Reaction du fluoroborate de 2-benzoyl-1,2-dihydro isoquinaldonitrile avec les esters a,P-ethyleniques. 11. Cas des esters olefiniques gem-disubstitues.

Stereochimie des produits de condensation-rearrangement, derives du 4,5-dihydro-3H-pyrrole

GBRARD SCHMITT, BOUBKER NASSER, NGUYEN DINH AN, BERNARD LAUDE' ET MAXIME ROCHE Laboratoire de chimie organique, Universite' de Franche-Comte' Besan~on, La Bouloie,

16 route de Gray, 25030 Besan~on cEDEX, France R e ~ u le 26 octobre 1989

G ~ R A R D SCHMITT, BOUBKER NASSER, NGUYEN DINH AN, BERNARD LAUDE et MAXIME ROCHE. Can. J. Chem. 68, 863 j (1990).

La reaction du fluoroborate d'un compost de Reissert avec divers esters a,P-Cthyltniques gem-disubstituts est effectute en prksence de trikthylamine. La structure des produits de condensation-rCarrangement 8 confirme un mCcanisme suggCrt par d'autres auteurs. Les parambtres de rCsonance magnttique nuclCaire protonique de ces composts permettent de dCterminer leur stCrCochimie et de mettre en Cvidence un phknombne d'isomCrisation pour deux d'entre eux.

Mots cle's : fluoroborate d'un compose de Reissert, cycloaddition [4 + 21, stCrCochimie.

G ~ R A R D SCHMITT, BOUBKER NASSER, NGUYEN DINH AN, BERNARD LAUDE, and MAXIME ROCHE. Can. J. Chem. 68, 863 (1990).

The previously suggested mechanism of the condensation-rearrangement reaction of a Reissert compound hydrofluoroborate salt with reactive olefins was reexamined in the case of methyl methacrylate, itaconate, citraconate, and mesaconate. Addition of triethylamine to the reaction medium leads to the isolation of a presumed intermediate 8. Spectrometric (proton magnetic resonance) data of the compounds 8 allow us to specify their stereochemistry and in two cases to point out an isomerization equilibrium.

I Key words : Reissert compound fluoroborate salt, [4 + 21 cycloaddition, stereochemistry. 1

Introduction I

j Des etudes anttrieures (1, 2) de solutions de fluoroborates de

i : 2-acyl- l,2-dihydroisoquinaldonitriles (composts de Reissert 1) I ont mis en evidence l'existence d'un Cquilibre entre diverses

structures, l'espbce 2 Ctant generalement majoritaire (figure 1). 1 Dans un precedent article (3) nous avons dtcrit la compttition I entre les reactions de cycloaddition dipolaire- 1,3 et de cycload-

dition de Diels-Alder du fluoroborate d'un compost de Reissert 1 (R = Ph) avec trois dipolarophiles-ditnophiles: les esters acrylique, fumarique et maleique. Cette compttition intervient en prtsence de tritthylamine dans le mtlange rtactionnel. Dans les mCmes conditions, mais avec d'autres esters tthyltniques dont la double liaison est plus encombree, nous n'avons pas observe la formation d'un cycloadduit [3 +2], mais seulement une cycloaddition de type Diels-Alder, faisant intervenir l'espbce 2 (R = Ph). C'ttait d'ailleurs la seule rtaction dtcrite par McEwen et al. (4, 5) avec toutes les olefines mises en oeuvre. Ces auteurs rendent compte de la structure du produit 7 obtenu en suggtrant le mtcanisme rtactionnel reprtsentt sur la figure 2 (partie gauche) : dans le mtlange initial, l'entitt majeure 2 est un htterodibne et la stquence dtbute par une cycloaddition de Diels-Alder. Si l'oltfine est monosubstitute h chaque extrCmitt de la double liaison (R2 = H), le cycloadduit 4 Cvolue ensuite vers le compost 7 totalement aromatise. Dans tous les travaux dtcrits jusqu'h prtsent, hormis notre note prkliminaire ( 6 ) , aucun intermtdiaire n'a kt6 isolt ou decrit. Cette tvolution qui implique, h partir de l'intermtdiaire 6 , la perte d'un proton (R2 = H) sur le somrnet 3 du cycle pyrrolinique et une deshydratation acido-catalyste par HBF4, peut Ctre empCchCe si le sommet 3 du cycle est disubstitue et si le milieu rtactionnel n'est pas suffisamment acide. C'est ce que nous avons observe en mettant en oeuvre quatre esters a,P- Cthyleniques gem-disubstitues en presence de triethylamine.

I

1 1. Auteur B qui adresser toute correspondance.

Resultats A partir des ditnophiles 3a-d, en presence de tritthylamine,

nous avons isole les produits de structure 8 derivCs du 2-(1 -isoquinol~i'nyl)-5-hydroxy-5-ph~nyl-4,5-dihydro-3H-pyr- role (partie droite de la figure 2). Si les rendements sont convenables pour 8a et 8b , ils diminuent considtrablement pour 8c et 8d par suite des contraintes steriques. Les reactions de cycloaddition conduites sur ces mCmes dienophiles sans adjonc- tion de triithylamine donnent directement les 3H-pyrroles 9 et le traitement des composes 8 h l'ebullition dans l'tthanol, acidifie par l'acide sulfurique, conduit quantitativement aux mCmes produits 9 .

Ces resultats apportent dtjh un argument en faveur de la rtgiospecificitt de la rtaction de cycloaddition initiale. Le seul produit 8 obtenu ne peut donner une reaction de dtshydratation que si hydrogkne et hydroxyle sont situes sur deux atomes de carbone vicinaux et c'est le mCme sens de cycloaddition de Diels-Alder que celui observe dans le cas de l'acrylate d'tthyle (7, R' = C02Et, R3 = H) et dtjh dtcrit par McEwen et al. (5).

Les transformations chimiques representees dans la figure 3 confirment les structures 8 et 9 et par suite la regiochimie de la reaction. Ainsi le produit 9a (issu du mtthacrylate de mtthyle) saponifie et dCcarboxylC donne un produit 7 a . Ce mCme produit a pu Ctre obtenu en plusieurs ttapes B partir du compost 9c issu du mesaconate et du citraconate de mtthyle et tgalement h partir du compose 9b provenant de l'itaconate de mtthyle.

I Pnnled In Canada 1 lmpnme au Canada

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(Absence de trikthylamine) 1 (Presence de triethylamine)

a : R1 = C02Me, R2 = Me, R3 = H h : R1 = C02Me, R2 = CH2C02Me, ~3 = H c : R' = R3 = C O ~ M ~ , R2 = Me yR1 d : R2 = ~ e , R2 = R3 = C02Me

Travaux de McEwen et a / . (4,5,7, 8) et 7e (R1 = C02Me, R3 = Me)

Ph R3

Pour confirmer cette rkgiochimie, nous avons fait rCagir le fluoroborate 2 avec le crotonate de mCthyle en l'absence de trikthylamine. La rkaction conduit alors au produit 7 e sans qu'il soit possible d'isoler un intermkdiaire. La saponification suivie d'une dCcarboxylation du produit 7 e conduit au composC 7 f qui differe du composC 7 a par la position du groupe mtthyle qui se trouve en 3 dans le produit 7 a et en 4 dans l'isombe 7f (figure 4).

L'ensemble de ces rCactions confirme sans ambiguitk l'hypo- thbse mkcanistique suggCrCe par Evanguelidou et McEwen (8) pour expliquer la formation des composts 7 a partir d'un cycloadduit de type Diels-Alder (non isolt), obtenu par action

du fluoroborate d'un composC de Reissert 1 sur une olCfine. L'addition de trikthylamine au milieu rCactionnel nous a permis d'obtenir, dans certains cas, le prCcurseur de 7 qui n'avait jarnais CtC isolC. Les rCsultats d'analyse et les parambtres spectroscopiques sont en bon accord avec la structure proposCe pour les composCs 7 , 8 et 9 .

Ces parambtres spectroscopiques nous ont d'ailleurs permis de mener une Ctude de la stCrCochimie des composks 8.

~ t u d e spectrometrique de la stereochimie des composes 8 Puisque la sequence reactionnelle dCbute par une cycloaddi-

tion de Diels-Alder, la stCrCochimie relative autour de la liaison

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(1) KOH 5 N - Me (2) HCI

Ph C02Me Ph COzMe

(1) KOH5 N - (2) HCI HN \ Me

-

I Quinoleine + Cu

(1) KOH 5 N CH2-C02H -

(2) HC1 C02Me

(1) KOH 5 N 2 +CH3-CH=CH-C02Me -+ C02Me -

HN \ H

(2) HCI -

Ph Me Ph Me

I C3-C4 reste celle des oltfines de dtpart et le seul problkme 2 rtsoudre est celui de la disposition des groupes phtnyle et

/ hydroxyle situts sur le carbone 5, par rapport a la disposition des groupements R1, R ~ , H et R3 fixts sur les sommets 3 et 4 (figure 5).

Les spectres des produits uniques 8c et 8d obtenus 2 partir du mtsaconate et du citraconate de mtthyle sont les plus aists A analyser. Le tableau 1 rassemble leurs pararnktres spectromt-

triques. L'existence d'une bande assez fine vers 3410-3420 cm-', dont la position ne varie pas avec la concentration d'une solution dans CC14 rend compte de l'existence d'une liaison hydrogkne intramoltculaire entre le groupe OH en position 5 et le groupe mtthoxycarbonyle en position 4. Ceci est confirm6 par l'existence d'une bande vCO = 1690 cm-' (8d) et 1700 cm-' (8c) dont la frtquence est abaisste par liaison hydrogkne et par la valeur tlevte du dtplacement chimique du proton du

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TABLEAU 1. Paramktres spectroscopiques (ir et rmn 'H) des composes 8c et 8d

C O ~ ~ O S ~ S ir cm-' rmn 'H, C6D6, 8 ppm/TMS

v(0H) = 3410 R' = C02CH3 R2 = CH3 R3 = C02CH3 Hb OH H aromatiques 8c v(CO)=1700,1745 3,14(s,3H) 2,02(s,3H) 3,48(s,3H) 4,20(s,lH) 6,57(s , lH) 7,OO-10,20

(m, l l H ) v(0H) = 3420 R' = CH3 R2 = C02CH3 R3 = C02CH3 Hb OH H aromatiques

8d v(C0) = 1690, 1740 1,72 (s, 3H) 3,30 (s, 3H) 3,72 (s, 3H) 3,62(s, 1H) 6,20(s, 1H) 7,OO-9,60 (m, 1 lH)

TABLEAU 2. Paramktres de rmn 'H des epimkres 8a et 8'a (C6D6, 8 ppm/TMS, J en Hz)

ComposCs R2 = CH3 R3 = Ha Hb OH R' = C02CH3 H aromatiques

8a 2,08 2,52 (d, 1H) 2,75 (d, 1H) 2,70 3,30 7,OO-10,lO (s, 3H) J = 13,s J = 13,s (sl, 1H) (s, 3H) (m, l lH)

1,58 2,30 (d, 1H) 2,85 (d, 1H) 4,25 3,40 7,OO-9,90 (s, 3H) J = 13,s J = 13,s (sl, 1H) (s, 3H) (m, 1 lH)

TABLEAU 3. Param2tres de rmn 'H des kpimkres 86 et 8'b (C6D6, 8 ppm/TMS, J en Hz)

ComposCs R3 = Ha Hb 0CH3 R' = C02CH3 Ha et HP OH Haromatiques

2,80 (d, 1H) 2,95 (d, 1H) 2,93 3,28 3,38(d, 1H) 5,18 7,OO-10,lO 86 J = 1 4 , 5 J = 1 4 , 5 (s,3H) (s,3H) 3,77(d,lH) (s , lH) ( m , l l H )

J = 18 2,75 (d, 1H) 2,87 (d, 1H) 2,98 3,35 3,24(d, lH) 4,98 7,OO-9.90

8'b 3,37 (d, lH) J = 15 J = 5 (s,3H) (s,3H) J = 17 (sl, H) (m, 11H)

a : R' = C02Me, R2 = Me, R3 = Ha 6 : R' = C02Me, R2 = C H ~ H ~ C O ~ M ~ , R3 = Ha c : R' = R3 = C O ~ M ~ , R2 = ~e d : R2 = R3 = C02Me, R' = Me

Les composCs 8 et 8' sont des rackmiques et la representation employee ici pour differencier les configurations relatives n'implique pas l'indication d'une configuration absolue

groupe hydroxyle (6 = 6,20 ppm et 6,57 ppm). Une telle disposition cis pour deux groupes OH et ester situts sur deux carbones vicinaux au cours d'une addition nucltophile intra- molCculaire conduisant a un cycle pentagonal a dtja CtC dtcrite par d'auteurs (9, 10).

Cette stCrCochimie est confirmte par le relatif blindage du groupe mtthyle en position 3 dans le cas du compost 8d (6 = 1,72 ppm), blindage dQ 21 l'effet du phenyle-5 en cis par rapport ace mtthyle, alors que le groupe mtthyle en 3 qui, dans le produit 8c , ne subit pas l'effet de ce phtnyle prtsente un dtplacement chimique de 2,02 ppm.

Les produits 8 issus du mtthacrylate et de l'itaconate de mtthyle prtsentent un centre de chiralitt de moins que ceux discutts plus haut. On peut toutefois encore envisager l'exis- tence de deux diasttrtoisomkres 8 et 8' selon la disposition relative des substituants sur les sommets 3 et 5. Le spectre de rmn 'H d'une solution du 8a prtparte extemporantment dans le benzkne hexadeuttrt permet de relever un ensemble de signaux dont les paramktres sont rassemblts dans le tableau 2.

La valeur du dtplacement chimique du groupe mtthyle en 3 (6 = 2,08 ppm) est proche de celle observte pour le groupe mtthyle du produit 8c issu du mtsaconate (6 = 2,02 ppm) et permet d'envisager une disposition trans pour les groupes mtthyle en 3 et phtnyle en 5 (structure 8a) . Mais cette solution, laisste a temptrature ambiante pendant plusieurs heures, donne alors un spectre de rmn protonique ou apparaissent des signaux suppltmentaires. Ces nouvelles transitions sont Cgalement rtpertorites dans le tableau 2 pour le produit 8'a. Nous rejetons l'hypothbse de l'existence de deux conformkes, puisque ces deux ensembles de signaux apparaissant rapidement par chauf- fage, persistent aprks retour 2 tempCrature ordinaire. I1 s'agit donc des deux isomkres 8a et 8'a. Cette isomCrisation peut s'expliquer par une rtaction d'ouverture-fermeture de l'cc hCmiaminoacCtal>> 8 en solution qui conduit aux deux isomkres 8 et 8' . Cette hypothkse est confortte par le fait que le produit 8a mis en solution dans CDC13 prtsente irnmkdiatement un spectre de rmn 'H comportant les signaux des deux isombres. Cette rapidit6 d'isomerisation peut s'expliquer par une catalyse dQe a la ltgbre aciditt residuelle du chloroforme deutbt. Le deuxikme isombre 8'a, comportant les deux groupes phtnyle en 5 et mtthyle en 3 dans une disposition cis, prtsente une

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dtplacement chimique plus faible pour le groupe mtthyle mais aussi pour le proton R~ = Ha qui est soumis 5 l'influence simultanee des blindages par les groupes methyle et phtnyle.

Le produit 8b issu du l'itaconate a un comportement analogue 5 celui du compost 8a . Une solution dans C6D6 fraichement prtparte conduit 5 un spectre de rmn 'H comportant uniquement les signaux de l'isomkre 8b. Avec le temps, les signaux de l'autre isomkre 8'b apparaissent. Ces paramktres sont ras- semblts dans le tableau 3.

I1 n'est pas impossible que la reaction de cyclisation par addition nucltophile intramoltculaire lors du passage de l'in- termediaire 5 au compost 8 conduise au mtlange de deux isomkres 8 et 8' , mais par cristallisation nous n'avons jamais rtussi ti isoler que l'isomkre 8 m&me 21 partir d'une solution contenant les deux produits 8 et 8' .

Le phtnomkne d'isomtrisation n'apparaTt pas dans le cas des composts 8c et 8d issus du mtsaconate et du citraconate et nous pensons que ceci s'explique parce qu'ils sont plus stables que leurs tventuels isomkres 8' . Cette plus grande stabilite est dfie a la fois 2 une moindre interaction sttrique dans le cas d'une disposition trans des groupes phtnyle en 5 et mtthoxycarbonyle en 4 et par l'existence d'une liaison hydrogkne intramoltculaire entre les groupes hydroxyle en 5 et mtthoxycarbonyle en 4. L'absence de ce dernier groupe en 4 dans le cas des composts 8a et 8 b rend possible une isomtrisation partielle en composts 8 ' .

Conclusion La rtaction du fluoroborate de 2-benzoyl-l,2-dihydroisoqui-

naldonitrile 1 (R = Ph) effectute en prtsence de tritthylamine sur les esters tthyltniques ttudits dans le prtsent travail permet de confirmer le mtcanisme envisagt par ~ c ~ w e n puisque nous avons rtussi 2 isoler les intermtdiaires supposts de structure 8.

L'ttude sttrtochimique de ces derniers nous a pemis de montrer que certains d'entre eux pouvaient s7tpimtriser par une rtaction d'ouverture-fermeture et ce phknomkne conforte l'existence de l'intemtdiaire ouvert de structure 5.

Partie experimentale Les points de fusion determinks sur banc Kofler ne sont pas corrigCs.

Les spectres d'absorption ir ont CtC obtenus avec un spectrophotomktre Beckrnan IR 33, les produits Ctant pastilles dans KBr. Les spectres de rmn protonique ont CtC obtenus avec un spectromktre Bruker AC 200, les Cchantillons Ctant dissous dans C6D6 ou CDC13 avec le tCtramCthy1- silane c o m e r6fCrence interne. Les chromatographies sur colonne ouverte ont CtC effectuCes avec la silice Merck (70-230 mesh) c o m e support. Les microanalyses ont CtC assurCes par le Service d'Analyses du CNRS ii Vernaison. Le fluoroborate de 2-benzoyl-l,2-dihydro isoquinaldonitrile 2 (R = Ph) est obtenu selon le mode operatoire de McEwen et al. (4). Les esters 3 sont des produits du commerce exceptCs 3c et 3d qui ont Ctt prCparCs par rCaction du mCthanol avec les chlorures d'acide correspondants.

I . Condensations en pre'sence de trie'thylamine Mode op6ratoire gCnCral : A une solution de 3 g de fluoroborate 2 (R

= Ph) dans 25 mL de DMF, on ajoute 3 mL d'ester 3 . Le mClange est refroidi A 0°C au bain de glace et on additionne lentement et sous agitation magnCtique une solution de 2 mL de trikthylamine dans 15 mL de DMF (l'addition dure environ une demi-heure). Aprks 4 h d'agitation A O°C, on verse le mClange rCactionne1 dans 200 mL d'eau froide. L'huile qui se sCpare est extraite i 1'Cther. La solution CthCrCe est lavCe i l'eau, sCchCe et concentrke. L'huile rCsiduelle est alors soit reprise par 1'Cthanol (8a, 8 b ) , soit chromatographiCe (8c , 8 4 . 2-(1-1soquinole'i'nyl)-3-me'thyl-5-hydroxy-5-phe'nyl-4,5-dihydro-3H-

pyrrole-3-carboxylate de me'thyle 8 a : F = 146°C (Cthanol), Rdt : 50%. Anal. cdc. pour C22H2f1203 : C 73,31; H 5,59; N 7 3 ; trouvC : C 73,52; H 5,32; N 7,63.

2 - (1 -1soquinole'i'nyl)-3 -me'thoxycarbonylm--5 -phe'- nyl-4,5-dihydro-3H-pyrrole-3-carboxylate de me'thyle 86 : F = 140°C (Cthanol), Rdt : 42%. Anal. calc. pour C24HzzNz05 : C 68,88; H 5,30; N 6,69; trouvt : C 68,72; H 5,47; N 6,80. 2-(1-Isoquinol~inyl)-3-me'thyl-5-hydroxy-5-phe'nyl4,5-dihydro-3H-

pyrrole-trans-3,4-dicarboxylate de dime'thyle 8c : la chromatographie du brut rkactiomel (Cluant CHC13) permet de stparer d'abord l'excks d'ester et de composC de Reissert 1 (R = Ph). Elle livre ensuite le produit 8c , F = 138,5"C (Cthanol), Rdt : 18%. Anal. calc. pour Cz4Hz2N20s: C 68,88; H 5,30; N 6,69; trouvC: C 69,03; H 5,18; N 6,48.

2(1 -Isoquinole'i'nyl)-3-me'thyl-5-hydroxy-5-phe'nyl4,5-dihydro-3H- pyrrole-cis-3,4-dicarboxylate de dime'thyle 8d : la chromatographie du brut rCactionne1 (Cluant CHC13) livre le produit 8d aprks Clution des excks d'ester de depart et de composC de Reissert 1 (R = Ph), F = 160°C (Cthanol), Rdt : 12%. Anal. calc. pour C24H22N205 : C 68,88; H 5,30; N 6,69; trouvC : C 68,67; H 5,42; N 6,57.

Les paramktres spectromCtriques de ces composCs ont ett donnes en partie thtorique.

11. Condensations effectue'es sans addition de trie'thylamine 1.2 - (1 -Isoquinole'i'nyl)-3-me'thyl-5-phe'nyl-3H -pyrrole9,4dicar-

boxylate de dime'thyle 9c ii partir du mCsaconate ou du citraconate de mkthyle.

Une solution de 3 g de fluoroborate et 3 mL de citraconate ou de mCsaconate de mCthyle dans 50 mL de DMF est abandonnee 48 h A tempCrature ambiante puis 12 h B l'ttuve 21 60°C. On verse alors dans l'eau. L'huile ainsi formCe est extraite A 1'Cther et cette solution lavCe 4 fois A l'eau. Aprks sCchage et Cvaporation du solvant, le rCsidu est repris i l'Cthanol et filtrC. Le solide est recristallisC dans l'ethanol. F = 1 10°C, Rdt : 58%; ir : v(C=O) = 1710, 1730 cm-I; rmn 'H (CDC13) : 6 = 1,75 ppm (s, 3H, CH3 en -3); 6 = 3,50 ppm (s, 3H, 0CH3); 6 = 3,70 ppm (s, 3H, 0CH3); 6 = 7,00-9,00 pprn (m, 1 1H arom.). Anal. calc. pour C24H2f1204 : C 71,98; H 5,03; N 6,99; trouve : C 72,13; H 4,97; N 6,82.

2.2-(l-lsoquinole'i'ny1)4-me'thyl-5-phe'ny1pyrr01e-3-carb0xy1ate de mithyle 7 e B partir du crotonate de mCthyle.

Une solution de 3 g de fluoroborate et 4 mL de crotonate de mCthyle dans 20 mL de DMF est abandonnee 24 h B temperature ambiante. On dissout le tout dans 150 cm3 d'Cther et lave 3 fois avec une solution aqueuse saturCe de chlomre de sodium. La phase etherke est sCchCe puis CvaporCe. Le rCsidu violet est triturt avec de l'ethanol et le solide obtenu est recristallisC dans 1'Cthanol. F = 216"C, Rdt = 68%; ir : v(C=O) = 1700 cm-', v(NH) = 3060 cm-I; rmn 'H (CDCl,) : 6 = 2,s ppm (s, 3H, CH3 en -4); 6 = 3,80 pprn (s, 3H, 0CH3); 6 = 12,lO pprn (s, NH); 6 = 7,00-9,30 pprn (m, 11H arom.). Anal. calc. pour Cz2HlsN202: C 77,17; H 5,30; N 8,18; trouvt : C76,92; H 5,47; N 7,97.

111. Deshydratation des compose's 8 Mode operatoire gtntral : Chaque composC 8 (10 mmol) est dissout

dans 30 mL d'tthanol additionnts de 4 gouttes d'acide sulfurique concentri. Le mtlange est ensuite port6 B reflux durant 1 h puis versC dans I'eau froide. Le prtcipitt est filtrt, lave et recristallise. Les rendements sont quantitatifs. Les composCs 8c et 8d conduisent au produit 9 c .

2 - (1 -lsoquinolei'nyl)-3-me'thyl-5-phe'nyl-3H-pyrrole-3-carboxylate de me'thyle 9 a obtenu ii partir du composC 8 a , F = 139°C (recristallise de CH3COOH); ir : v(=O) = 1690 cm-'; rmn 'H (CDC13) : 6 = 1 ,80 ppm (s, 3H, CH3 en -3); 6 = 3,60 pprn (s, 3H, 0CH3); 6 = 6,60 pprn (s, IH, H-4); 6 = 7,00-9,60 pprn (m, 11H arom.). Anal. calc. pour C22H18N202: C 77,17; H 5,30; N 8,18; trouvC: C 77,26; H 5,18; N 8,32.

2 -(1 -Isoquinolei'nyl)-3 - me'thoxycarbonylmtthyl-2 -phe'nyl-3H -pyr- role-3-carboxylate de me'thyle 9 6 , F = 144°C (Cthanol); ir : v(C=O) = 1690 cm-'; rmn 'H (CDCl3) : 6 = 2,90 pprn (d, 1H) et 6 = 3,50 pprn (d, IH); J = 15 Hz -CH2- C02Me; 6 = 3,50 pprn (s, 3H, 0CH3); 6 = 7,00 pprn (s, lH, H-4); 6 = 7,05-9,60 pprn (m, 11H arom.). Anal.

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868 CAN. I. CHEM. VOL. 68, 1990

IV. Re'actions de saponijkation et decarboxylation des esters 9 1. Saponz$cation par la potasse me'thanolique 2 N Mode opCratoire gCnCral: 5 mmol de chaque ester CtudiC sont

dissoutes dans 20 mL de potasse mkthanolique 2 N. On porte a ebullition durant 2 h. On verse alors dans l'eau froide et neutralise par action de HC12 N. Le prCcipitC qui se forme est extrait a l'Cther, lave, sCchC et le solvant CvaporC. Le rCsidu est repris par un solvant de cristallisation.

2-(1 -1soquinole'i'nyl)-3-me'thyl-5-phe'nyl pyrrole 7 a a partir du com- pose 9 a , F = 203°C (isopropanol), Rdt : 95%; ir : v(NH) = 3100 cm-'; rmn 'H (CDC13) : 6 = 2,25 pprn (s, 3H, CH3 en -3); 6 = 6,60 pprn (s, lH, H-4); 6 = 7,lO-9,10ppm(m, 11H arom.); 6 = 9,90ppm(s, lH, NH). Anal. calc. pour C20H16N2 : C 84,47; H 5,67; N 9,85; trouvk : C 84,62; H 5 3 4 ; N 10,05.

Acide 241 -isoquinole'~l)-5-phe'nyl pyrrole-3-ace'tique 7 b a partir du composC 9 b , F = 250°C (du n-propanol), Rdt : 70%; ir : v(C=O) = 1700 cm- I, v(0H) et (vNH) bande Clargie entre 2600 et 3400 cm- '; rmn 'H (CDC13) : 6 = 3,70ppm(s, 2H, CH2-COOH); 6 = 6,70ppm(s, lH, H-4);s = 7,lO-9,10ppm(m, 11Harom.);6 = 9,20ppm(s, lH,OH); 6 = 11,80 pprn (s, lH, NH). Anal. calc. pour CZ1H16N202: C 76,80; H 4,91; N 8,53; trouvC : C 76,67; H 5,07; N 8,75.

2 -(I -Isoquinole'~l)-3-me'thyl-5-phe'nylpyrrole-4-carboxylate de me'thyle 7 c a partir du composC 9 c , F = 194°C de l'Cthano1, Rdt : 44%; ir : v(C=O) = 1680 cm-' , v(NH) = 3060 cm-'; rmn 'H (CDC13) : 6 = 2,20 pprn (s, 3H, CH3 en -3); 6 = 3,80 pprn (s, 3H, 0CH3); 6 = 7,lO-9,20 pprn (m, 11H arom.); 6 = 12,30 pprn (s, lH, NH). Anal. calc. pour CZ2Hl8N2O2 : C 77,17; H 5,30; N 8,18; trouvC : C 77,32; H 5,17; N 8,02.

2 . Saponijkation par la potasse me'thanolique 5 N Le mode op6ratoire est le m&me que le prCcCdent except6 que l'on

utilise de la potasse 5 N au lieu de 2 N. (a) Obtention du produit 7 a (dCjh dCcrit) a partir du composC 9 c ,

Rdt: 81%. (b) 2-(1-Isoquinole'i'nyl)-4-me'thyl-5-phe'nyl pyrrole 7f a artir de

7 e . F = 137OC (ethanol), Rdt = 49%;ir: v(NH) = 3100cm-qrmnlH (CDC13): 6 = 2,30 pprn (s, 3H, CH3 en -4); 6 = 6,90 pprn (s, lH,

H-3); 6 = 7,lO-9,30 pprn (m, 11H arom.); 6 = 10,20 pprn (s, lH, NH). Anal. calc. pour C20H16N2 : C 84,47; H 5,67; N 9,85; trouvC : C 84,28; H 5,79; N 10,02.

3 . Produit 7a par de'carboxylation du compose' 7b De l'acide 7 b (1 g) et 0 , l g de cuivre en poudre sont chauffks a reflux

4 h dans 30 cm3 de quinolkine. Le mClange est refroidi, versCdans l'eau et acidifiC. On extrait a l'Cther, skche la solution et Cvapore le solvant. Le rksidu trks noir est filtrC sur colonne de silice en Cluant par du chloroforme. On rCcupkre une trks faible quantitk de produit jaune, identifiC au produit 7 a (ir, rmn 'H et point de fusion de mklange).

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