Aula Pancreasenf

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Profa Rachel Moreira Morais dos Sant Depto Fisiologia e Farmacologia - UF

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  • Profa Rachel Moreira Morais dos SantosDepto Fisiologia e Farmacologia - UFF

  • - Pncreas:

  • Ilhotas de Langhehans- Poro endcrina do pncreas: Clulas : insulina e amilina (65-80% das cls. da ilhota)

    Clulas : glucagon (15-20%)

    - Clulas : somatostatina (3-10%)

    - Clulas F ou PP: polipeptdeo pancretico (1%)

  • 1. Estrutura do transcrito primrio de RNABiossntese:

  • 1. Estrutura do transcrito primrio de RNA2. mRNA maduro aps a remoo dos intronsBiossntese:Pr-pr-insulina 4 peptdeos:

    Peptdeo sinalCadeia APeptdeo CCadeia B

  • 1. Estrutura do transcrito primrio de RNA2. mRNA maduro aps a remoo dos introns3. Estrututra da pr-insulina aps a clivagem da sequncia do peptdeo sinal da molcula de pr-pr-insulina Biossntese:

  • 1. Estrutura do transcrito primrio de RNA2. mRNA maduro aps a remoo dos introns3. Estrututra da pr-insulina aps a clivagem da sequncia do peptdeo sinal da molcula de pr-pr-insulina 4. Clivagem do peptdeo C; insulina biologicamente ativa. Biossntese:

  • 1. Estrutura do transcrito primrio de RNA2. mRNA maduro aps a remoo dos introns3. Estrututra da pr-insulina aps a clivagem da sequncia do peptdeo sinal da molcula de pr-pr-insulina 4. Clivagem do peptdeo C; insulina biologicamente ativa. 5. Empacotamento da insulina e do peptdeo C no grnulo secretor (estocagem e liberao)Biossntese:

  • - Controle da secreo: FatoresMetablicosFatoresHormonaisFatoresNeuraisINSULINA

  • A glicose plasmticaaps a refeio de insulina 4 - 10x 30 min

    Meia-vida plasmtica 5 a 10 min

  • Secreo de insulina: resposta bifsica(fase rpida e fase lenta)

  • MetablicosglicoseManose e frutoseAminocidos (Arg, Lys, Leu, Ala)Triglicerdeos e cidos graxosHormonais+ Glucagon- Somatostatina- Prostaglandinas+ Hormnios do TGI(GIP, gastrina, CCK, secretina, GLP-1)Neurais+ receptores muscarnicos receptores -2 adrenrgicos+ receptores Beta adrenrgicosFatores reguladores da secreo de insulina

  • Mecanismo de estimulao da secreo de insulina

  • Mecanismo de ao da insulinaSchartz, MW et al. Nature, 404; 661-671 (2000)

  • Efeitos biolgicos da insulina

  • Efeitos biolgicos da insulina Produo heptica de glicose

  • Efeitos biolgicos da insulina Transporte de glicose (sntese e translocao de GLUT-4) Sntese de glicognio Influxo de aminocidos(leucina, valina, isoleucina, tirosina e fenilalanina) Sntese protica Protelise ( substrato p/ gliconeognese heptica)

  • Efeitos biolgicos da insulina

  • Diabetes MellitusDeficincia de Insulina Tipo I Insulino-dependenteTipo II Insulino-independenteTipo I geralmente comea na infncia devido a insuficincia total ou quase total do pncreas secretar insulina, decorrente da destruio das clulas b

  • Tipo II ocorre em adulto, geralmente aps os 40 anos, onde a secreo de insulina est deprimida, mas no ausente. Pode ser controlada por dieta ou pela estimulao da produo de insulina com uso de frmacos a base de sulfonilurias

  • Glucagon

  • Fatores reguladores da secreo de glucagonMetablicos+ Hipoglicemia + Aminocidos (Ala, Arg)- Triglicerdeos e cidos graxosHumorais- InsulinaSomatostatina+ Hormnios do TGI+ GhrelinaNeurais + receptores -2 adrenrgicos

    + vagal

  • receptor no hepatcitoMecanismo de ao do glucagon

  • Gliconeognese e glicogenlise Captao de aminocidos Sntese de cidos graxos Corpos cetnicosEfeitos biolgicos do glucagon Glicemia