina

FAS: grupo de análisis completo; EE: error estándar; GA: glucosa en ayunas; IC: intervalo de confianza; MC: mínimos cuadrados.aDiferencia entre tratamientos frente a sitagliptina + metformina.Scheen AJ, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26(7): 540-549.

Criterio secundario (población FAS; en tratamiento con metformina)Media basal media, mmol/l

Var

iaci

ón

de

la

med

ia d

e M

C d

e la

GA

des

de

la

bas

al (

±EE

), m

mo

l/l

8,89 8,86

-1,2

-0,9

-0,6

-0,3

0,00

n = 293 n = 397






• Eficacia.



Indicaciones aprobadas para las terapias basadas en incretinas (EMA-AGEMED)

* En caso de contraindicación o intolerancia a metformina** En pacientes controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio por sí solos y en aquellos en los que la metformina no es adecuada debido a intolerancia o está contraindicada debido a insuficiencia renal§ Indicación pendiente de ratificación por la Comisión Europea EMEA: Agencia Europea de MedicinasAGEMED: Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios

1. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD; 2. Ficha Técnica Galvus® / Novartis. 3. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca; 4. Ficha Técnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim/Lilly

Vildagliptina2

2 al día 1 x día

(con SU reducción de dosis)

No§

Sí

Sí

Sí

No

No

No

Sitagliptina1 Saxagliptina3

Modo de administración: 1 al día 1 al día

Monoterapia: Sí* NoAsociado a metformina Sí SíAsociado a sulfonilurea Sí SíAsociado a glitazonas Sí SíTriple terapia con merformina + sulfonilurea Sí NoTriple terapia con merformina + glitazonas Sí NoAñadido a insulina Sí Sí

Linagliptina4

Sí**

Sí

No

No

Sí

No

No

1 al día

Inhibidores de DPP-IV: uso en poblaciones especiales actualmente

*No recomendado si enfermedad renal terminal con diálisis3. ** Las dosis de 50 mg y 25 mg no están comercializadas en España.Vildagliptina precisa monitorización hepática en todos los pacientes2. LSN= Límite Superior de la Normalidad; UE: Unión Europea; Acl Cr: aclaramiento de creatinina; EEUU= Estados Unidos de América

1. Ficha Técnica JANUVIA® / MSD. 2. Ficha Técnica Galvus® / Novartis. 3. Ficha Técnica Onglyza® / BMS/AstraZeneca. 4. FichaTécnica Trajenta® / Boehringer Ingelheim

½ dosis (UE)

½ dosis

(EEUU)

No recomendado

Insuficiencia renal

No recomendado

(incluyendo pacientes con valores pre-

tratamiento de ALT o AST > 3 x LSN)

Fármaco Insuficiencia hepática

Leve (Acl Cr ≥ 50 ml/min)

Moderada (Acl Cr ≥ 30- < 50 mg/ml)

Grave/terminal(Acl Cr < 30 ml/min)

Leve/moderadaChild-Pugh 5-9

GraveChild-Pugh ≥ 10

Sitagliptina1

(disponible en UE, EEUU) √

½ dosis**

50 mg

(UE/EEUU)

¼ dosis**

25 mg

(UE/EEUU)No se requiere ajuste

de dosis

No se dispone de experiencia

clínica

Vildagliptina2 (disponible en UE) √

½ dosis

No (EEUU)

½ dosis

No (EEUU)

Saxagliptina3 (disponible en UE,

EEUU)√

½ dosis/No recomendado* (UE)

½ dosis

(EEUU)

Leve: No se requiere ajuste

Moderada: Precaución

No recomendado

(incluyendo pacientes con valores pre-

tratamiento de ALT o AST > 3 x LSN)

Linagliptina4 (disponible en

UE, EEUU)

√ √ √

No se requiere un

ajuste. No se dispone

de experiencia clínica en estos pacientes

No se requiere un

ajuste.No se dispone

de experiencia clínica

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

Para sitagliptina no se precisa un ajuste de dosis en función de la edad. Los datos de seguridad disponibles en pacientes de edad ≥ 75 años son limitados y debe actuarse con precaución.1

Para vildagliptina no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.2

Para saxagliptina no se recomienda ningún ajuste de dosis basado únicamente en la edad. La experiencia en pacientes de 75 años o mayores es muy limitada y debe tenerse precaución cuando se trate a esta población.3

Para linagliptina no se precisa un ajuste de dosis en función de la edad. Los datos de seguridad disponibles en pacientes de edad ≥ 75 años son limitados y debe actuarse con precaución.4

No está recomendado el uso de inhibidores de la DPP-IV en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.1,2,3,4

Inhibidores de DPP-IV: Poblaciones especiales

Resumen

*Las dosis de 50 mg y 25 mg no están comercializadas en España.

Inhibidores dpp4 estudio comparativo

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