Srpkovitá anémie

Struktura normálního hemoglobinu

tetramer (α2β2)

Allosterie -změna kvartérní

struktury při přechodu z deoxy do oxy stavu

! Vlastní příčina srpkovatění!

V deoxy Hb vzniká hydrofóbní kapsa

•

• Normální hemoglobin - není, co vložit

• Hemoglobin S - v β-řetězci na 6. pozici kyselina glutamová nahrazena valinem

Polymerace:

HOMOGENNÍ TVORBA JADER - NESTABILNÍ AŽ DO URČITÉ TZV. KRITICKÉ

VELIKOSTI -VYTVOŘENÍ FIBRILY

HETEROGENNÍ TVORBA JADER-NA FIBRILE JIŽ VYTVOŘENÉ

Změna tvaru erytrocytu

Patofyziologie:

Hemolýza anémie aktivace kostní dřeněUcpávání kapilár infarkty sleziny, často autosplenektomie infarkty plicHomozygoti - těžké onemocněníHeterozygoti - velký počet - ochrana pře malárií -tzv. krize (kritické epizody)

Kinetická hypotéza-William Eaton a James HofrichtTsrp. – doba nutná k zesrpkovatěníTkap. –doba průchodu kapilárouNormálně: Tsrp. >> T kap.

Krize Tsrp. = Tkap.Tsrp. závisí 1.)rozpustnosti hemoglobinu- přímá úměra 2.)koncentraci hemoglobinu – nepřímá úměra vše s 50 mocninou změna např. při dehydrataci, nedostatku kyslíku, horečce

Způsoby léčby:

*Krevní transfuze *Syntetické oligopeptidy vázající se do

oblasti kapsy*Zábránění deoxygenaci*Snížení koncentrace HbS v hemoglobinu*Genetická léčba (aktivace transkripce HbF)

Zdroje:Voight: základy biochemiewww.fda.gov/ohrms/dockets/ ac/01/briefing/3760b2_08_noguchi.pdf – www.biochem.arizona.edu/classes/

bioc462/462a/NOTES/Protein_Properties/hbs.html –sickle.bwh.harvard.edu/hemoglobinopathy.html www.physics.drexel.edu/ ~ferrone/Frank_Ferrone_Research.html courses.washington.edu/nutr526/ news/Hemoglobin%20S%20Fact%20Sheet%20-

%206-03.pdf www.wrongdiagnosis.com/medical/hemoglobin_s.