perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
i
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR
NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY
ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Ilmu Biomedik
TESIS
Diusun Oleh :
Andy Hermawan
NIM: S501002028
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
v
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah
SWTyang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat
menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program
Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk
memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister
Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Perbedaan Kadar Human
Leukocyte Antigen-G (HLA-G) dan Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) pada
Preeklampsia Berat Early Onset Dengan Kehamilan Normal””.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan
penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari Respati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing II yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran
dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah
memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses
penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya
sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang
terhormat:
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
vi
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret.
3. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, MM sebagaiKetua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.
6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., sebagai Ka.Bag SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG (K)., sebagai KPS SMF ObginFakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K), sebagai SPS SMF ObginFakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta: Prof. Dr. JB Dalono, dr., SpOG(K)., Dr. Soetrisno, dr.,
SpOG(K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., Dr. Abkar Raden, dr.,
SpOG(K)., Rustam Sunaryo, dr., SpOG, Dr. Sri Sulistyowati, dr.,
SpOG(K)., A. Laqief, dr., SpOG(K)., Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr.,
SpOG (K)., Tri Budi W, dr., SpOG (K)., Eriana Melianawati, dr., SpOG
(K)., Heru Priyanto, dr., SpOG (K)., Wuryatno, dr., SpOG., Glondong
Suprapto, dr., SpOG., Hermawan Udiyanto, dr., SpOG (K)., Teguh
Prakosa, dr., SpOG (K)., Darto, dr., Sp.OG, Wisnu Prabowo, dr., SpOG.,
Affi Angelia R, dr., SpOG , Mkes., M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K).,
Eric Edwin, dr., SpOG., Asih Anggraeni, dr., SpOG, Mkes, Dr. Uki Retno,
dr., SpOG (K)., Nutria, dr., SpOG, Mkes.
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
11. Ayahanda H. Sudibyo dan ibunda Hj. Suminem, yang telah membesarkan saya,
mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang,
memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
vii
12. Ayahanda mertua H.Djarod Sudaryanto dan Hj.Marmining, yang telah banyak
membantu, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis
ini.
13. Istri saya tercinta Novianingrum Ekarina Sudaryanto yang telah banyak
berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obsgyn, tetap mendorong
dan memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.
14. Anak anak saya tercinta Fattah Eka Putra Hermawan dan Kanaya Felicia Putri
Hermawan yang telah menjadi penyemangat sampai saya dapat menyelesaikan
tesis ini.
15. Semua ibu hamil yang telah membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,
yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu
pengetahuan.
16. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak
membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga
Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal
Alamin.
Wassalamualaikum Wr Wb.
Andy Hermawan
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
viii
DAFTAR ISI
Hal
HALAMAN JUDUL ...................................................................................................... i
HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................................ ii
HALAMAN PERSETUJUAN........................................................................................ iii
HALAMAN PERNYATAAN........................................................................................ vi
KATA PENGANTAR .................................................................................................... v
DAFTAR ISI................................................................................................................... viii
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................................ xi
DAFTAR GAMBAR...................................................................................................... xii
DAFTAR TABEL........................................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN................................................................................................... xiv
ABSTRAK...................................................................................................................... xv
ABSTRACT.................................................................................................................... xvi
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang ........................................................................................ 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................... 4
C. Tujuan Penelitian..................................................................................... 4
D. Manfaat Penelitian................................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
A. Preeklampsia Berat.................................................................................. 5
1. Definisi........................................................................................... 5
2. Epidemiologi.................................................................................. 6
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
ix
3. Etiologi........................................................................................... 6
4. Patofisiologi ................................................................................... 7
5. Faktor Risiko.................................................................................. 12
6. Diagnosis................................................................... .................... 13
7. Penatalaksanaan......................................................... .................... 14
B. Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G)............................... .................. 15
1. Definisi........................................................................................... 15
2. Fungsi............................................................................................ 16
3. Kadar Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G) pada
Preeklampsia berat.................................................... ..................... 16
C. Tumor Necrosis Factor-α (TNF- α)........... .............................................. 16
1. Definisi........................................................................................... 17
2. Fungsi............................................................................................. 17
3. Kadar Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) Pada Preeklampsia
Berat.............................................................................................. 19
D. Kerangka konseptual .............................................................................. 20
1. Keterangan kerangka konseptual ................................................... 20
E. Hipotesis.................................................................................................. 21
BAB III METODE PENELITIAN
A. Jenis penelitian dan rancangan penelitian ............................................... 22
1. Jenis Penelitian ............................................................................ 22
2. Rancangan penelitian................................................................... 22
B. Waktu dan lokasi penelitian .................................................................... 23
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
x
C. Subyek Penelitian.................................................................................... 23
1. Kriteria Inklusi............................................................................. 23
2. Kriteria Ekslusi ............................................................................ 23
D. Besar sampel ........................................................................................... 23
E. Variabel penelitian .................................................................................. 24
1. Variable bebas ............................................................................. 24
2. Variabel terikat ............................................................................ 24
F. Definisi Operasional................................................................................ 24
G. Prosedur penelitian yang dilakukan ........................................................ 25
H. Alat dan Bahan Penelitian ....................................................................... 25
I. Cara Kerja ............................................................................................... 26
J. Analisis Data......................................................................................... 27
BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN........................................... 28
A. Karakteristik Subyek Penelitian .............................................................. 28
B. Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada PEB Early Onset
dan Hamil Normal ................................................................................... 29
C. Pembahasan............................................................................................. 34
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN...................................................................... 38
A. Kesimpulan..................................................................................................... 38
B. Saran............................................................................................................... 38
DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................................... 39
LAMPIRAN
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xi
DAFTAR SINGKATAN
ACOG : American College of Obstetricians and Gynecologist
DIC : Disseminated Intravascular Coagulation
HELLP : Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet
HLA-A : Human leukocyte antigen A
HLA-G : Human leukocyte antigen G
TNF-α : Tumor Necrosis Factor Alpha
Th : T Helper
IFN : Interferon
IL : Interleukin
IV : Intravena
KIR : Killing Inhibitory Receptor
mRNA : Messenger Ribonucleic Acid
NK : Natural Killer
RNA : Ribonucleic Acid
RSU : Rumah Sakit Umum
RSDM : Rumah Sakit Daerah Dr. Moewardi
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat
SM : Sebelum Masehi
SPSS : Statistic Product and Service Solution
TNF-α : Tumor Necrosis Factor
WHO : World Health Organitation
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xii
DAFTAR GAMBAR
Hal.
Gambar 1. Trofoblas Menginvasi Desidua Secara Adekuat Pada Kehamilan Normal .. 12
Gambar 2. Trofoblas Menginvasi Desidua Tidak Adekuat ............................................ 12
Gambar 3. Distribusi Rerata HLA-G............................................................................... 38
Gambar 4. Distribusi Rerata TNF-α ................................................................................ 39
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xiii
DAFTAR TABEL
Hal.
Tabel 1. Sebaran dan Keragaman Data Subjek Penelitian................................................ 36
Tabel 2. Sebaran Bivariate Data Subjek Penelitian
Tabel 3. Distribusi Rerata HLA-G Kelompok PEB Early Onset dan Kelompok Hamil
Normal………….............................................................................................. 40
Tabel 4. Distribusi Rerata TNF-α Kelompok PEB Early Onset dan Kelompok Hamil
Normal…………................................................................................................. 41
Tabel 5. Multivariate......................................................................................................... 42
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Hal.
Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian .................................... 42
Lampiran 1. Lembar Ethical Clearence ............................................................................ 43
Lampiran 1. Data Subyek Penelitian ................................................................................ 44
Lampiran 1. Hasil Uji Normalitas HLA-G dan TNF-α .................................................... 45
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xv
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMORNECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY
ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMAL
Andy Hermawan,Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret,RSUD . Dr. Moewardi, Surakarta
Abstrak
Latar Belakang: Preeklampsia mempengaruhi sekitar 5 - 10% dari wanita hamil dan menjadisalah satu penyebab utama kematian ibu di banyak negara. Preeklampsia berdasarkanonsetnya dibagi menjadi 2 yaitu early onset preeklampsia (preeklampsia yang terjadi sebelumusia kemilan 34 minggu) dan late onset preeklampsia ( preeklampsia yang terjadi sesudahusia kehamilan 34 minggu). Pada early onset preeklampsia prevalensi kejadiannya 5-20%.Human leukocyte antigen G (HLA-G) adalah molekul HLA kelas I nonklasik yang disajikandalam sel trofoblas extravili. HLA-G memiliki peran dalam komplikasi kehamilan yangmelibatkan kerusakan imunologi, seperti pada preeklampsia. TNF-α adalah modulator utama respon imun dan inflamasi yang dihasilkan oleh makrofag, limfosit dan trofoblast.Peningkatan konsentrasi dari TNF-α pada pasien dengan preeklampsia berat early onsetmenunjukkan peranannya dalam patofisiologi preeklampsia berat early onset.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya perbedaan kadar HLA-G danTNF- α antara kehamilan preeklampsia berat early onset dengan kehamilan normal.
Bahan dan Metode :Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross sectional.Penelitian dilakukan bulan September 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr.Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20pasien hamil normal dan 20 pasien preeclampsia berat early onset. Subyek memenuhikriteria inklusi dan eksklusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan metode ELISA. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t denganmenggunakan SPSS versi 17.00 for Windows.
Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, pada HLA-G didapatkan nilai p=0.03 (<0.05).dan pada TNF-α di dapatkan nilai p=0.04 (<0.05).
Kesimpulan: Kadar HLA-G pada preeklampsia berat early onset lebih rendah dibandingkankehamilan normal dan kadar TNF-α pada preeklampsia berat early onset lebih tinggidibandingkan kehamilan normal.Kata kunci: HLA-G, TNF-α, Preeclampsia berat early onset, Kehamilan Normal
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xvi
THE DIFFERENCE OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) LEVEL AND
TUMOR NECROSIS FACTOR ALFA (TNF-α) LEVEL ON SEVERE
PREECLAMPSIA EARLY ONSET WITH NORMAL PREGNANCY
Andy Hermawan,Sri Sulityowati, Supriyadi Hari Respati
Department of Obstetrics and Gynecology Faculty of Medicine Sebelas Maret UniversityDr. Moewardi General Hospital Surakarta
ABSTRACT
Background: Preeclampsia it affects approximately 5-10% of pregnant women and became
one of the main causes of maternal mortality in many countries. Onset preeclampsia is
divided into early onset preeclampsia (preeclampsia occurs before the age of 34 weeks
gestation) and late onset preeclampsia (preeclampsia occurs after 34 weeks gestation). In the
early onset preeclampsia, incidence of 5-20% prevalence. Human Leukocyte Antigens G
(HLA-G) are class I non-classic HLA molecules which expressed in trophoblast cell
extravilli. HLA-G has a role on having complication on pregnancy which involved
immunological damage, such as preeclampsia. TNF-α are the main immune response
modulator and inflammation produced by macrophages, lympochytes dan trophoblasts. The
increasing level of TNF-α concentration on patients with severe pre-eclampsia early onset
showed their roles on pathophysiology of preeclampsia early onset.
Aim: This study aimed to understand the difference between the level of HLA-G and TNF-α
between severe preeclampsia early onset and normal pregnancy.
Material and Methods: This is an observational study using cross-sectional approach. This
study was conducted on September 2014 at Department of Obstetrics and Gynecology Dr.
Moewardi General Hospital and Prodia Laboratory. A number of subjects involved were 40
patients, classified as 20 patients with normal pregnancy and 20 others with severe pre-
eclampsia early onset. Subjects were eligible based on inclusion and exclusion criteria and
then were checked for the level of HLA-G and TNF-α serum using ELISA. Data which
achieved then being analyzed by using t-test using SPSS version 17.00 for windows.
Result: The statistic analysis was using independent t-test, for HLA-G we got p=0.03
(<0.05), while TNF-α have a p=0.04 (<0.05).
Conclusion: Where the level of HLA-G on severe preeclampsia early onset was lower than
on normal pregnancy, while level of TNF-α on severe preeclampsia early onset is higher
than normal pregnancy.
Key words: HLA-G, TNF-α, Severe Preeclampsia Early Onset, Normal Pregnancy
Top Related