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Das Testosteron · Die Struma

Dreizehntes j ipnpos ion der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie

in Würzburg vom 2. - 4. März 1967

Schriftleitung

Professor Dr. Erich Klein

Mit 106 Abbildungen

Springer-Verlag Berlin · Heidelberg · New York 1968

Mc{ [Irl

Inhaltsverzeichnis

I . Das Testosteron und Antiandrogene Biosynthese des Testosteron. R . N E U E R 1

Diskussion. W . E W A L D 15

Verteilung, Bindungen und Metabolite von Testosteron im Säugetierorganismus. K . - O . M O S E B A C H 17

Der intracel lular Testosteronstoffwechsel. Quantitative Bestimmung von Testosteron im H a r n . W . STAIB 32 Diskussion. E . K A I S E R — W . T E L L E R — H . ZIMMERMANN — W . S T A I B 50

Pathophysiologie und Klinik des Testosteronhaushaltes bei Männern. A . V E R M E U L E N . . 52

K l i n i k und Pathophysiologie des Testosteronhaushaltes bei Frauen. M. APOSTOLAKIS, K . D . V O I G T 58 Diskussion. J . HAMMERSTEIN 69

Testosteronausscheidung als Parameter der inkretorischen Hodenfunktion. H . SCHMIDT, M . APOSTOLAKIS, K . D . V O I G T 70 Diskussion. C . OVERZIER — D . K N O R R — W . D I R S C H E R L — K . JUNKMANN . . . . 76

Antiandrogene. F . NEUMANN, W . E L G E R , H . S T E I N B E C K , R . VON B E R S W O R D T - W A L L R A B E 78

Klinisch-experimentelle Untersuchungen mit dem Antiandrogen „Cyproteron". G . B E T ­TENDORF, M. BRECKWOLDT, P . - J . CZYGAN, K . GROOT, K . D . SCHULZ 102

H a r n - und Plasmasteroide unter Antiandrogen ( S H 80881)-Behandlung bei Frauen mit Hirsutismus. E . K A I S E R , H . SCHMIDT-ELMENDORFF, H . ZIMMERMANN, H . G . SOLBACH 109

Der Einfluß eines Antiandrogens auf die Gonadotropinausscheidung bei Frauen mit Hirsu­tismus, mit adrenogenitalem Syndrom (AGS) und bei Frauen in der Menopause. H . SCHMIDT-ELMENDORFF, E . K A I S E R 113

Die Behandlung der pathologisch gesteigerten und abartigen Sexualität des Mannes mit mit dem Antiandrogen Cyproteronacetat. U R S U L A L A S C H E T , L . L A S C H E T 116

Die Abdominal-Drüse des mongolischen Gerbils als Modell zur Untersuchung endo­kriner Einflüsse auf die Talgdrüsenfunktion. W . E L G E R , H . S T E I N B E C K , F . NEUMANN 120

Stoffwechsel von Testosteron und Epitestosteron bei der Perfusion isolierter Hundelebern. P . BURCHARDT, J . TAMM, K . D . V O I G T 122

Separation and Estimation of Testosterone and Epi-testosterone present in the Urine of Developing pre-pubertal Children. D . GUPTA 126

Abbau, Verteilung und Ausscheidung von 4- 1 4C-Testosteron nach beidseitiger Ne­phrektomie. L . R A I T H , R . M Ü L L E R , H . J . K A R L 130

Initiale Metabolite von Testosteron in Hypothalamus, Adeno- und Neurohypophyse unreifer männlicher Ratten in vivo. D . R I N K E N S , K . - O . MOSEBACH 134

Bestimmung von Testosteron und Androstendion in Rinderhoden während der Fetalzeit und der Geburt. H . STRUCK, H . K A R G 138 Diskussion. W . E L G E R 140

V I Inhaltsverzeichnis

Bestimmung des Interstitialzellen stimulierenden Hormones in Rinderhypophysen wäh­rend der Fetalzeit und der Geburt. H . K A R G 141 Diskussion. F . NEUMANN 143

Zur klinischen Pharmakologie synthetischer Androstanderivate. H . L . K R Ü S K E M P E R . 144

Die therapeutische Anwendung der androgenen Hormone bei Erkrankungen der Frauen. R . W E N N E R 151

Erfahrungen mit dem Androgen-Präparat Mesterolon. R . P E T R Y , J . - G . RAUSCH-STROO-MANN, H . SCHMIDT-ELMENDORFF 155

Diskussion. U . L A S C H E T 158

I I . Die Struma Strumen durch angeborene Störungen der Jodverwertung. Ε . K L E I N 159

Diskussion. D . E M R I C H — E . K L E I N 174

Die euthyreoten Strumen. D . R E I N WEIN, F . A . H O R S T E R 175 Diskussion. P . C. S C R I B A 187

Die Struma lymphomatosa und verwandte Erkrankungen der Schilddrüse. W . M Ü L L E R . 188

Diskussion. F . A . H O R S T E R — D . E M R I C H — W . E I C K H O F F 201

Die iatrogene Struma. R . H Ö F E R 202

Die malignen Strumen. G . HOFFMANN 212 Diskussion. D . E M R I C H 225

Das Verhalten der Blutfette bei der beginnenden Hypothyreose. H . W . BANSI, G . R O S S . 227

Die Anwendung von cytomorphologischen und cytochemischen Methoden in der Dia­gnostik der Struma. Z. SKRABALO, I . ÖREPINKO, N . DIMITROV, E . HAUPTMANN . . . 2 3 1 Diskussion. D . G A B E 235

Untersuchungen zur Verkürzung des 1 3 1J-Zweiphasentestes durch die Frühbestimmung des P B 1 3 1 1 . D . E M R I C H , P . P F A N N E N S T I E L 237

Die Laboratoriummethoden zur Funktionsdiagnostik der Schilddrüse (Zusammenfassung und Schlußfolgerungen eines Podiumgespräches) 241

Die Neugeborenen-Struma. H . N I G G E M E Y E R 249 Erfahrungen über die Behandlung der Struma mit Schilddrüsenhormonen. F . B A H N E R . 251

Diskussion. G . DHOM — H . K U T Z I M — F . G A U W E R K Y 253

Untersuchungen der Schilddrüsenfunktion bei Strumapatienten unter Behandlung mit D-Trijodthyronin. J . R I C H T E R , H . A L B E R T S , J . B E C K E B A N S , K . W . F R E Y , U . H A U ­BOLD, K . SCHWARZ, P . C. SCRIBA 255 Diskussion. F . A . H O R S T E R — J . R I C H T E R U . Mitarb. — H . K U T Z I M 259

I I I . Freie Vorträge Schilddrüse und Jodstoffwechsel

Der Stoffwechsel von 1 3 1 J-Humanalbumin bei Kranken mit substituiertem primären Myxödem. D . G L A U B I T T , H . F R A H M 260

Der zeitliche Verlauf verschiedener Komponenten des extrathyreoidalen 1 3 1 J . Ε . O B E R ­HAUSEN, R . K U N K E L , B . G L Ö B E L , H . D . B I N D E R 265

Die c-Zellen der Rattenschilddrüse bei Hyper- und Hypocalcämie. U . HACHMEISTER, J . BÖNICKE, M. L E N K E , J . K R A C H T 268 Diskussion. P . C. S C R I B A — U . H A C H M E I S T E R 271

Elektronenmikroskopische Befunde zur Sekretion des Kolloids in der menschlichen Schilddrüse. P . MATTHAES 272

Inhaltsverzeichnis V I I

Nebennierenrinde, Steroidhormone, AC Τ Η

Untersuchungen über die Biosynthesewege des Aldosterons mit Hilfe des Isotopen-verdünnungsprinzipes. P . V E C S E I , D . LOMMER, H . G . S T E I N A C K E R , H . P. W O L F F . 276

Cortitcosteroidbildung in kompensatorisch hypertrophierten Nebennieren. H . G . S T E I N -AVCKER, P . V E C S E I , D . LOMMER 279

Einwirkung von Gonadotropinen auf adrenale Steroide beim Meerschweinchen. W . R I N D T , Gl . W . O E R T E L 283 Diskussion. H . S T E I N B E C K — C. L A U R I T Z E N — J . HAMMERSTEIN — G . W . O E R T E L . 286

Bestimmung von Ketosteroiden mittels der 2,4-Dinitrophenylhydrazin-Reaktion. L . T R E I -B:ER, G . W . O E R T E L 287

Wirkungen von Cortisol auf den Energiestoffwechsel im Bindegewebe und in der Mus­kulatur . H . K R Ö N E R , W . STAIB 291

Untersuchungen über die Nebennierenrindenfunktion bei der Anorexia nervosa. W . W I N ­KL ELM ANN, H . B E T H G E , H . G. SOLBACH, H . ZIMMERMANN 294

Fluorimetrische Bestimmung der sog. 11-Hydroxycorticosteroide im Plasma bei Hyper­thyreose und bei Nebennierenrindeninsuffizienz. W . HOCHHEUSER, M. M U L L E R -ESARDORFF, K . SCHWARZ, P . C. SCRIBA 298

Stercoid-Fieber. K . HUHNSTOCK, D . K U H N , G. W . O E R T E L 302 Diskussion. F . HUSMANN 304

Ausscheidung von Testosteron und Epitestosteron bei einem ektopischen ACTH-Syndrom. E i . HOLZMANN, B . RUNNEBAUM, F . BAHNER, J . ZANDER 305 Diskussion. P . C. SCRIBA 308

Die 'Therapie des Hirsutismus. F . HUSMANN 309

Ausscheidung und Stoffwechsel von Dehydroepiandrosteron in der normalen und patho­logischen Schwangerschaft. C. LAURITZEN 313 Diskussion. G . DHOM — C. LAURITZEN 316

Vergleichende Studie über endokrine Rhythmen bei Ratten. K . R E T I E N E , E . ZIMMER-MIANN, WT. SCHINDLER, H . S. LIPSCOMB 318 Diskussion. A . K Ö N I G 321

Bedceutung der Bestimmung von ACTH-Plasmaspiegeln im Bulbus cranialis venae jiugularis. P . C. SCRIBA, P . D I E T E R L E , R . H A C K E R , F . K L U G E , K . SCHWARZ . . . . 322

Hypophyse und Gonaden

Hiskochemische und biometrische Befunde zur Frage der Sekretionsumschaltung. W . H E R R M A N N , V . M E H T A , B . S T E I N 326

Zur gonadotropen Funktion der S-Zellen im Hypophysenvorderlappen des Menschen. JT. K R A C H T , U . HACHMEISTER, H . - J . B R E U S T E D T 331 Diskussion. F . NEUMANN — J . K R A C H T 335

Neuirohypophysäre Hormone und Gonadenfunktion bei Wistar-Ratten. ANNEMARIE IKÖNIG, D . BÖTTGER, 0 . E H L E R S 336

Methoden

Eine} einfache, schnelle Methode zur Bestimmung von Insulin in kleinsten Gewebe-nnengen (bis 10 mg). J . - M . M E I E R , J . AMMON, U T E GRÖSCHEL-STEWART, F . M E L A N I , Ü T . - E . Y E B O A H , E . F . P F E I F F E R 339

Zur Frage der Differenzierung zwischen einfacher und metabolischer Adipositas. I H . E G E R T , S. R A P T I S 342

Aus der I I . Medizinischen K l i n i k der Universität München (Direktor: Prof. D r . D r . G . B O D E C H T E L )

Aus dem Institut und Poliklinik für Physikalische Therapie und Röntgenologie der Universität München (Direktor: Prof. D r . H . v. BRAUNBEHRENS)

Untersuchungen der Schilddrüsenfunktion bei Strumapatienten unter Behandlung mit D-Trijodthyronin

Von

J . R I C H T E R , H . A L B E R T S , J . B E C K E B A N S , K . W . F R E Y , U . H A U B O L D , K . S C H W A R Z und P. C . S C R I B A 1

Die konservative Behandlung der Struma mit Schilddrüsenhormonen geht auf B R U N S [1] zurück. Diese Therapie hat von ihrer Aktualität bis heute kaum etwas verloren. E i n e genaue Diagnostik ist Vorbedingung für jede Strumatherapie.

Bei 721 von über 2000 im Jahre 1966 zum Radiojodspeicherungstest über­wiesenen Patienten aus dem Münchener Einzugsgebiet fanden sich die in T a b . I angegebenen Werte des P B 1 2 7 I , d e r Radio jodspeicherung und des Gesamt- 1 3 1 Jod im Serum nach 48 Std. Hyperthyreosen, toxische Adenome, Thyreoditiden und dia­gnostizierte Schilddrüsenmalignome wurden im Rahmen dieser Fragestellung natürlich nicht berücksichtigt.

Die ersten beiden Spalten der Tab. 1 geben die Werte von Gesunden und von Patienten, die zum Ausschluß einer Schilddrüsenerkrankung überwiesen wurden, wieder. Letztere sind unter der endgültigen Diagnose normale bzw. normalgroße 1 3 1 jodavide Schilddrüse aufgeführt. Die klinische Untersuchung konnte bei diesen Patienten keine Schilddrüsen Vergrößerung aufdecken. Die Werte des Radio jod-speicherungstestes waren mit Ausnahme der Fälle von Radiojodavidität nicht erhöht. Die Werte des von uns bestimmten P B 1 2 7 I (offene alkaüsche Veraschung nach B A R K E R [2, 3]) lagen hier im Normalbereich von Gesunden (3,2—7,2 y - % ) .

Bei den angeführten (Tab. I ) drei großen Strumagruppen (Struma diffusa, 1 3 1 jodavide Struma diffusa und Struma nodosa) fand sich eine signifikante Erniedri ­gung der mittleren P B 1 2 7 I - W e r t e im Vergleich zu Gesunden und zu unserer Gruppe mit normaler Schilddrüse (Tab. 1). Auch bei allen weiteren dargestellten Struma­gruppen ist der mittlere P B 1 2 7 I - W e r t signifikant gegenüber Normalpersonen erniedrigt. Auch für andere endemische Strumagebiete wurde eine Erniedrigung der P B 1 2 7 I - W e r t e berichtet [4—6], während S T U D E R eine Erniedrigung des P B 1 2 7 I bei der Jodmangelstruma bezweifelt [7].

Die bis 48 Std nach 1 3 1 Jodgabe erreichten Speicherungsmaxima (Tab. 1) der Strumen sind abgesehen von den Patienten mit normalgroßer Restschilddrüse nach Strumaresektion und m i t 1 3 1 Jod behandelten sog. euthyreoten Strumen [8]

1 Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.

256 J . R I C H T E R U . a.

erhöht. E i n beschleunigter 1 3 1 Jodumsatz — gemessen als Gesamt- 1 3 1 Jod im Serum nach 48 Std (normal bis 0,3 % / l ) fand sich bereits bei der jodaviden diffusen Struma. Deutlich vermehrt ist der Umsatz bei Knotenstrumen und verständlicherweise auch bei den Zuständen nach Strumaresektion. Die letzte Gruppe der Tab. 1 wurde wegen auffällig hoher Werte des Gesamt- 1 3 1 Jod im Serum zusammengestellt. Die Patienten hatten ζ. T . diffuse Strumen, ζ. T . normalgroße Schilddrüsen. Kl inisch waren diese Patienten euthyreot. Auch ihre P B 1 2 7 I - W e r t e waren im Mittel niedrig. Soweit durchgeführt, war der Perchlorat-Test negativ.

Tabelle 1. PB127I-Werte, inJodspeicherungsmaxima und Gesamt151 Jod im Serum bei Struma­patienten. Angegeben sind Mittelwerte (x) von η Patienten mit der Standardabweichung (σ)

Diagnose η P B I γ-% 1 3 1 Jodspeiche-

rung, Maxim. % Dosis χ±σ

Gesamt 1 3 1 Jod i . S . % / l nach 4 8 S t d x ± a

Signifikanz gegen Normal­kollektiv

Signifikanz gegen normale Schilddrüse

Normalpersonen 37 5,09 ± 0 , 9 7 — — — ρ < 0,0025

normale Schilddrüse 156 4,55 ± 1 , 0 0 54,1 ± 1 1 , 7 0,16 ± 0,08 n = 20

ρ < 0,0025 —

normalgroße 1 3 1 Jod-avide Schilddrüse

27 4,27 ± 1 , 3 6 74,8 ± 6,6 0,22 ± 0,12 n = 7

ρ < 0,01 ρ < 0,10

Struma diffusa 99 4,18 ± 1,02 60,3 ± 1 1 , 1 0,16 ± 0,15 n = 1 5

ρ < 0,0005 ρ < 0,005

1 3 1 jodavide Struma diffusa

115 3,99 ± 1 , 1 1 77,2 ± 7,6 0,48 ± 0,28 n = 25

ρ < 0,0005 ρ < 0,0005

Struma nodosa ζ. T . mit kalten Knoten

91 4.29 4 -1 .14 fil.9-4-11.7 0 ,74 . _L 0 , 7 ß η = 24

ρ < 0 , 0 0 0 c ρ < Ο,Οο

„normalgroße" Schilddrüse mit kalten Knoten

23 4,14 ± 1 , 2 6 61,7 ± 1 3 , 4 ρ < 0,0025 ρ < 0,05

normalgroße Rest­schilddrüse nach

66 3,91 ± 1 , 2 0 50,2 ± 15,2 1,00 ± 0,90 η = 24

ρ < 0,0005 ρ < 0,0005

Strumaresektion

Rezidivstruma nach 81 4,22 ± 1 , 0 8 62,1 ± 14,0 1,01 ± 0,30 ρ < 0,0005 ρ < 0,0125 Resektion η = 31

1 3 1 Jod-behandelte 28 4,35 ± 1,66 48,5 ± 14,2 0,83 ± 0,76 ρ < 0,01 ρ < 0,20 „euthyreote" Stru. η = 9

Strumen u. normalgr. 35 4,00 ± 1 , 1 1 68,7 ± 1 3 , 1 1,84 ± 1,67 p<0 ,0005 p<0 ,0025 Schilddrüsen m. be- η = 24 schleunigt . 1 3 1 Jod-Umsatz

Bekanntlich läßt sich durch die alleinige Anwendung von Jod als Therapeuti-cum im allgemeinen nur eine langsame und oft nicht zufriedenstellende Rückbil­dung einer Struma [9] erreichen. Den rationelleren Behandlungsweg stellt ohne Zweifel die Anwendung von Schilddrüsenhormonen dar, die über eine Unter­drückung der TSH-Produktion die Proliferationstendenz der Schilddrüse hemmt und bei rechtzeitigem Therapiebeginn eine Rückbildung der Struma erzielen kann [ίο, u i

Untersuchungen der Schilddrüsenfunktion bei Strumapatienten 257

Zur erfolgreichen Therapie sind allerdings Schilddrüsenhormondosen erforder­l ich, die oft zu Überdosierungserscheinungen bezüglich der Stoffwechselwirkung führen. M a n sucht daher seit langem nach Schilddrüsenhormonalogen, die eine Dissoziation der hypophysären H e m m w i r k u n g u n d der Stoffwechselsteigerung auf­weisen. Diese Forderungen erfüllt nach den tierexperimentellen Untersuchungen von B O Y D u n d O L I V E R [12] unter anderen Hormonanalogen besonders auch das D - T r i j o d t h y r o n i n [13]. Nach den Daten dieser Untersucher gaben w i r den Struma­patienten D - T r i j o d t h y r o n i n 2 i n Dosen von 12,5 y /kg Körpergewicht u n d Tag.

Obwohl i n etwa 8 0 % der Fälle bereits nach vierwöchiger Therapie subjektive Angaben über eine Besserung gemacht wurden, entzog sich zu diesem Z e i t p u n k t diese Befundänderung meist noch einer Objekt iv ierung. Als K r i t e r i e n der Schild­drüsenverkleinerung bewährte sich uns vor allem die wiederholte Messung des Hals­umfanges unter weitgehend genormten Bedingungen u n d die Palpat ion zur K o n ­sistenzbestimmung. Die allgemeine Stoffwechselwirkung des Präparates wurde i m wesentlichen an H a n d von Gewicht, Puls u n d B l u t d r u c k kontro l l i e r t (Tab. 2). Daneben wurden regelmäßig Serumcholesterin, Gesamteiweiß, Elektrophorese, B l u t - u n d Ur instatus überprüft.

Tab. 2 zeigt die Abnahme v o n Halsumfang u n d Körperge\\dcht sowie eine leichte Zunahme der Herzfrequenz. Dabei kamen etwa 2 / 3 der Strumen völlig zur Rückbildung, während etwa χ / 3 der Fälle, unter ihnen i n überwiegender Zahl die bereits jahrelang bestehenden Knotenstrumen, ζ. T . nur mangelhaft auf diese Therapie ansprachen.

'raholle 2. O-Trijodthipviim-Behandlung (12.5 γ pro kg) von St ru m a pa tie η ten. Die Blutab-nahmen erfolgten nüchtern und etwa 15 Std nach der letzten Dcxfro η in - Ε i nnah m e

% sog. freies P B l a 7 I 7 /ο T 3 -125

Χ ± < 7

Halsumfang Gewicht χ ±σ

Puls Blutdruck χ ±σ

vor Therapie 4,26 :·!;: 1,14 13,78 ± 2,55 36,8 ± 3,0 62,9 ±13 ,1 81 ± 1 2 128/86 ± 12/8 η = 33 η = 30 η = 31 η = 30 η = 32 η = 31

unter Therapie nach 4 Wochen 5,25 ± 1,36 15,60 ± 2,49 36,7 ± 3,0 61,8 ± 1 1 , 0 81 ± 1 0 126/85 ± 14/8

η = 24 η = 22 η = 20 η = 19 η = 15 η = 14

nach 8 Wochen 6,02 ± 1,07 15,23 ± 2,43 35,7 ± 2,7 63,3 ± 12,2 84 ± 1 2 123/82 ± 1 1 / 8 η = 21 η = 19 η - 2 2 η = 19 η = 20 η = 1 8

nach 12 Wochen 6,11 ± 1.23 15,64 ± 2,40 35,6 ± 3,0 63,0 ± 12,6 88 ± 1 8 129/79 ± 10/9 η = 11 η = 11 η = 11 η = 8 η = 9 η = 8

nach 16 Wochen 6,10 ± 0,94 15,86 ± 2,87 35,0 ± 2,3 59,1 ± 7,9 90 ± 1 0 127/85 ± 9/9 η = 14 η = 14 η = 1 3 η = 11 η = 11 η = 12

Die Tab. 2 zeigt ferner einen Anstieg des P B 1 2 7 I und der Werte des sog. freien T 3 -125, das bei uns mit te ls der Dextrangel f i l t rat ion [3] best immt w i r d . Die m i t t ­leren Werte des P B 1 2 7 I u n d des sog. freien T 3 -125 dieser 33 Strumapat ienten sind vor der Therapie (Tab. 2) signif ikant (p < 0,0005) gegenüber dem Normalko l l ek t i v

2 Wir danken den Farbwerken Hoechst A G für die Überlassung von Dextronin, welches nach den Angaben des Herstellers weniger als 1% L-Trijodthyronin enthält. 17 J 3 . S y m p o s i o n E n d o k r i n o l o g i e

2 5 8 J . R I C H T E R υ. a.

(χ± a : 5 ;09 ± 0,97 γ - % bzw. 15,01 ± 1,78%) erniedrigt. U n t e r Therapie bleiben diese Werte i n der beobachteten Zeit i m Normalbereich.

Problematisch sind dagegen unsere Erfahrungen m i t der D -T 3 -Behandlung v o n Patienten m i t euthyreotem, endokrinen Exophthalmus [14,15]. Von 12 Pat ienten, die w i r m i t der bereits angeführten Dosis von 12,5 y /kg Körpergewicht behandel­ten , entwickelten fast alle eine Hyperthyreosesymptomatik . Die Werte des P B 1 2 7 I u n d des sog. freien T 3 -125 stiegen dabei wei t über die Normalbereiche, ohne daß dabei eine eindeutige Besserung des Exophthalmus erzielt wurde.

Frau T . J A KG Υ und F r l . R . F I S C H E R danken wir für ihre ausgezeichnete technische Assi­stenz.

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