Farmacología de hipertensión

Clasificación

4 clases de compuestos

Dihidropiridinas

Nifedipina, Amlopdipina, Felodipina, Isradipina, Nicardipina, Nisoldipina, Nimodipina

Fenilalquilaminas

Verapamilo

Benzotiazepinas

Diltiazem

Diarilaminopropilaminas

Bepridilo

MECANISMO DE ACCIÓN

Canales de Ca++ (L)

α1, α2, β, δ, γ

Potencial de acción

Abre el canal

Aumento de Ca++ citosólico

Contracción de células del musc.

Liso y musc. cardiaco

BCLCa++

Inhibición del movimiento

transmembrana

Disminución de la cantidad de Ca++ que llega a sitios

intracelulares

Musc. Liso vascular

Relajación

Músculo cardiaco

Inotrópico

Cronotrópico

( - )

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Tejido vascular

Potencial de acción

Apertura de los canales (L) de Ca+

+

Aumento de Ca++

citosólico

Ca++ - Calmodulina

Cinasa de cadena ligera

de miosina

Fosforilación

Actina - Miosina

Contracción

BCL Ca++

Relajación del

músculo liso

Efectos Cardiovasculares

Células cardiacas

Potencial de Acción

Apertura de canales (L) Ca+

+

Entrada de Ca++

Aumento de Ca++ citosólico

Liberación de Ca++ inducida por Ca++

Unión de Ca++ - Troponina C

Contracción

Efectos Cardiovasculares NS y NAV

BCLCa++

Frecuencia del marcapasos del NS

Conducción NAV

Retrasa o no la tasa de recuperación del canal lento

Nifedipina Verapamilo

Disminución de la entrada de

Ca++

No afecta la tasa de

recuperación

No afecta la conducción

Disminución de la entrada de

Ca++

Disminuye la tasa de

recuperaciónDeprime la frecuencia del

marcapaso del NS

Hace lenta la conducción AV

Efecto cronotrópico e inotrópico (-)

directoTaquiarritmias

Relajación del musc.

liso vascular

Hemodinámicos

Disminución de la resistencia vascular

coronaria

Aumento del flujo sanguíneo

coronario

Dihidropiridinas + vasodilatación - Verapamilo

DosisDosis AbsorciónAbsorción Inicio de los Inicio de los efectosefectos

SemividasSemividas EliminaciónEliminación

Nifedipina 20 Nifedipina 20 a 40 mg vía a 40 mg vía oral/ 8 horasoral/ 8 horas

Y 3 a 10 Y 3 a 10 µg/kg IVµg/kg IV

Verapamilo Verapamilo 80 a 60 mg 80 a 60 mg vía oral/ 8 vía oral/ 8

horas y 75 a horas y 75 a 150 µg/kg IV150 µg/kg IV

Casi Casi completa completa

después de después de la admn. oralla admn. oral

30 a 60 min.30 a 60 min. 1.3 a 64 h1.3 a 64 h

Metabolismo Metabolismo hepático y hepático y eliminación eliminación por orinapor orina

Aplicaciones terapéuticas Hipertensión

Taquiarritmias

Angina variante, de esfuerzo e inestable

Infarto al miocardio

Efectos adversos

Vasodilatación excesiva

Vértigo, hipotensión, cefalea, rubor, disestesia digital, nausea

Estreñimiento, edema periférico, tos, sibilancias, edema pulmonar, reflejo gastoesofágico.

Dihidropiridinas – Taquicardia

Verapamilo - X

Inhibidores de la ECA

Captoprilo

Enalaprilo

Lisinoprilo

Quinaprilo

Ramiprilo

Benazeprilo

Moexiprilo

Fosinoprilo

Trandolaprilo

Perindoprilo

Renina

Angiotensinógeno

Globulina α2Angiotensina 1

Decapéptido

Angiotensina 2

Octapéptido

Mecanismo de Acción

ECA

Mecanismos que aumentan la resistencia

periférica total

Vasoconstricción directa

AT1 Gq-PLC-IP3- Ca++

↑ de neurotransmisión noradrenérgica

periférica↑ liberación de NA de terminaciones sinápticas.

Inhibe la recaptación de NA

Efecto sobre SN

Atenuando las reducciones de la actividad simpática mediada por barorreceptores

↑ de la liberación de ADH en la neurohipófisis

Liberación de catecolaminas por la médula suprarrenal

Mecanismos que alteran la función

renal

↓ excreción urinaria de Na+ y H2O

↑ síntesis y secreción de ADH

Mecanismos que alteran la estructura cardiovascular

Estimulando migración, proliferación e hipertrofia de células de músculo liso vascular

↑ producción de ME por células del músculo liso vascular

Hipertrofia de cardiomiocitos

↑ de la producción de ME por fibroblastos cardiacos

I ECA

DosisDosis AbsorciónAbsorción BiodisponibilidaBiodisponibilidadd

[ ] [ ] plasmáticplasmática maximaa maxima

SemividSemividaa

EliminacióEliminaciónn

6.5 mg 6.5 mg 3/día3/día

25 mg 25 mg 2/día2/día

Por vía oral, Por vía oral, se absorbe se absorbe con rapidezcon rapidez

75%75% 1 h1 h 2 h2 h Orina 50% Orina 50% como como

captoprilo, captoprilo, el resto el resto

metabolitometabolitos activoss activos

1.- Fármacos que contienen sulfhidrilo, relacionados desde el punto de vista estructural con el captoprilo (fentiaprilo, pivaloprilo, zofenorpilo, alaceprilo)

Captoprilo



SemividSemividaa


2.5 a 5 mg 2.5 a 5 mg / día/ día

Se absorbe Se absorbe con rapidez con rapidez por vía oralpor vía oral

60% no se 60% no se altera con los altera con los

alimentosalimentos

3 a 4 h3 a 4 h 11 h11 h Orina en Orina en forma de forma de enalaprilo enalaprilo

o o enalaprilatenalaprilat

oo

2.- Compuestos que contienen dicarboxilo relacionados en el aspecto estructural con enalaprilo (lisinorpilo, benazeprilo, quinoprilo)

Enalaprilo



SemividSemividaa


10 a 80 10 a 80 mg/díamg/día

Dosis Dosis única o única o divididadividida

Se absorbe Se absorbe con lentitud con lentitud después de después de administrarladministrarl

o por vía o por vía oraloral

36%, los 36%, los alimentos la alimentos la disminuyendisminuyen

3 h3 h 11.5 h11.5 h Orina y Orina y bilisbilis

3.- Medicamentos que contienen fósforo y muestran relación estructural con el fosinoprilo

Fosinoprilo

Aplicaciones terapéuticas

Hipertensión

Normaliza la TA en 50% de pacientes con hipertensión leve o moderada

Disfunción sistólica del VI

Infarto al miocardio

Insuficiencia renal crónica

Efectos adversos

Hipotensión

Tos

Angioedema

Hiperkalemia

Exantema cutáneo

Disgeusia

Neutropenia

Glucosuria

Proteinuria

Nitroprusiato de Sodio

ON

Receptor con actividad

guanilatociclasa intrínseca

GMPc

Vasodilatación

Nitroprusiato de SodioPara que sea eficaz debe aplicarse por vía intravenosa lenta.

DosisDosis Inicio de Inicio de acciónacción

Efecto Efecto hipotensor hipotensor

máximomáximo

DesaparicióDesaparición del efecton del efecto

0.25 a 1.5 0.25 a 1.5 µg/Kg/minµg/Kg/min

10 µg/Kg/min10 µg/Kg/min30 seg.30 seg. 2 min2 min 3 min3 min

Nitroprusiato de Sodio

Reducción

Cianuro

ONTiocianato

Rodanasa hepática

Eliminación por orina

Toxicidad y precauciones

Aplicaciones terapéuticas

Urgencias hipertensivas

Inducir hipotensión arterial durante la anestesia

Vasodilatación excesiva

Toxicidad

Cianuro Tiocianato

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