A variante genética C825Tda subunidade β3 da Proteína G influencia a Obesidade numa população...

A variante genética C825Tda subunidade β3 da Proteína G influencia a Obesidade numa

população hipertensa

Unidade de Investigação Hospital Central do Funchal

Ana Célia Sousa, Lino Nóbrega, Teresa Góis,

Stilyani Karamanou, Sónia Freitas, Carolina Freitas, Jorge Sousa, Ilídio Ornelas, Kirancumar,

José Jorge Araújo, António Brehm,Roberto Palma dos Reis, Isabel Mendonça.

• A obesidade é um entidade clínica de prevalência crescente a nível mundial nos países desenvolvidos e nos em vias de desenvolvimento

INTRODUÇÃO

A variante genética C825Tda subunidade β3 da Proteína G influencia a Obesidade numa população hipertensa

• A estrutura da proteína G: faz parte da cascata de mensagens intracelulares as suas mutações ou polimorfismos podem estar

associadas à HTA e a certas doenças endócrinas: diabetes obesidade outras

INTRODUÇÃO


• O polimorfismo da subunidade β3 da proteína G (GNβ3 C825T):

tem 3 genótipos (CC, CT, TT) Exão 9 do gene GNβ3 C825T em que há substituição da cisteína (C) por treonina (T),

causando um “splicing” com perda de 41 aminoácidos da cadeia polipéptidica (delecção), levando a uma proteína alterada.

INTRODUÇÃO


OBJECTIVO

Avaliar se a variante genética C825Tda subunidade β3 da Proteína G se associava com o aparecimento da obesidade, numa população hipertensa da RAM.


Estudo caso – controlo

• Avaliamos uma amostra de 481 indivíduos hipertensos

(Selecionados das consultas de Medicina Interna e Medicina Geral e Familiar)

MÉTODOS


• A obesidade foi considerada se existia um

IMC ≥ 30 Kg/m2• Obesos : 182 indivíduos

102 indivíduos (56,0%) do sexo masculino.

• Não obesos : 299 indivíduos

147 indivíduos (49,2%) do sexo masculino.

MÉTODOS


• Todos colheram sangue para análises bioquímicas e extracção de ADN.

MÉTODOS


Avaliámos, os genótipos CC,CT e TT da subunidade β3 da Proteína G em ambos os grupos.

MÉTODOS


Discriminação genotípica do polimorfismo GNβC825TAparelho 7300 Real-Time PCR System (Applied Biosystems)

• Sondas oligonucleotídicas marcadas com fluorescência especifica para cada alelo

Análise Estatística:

• variáveis contínuas - aplicado na sua comparação, o t teste (no caso de dois grupos) ou one-way ANOVA (no caso de mais do que dois grupos).

• variáveis categóricas - usado o teste do Chi-quadrado.

• realizado um modelo de regressão logística, ajustado para as outras co-variáveis, afim de determinar quais as que se associavam com a obesidade de forma independente e significativa.

• A análise estatística foi efectuada no software estatístico SPSS Windows versão 14.0 e usou-se como limiar de significância o valor de p <0,05.

MÉTODOS

Legenda: H familiar DC – história familiar de doença coronária; H familiar HTA - história familiar de hipertensão arterial; VOP – Velocidade de Onda de Pulso; Estatística significativa para p<0,05.

Tabela 1 – Características da população

VariáveisObesidade

Valor-pSim (n=182) Não (n=299)

Idade (anos) 51,8 ± 8,4 51,8 ± 9,6 0,974

Sexo Masculino (%) 102 (56,0%) 147 (49,2%) 0,143

Sedentarismo (%) 118 (64,8%) 156 (52,2%) 0,007

Ingestão de álcool (gr/dia) 29,8 ± 74,5 26,0 ± 58,5 0,528

Frequência cardíaca (bat/min) 72,6 ± 11,6 72,8 ± 12,8 0,853

Hábito de Fumar (%) 40 (22,0%) 60 (20,1%) 0,616

História familiar DC (%) 42 (23,1%) 71 (23,7%) 0,867

História familiar HTA (%) 85 (46,7%) 131 (43,8%) 0,536

Diabetes (%) 32 (17,6%) 35 (11,7%) 0,071

Dislipidémia (%) 157 (86,3%) 246 (82,6%) 0,282

VOP (m/s) 10,2 ± 1,8 10,7 ± 2,3 0,014

Resultados

Tabela 2 – Variáveis bioquímicas

Legenda: LP(a) – Lipoproteína a; APO B – Apolipoproteína B; PCR (as) – Proteína C Reactiva de alta sensibilidade; Estatística significativa para p<0,05.

VariáveisObesidade

Valor-pSim (n=182) Não (n=299)

Hemoglobina (gr/dl) 14,5 ± 1,5 14,3 ± 1,3 0,080

Leucócitose (10³/µl) 7,2 ± 1,8 6,8 ± 1,8 0,016

Plaquetas (10³/µl) 239,2 ± 70,2 242,1 ± 56,6 0,617

Fibrinogénio ( mg/dl) 374,6 ± 81,2 371,7 ± 72,1 0,683

Homocisteína (mg/dl) 13,0 ± 4,2 13,2 ± 5,5 0,663

Lp(a) (mg/dl) 31,1 ± 36,9 36,4 ± 37,5 0,132

APO B (mg/dl) 116,4 ± 25,8 115,5 ± 26,4 0,730

PCR (as) (mg/dl) 0,7 ± 1,4 0,4 ± 0,9 0,042

Resultados

Tabela 3 – Discriminação Genotípica

Resultados

Legenda: CC- Alelo C em Homozigotia; CT- Heterozigotia; Alelo T em Homozigotia.

GNβ3Obesidade

Valor-pSim (n=182) Não (n=299)CC 55 (30,2%) 114 (38,1%)

0,178CT 101 (55,5%) 142 (47,5%)TT 26 (14,3%) 43 (14,4%)

Fez-se a distribuição dos genótipos (CC, CT e TT)

Resultados

GNβ3Obesidade

OR (IC 95%) Valor-pSim NãoTT ou CT 127 (67,9%) 185 (61,9%) 1,42 (0,94-

2,15) 0,078CC 55 (30,2%) 114 (38,1%)

Tabela 5- Genótipos com o alelo mutante T vs Genótipo sem o alelo de risco

Legenda: TT ou CC- Genótipos com o alelo mutante; CC- Genótipo sem alelo mutante.

• O odds ratio para ver se havia associação entre os genótipos CT ou TT com a obesidade – 1,42 (p=0,078).

Tabela 5 – Variáveis associadas de forma independente com a ObesidadeResultadosVariáveis B S.E. Wald OR (IC 95%) Valor-p

GNβ3 (TT ou CT) 0,544 0,263 4,261 1,723 (1,028-2,887) 0,039

PCR (as) 0,328 0,173 3,564 1,388 (0,988-1,949) 0,059

Constante -1,127 0,238 22,328 <0,0001

Legenda: B – Coeficiente estimado, com erro padrão S.E.; OR (IC 95%) – Odds Ratio (Intervalo de Confiança a 95%); Estatística significativa para p<0,05.

• Após a análise multivariada de regressão logística ajustada para as outras covariáveis (sexo, idade, diabetes, tabagismo, dislipidemia, homocisteína

• O genótipo (TT ou CT) da subunidade β3 da Proteína G permaneceu na equação com um OR= 1,7 (1,028-2,887) p=0,039, provando ser um factor de risco significativo e independente para a obesidade.

• O alelo mutante T (CT ou TT), da subunidade β3 da proteína G, associou-se ao aumento do IMC (obesidade).

• Os pacientes portadores deste alelo mutante T (TT ou CT), podem ter um risco aumentado de obesidade, em especial, quando associado a certos comportamentos desfavoráveis. Assim devem adoptar, muito precocemente, estilos de vida saudáveis.

CONCLUSÕES


Muito obrigada


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