Profa Rachel Moreira Morais dos SantosDepto Fisiologia e Farmacologia - UFF
- Pncreas:
Ilhotas de Langhehans- Poro endcrina do pncreas: Clulas : insulina e amilina (65-80% das cls. da ilhota)
Clulas : glucagon (15-20%)
- Clulas : somatostatina (3-10%)
- Clulas F ou PP: polipeptdeo pancretico (1%)
1. Estrutura do transcrito primrio de RNABiossntese:
1. Estrutura do transcrito primrio de RNA2. mRNA maduro aps a remoo dos intronsBiossntese:Pr-pr-insulina 4 peptdeos:
Peptdeo sinalCadeia APeptdeo CCadeia B
1. Estrutura do transcrito primrio de RNA2. mRNA maduro aps a remoo dos introns3. Estrututra da pr-insulina aps a clivagem da sequncia do peptdeo sinal da molcula de pr-pr-insulina Biossntese:
1. Estrutura do transcrito primrio de RNA2. mRNA maduro aps a remoo dos introns3. Estrututra da pr-insulina aps a clivagem da sequncia do peptdeo sinal da molcula de pr-pr-insulina 4. Clivagem do peptdeo C; insulina biologicamente ativa. Biossntese:
1. Estrutura do transcrito primrio de RNA2. mRNA maduro aps a remoo dos introns3. Estrututra da pr-insulina aps a clivagem da sequncia do peptdeo sinal da molcula de pr-pr-insulina 4. Clivagem do peptdeo C; insulina biologicamente ativa. 5. Empacotamento da insulina e do peptdeo C no grnulo secretor (estocagem e liberao)Biossntese:
- Controle da secreo: FatoresMetablicosFatoresHormonaisFatoresNeuraisINSULINA
A glicose plasmticaaps a refeio de insulina 4 - 10x 30 min
Meia-vida plasmtica 5 a 10 min
Secreo de insulina: resposta bifsica(fase rpida e fase lenta)
MetablicosglicoseManose e frutoseAminocidos (Arg, Lys, Leu, Ala)Triglicerdeos e cidos graxosHormonais+ Glucagon- Somatostatina- Prostaglandinas+ Hormnios do TGI(GIP, gastrina, CCK, secretina, GLP-1)Neurais+ receptores muscarnicos receptores -2 adrenrgicos+ receptores Beta adrenrgicosFatores reguladores da secreo de insulina
Mecanismo de estimulao da secreo de insulina
Mecanismo de ao da insulinaSchartz, MW et al. Nature, 404; 661-671 (2000)
Efeitos biolgicos da insulina
Efeitos biolgicos da insulina Produo heptica de glicose
Efeitos biolgicos da insulina Transporte de glicose (sntese e translocao de GLUT-4) Sntese de glicognio Influxo de aminocidos(leucina, valina, isoleucina, tirosina e fenilalanina) Sntese protica Protelise ( substrato p/ gliconeognese heptica)
Efeitos biolgicos da insulina
Diabetes MellitusDeficincia de Insulina Tipo I Insulino-dependenteTipo II Insulino-independenteTipo I geralmente comea na infncia devido a insuficincia total ou quase total do pncreas secretar insulina, decorrente da destruio das clulas b
Tipo II ocorre em adulto, geralmente aps os 40 anos, onde a secreo de insulina est deprimida, mas no ausente. Pode ser controlada por dieta ou pela estimulao da produo de insulina com uso de frmacos a base de sulfonilurias
Glucagon
Fatores reguladores da secreo de glucagonMetablicos+ Hipoglicemia + Aminocidos (Ala, Arg)- Triglicerdeos e cidos graxosHumorais- InsulinaSomatostatina+ Hormnios do TGI+ GhrelinaNeurais + receptores -2 adrenrgicos
+ vagal
receptor no hepatcitoMecanismo de ao do glucagon
Gliconeognese e glicogenlise Captao de aminocidos Sntese de cidos graxos Corpos cetnicosEfeitos biolgicos do glucagon Glicemia