Carlos Fernndez de Larrea

Unidad de Amiloidosis y MielomaServicio de HematologaHospital Clnic / IDIBAPSUniversitat de Barcelona

Seminario para pacientes y familiares19 de octubre de 2015

Vivir con el mieloma:

pronstico y calidad de vida

Pronstico

(Del lat. prognostcum, y este del gr. )

1. m. Accin y efecto de pronosticar.2. m. Seal por donde se conjetura o adivina algo futuro.3. m. Calendario en que se incluye el anuncio de los fenmenos astronmicos y meteorolgicos.

4. m. Med. Juicio que forma el mdico respecto a los cambios que pueden sobrevenir durante el curso de una enfermedad, y sobre su duracin y terminacin por los sntomas que la han precedido o la acompaan.

Mejora de las tasas de remisin

Mailankody, S. et al. Nat Rev Clin Oncol 2015

Am J Med, 42: 937-948, June 1967

El pronstico en el mieloma mltiple

Datos clnicos Datos de laboratorio Sistemas de estadiaje

Estudio de la clula plasmtica

Tcnicas de imagen (resonancia, PET)

Respuesta al tratamiento

Pronstico: Datos clnicos

Caractersticas del pacientes

Edad

Capacidad funcional y estado general

Pronstico: Datos de laboratorio

Cantidad de tumor

2-microglobulina

Dao a rganos

Funcin renal

Hemoglobina

Estado

I -2M < 3.5 mg/L and albumin 3.5 g/dL

II -2M < 3.5 mg/L and albumin < 3.5 g/dLor

-2-m 3.5 5.4 mg/L

III -2M 5.5 mg/L

Sistema internacional de pronstico (IPS)

Greipp P et al. J Clin Oncol 2005; 23: 3412-20.

Hitos en el Pronstico del Mieloma mltiple

Clasificacin de Durie & Salmon (1975)

Clasificaciones pronsticas

Pronstico: Datos de laboratorio

Cantidad de tumor

2-microglobulina

Dao a rganos

Funcin renal

Hemoglobina

Pronstico: las clulas plasmticas

Hitos en el Diagnstico del Mieloma mltiple

La clula plasmtica (1890)

Separacin celular antiCD138 y FISH

Grupos pronsticos en mieloma mltiplesegn citogentica

Pronstico estndar Hiperdiploida t(11;14)(q32;q32): ciclina D1

Pronstico adverso Hipodiploida t(4;14)(p16.3;q32): FGFR3&MMSET t(14;16)(q32;q23): c-MAF Anormalidades del cromosoma 1: ganancias 1q

(CKS1B), prdidas de 1p Delecin 17p , delecin 13q

Alteraciones citogenticas

Nuevas tcnicas para pronstico

Usmani et al. Leukemia 2012

Respuesta al tratamiento comofactor pronstico

Remisin completa Inmunofijacin negativa*

Remisin estricta**

Por citometra***

Molecular****

*Blad et al (EBMT), BJH 1998; **Durie et al (IMWG), Leukemia 2006; ***Paiva et al, Blood 2008, ****Ladetto et al, JCO 2010

Hitos en el Seguimiento del Mieloma mltiple

Criterios de Respuesta EBMT (1998)

Remisin completa

Electroforesis e Inmunofijacin

ELP IgG IgA IgM

Electroforesis y remisin

Pronstico tras el trasplante autlogo

Martnez-Lpez J, et al. Blood 2011.

antigenbinding

sites

exposed surface

hidden surface

hinge region

carbohydrate

light chain

heavy chain

Previouslyhidden surfaceand antibodytarget

exposed surface

Lambda

Kappa

Constant domain

Variable domain

Bradwell. Serum free Light Chain Analysis. 2008

Cadenas ligeras libres

0,1

1

10

100

1000

10000

100000

0,1 1 10 100 1000 10000 100000

FLC (mg/L)

F

LC

(mg

/L)

Normal sera

LCMM

LCMM

Renal impairment

IFE sensitivity

SPE sensitivity

Kappa LambdaBradwell. Serum free Light Chain Analysis. 2008

Cadenas ligeras libres

Mdula sea y remisin

Myelomatous PC

Normal PC

CD

19

CD56

CD45

Mateo G et al. J Clin Oncol 2008

Citometra de flujo y remisin

10 10 10 10 100 1 2 3 4

05/1509 MO.201CD19 PERCP ->

10 10 10 10 100 1 2 3 4

05/1509 MO.201CD45 ->

When is a prognostic factor really prognostic?

Pronstico Factor predictivo

Talidomida Bortezomib Lenalidomida Carfilzomib Pomalidomida Anticuerps

Elotuzumab, daratumumab

Pacientes con mayor riesgo

Citogentica adversa, ISS 3, LDH elevada

Plasmocitomas

Leucemia de clulas plasmticas

Plasmocitomas

Leucemia de clulas plasmticas

Tcnicas de Imagen: Resonancia Magntica

Tcnicas de Imagen: PET

Calidad de vida

Calidad de vida

Hitos en el Mieloma Mltiple

1844First

documentedcase

1845Bence Jones

protein

1890Description ofplasma cells

1939Serum

protein spike

20102000199019801970196019501940192019001880186018501840

1956Light chain

types

1975Durie-Salmon

staging

2005International

staging system

Genetics andmolecular studies

Minimalresidual disease

2006IMWG criteria

1998EBMTcriteria

El pronstico en el mieloma mltiple

Datos clnicos Datos de laboratorio Sistemas de estadiaje

Estudio de la clula plasmtica

Tcnicas de imagen (resonancia, PET)

Respuesta al tratamiento