ObesidadeEpidemia do século
XXI
Regulação hipotalâmicaNeurônios do núcleo arqueado hipotalâmico
integram e transmitem os sinais recebidos da “periferia” do corpo.
AgRP (proteína relacionada ao Agouti)
NPY (neuropeptídeo Y) POMC (pró-ópio-
melanocortina) CART (transcrito regulado
por cocaína e anfetamina) MCR-3 e MCR-4 (receptores
de melanocortina) α-MSH (hormônio
estimulador de melanocortina)
Orexigênicos+NPY / AGRP
Anorexigênicos+POMC / CART
Regulação
Produção de -MSH no hipotálamo
Regulação da ingestão de alimentos
Fatores neuronais Fatores endócrinos
Fatores adipocitários Fatores Gástricos
- NPY- AGRP- CART- POMC
- Leptina
- Insulina
- GHrelina- CCK- PYY
A ingestão alimentar e o gasto energético são regulados pela região hipotalâmica do
cérebro
Regulação da ingestão
Regulação da ingestão
Orexigênicos+NPY / AGRP
Anorexigênicos+POMC / CART
Leptina
Gene ob/obExperiência com camundongos obesos e
normais
Sintetizada pelo tecido adiposopapel dos adipócitos no sistema endócrino
Leptina
RegulaçãoEstímulo para
síntese de neuropeptídeos anorexigênicos (POMC e CART) e diminuição da síntese dos neuropeptídeos orexigênicos (NPY e AgRP)
Leptina e obesidadeRoedores obesos expressam mais leptina
Leptina e obesidade
Potencial clínicoA resistência resultante das altas
concentrações séricas impede o uso clínico da leptina no tratamento da obesidade.
GHrelina
GHrelinaSintetizada pelas células da camada mucosa da
região fúndica do estômago e duodeno e pela hipófise.
Ghrelina e fomeA ghrelina aumenta a ingestão alimentar, portanto, seus
níveis ficam reduzidos no período pós-prandial.
Ghrelina e fomeA ghrelina estimula a liberação de peptídeos que são
potentes estimuladores do apetite.
Ghrelina e fome
Potencial clínicoNOX-B11
(oligonucleotídeo estável / NOXXON Pharma AG) capaz de se ligar a ghrelina;
Antagonistas do receptor de ghrelina têm efeitos imprevisíveis;
Potencial clínicoVacina anti-ghrelina
(Cytos Biotechnology AG); Testes de fase I e II sem sucesso.
Inibidores da acil-transferase gastrica.
13226–13231 PNAS August 29, 2006 vol. 103 no. 35
CCKProduzida pelas células I no duodeno;Em resposta a presença do quimo
(aminoácidos e gorduras, principalmente) no início do intestino;
Controla contração da vesícula biliar, secreção de enzimas pancreáticas e saciedade;
Receptores CCK-AMediada pelos
receptores CCK-A (no pâncreas e vesícula biliar o receptor é o CCK-B);
CCK age sobre seus receptores no nervo vagal;
Porém, injeções intracerebrais também são funcionais.
CCK e saciedadeInjeção de CCK reduz a fome em humanos.
CCK – brancoControle – pretoQuestionário de intensidade da fome
Potencial clínico Agonista do CCK-A:
GI181771X (GlaxoSmithKline Inc.)
Testes interrompidos na fase II por não apresentar perda de peso significativa.
PYYSintetizado nas
células L do intestino em resposta a alimentação.
Responde principalmente a proteínas da dieta.
PYY e saciedadePYY age sobre
receptores no nervo vago.
Cont Exp Cont Exp
Camundongos Pyy null comem mais e ganham mais peso.
PYY e saciedade
PYY e saciedadeSuplementação com PYY reverte o fenótipo
Potencial clínicoPYY3-36 por via nasal (MDRNA, Inc.)
Interrompido em fase II, sem redução de peso satisfatória;
Obinepitide , agonista dos receptores Y2 e Y4 (7TM Pharma)Fase I e II mostraram grande redução de peso;
Co-administração de PYY e GLP-1 (Emisphere Technologies)Redução significativa da ingestão de calorias.
Saciedade e apetite
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