FARMACOS ESTIMULANTES UTERINOS

Oxitcicos

Dr. Miguel ngel Marcelo VereauCtedra de Farmacologa USMP

Motilidad uterina

Hormonas, mediadores localesInervacin simptica y parasimptica(receptores 1 y 2)

Clulas musculares lisas(miometrio)

Capacidad de Actividad marcapasocontraccin rtmica de las clulas del fundus

(Contactos de baja resistencia intercelular, con regulacin esteroidea)

Motilidad uterina

Utero no gestante:Contracciones espontneas(mayor intensidad durante la fase ltea y la menstruacin)Utero gestante:Primeras etapas: depresin de contracciones por progesterona (hipoexcitabilidad)Final del embarazo: aumento de las contracciones con mxima intensidad durante el trabajo del parto

Frmacos estimuladores de la motilidad uterina (oxitcicos)

1.-Oxitocina

2.-Prostaglandinas

3.-Alcaloides ergticos

Oxitocina

Estmulos:Estmulos sensitivos del cuello del tero (distensin cervical)Succin mamaria por el lactante

Oxitocina de origen fetal

Oxitocina: efectos fisiofarmacolgicosContracciones rtmicas desde el fundus hasta el cuello

Aumento de intensidad y frecuencia en funcinde la dosisA dosis altas, aumento del tono basal

Oxitocina: mecanismo de accinReceptores OT, acoplados a protenas G

Aumento de expresin a lo largo del Embarazo. Rol estrognico.

Oxitocina: otros efectos fisiofarmacolgicos

Estimulacin de la secrecin de prolactina

Estimulacin de la eyeccin de leche(aumento de la contractilidad de las clulas mioepiteliales de losconductos alveolares de la glndula mamaria)

Oxitocina: aspectos farmacocinticos

VIV o VIM: Monitorizacin.Intranasal por nebulizacin30% de fijacin a protenas plasmticast1/2: 5-12 min perfusin continuaCatabolismo: hgado rin aminopeptidasa plasmtica: oxitocinasa(mecanismo de seguridad fisiolgico)

Oxitocina: indicaciones teraputicas

Induccin del parto (infusin i.v.)

Atona postparto: prevencin de hemorragias (va i.v. i.m.)

Facilitacin de la lactancia (va nasal)

Oxitocina: efectos adversosEfecto contrctil (a dosis elevadas):Hipertona y rotura de teroHipoxia fetalEfecto antidiurtico:Retencin hdrica e hipervolemia(precaucin en caso de enfermedad renal, cardiaca o preeclampsia)Efecto vasodilatador:Hipotensin transitoria severa asociada a taquicardia

Contraindicaciones: Cesrea previa

ProstaglandinasSintesis: Mayormente E y F Endometrio y miometrio(2 fase del ciclo menstrual) Membranas fetales(trmino del embarazo)Frmacos en obstetricia:Dinoprost (PGF2)Dinoprostona (PGE2)15 - metil PGF2 (derivado semisinttico)Misoprostol: Anloga de PGE1 con propiedades PGF2

Prostaglandinas: efectos fisiofarmacolgicosContracciones coordinadas(tambin durante etapas tempranas de gestacin)

Maduracin y relajacin del cuello uterino

Prostaglandinas Indicaciones y vas de administracin:Prostaglandina Indicaciones Va de adm.Misoprostol*maduracion cervical Vaginal *evacuacin mola Vaginal y feto no viable*preparacin cuello Vaginal *aborto Vaginal/oral

15 - metil PGF2 *Hemorragia postparto VIV

Prostaglandinas: efectos adversosHiperestimulacin y rotura uterinaNuseas, vmitos, diarrea(estimulacin del msculo liso del tracto digestivo)Pirexia transitoria (PGE2)(estimulacin sobre centros termorreguladores hipotalmicos)Hipertensin (PGF2)(vascoconstriccin)Hipotensin (PGE2)(vasodilatacin)Broncoconstriccin (dinoprostona: PGE2)

Alcaloides ergticosClaviceps purpurea (cornezuelo del centeno)Primer estimulante uterino (hace ~400 aos)Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX)Estructura:Derivados de 6-metilergolina

Ergonovina (ergometrina)Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisintticoErgotamina, bromocriptina

Alcaloides ergticos:Accin sobre receptores alfa adrenrgicos, dopaminrgicos y serotoninrgicos (5-HT2.:Efectos uterinos?)