Carbapenemase-Bildner in Sachsen · 2021. 1. 25. · Carbapenemase-Bildner in Sachsen...

Carbapenemase-Bildner in Sachsen

Prävalenzuntersuchung an sächsischen Kliniken

MRE-Fachtagung, Meißen

11. September 2013

Landesuntersuchungsanstalt für das

Gesundheits- und Veterinärwesen

| 11. Sept. 2013 | MRE-Fachtagung 2

❙ β-Laktamasen (hydrolytische Spaltung des β-Laktam-Ringes),

inaktivieren (über das ESBL-Spektrum hinaus) auch Carbapeneme

1. Penicilline

2. Cephalosporine (3./4. Generation)

3. Carbapeneme

wenig therapeutische Alternativen

Carbapenemasen

1.

2.

3.

//commons.wikimedia.org/wiki/File:Carbapenem_General_Structure_V.1.png//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d8/Beta-lactam_antibiotics_example_1.svg


Ausbruchspotential, Schlagzeilenpotential

Charité in Berlin - Multiresistente Keime auf Intensivstation (Süddeutsche.de 26.02.2013)

Uniklinik Leipzig – Sieben Sterbefälle mit Darmkeim-Bezug (LVZ vom 25.06.2013)

(K. pneumoniae KPC-3)

(K. pneumoniae KPC-2)

(LVZ vom 06.09.2013)


❙ vermehrten Carbapenemeinsatzes infolge Verbreitung von ESBL-Bildnern

❙ Import resistenter Stämme durch im Ausland hospitalisierte Patienten,

Ausbruchsberichte durch resistente Enterobakterien vor allem in

- USA, Südamerika, Israel: K. pneumoniae mit KPC

- Griechenland: K. pneumoniae mit VIM-1

- Türkei: K. pneumoniae mit OXA-48

- Indien, Pakistan: K. pneumoniae mit NDM-1

Carbapenemresistenz nimmt auch

in deutschen Kliniken zu wegen


Carbapenem-resistente K. pneumoniae in Europa

Griechenland > 60%

Italien 26%

Zypern 16%

Anteil resistenter Isolate, Daten des European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net) 2011


Carbapenemase-Bildner in Deutschland

Nachweis in NRZ 2011 BW BY BE BB HB HH HE MV NI NW RP SL SN ST SH TH

Klebsiella pneumoniae

mit KPC-2 13 7 1 6 1 6 22

Acinetobacter baumannii

mit OXA-23 27 26 68 5 14 3 1 3 63 3 9 8 1 2

Klebsiella pneumoniae

mit OXA-48 6 8 37 29 1 3 1 23 15 5 2

Pseudomonas aeruginosa

mit VIM-1 1 2

Datenauswahl aus: Kaase (2012). Carbapenemasen bei gramnegativen Erregern in Deutschland. Bundesgesundheitsblatt.

❙ OXA-23 und OXA-48 am häufigsten nachgewiesen

❙ Sachsen wies 2011 einen erhöhten Anteil an Klebsiella pneumoniae mit der

Carbapenemase KPC-2 auf

❙ laut Umfrage des SMS 65 KPC-Nachweise in Sachsen 2011


Hintergrund

❙ seit Herbst 2010 Ausbruch mit Carbapenem-resistenten K. pneumoniae (KPC-2) an einem sächsischen Klinikum

❙ bislang kaum Daten zur Verbreitung von Carbapenemase bildenden Bakterien in sächsischen Krankenhäusern

❙ Umfrage des SMS im Mai 2012 in Krankenhäusern zu Nachweis von K. pneumoniae mit KPC-2 ergab steigende Zahlen: Jahre 2009 - 2012: 4 – 11 – 36 – 23*

❙ beim NRZ für gramnegative Krankenhaus-Erreger in Bochum relativ hoher Anteil an K. pneumoniae mit KPC-2 für Sachsen (Datengrundlage: freiwillige Einsendungen verdächtiger Stämme von mikrobiologischen Laboren)

❙ Initiierung der Prävalenzerhebung durch das SMS im Sinne einer breit angelegten Umgebungsuntersuchung

Konzept der Prävalenzerhebung

* jeweils ohne Ausbruchsklinikum,

2012 nur Jan. - Mai


Ziele

❙ Gewinnung epidemiologischer Basisdaten durch Querschnittsuntersuchung –

Aufschluss, inwieweit das Problem der (unerkannten) Besiedlung

von Patienten mit Carbapenemase bildenden Bakterien in sächsischen

Krankenhäusern bereits eine Rolle spielt

❙ letztlich Verhütung der weiteren Verbreitung von Krankheitserregern

(Vollzug des IfSG)

❙ Umsetzung entsprechender Hygienemaßnahmen bei Nachweis

❙ bei überdurchschnittlich häufigem Auftreten ggf. Krankenhaus-

hygieneregime optimieren



Beobachtungseinheit

❙ Intensivstationen sächsischer Krankenhäuser

❙ Stationen, welche in der Vergangenheit positive Nachweise von

Carbapenemase-Bildnern hatten (und Vergleichsstation)

❙ Stationen, auf die Patienten mit Carbapenemase-Bildnern oder deren

Mitpatienten aus dem Ausbruchsklinikum im Zeitraum 01.10.2010 – 30.06.2012

verlegt wurden (und Vergleichsstation)

Design

❙ Querschnittsuntersuchung (Punktprävalenz) bei den Patienten dieser

Stationen durch mikrobiologische Untersuchung einer Stuhlprobe oder eines

Rektalabstrichs



❙ Versand der Probengefäße, Probenbegleitscheine und Informationsblätter

an die Kliniken über die Gesundheitsämter.

❙ Die Probenahme bei den Patienten einer Klinik bzw. einer Station erfolgte

einmalig durch das Klinikpersonal (Punktprävalenz).

❙ Der Zeitraum der Probenahme erstreckte sich von Oktober 2012 bis Anfang

Februar 2013.

❙ Insgesamt wurden Proben von 1.037 Patienten im mikrobiologischen Labor

der LUA Dresden untersucht.

❙ Eine Befundübermittlung erfolgte nur bei Nachweis von Carbapenemase-Bildnern an die Station und das Gesundheitsamt.

In diesem Fall wurde auch ein Infoblatt für den Patienten (Informationen zum Trägerstatus) ausgereicht.

Durchführung


Schematischer Ablauf im Labor

Stuhlprobe / Rektalabstrich

Identifizierung und Testung auf

verminderte Carbapenem-

Empfindlichkeit *

Kultur auf chromIDTM ESBL Agar

Wachstum von gramnegativen Bakterien

mit verminderter Empfindlichkeit

gegenüber Drittgen.-Cephalosporinen

Phänotypische Bestätigungstests

(Modifizierter Hodge-Test, Etest® MBL)

positiv Wachstum

Verdacht auf

NRZ für gramnegative

Krankenhauserreger

Ruhr-Uni Bochum, Abt. Med. Mikrobiologie

Carbapenemase

KPC-PCR,

Sequenzierung für KPC-2 / -3

nach 40-48 h

* Agardiffusion mit Ertapenem (Enterobakterien) bzw. mit Imipenem

und Meropenem (Nonfermenter), Bewertung nach EUCAST


Phänotypische Tests auf Carbapenemasen

Modifizierter Hodge-Test Etest® MBL (IP/ IP-EDTA)

(MP/ MP-EDTA)


❙ Eingang von 1.037 Proben

65 % der möglichen Proben (gemessen an Bettenzahl)

❙ 80 % Rektalabstriche hauptsächlich von Patienten der Intensivstation

20 % Stuhlproben hauptsächlich von Patienten der Normalstation

❙ 75 % der Proben von 98 Intensivstationen

25 % der Proben von 18 Normalstationen

Ergebnisse

Probeneingang


Ergebnisse

Median: 72 Jahre

Altersstruktur der untersuchten Patienten


❙ 3 Patienten (0,29 %) mit Nachweis

von Carbapenemase-Bildnern

Ergebnisse

Nachweis gramnegativer Bakterien mit besonderen Resistenzen

Carbapenemase-Bildner

0,29%

Ohne Nachweis besonders

resistenter Erreger

82,5%

n=1037




❙ 9 Patienten mit Nachweis von

Carbapenem-resistenten Bakterien

ohne Carbapenemasen (4MRGN)

Carbapenem-resistent ohne

Carbapenemasen

0,9%

Ergebnisse


n=1037


resistenter Erreger

82,5%


0,29%




❙ 9 Patienten mit Nachweis von

Carbapenem-resistenten Bakterien

ohne Carbapenemasen (4MRGN)

❙ 166 Patienten (16,0 %) mit

Nachweis von ESBL-Bildnern

Carbapenem-resistent ohne

Carbapenemasen

0,9%

ESBL-Bildner

16,0%

Ergebnisse


n=1037


resistenter Erreger

82,5%


0,29%


Ergebnisse

❙ 2 x Klebsiella pneumoniae mit KPC-2 in einer Klinik

❙ 1 x Pseudomonas aeruginosa mit VIM-1 in einer anderen Klinik

4MRGN (ohne Carbapenemase)

❙ 6 x P. aeruginosa

❙ 3 x K. pneumoniae

Resistenz durch andere Mechanismen

ESBL/ AmpC + veränderte Porineigenschaften

erhöhte Aktivität von Effluxpumpen



Ergebnisse

❙ Nachweise bei 166

Patienten 16,0 %

❙ insgesamt 181 ESBL-

Bildner (teilweise

Mehrfachbesiedlung)

❙ E. coli und

K. pneumoniae

am häufigsten

ESBL-Bildner

Spezies Anzahl Anteil

E. coli 113 62 %

Klebsiella pneumoniae 56 31 %

Klebsiella oxytoca 5 3 %

Enterobacter cloacae Komplex 2 1 %

Citrobacter freundii 1 1 %

Citrobacter youngae 1 1 %

Proteus mirabilis 1 1 %

Proteus penneri 1 1 %

Serratia fonticola 1 1 %


Ergebnisse

Vergleich mit anderen Erhebungen

❙ Burns et al. (2013)

Untersuchung von 760 Rektalabstrichen von 40 Intensivstationen in Irland 2011

kein Nachweis von Carbapenemase bildenden Enterobakterien

❙ Miro et al. (2013)

Untersuchung klinischer Proben aus 35 Krankenhäusern in Spanien 2009

Prävalenz von 0,04 % C. b. E.


Ergebnisse

❙ Behandlung auf Intensivstation

❙ Alter 75 - 85 Jahre, männlich, kein Auslandsaufenthalt in letzten 12 Monaten

❙ zwei Patienten mit liegenden Devices

❙ schwere chronische Vorerkrankungen (COPD, Diabetes mellitus,

Lungenfibrose, Niereninsuffizienz, Vorhofflimmern, chronische myeloische

Leukämie)

❙ mehrere Antibiotika (2 - 5) während des aktuellen stationären Aufenthaltes

Carbapenemase-Bildner – Patientenmerkmale


Zusammenfassung

❙ insgesamt hohe Beteiligung, Kliniken mit früheren Nachweisen von Carbapenemase-Bildnern waren aber unterrepräsentiert

❙ 3 Nachweise von Carbapenemase-Bildnern

davon 2 x K. pneumoniae KPC-2, kein Anhalt für großflächige Verbreitung in Sachsen zum Zeitpunkt der Untersuchung

❙ relativ hohe Prävalenz an ESBL-Bildnern (E. coli ESBL bei 11% der Patienten)

aber:

❙ insgesamt bei Punktprävalenz eingeschränkte Aussagekraft, validere Datenbasis durch Meldepflicht nach IfSGMeldeVO zu erwarten

Carbapenemase-Bildner in Sachsen

| 11. Sept. 2013 | MRE-Fachtagung 29 29

n = 419 Meldungen

Quelle: LUA Chemnitz, FG Epidemiologie,

Datenstand 21.08.2013

Meldungen

Carbapenemresistenz nach IfSGMeldeVO

1. bis 33. Kalenderwoche 2013

darunter nachgewiesene Carbapenemase-Bildner

Gesamt davon typisiert

Erreger Gesamt-

Fallzahl

darunter

Todesfall

OXA-

48

OXA-

58

OXA-

181 VIM VIM-1 VIM-2

GIM-

1 NDM IMP IMP-7 KPC-2

Acinetobacter spp. 11 6 1 3 1 1

Citrobacter spp. 4 2 2

Enterobacter spp. 2

Klebsiella spp. 62 1 10 1 1 8

Morganella spp. 14 0

Proteus mirabilis 2 1

Pseudomonas aeruginosa 324 4 44 1 1 1 1 1 1

Gesamtzahl 419 5 63 1 1 1 6 1 2 1 1 1 1 8


den Mitarbeitern der beteiligten sächsischen Kliniken

und der Gesundheitsämter

Vielen Dank

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