TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga...

16
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id commit to user i PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMAL Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Ilmu Biomedik TESIS Diusun Oleh : Andy Hermawan NIM: S501002028 PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA 2015

Transcript of TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga...

Page 1: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR

NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY

ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMAL

Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Ilmu Biomedik

TESIS

Diusun Oleh :

Andy Hermawan

NIM: S501002028

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2015

Page 2: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ii

Page 3: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iii

Page 4: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iv

Page 5: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

v

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.

Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah

SWTyang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat

menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program

Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk

memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister

Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Perbedaan Kadar Human

Leukocyte Antigen-G (HLA-G) dan Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) pada

Preeklampsia Berat Early Onset Dengan Kehamilan Normal””.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya

sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan

penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam

proses penyelesaian tesis ini.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya

sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari Respati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing II yang

dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran

dalam proses penyelesaian tesis ini.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya

sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah

memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses

penyelesaian tesis ini.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya

sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam

proses penyelesaian tesis ini.

Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan

terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang

terhormat:

Page 6: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vi

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret.

3. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, MM sebagaiKetua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi

Surakarta.

6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., sebagai Ka.Bag SMF Obgin Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG (K)., sebagai KPS SMF ObginFakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

8. M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K), sebagai SPS SMF ObginFakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas

Maret Surakarta: Prof. Dr. JB Dalono, dr., SpOG(K)., Dr. Soetrisno, dr.,

SpOG(K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., Dr. Abkar Raden, dr.,

SpOG(K)., Rustam Sunaryo, dr., SpOG, Dr. Sri Sulistyowati, dr.,

SpOG(K)., A. Laqief, dr., SpOG(K)., Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr.,

SpOG (K)., Tri Budi W, dr., SpOG (K)., Eriana Melianawati, dr., SpOG

(K)., Heru Priyanto, dr., SpOG (K)., Wuryatno, dr., SpOG., Glondong

Suprapto, dr., SpOG., Hermawan Udiyanto, dr., SpOG (K)., Teguh

Prakosa, dr., SpOG (K)., Darto, dr., Sp.OG, Wisnu Prabowo, dr., SpOG.,

Affi Angelia R, dr., SpOG , Mkes., M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K).,

Eric Edwin, dr., SpOG., Asih Anggraeni, dr., SpOG, Mkes, Dr. Uki Retno,

dr., SpOG (K)., Nutria, dr., SpOG, Mkes.

10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas

Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.

11. Ayahanda H. Sudibyo dan ibunda Hj. Suminem, yang telah membesarkan saya,

mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang,

memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.

Page 7: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vii

12. Ayahanda mertua H.Djarod Sudaryanto dan Hj.Marmining, yang telah banyak

membantu, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis

ini.

13. Istri saya tercinta Novianingrum Ekarina Sudaryanto yang telah banyak

berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obsgyn, tetap mendorong

dan memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.

14. Anak anak saya tercinta Fattah Eka Putra Hermawan dan Kanaya Felicia Putri

Hermawan yang telah menjadi penyemangat sampai saya dapat menyelesaikan

tesis ini.

15. Semua ibu hamil yang telah membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,

yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu

pengetahuan.

16. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak

membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.

Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga

Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal

Alamin.

Wassalamualaikum Wr Wb.

Andy Hermawan

Page 8: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

viii

DAFTAR ISI

Hal

HALAMAN JUDUL ...................................................................................................... i

HALAMAN PENGESAHAN ........................................................................................ ii

HALAMAN PERSETUJUAN........................................................................................ iii

HALAMAN PERNYATAAN........................................................................................ vi

KATA PENGANTAR .................................................................................................... v

DAFTAR ISI................................................................................................................... viii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................................ xi

DAFTAR GAMBAR...................................................................................................... xii

DAFTAR TABEL........................................................................................................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN................................................................................................... xiv

ABSTRAK...................................................................................................................... xv

ABSTRACT.................................................................................................................... xvi

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang ........................................................................................ 1

B. Rumusan Masalah ................................................................................... 4

C. Tujuan Penelitian..................................................................................... 4

D. Manfaat Penelitian................................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Preeklampsia Berat.................................................................................. 5

1. Definisi........................................................................................... 5

2. Epidemiologi.................................................................................. 6

Page 9: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ix

3. Etiologi........................................................................................... 6

4. Patofisiologi ................................................................................... 7

5. Faktor Risiko.................................................................................. 12

6. Diagnosis................................................................... .................... 13

7. Penatalaksanaan......................................................... .................... 14

B. Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G)............................... .................. 15

1. Definisi........................................................................................... 15

2. Fungsi............................................................................................ 16

3. Kadar Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G) pada

Preeklampsia berat.................................................... ..................... 16

C. Tumor Necrosis Factor-α (TNF- α)........... .............................................. 16

1. Definisi........................................................................................... 17

2. Fungsi............................................................................................. 17

3. Kadar Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) Pada Preeklampsia

Berat.............................................................................................. 19

D. Kerangka konseptual .............................................................................. 20

1. Keterangan kerangka konseptual ................................................... 20

E. Hipotesis.................................................................................................. 21

BAB III METODE PENELITIAN

A. Jenis penelitian dan rancangan penelitian ............................................... 22

1. Jenis Penelitian ............................................................................ 22

2. Rancangan penelitian................................................................... 22

B. Waktu dan lokasi penelitian .................................................................... 23

Page 10: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

x

C. Subyek Penelitian.................................................................................... 23

1. Kriteria Inklusi............................................................................. 23

2. Kriteria Ekslusi ............................................................................ 23

D. Besar sampel ........................................................................................... 23

E. Variabel penelitian .................................................................................. 24

1. Variable bebas ............................................................................. 24

2. Variabel terikat ............................................................................ 24

F. Definisi Operasional................................................................................ 24

G. Prosedur penelitian yang dilakukan ........................................................ 25

H. Alat dan Bahan Penelitian ....................................................................... 25

I. Cara Kerja ............................................................................................... 26

J. Analisis Data......................................................................................... 27

BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN........................................... 28

A. Karakteristik Subyek Penelitian .............................................................. 28

B. Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada PEB Early Onset

dan Hamil Normal ................................................................................... 29

C. Pembahasan............................................................................................. 34

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN...................................................................... 38

A. Kesimpulan..................................................................................................... 38

B. Saran............................................................................................................... 38

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................................... 39

LAMPIRAN

Page 11: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xi

DAFTAR SINGKATAN

ACOG : American College of Obstetricians and Gynecologist

DIC : Disseminated Intravascular Coagulation

HELLP : Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet

HLA-A : Human leukocyte antigen A

HLA-G : Human leukocyte antigen G

TNF-α : Tumor Necrosis Factor Alpha

Th : T Helper

IFN : Interferon

IL : Interleukin

IV : Intravena

KIR : Killing Inhibitory Receptor

mRNA : Messenger Ribonucleic Acid

NK : Natural Killer

RNA : Ribonucleic Acid

RSU : Rumah Sakit Umum

RSDM : Rumah Sakit Daerah Dr. Moewardi

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah

RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat

SM : Sebelum Masehi

SPSS : Statistic Product and Service Solution

TNF-α : Tumor Necrosis Factor

WHO : World Health Organitation

Page 12: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xii

DAFTAR GAMBAR

Hal.

Gambar 1. Trofoblas Menginvasi Desidua Secara Adekuat Pada Kehamilan Normal .. 12

Gambar 2. Trofoblas Menginvasi Desidua Tidak Adekuat ............................................ 12

Gambar 3. Distribusi Rerata HLA-G............................................................................... 38

Gambar 4. Distribusi Rerata TNF-α ................................................................................ 39

Page 13: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiii

DAFTAR TABEL

Hal.

Tabel 1. Sebaran dan Keragaman Data Subjek Penelitian................................................ 36

Tabel 2. Sebaran Bivariate Data Subjek Penelitian

Tabel 3. Distribusi Rerata HLA-G Kelompok PEB Early Onset dan Kelompok Hamil

Normal………….............................................................................................. 40

Tabel 4. Distribusi Rerata TNF-α Kelompok PEB Early Onset dan Kelompok Hamil

Normal…………................................................................................................. 41

Tabel 5. Multivariate......................................................................................................... 42

Page 14: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Hal.

Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian .................................... 42

Lampiran 1. Lembar Ethical Clearence ............................................................................ 43

Lampiran 1. Data Subyek Penelitian ................................................................................ 44

Lampiran 1. Hasil Uji Normalitas HLA-G dan TNF-α .................................................... 45

Page 15: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xv

PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMORNECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERAT EARLY

ONSET DENGAN KEHAMILAN NORMAL

Andy Hermawan,Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati

Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret,RSUD . Dr. Moewardi, Surakarta

Abstrak

Latar Belakang: Preeklampsia mempengaruhi sekitar 5 - 10% dari wanita hamil dan menjadisalah satu penyebab utama kematian ibu di banyak negara. Preeklampsia berdasarkanonsetnya dibagi menjadi 2 yaitu early onset preeklampsia (preeklampsia yang terjadi sebelumusia kemilan 34 minggu) dan late onset preeklampsia ( preeklampsia yang terjadi sesudahusia kehamilan 34 minggu). Pada early onset preeklampsia prevalensi kejadiannya 5-20%.Human leukocyte antigen G (HLA-G) adalah molekul HLA kelas I nonklasik yang disajikandalam sel trofoblas extravili. HLA-G memiliki peran dalam komplikasi kehamilan yangmelibatkan kerusakan imunologi, seperti pada preeklampsia. TNF-α adalah modulator utama respon imun dan inflamasi yang dihasilkan oleh makrofag, limfosit dan trofoblast.Peningkatan konsentrasi dari TNF-α pada pasien dengan preeklampsia berat early onsetmenunjukkan peranannya dalam patofisiologi preeklampsia berat early onset.

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya perbedaan kadar HLA-G danTNF- α antara kehamilan preeklampsia berat early onset dengan kehamilan normal.

Bahan dan Metode :Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross sectional.Penelitian dilakukan bulan September 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr.Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20pasien hamil normal dan 20 pasien preeclampsia berat early onset. Subyek memenuhikriteria inklusi dan eksklusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan metode ELISA. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t denganmenggunakan SPSS versi 17.00 for Windows.

Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, pada HLA-G didapatkan nilai p=0.03 (<0.05).dan pada TNF-α di dapatkan nilai p=0.04 (<0.05).

Kesimpulan: Kadar HLA-G pada preeklampsia berat early onset lebih rendah dibandingkankehamilan normal dan kadar TNF-α pada preeklampsia berat early onset lebih tinggidibandingkan kehamilan normal.Kata kunci: HLA-G, TNF-α, Preeclampsia berat early onset, Kehamilan Normal

Page 16: TESIS - digilib.uns.ac.id · dalam proses penyelesaian tesis ini. Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden,

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xvi

THE DIFFERENCE OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) LEVEL AND

TUMOR NECROSIS FACTOR ALFA (TNF-α) LEVEL ON SEVERE

PREECLAMPSIA EARLY ONSET WITH NORMAL PREGNANCY

Andy Hermawan,Sri Sulityowati, Supriyadi Hari Respati

Department of Obstetrics and Gynecology Faculty of Medicine Sebelas Maret UniversityDr. Moewardi General Hospital Surakarta

ABSTRACT

Background: Preeclampsia it affects approximately 5-10% of pregnant women and became

one of the main causes of maternal mortality in many countries. Onset preeclampsia is

divided into early onset preeclampsia (preeclampsia occurs before the age of 34 weeks

gestation) and late onset preeclampsia (preeclampsia occurs after 34 weeks gestation). In the

early onset preeclampsia, incidence of 5-20% prevalence. Human Leukocyte Antigens G

(HLA-G) are class I non-classic HLA molecules which expressed in trophoblast cell

extravilli. HLA-G has a role on having complication on pregnancy which involved

immunological damage, such as preeclampsia. TNF-α are the main immune response

modulator and inflammation produced by macrophages, lympochytes dan trophoblasts. The

increasing level of TNF-α concentration on patients with severe pre-eclampsia early onset

showed their roles on pathophysiology of preeclampsia early onset.

Aim: This study aimed to understand the difference between the level of HLA-G and TNF-α

between severe preeclampsia early onset and normal pregnancy.

Material and Methods: This is an observational study using cross-sectional approach. This

study was conducted on September 2014 at Department of Obstetrics and Gynecology Dr.

Moewardi General Hospital and Prodia Laboratory. A number of subjects involved were 40

patients, classified as 20 patients with normal pregnancy and 20 others with severe pre-

eclampsia early onset. Subjects were eligible based on inclusion and exclusion criteria and

then were checked for the level of HLA-G and TNF-α serum using ELISA. Data which

achieved then being analyzed by using t-test using SPSS version 17.00 for windows.

Result: The statistic analysis was using independent t-test, for HLA-G we got p=0.03

(<0.05), while TNF-α have a p=0.04 (<0.05).

Conclusion: Where the level of HLA-G on severe preeclampsia early onset was lower than

on normal pregnancy, while level of TNF-α on severe preeclampsia early onset is higher

than normal pregnancy.

Key words: HLA-G, TNF-α, Severe Preeclampsia Early Onset, Normal Pregnancy