Clasificación y mecanismos de acción

Antibióticos

Dr. Juan Beltran SaldañaDr. Juan Beltran Saldaña

HOSPITAL

GENERAL

REGIONAL No 6

ZONA 3 MADERO

ESTRUCTURABACTERIAESTRUCTURABACTERIANANA

Dr. Juan Beltràn SaldañaFacultad de Medicina

UAT

Son seres generalmente unicelulares que pertenecen al grupo de los protistas inferiores. Son células de tamaño variable cuyo límite inferior está en las 0,2 μm (micrómetro) y el superior en las 50 μm; sus dimensiones medias oscilan entre 0,5 y 1 μm.

Se han encontrado bacterias que pueden vivir tanto por encima del punto de ebullición como en temperaturas tan frías que te podrían congelar la sangre. Ellas "comen" de todo: desde azúcares y almidones hasta la luz del sol, azufre y hierro.

Las bacterias tienen una estructura menos compleja que la de las células de los organismos superiores: son células procariotas (su núcleo está formado por un único cromosoma y carecen de membrana nuclear).

Bacterias

BACTERIAS

ANTECEDENTES. LA CIENCIA MICROBIOLOGICA.

CÉLULA PROCARIOTA

CÉLULA EUCARIOTA

CARACTERÍSTICAS GENERALES

Los microorganismos tienen una “maquinaria” excelente para crecer y autorreplicarse a expensas de los alimentos.

Su morfología es mas simple que las células de organismos superiores.

Carecen de núcleo organizado.

Son microorganismos pequeños.

El ritmo con que los nutrientes bacterianos atraviesan la membrana celular es inversamente proporcional al metabolismo y crecimiento bacteriano.

Las tasas de crecimiento elevado permiten a los procariotas realizar cambios importantes en el ambiente en que se encuentran en un corto tiempo (composición física y química).

ESTRUCTURA CELULARESTRUCTURA CELULARESTRUCTURA CELULAR

Diferencias entre procariotas y eucariotas

Procariotas EucariotasPoseen pared celular de péptido glicano y lipopolisacáridos.

Sólo los organismos del reino vegetal poseen pared celular y es de celulosa.

No poseen carioteca (núcleo disperso).

Poseen núcleo definido y carioteca.

No poseen organelos. Poseen organelos.

Su ADN se encuentra "desnudo" (no asociado a proteínas).

Su ADN está asociado a proteínas (histonas) conformando cromátidas.

Su ADN es circular. Su ADN es lineal.

Poseen 1 ó 2 moléculas de ADN. Poseen muchas moléculas de ADN.

ESTRUCTURA CELULAR PARED CELULAR GRAM NEGATIVOS GRAM POSITIVOS MEMBRANA CITOPLASMATICA GENOFORO O NUCLEOIDE (ADN) INCLUSIONES RIBOSOMAS FLAGELOS

MORFOLOGÍA CELULAR

MORFOS = FORMA BACILOS COCOS ESPIRILOS ESPIROQUETAS CARACTERISTICA IMPORTANTE DE

CLASIFICACIÓN BACTERIANA.

La diferencia de composición bioquímica de las paredes de dos grupos de bacterias es responsable de su diferente comportamiento frente a un colorante formado por violeta de genciana y una solución yodurada (coloración Gram).

Se distinguen las bacterias grampositivas (que tienen el Gram después de lavarlas con alcohol) y las gramnegativas (que pierden su coloración).

Gram positivas y gram negativas

Grampositiva

Gramnegativa

Existen cientos de especies de bacterias, pero todas ellas tienen una de las tres formas existentes:

Algunas son bastones y se llaman bacilos.

Otras tienen forma de esferas pequeñas y se llaman cocos.

Otras son helicales o espirales.

Apariencia

Cocos

Estreptococos

Salmonella enteritidis

Bastones

Escherichia coli

Epulopiscium

Espirales

EspiroquetaBorrelia

PARED CELULAR BACTERIANA

Da forma y rigidez a la célula.

Actúa como soporte debido a la gran presión interna celular.

TIPOS: GRAM POSITIVA GRAM NEGATIVA

GRAM POSITIVA

COMPONENTES

PEPTIDOGLICANO O MUREINA Responsable de la rigidez de la pared. Es un polisacárido compuesto por dos

derivados de azúcares:N acetilglucosaminaN acetilmurámico.Aminoácidos (L,D alanina, D glutamico y

lisina) y ácido diaminopimélico (DAP).

ACIDO TEICOICO

Polisacárido ácido. Unidos por esteres de fosfato. Aportan la carga negativa de la

pared (útil para el transporte de iones a través de la pared celular)

GRAM NEGATIVA

COMPONENTES

Además de poseer peptidoglicano, poseen una capa adicional de lipopolisacáridos.

Constituye una segunda bicapa lipídica que contiene polisacáridos y proteínas.

La estructura del polisacárido consta de dos porciones, el núcleo y el polisacárido O. El núcleo esta compuesto por azucares de siete carbonos, y el polisacárido O esta constituido por azucares de seis carbonos (glucosa, galactosa, ramnosa y manosa).

PORINAS Y ZONA PERIPLASMÁTICA

La pared celular que constituye la membrana externa de las bacterias Gram negativas posee unas proteínas denominadas PORINAS, las que actúan como canales de entrada y salida de sustancias hidrofílicas de bajo peso molecular.

Pueden ser especificas o inespecificas.

El periplasma es la región entre la membrana plasmática y la zona que contiene el lipopolisacárido.

ENDOTOXINA

La membrana externa de bacterias Gram negativas resulta toxica para los animales y humanos.

Es responsable de síntomas de infección.

Se asocian al Lípido A.

DIFERENCIAS GRAM POSITIVA Es mas ancha.

El 90% esta constituida por peptidoglicano.

10% acido teicoico.BetalactamasasPBP

GRAM NEGATIVA

10% de la estructura es peptidoglicano.

Capa adicional de Lipopolisacáridos

PORINAS

ZONA PERIPLASMATICABetalactamasasPBP

35

ARN-polimerasa

ÁCIDOS NUCLEICOS

SÍNTESISPROTEÍNAS

ANTIMICROBIANOS: DIANAS

ADN girasa

VÍAS METABÓLICAS

PARED CELULAR: Peptidoglicano

MEMBRANA

Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…

Antibiótico“Sustancia producida por el

metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de

inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”.

Antimicrobiano“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su

crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o

destruir microorganismos”.

ProntosiloPenicilina

Antimicrobianos…

Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular…Que afectan la función de la membrana citoplasmática…Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma…Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…A)Inh sintesis de acido folicoB) Inh. RNA POLIMERASAC.)Inh. DNA GIRASA

Según su mecanismo de acción...

Clasificación de los antibióticos…

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

Inhiben la polimerización del peptidoglicán…

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintéticas… Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con moléculas “carrier”… Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared… Vancomicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

-lactámicos...Estructura

Penicillium........ PenicilinaCephalosporium... Cefalosporina

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de

transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.

-lactámicos...Mecanismo de acción

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

PBPs

No todas las especies bacterianas presentan

idéntico perfil de PBPs.

Existen distintas PBPs, con actividades

diferentes.

Dianas de los betalactámicos.

Distinto grado de afinidad.

Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra Gram positivos.ANAEROBIOS Y OTROS Sensibles pH ácido y a betalactamasas, SBHGA, NEUMOCOCO,ESPIROQUETA

Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. staphilococo Resistentes a - lactamasas.

Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Más resistentes al pH ácido. Sensibles a B- lactamasas 1era elección vs Haemophillus Influenzae

Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina Piperacilina Actividad anti Pseudomonas

-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos. Staph, moraxella, anaero.

Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima,cefalexina,CEFACLOR, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, salmonella,y Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.

Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej.Cefotaxima,ceftriaxona Ceftazidima Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.

Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -lactamasas al igual que las Monobactamas.

Inhibidores de -lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam y tazobactam.

-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

Mabel Valsecia- Farmacología

MECANISMO ACCIÓN:Unión covalente con PBP

(proteínas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmática que sirven para la última fase de síntesis de proteoglicanos que forman la pared.

Se inhibe la transpeptidación, se inhibe síntesis de peptidoglicano y la célula muere: y la lisis?????...

Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular

RESISTENCIA1. Inactivación del ATB por

ßlactamasas (+común, + 100 ßlactamasas)

2. Modificación del sitio de unión PBP3. Acceso difícil del ATB al sitio de

unión PBP

4. Presencia de una bomba de egreso

ßlactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinasßlactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.Metalo- ßlactamasas: hidrolizan carbapenems Por modificación del sitio de unión a

PBP esta es la resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el ßlactamico)

El acceso difícil ocurre ocurre con los G-( por la impemeabilización de la membrana externa o regulación de las porinas

Clasificación cefalosporinasCefalosporinas de primera generación: (1964- 1969)

Vía oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo

Vía parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generación: (1970-79)

Vía oral:Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef

Vía parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole

CEFAMICINAS: Cefoxitina Cefotetan

Clasificación cefalosporinasCefalosporinas de tercera generación: (1980- 1989) resistentes a beta-lactamasas de G –

Vía oral: Cefixima, Ceftibuten,

Cefpodoxima

Vía parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generación: (1995-97)

Vía oral: Cefpirome Vía parenteral: Cefepime (im o iv)

Cefalosporinas: clasificación bacteriológica

Gérmenes clave Cocos Gram positivos

(s/todo S.aureus) Haemophilus influenza Familia enterobacterias Bacteroides fragilis

(anaerobio importante infecciones por debajo del diafragma)

Pseudomona aeruginosa

Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+las de 1ª)

H.Influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad.

Flia. enterobaterias: (referencia: E.coli, el resto es diferente) : las 3 generaciones (3ª>2ª>1ª) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª

B.fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª, la cefoxitina (2ª) es de referencia

P.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3ª (ceftazidima)

Si se cruza la clasificación bacteriológica con la clasif. por generaciones =

GENERALIDADESGENERALIDADES

CLASIFICACIÓN: PRIMERA GENERACIÓN SEGUNDA GENERACIÓN TERCERA GENERACIÓN CUARTA GENERACIÓN

Gram + Gram -

CEFALOSPORINAS

1) Primera generación : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino resistentes),También E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)

3) Tercera generación: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella

Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes

Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo

Ceftriaxona: N.gonorreae

2) Segunda generación: cefuroxima, cefaclor: más activas que 1ª c/E.Coli, cubren además, H.Influenzae, Moraxella (<actividad contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*)

(*) La actividad c/neumococo y S.aureus varía entre los fármacos (cefuroxima si, las otras no)

(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresión cromosómica de bacterias prod. ßlactamasas

4)Cuarta generación : comparable a las de 3ª generación, un poco > resistencia a ßlactamasas, util en infecciones nbosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicación en APS

Farmacocinética

1ª generación: oral y parenteral (i.m.), eliminación renal. Intervalo dosis varía de

acuerdo al fármaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)

2ª generación:

V. Oral y parenteral, eliminación renal

Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral

En gral. Las cefalosporinas son de rápida eliminación y t ½ corta

3ª generación:

V. Oral y parenteral, eliminación renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis)

Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/día

Efectos adversos cefalosporinas

Similares a todos los ß lactámicos Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro

por v.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal

Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre ßlactámicos 5-10%.

Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2ª s/todo cefaclor

Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar

Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, ↑ selección cepas resistentes (* nosocomios con las de 3ª)

“La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las células animales no poseen

pared celular, así como tampoco las enzimas de su biosíntesis.

lefectos adversos más relevantes son: Alergia DiarreaEn el caso de las cfp de 3era generacion NEFROTOXICIDAD NEUROTOXICIDAD Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.

-lactámicos... Toxicidad

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

CARBAPENEMS, IMIPENEM, MEROPENEM

MAS RESISTENTES A B LACTAMASAS QUE CEFALOSPORINAS MAS EFECTIVOS VS GRAM POSITIVOS, IGUAL VS GRAM NEG MAS ACTIVOS VS PSEUDOMONA Y EFECTIVOS VS ENTEROBACTER

Que inhiben enzimas biosintéticasFosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas “carrier” Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.

NO -lactámicos... Mecanismo de acción

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

vancomicina

USO ADECUADO DE LA VANCOMICINA

INFECCIONES GRAVES POR GRAM POSITIVOS RESISTENTES A BETALACTAMAICOS

INFECCIONES GRAVES POR GRAM POSITIVOS EN PACIENTES ALERGICOS A LOS BETALACTAMICOS

COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA ASOCIADA AL USO DE ANTIBIOTICOS POTENCIALMENTE LETAL

PROFILAXIS VS ENDOCARDITIS BACTERIANA EN PACIENTES DE RIESGO

PROFILAXIS EN PROCEDIMIENTOS ENDOPROTESICOS O DISPOSITIVOS EN HOSPITALES CON ALTA ICIDENCIA DE MRSA O BLESS

NO A LA VANCOMICINA

TRATAMIENTO INICIAL DE COLITIS PSEUDOMEMBRANOSATRATAMIENO PRIMARIO DE INFECCIONES POR STAPH COAG NEG

EN UN SOLO CULTIVOCOLONIZACION POR MRSADESCONTAMINACION SELECTIVA DEL TUBO DIGESTIVO TRATAMIENTO DE INFECCIONES GRAVES POR GRAM POSSITIVOS

CON AFECCION DE SNCTERAPEUTICA EMPIRICA EN NEUTROPENIA Y FIEBRETERAPEUTICA TOPICA O EN IRRIGACION PROFILACTICO EN NIÑOS DE MUY BAJO PESO AL NACER INFECCION O COLONIZACION DE CATETERES

INTRAVASCULOARES PACIENTES EN DPCA Y HEMODIALISIS

VANCOMICINA DOSIFICACION

APLICACIÓN SOLO PARENTERAL INTRAVENOSA A INFUSIÓN POR UN PERIODO DE APROX 2 HRS

ADULTOS 50-60 MG X KG DIA PREESCOLARES 40 MG X KG DIA RECIEN NACIDOS Y ACTANTES 15 MG X KG DIA

VANCOMICINA EFECTOS ADVERSOS

REACCION ERITEMATOSA, URTICARIANA HIPEREMIA FACIAL TAQUICARDIA HIPOTENSION FIEBRE NAUSEA Y VOMITO OTO NEFO Y TOXICIDAD DE MEDULA OSEA NEUTROPENIA EOSINOFILIA

TEICOPLANINA TARGOCID

ACTYNOPLANES TEICOMYETUS IGUAL QUE LA VANCO EN TODO INCLUSO ESPECTRO PERO A.- SE PUEDE ALIACR INTRAMUSCULAR B.-VIDA MEDIA DE 40-70 HRS C.- DOSIS ADULTO 10-12 MG X KG Y RN 6MG X KG

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

MEMBRANA

Polimixinas: ColistinaGram negativas. Poros en membrana externa

Lipopéptidos: DaptomicinaGram positivasDespolarización de la membrana

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Síntesis de proteínas... recordatorio

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina NetromicinaTetraciclinas: ej. Doxiciclina, Minociclina,Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:CloranfenicolMacrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, ClaritromicinaLincosamidas: ej. Clindamicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Subunidad 30S:ARNr16S/prot S

Aminoglicósidos:

Iniciación

Tetraciclinas.

Gliciclciclinas

Fijación aminoacilARNt

Subunidad 50S:

ARNr 5S y 23S/prot L

OxazolidinonasIniciación

Lincosamidas/

cloranfenicol.

Macrólidos/Cetólidos

Elongación

AMINOGLICÓSIDOS/OXAZOLIDINONAS

- Complejo iniciación

ARNr 16S y proteínas ARNr 23S (centro peptidiltransferasa)

F-Met

ARNm

AMINOGLICÓSIDO

F-Met

ARNm

A U G C G C G G A U C

U A C

50S

Oxazolidinonas

30S

Aminoglicósidos: EstructuraSon azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.

Que actúan sobre subunidad 30S...

La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Aminoglicósidos: Mecanismo de Accióni) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosomaii) Bloquea la formación del complejo de iniciacióniii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosaiv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Que actúan sobre subunidad 30S...

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

Repasamos el mecanismo de acciónDifusión a través de la membrana externa por canales llamados porinas

Transporte dependiente de energía en la membrana interna: FASE 1 DEPENDIENTE DE ENERGIA

Unión a la fracción ribosomal 30s

(-) formación del complejo de iniciación

Lectura errónea del código genético

Proteínas anormales

Hórmesis y dependencia

Inhiben la síntesis de proteínas

Inserción en la memb. Citop. Aumentando la entrada del AMG. FASE 2

Efecto bactericida

AMINOGLUCOSIDOSAMIKACINA GENTAMICINA NETILMICINA TOBRAMICINA

EFECTIVOS VS GRAM NEGATIVOS E. COLI PROEUS PSEUDOMONA SHIGELLA, SERRATIA ETC

MUY POBRE MUY POBRE EFECTO VS GRAM POSITIVOS QUIZÁ SOLO VS STAPH

LE RESISTEN ANAEROBIOS SE DAN SOLO PARENTERALMENTE, PRACTICAMENTE NO LLEGAN A SNC Y

MUY POCO A SECRESIONES RESPIRATORIAS LIQUIDO PLEURAL Y LIQUIDO SINOVIAL NO LLEGAN A SITIOS DE ANAEROBIOSIS

ALCANZAN HASTA 5-6 VECES MAS CONCENTRACIONES EN LA PERILINFA LO QUE EXPLICA SU OTOTOXICIDAD POR DAÑO SENSORIAL Y VESTIBULAR

HASTA EN UN 50% SE ELIMINAN EN FORMA ACTIVA POR FIRLTRTACIÓN GLOMERULAR LO QUE EXPLICA LA NEFROTOXICIDAD ,DISMINUYE LA CAPACIDAD DE FILTRACION, DE CONSENTRACIÓN Y LA SENSIBILIDAD A ADH PUEDE PRCIPITAR NECROSIS TUBULAR AGUDA

PUEDEN DAR NEURITIS OPTICA Y BLOQUEO NEUROMUSCULAR Y APNEAS EN EL NEONATO

EFECTOS VESTIBULARES

EFECTOS COCLEARES

Estreptomicina Gentamicina

Amikacina Kanamicina Neomicina

Tobramicina Netilmicina

INFECCION DE VIAS URINARIAS ALTAS INFECCIONES GASTROINTESTINALES SEVERAS BRUCELLOSIS TUBERCULOSIS SOBRE TODO MENINGOENCEFALITIS TBAMIKACINA DESDE 7.5 A 22.5 MG X KG DIAGENTAMICINA 5 MG X KG DIANETILMICINA EUE ES LA MENOS TOXICA DE TODAS 5 MG X KG

DIAESTREPTOMICINA 20 MG X KG DIATOBRAMICINA 4-6 MG X KG DIA

AMINOGLCOSIDOS, INDICACIONES DOSIS

MONODOSIS DIARIA

Efecto bactericida concentración dependiente

Efecto post antibiótico

Saturación de endocitosis del túbulo proximal Menos tiempo

de pasaje a endolinfa y mas para salida

Menor acumulación en endolinfa

Menor ototoxicidad

Menor concentración intracelular en tcp

Menor nefrotoxicidad

Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.

Que actúan sobre subunidad 30S...

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

TETRACICLINAS/GLICILCICLINAS

F-Met

ARNm

A U G C G C G G A U C

U A C

Arg

Unión aminoacil ARNt al complejo 30S-ARNm

CLORANFENICOL/LINCOSAMIDAS

ARNm

F-Met Arg

U A C G C G

A U G C G C G G A

AN

TIB

IÓT

ICO

ARNr 23S : transpeptidación

F-Met

ARNm

Arg

U A C

A U G C G C

TERTRACICLINAS ESPECTRO

GRAM POSITIVOS, GRAM NEGATIVOS Y ANAEROBIOS PRIMERA ELECCION VS VIBRION COLERICO LE DAN MUY BIEN A LA BRUCELLA , HELICOBACTER PYLORI Y

CHLAMYDOPHILA ESPECIALMENTE ACTIVAS VS RICKETTSIA RESISTEN E.COLI

TETRACICLINAS USOS ESPECIFICOS EN PEDIATRIA

RIKETSIOSIS LETAL A.- FIEBRE MANCHADA DE LAS MONTAÑAS ROCKALLOSAS B.- ERLICHIOSIS C.-COLERA D.- CARBUNCO

TETRACICLINAS FIEBRE MANCHADA DE LAS MONTAÑAS ROCKALLOSAS

VECTOR GARRAPATA IXODUS FIEBRE MAYOR A 38.5 GRADOS EXANTEMA MACULOPAPULOSO, PETEQUIAL AFECCION

ESPECIAL A LAS MUÑECAS Y TOBILLOS VASCULITIS DE PEQUEÑOS VASOS CEFALEA NAUSEA VOMITO Y DOLOR ABDOMINAL, GRAN

ATAQUE AL ESTADO GENERAL

TETRACICLINAS ERHLIQUISIS

ERLICHIA CHAFENSIS VECTOR GARRAPATA AMRICANA DEL PERRO O DE LA ESTRELLA SOLITARIA IXODES PACIFICUS

ES IGUAL A LA FIEBRE DE LAS MONTAÑAS ROCALLOSAS PERO MENOS EXANTEMA NO VASCULITIS

LEUCOPENIA NUETROPENIA CON LINFOPENIA ABSOLUTA ANEMIA Y HEPATITIS

TETRACICLINAS FARMACOCINETICA CLINICA

20 MG X KG DIA DIVIDIDA EN 3 DOSIS, SE PUEDE DAR IM EN NUNA DOSIS,

SU ABSORCIÓN DISMINUYE CON ALIMENTOS LEGA MUY BIEN A SNC SE ACUMULA EN HIGADO MEDULA OSEA ESMALTE Y LA

DENTINA PRODUCE MANCHAS Y RETRADO IRREVERSIBLE CON HIPOPLASIA DEL ESMALTE

IRRITACION GASTICA Y FOTOSENSIBILIDAD

Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción

Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.

Que actúan sobre subunidad 50S...

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

MACROLIDOSESPECTRO Y FARMACOCINETICA

GRAM POSITIVOS Y GRAM NEGATIVOS NO ANAEROBIOS DE PRIMERA ELECCION EN PACIENTES ALERGICOS A LA

PENICLINIA INFECTADOS CON ESTREPTOCOC B HEMOLITICO SU USO DISMINUYE LA RESISTENCIA A PENCLINAS DEL

ESTREPTOCOCO PENEUMONIE ERITRMICINA ESPECIFICO VS BORDETELLA PERTUSIS, LE DA

MUY BIEN A BORRELIA Y PASTEURELLA CLARYTRO ESPECIFICO VS MYCOLPASMA PNEMONIE LE DA MUY BIEN AL HAEMOPHILLUS INFLUENZAE , A LA

CHGLAMIDOPHILA Y AL HELICOBACTER

MACROLIDOS FARMACOCINETICA CLINICA

ERITRO CLARYTRO Y AZITRO VO Y PARENTERAL LA ERITRO SE ABSORBE EN DUODENO E ILOEN POR LO

QUE DSMINUYE C ON ALIMENTOS LA CLARYTRO SE ABSORBE SOLO EN ILEON POR LO QUE

SE PUEDE DAR CON ALIMENTOS AMBAS NO LLEGAN A SNC LA CLARYTRO AL OIDO MEDIO Y AL LIQUIDO PLEURAL,

TIENE UN METABOLITO 14 HIDROXI QUE NES ACTIVO POR LO QUE SU VIDA MEDIA ES MAS PROLONGADA

LA ZITROMICINA TIENE EL LLAMADO EFECTO POT ANTIBIOTICO HASTA POR DIEZ DIAS

MACROLIDOSFARMACOCINETICA CLINICA

ERITRO ESTEOLATO ILOSONE SUCCINATO PANTOMICINA 30 A 50 MG KG DIA DIVIDIDA EN 3 DOSIS CLARYTRO 15 MG KG DIA EN DOS DOSIS AZITRO 10 MG KG DIA UNA DOSIS POR 3-5 DIAS TODOS TIENEN SABOR DESAGRADABLE, IRRITACION

GASTRICA Y SON AGONISTAS DE MOTILINA TODOS PORODUCEN COLESTASIS

MACRÓLIDOS/CETÓLIDOS

Bloqueo del canal peptídico

ARNm

Arg

G C G

A U G C G C G G A

F-Met

ARNm

F-Met Arg

G C G

A U G C G C G G A

LINCOCINAMIDASLINCOMICINA CLINDAMICINA

IGUALES A MACROLIDOS PERO MENOS EFECTIVAS LA VENTAJA ES QUE LINCOCINAMIDA SE APLICA IM LA CLINDAMICINA SI LE DA A ANAEROBIOS ESPECIALMENTE

CLOSTRIDIUM PERFRINGES, PERO EL HAEMOPHILLUS INFLUENZA Y EL MYCOPLASMA PNEUMONIE SON RESISTENTES

Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acciónOriginalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…Inhibe la formación del enlace peptídico…Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.

Que actúan sobre subunidad 50S...

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

CLORAMFENICOLFARMACODINAMIA ESPECTRO

INHIBE SINTESIS DE PROTINAS EN FORMA REVERSIBLE AFECTA ADEMAS A LA MITOCONDRIA DE LAS EUCARITICAS ES DE AMPLIO ESPECTRO GRAM POSITIVOS Y GRAM

NEGATIVOS PERO LE RESISTE PER SE PSEUDOMONA EXCELENTE EFECRTO CONTRA ANAEROBIOS ES DE PRIMERA ELECCIÓN VS SALMONELLA

CLORAMFENICOLFARMACOCINETICA CLINICA

SE DA V.O Y PARENTERAL IV, SE ABSORBE BIEN Y LLEGA MUY BIEN A SNC, HUMOR ACUOSO Y VITREO

LAS DOSIS EN EL ADULTO SON DE 100 MG K DIA NO MAS DE 1G CADA 6 HRS

EN PEDIATRIA LA DOSIS ES DE 50 MG XKG DIA EN MAYORES DE DOS SEMANAS Y EN RECIEN NACIDOS 25 MG X K DIA

EL EFECTO ADVERSO MAS IMPORTANTE ESLA APLASIA MEDULAR QUE HOY SABEMOS ES PORHIPERSENSIBILIDAD

EL SX DEL NIÑO GRIS ES POR AFECCION MITOCONDRIAL EXTENSA

VOMITO,DISTENSION ABDOMINAL LETARGIA DEPRESION RESP.RIP

ES POR SOBREDOSIFICACION

OXASOLIDINONASLINEZOLIDE Y EPREZOLIDE

ACTUAN EN SUBNIDADES 70, SON BACTERICIDAS EPECTRO GRAM POSIIVOS Y GRAM NEGATIVOS ESPECIALMENTE ACTIVAS CONTRA STAPH Y ESTERPTOCO

PENEUMINE BLESS INCLUSO MYCOBACTERIA ADEMAS LE DAN AL ENTEROCOCO FECALIS Y FACECIUM

RESISTENTE A VANCOMICINA EL ULTIMO RECURSO CONTRA BACTERIAS MULTIRESISTENTES

Mecanismo de acción

Linezolid – Espectro antimicrobiano Activo contra la mayoría de los gram

positivos de importancia clínica:(S. aureus, E. faecium, E. faecalis, S. pneumoniae, S. pyogenes)

Prácticamente inefectivo frente a gérmenes gram negativos (a excepción de N. meningitidis y H. influenzae)

Presenta actividad contra algunos anaerobios (B. fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp.) y algunas mycobacterias

LINEZOLIDE Y EPREZOLIDEFARMACOCNETICA CLINICA

TAMBIEN SE DAN SOLO A INFUSION POR 30 MIN EN EL ADULTO 10 MG X XG DIA NIÑOS MAYORES DE UN MES 30 MG X KG DIA Y MENORES DE

UN MES Y PREMATUROS 20 MG X KG DIA NUNCA SIN EMBARGO SON DE PRIMERA ELECCION EFECTOS ADVERSOS EXANTEMA TROMBOCITOPENIA CEFALEA

Interferencia con el metabolismo...Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Quimioterapéuticos…

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico

Dihidrofolato sintetasa

Ácido fólico

Dihidrofolato reductasa

ÁCIDO FOLÍNICO

SULFAMIDAS

TRIMETOPRIM

METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO

Aminoácidos

Bases púricas y pirimidínicas

SULMETOXASOL MAS TRIMETROPRIMESPECTRO Y FARMACOCINETICA CLINICA

LE DA A GRAM POSITIVOS Y A GRAM NEGATIVOS LE RSISTEN ANAEROBIOS ESPECIFICOS VS PNEUMOCISTIS CARINNI E. COLI PROTEUS, SALMONELLA BRUCELLA SHIGELLA SON

ALTAMENTE SENSIBLES ADEMAS DE TOXOPLASMA GONDII SE DAN POR LA VIA ORAL Y PARENTEAL LEGAN MUY BIEN A

SNC DOSIS EN PEDIATRIA 40MG DE SULFAS Y 5 MK DE TMP POR KG

DIA

TMP/ SMX EFECTOS ADVERSOS

HIPERSENSIBILIDAD STEVEN JHONSON DISCRASIS SANGUINEA PRECIPITACION RENAL HEPATOTOXICIDAD DESPLAZAMIENTO DE LA BI EN NEONATOS ENFERMEDADES AUTOINMUNES BECHET

TMP/ SMXVENTAJAS

NO HAY RESISTENCIA CRUZADA CON OTROS ANTIBIOTICOS SON DE FACIL APLICACIÓN SON MUY BARATAS AUNQUE NO SON ESPECIFICAS SI SON DE PRIMERA ELECCIÓN

EN INFECIONES DE VIAS URINARIAS EN PACIENTES AMBULATORIOS O DE HOSPITAL

Rifampicina:se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA. Es un derivado semisintetico de rifamicina b

Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes resistentes.

Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol.

También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de la Lepra.

METRONIDAZOL

GRISEOFULVINA.

Que inhiben la síntesis de RNA...

Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…

ÁCIDOS NUCLÉICOS

SÍNTESIS:

• Quinolonas (ADN)

• Rifampicina: ARN polimerasa

Daño en el ADN (oxidación)

• Nitroimidazoles

1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA.

Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella.

2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una

proteína de bacterias anaeróbicas. La droga reducida

produce ruptura del DNA. Por efecto en RNA Polimerasa

Son activas frente a anaerobios y protozoos y gram neg.

Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:Quinolonas y Nitroimidazoles

QUINOLONAS

TOPOISOMERASAS:

ADN-girasa

Topoisomerasa IV

ADN-GIRASA

Topoisomerasa IV

Enrollamiento Corte Sellado

ADN bacteriano

SÍNTESIS DEL ADN

MUERTE CELULAR

ADN

GIRASAS

QUINOLONA

ADN-girasa

QUINOLONAS

QUINOLONASESPECTRO FARMACOCINETICA CLINICA

SOLO AFECTAN A PROCARIOTAS SONN BACTERIOSTATICOS LE DAN A GRAM NEG. SALMONELLA SHIGELLA,PROTEUS Y

GRAM POSITIVOS STAPH AUREUS Y STERPTOCOCO PNEUMONIE

MUY EFECTIVAS VS INTRACELULARES MYCOPLASMA, BRUCELLA, CHLAMIDOPHILA Y MYCOBACTERIUM TB

SON DE PRIMERA ELECCION EN BACILLUS ANTHARCIS

QUINOLONAS FARMACOCINETICA CLINICA

SE DAN PORLA VIA ORAL O PARENTERAL SE ABSORBEN BIEN INCLUSO CON ALIMENTOS LLEGAN MUY BIEN A SNC , PLEURA, RIÑON ,PERITONEO

HIGADO, LIQUIDO PROSTATICO VIDA MEDIA DE 10-11 HRS

FLOQUINOLONAS EFECTOS ADEVERSOS

SABOR DESAGRADABLE, NAUSEA VOMITO DOLOR ABDOMINAL DISFUNION HEPATICA, AUMENTO TGO Y TGP DISCRASIA SANGUINEA EROSION DEL CARTILAGO DEL CRECIMIENTO HIPERTENSIÓN ENDOCRANEANA ALTERACION DEL METABOLISMO DE LA TEOFILINA CIPRO Y LEVO APROBADAS EN NIÑOS

QUINOLONAS USOS EN PEDIATRATHE USE OF SYSTEMIC FLUOQUINOLONAS AAP 2006

DISMINUCIÓN DE LA EVOL POST EXPOSICI,ON AL B. ANTHARCIS EN AEROSOL

INFECCION DE VIAS URINARIAS ALTAS POR PSEUDOMONA E. COLI MULTIRRESISTENTES

OTITIS MEDIA SUPURADA U OTITIS EXTERNA MALIGNA POR PSEUDOMONA

OSTEOMIELITIS, OSTEOCONDRITIS AGUDAS O CRONICAS POR PSEUDOMONA

EXACERBACIÓN DE ENFERMEDADES PULMONARES EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA

QUINOLONAS USOS EN PEDIATRIA

INFECCIONES POR MYCOBACTERIAS RESISTENTES A OTROS AGENTES

INFECCIONES GRAVES POR GRAM NEG. EN INMUNOCOMPROMETIDOS QUE REQUIEREN TERAPIA ORAL PROLONGADA

INFECCIONES GI POR SHIGELLA, SALMONELLA, VIBRION O CAMPYLOBACTER RESISTENTES A OTROS AGENTES

SEPSIS CON AFECCION AL SNC POR GERMEN ES SENSIBLES Y O RESISTENTES IN VITRO A OTROS AGENTES

DOSIS 5-10 MG KG DIA CADA 12 HRS

Espectro de acción de varios antimicrobianos

Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…

El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.

ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes, por ej. Tuberculosis.

iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.

iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Terapia antibiótica combinada…

1. espectro antimicrobiano, farmacocinetica, baja toxicidad y costo.

2. eficacia clínica y acción bactericida así como alta capacidad de penetración.

3. Ha de alcanzar concentraciones efectivas en sangre y en lugar probable de la infección postquirúrgica

4. Se prefieren esquemas monodosis5. No deben ser antibióticos potentes, que favorezca la

resistencia en la flora. 6. Raramente deben ser empleados como terapéuticos

para evitar las resistencias.

Características del antimicrobianoCaracterísticas del antimicrobiano

MUCHAS GRACIAS