ΕΥΓΕΝΙΑ ΓΚΑΛΙΑΓΚΟΥΣΗ MD, PhD

ΝΟΣΟΚΟΜΕΙA ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΟ / ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ

ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗ

• Αιμοπεταλιακή λειτουργία-Αυξημένη θρομβωτική διάθεση

• Αγγειακή λειτουργία –αλλοιώσεις μικρών και μεγάλων αγγείων

Gkaliagkousi et al. Am J Hypertens , 2010

Επίπεδα Επίπεδα MPAMPA

Gkaliagkousi et al. Eur Heart J. 2009

Ο πλέον αξιόπιστος και ευαίσθητος δείκτης

αιμοπεταλιακής ενεργοποίησηςMichelson AD, et al. 2001

Αυξημένα επίπεδα MPA:

- Στεφανιαία νόσος- Στεφανιαία νόσος

- Οξύ έμφραγμα μυοκαρδίου

- Τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια

- Σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ

- Οξύ αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Μεγαλύτερη επαναληψιμότητα και αξιοπιστία από τους

λοιπούς δείκτες σε κλινικό επίπεδο

Burdess A, et al. 2012

Guilen S, et al. Circulation 2010

“sedentary patients should be advised to take up

exercise of moderate intensity on a regular basis, e.g.

30–45 min daily.30–45 min daily.

The type of exercise should be primarily endurance

physical activity (walking, jogging, swimming)

supplemented by resistance exercise.”

• Τύπος άσκησης (αεροβική vs. ενδυνάμωσης)

• Συχνότητα

• Διάρκεια

• ‘Ένταση:

- Ελαφριά ( 1,1 – 2,9 METs)

- Μέτρια ( 3,0 – 5,9 METs)

- Έντονη ( > 6 METs)

ΟΞΕΙΑ ΕΝΤΟΝΗ ΑΣΚΗΣΗ ?

ΑΣΚΗΣΗ ΚΑΙ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΩΝ

ΣΤΗΝ ΑΥ

ΟΞΕΙΑ ΕΝΤΟΝΗ ΑΣΚΗΣΗ ?

Σκοπός της μελέτης είναι να διερευνηθεί ο βαθμός της

αιμοπεταλιακής ενεργοποίησης κατά την οξεία έντονη οξεία έντονη

άσκησηάσκηση σε νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με ιδιοπαθή

αρτηριακή υπέρταση χωρίς θεραπεία (ΥΧΘΥΧΘ) και υγιείς

νορμοτασικούς εθελοντές (ΝΤΝΤ) και η επίδραση της

αντιυπερτασικής αγωγής αντιυπερτασικής αγωγής στο φαινόμενο αυτό.

Κριτήρια εισόδουΚριτήρια εισόδου

Διαδοχικοί ασθενείς Υπερτασιολογικού Ιατρείου 18 – 65 ετών

Νεοεμφανιζόμενη ΑΥ

Κριτήρια αποκλεισμούΚριτήρια αποκλεισμού

Δευτεροπαθείς μορφές υπέρτασης

Συμπτώματα ή σημεία καρδιαγγειακής νόσου Νεοεμφανιζόμενη ΑΥ

(μετρήσεις ιατρείου και 24ωρης καταγραφής)

καρδιαγγειακής νόσου (εκτός από την ΑΥ στους ΥΧΘ) ή άλλου συνοδού νοσήματος

Λήψη οποιασδήποτε φαρμακευτικής αγωγής

Gkaliagkousi E, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2013

Gkaliagkousi E, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2013

∆ιαταραχές στον µηχανισµό Ινωδόλυσης και Πήξης στην ΑΥ

κατα την οξεία έντονη άσκηση

Gavriilaki E, Gkaliagkousi E, Journal of Human Hypertension 2014

ΟΞΕΙΑ ΕΝΤΟΝΗ ΑΣΚΗΣΗ ?ΟΞΕΙΑ ΕΝΤΟΝΗ ΑΣΚΗΣΗ ?

Σκοπός είναι να μελετηθούν οι μεταβολές της αορτικής

σκληρίας κατά την οξεία έντονη άσκηση οξεία έντονη άσκηση σε

νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με ιδιοπαθή αρτηριακή νεοδιαγνωσμένους ασθενείς με ιδιοπαθή αρτηριακή

υπέρταση χωρίς θεραπεία (ΥΧΘΥΧΘ) και υγιείς νορμοτασικούς

εθελοντές (ΝΤΝΤ) και η επίδραση της αντιυπερτασικής αγωγήςαντιυπερτασικής αγωγής

στο φαινόμενο αυτό.

•• ΑΠ ιατρείου και 24ωρης καταγραφήςΑΠ ιατρείου και 24ωρης καταγραφής

•• Αορτικής σκληρίας (μέθοδος τονομετρίας)Αορτικής σκληρίας (μέθοδος τονομετρίας)

Προσδιορισμός αορτικής σκληρίας σε 5 χρονικές στιγμές: Προσδιορισμός αορτικής σκληρίας σε 5 χρονικές στιγμές:

Προ της δοκιμασίαςΠρο της δοκιμασίας

Αμέσως μετά τη μέγιστη άσκησηΑμέσως μετά τη μέγιστη άσκηση

110, 30 και 60 λεπτά αργότερα (100, 30 και 60 λεπτά αργότερα (10R, 30R, R, 30R, 660R)0R)

Επανεκτίμηση ασθενών που έλαβαν θεραπεία Επανεκτίμηση ασθενών που έλαβαν θεραπεία

(3(3--μηνη αγωγή με αναταγωνιστές του συστήματος ρενίνηςμηνη αγωγή με αναταγωνιστές του συστήματος ρενίνης--

αγγειοτενσίνης)αγγειοτενσίνης)

ΥΧΘ NT p

Φύλο (άρρενες/θήλεις) 2525 (18 / 7) 1515 (11 / 4) NS

Ηλικία (έτη) 43.9 ± 4.9 39.3 ± 5.6 NS

Συστολική ΑΠ (mmHg) 142.2 ± 9.4 119.4 ± 11.8 ******

Διαστολική ΑΠ (mmHg) 91.9 ± 7.8 75.0 ± 8.2 ******

24-h συστολική ΑΠ (mmHg) 147.2±6.2 118.2±10.9 ******

24-h διαστολική ΑΠ (mmHg) 93.5±8.1 75.8±10.3 ******24-h διαστολική ΑΠ (mmHg) 93.5±8.1 75.8±10.3 ******

Συστολική ΑΠ ημέρας (mmHg) 142.1 ± 10.9 121.0 ± 7.8 ******

Διαστολική ΑΠ ημέρας (mmHg) 90.0 ± 7.7 77.7 ± 5.6 ******

Dipping 13.8 ± 6.2 10.5 ± 4.2 NS

Κάπνισμα (%) 43.3 % 42.8 % NS

Δείκτης μάζας σώματος (kg/m2) 27.1 ± 3.7 25.3 ± 2.6 NS

Περιφέρεια μέσης (cm) 98.1 ± 13.3 85.8 ± 6.3 NS

ΥΧΘ NT p

Γλυκόζη (mg/dl) 90.2 ± 14.8 88.9 ± 12.3 NS

eGFR (ml/min) 105.8 ± 20.8 112.1 ± 26.3 NS

Ολική χοληστερόλη (mg/dl) 196.0 ± 43.3 204.5 ± 41.5 NS

LDL-χοληστερόλη (mg/dl) 126.1 ± 36.5 129.0 ± 36.8 NS

HDL -χοληστερόλη (mg/dl) 46.1 ± 9.9 48.6 ± 7.7 NS

Τριγλυκερίδια (mg/dl) 113.5 ± 55.8 115.1 ± 47.2 NS

Μεταβολές ΑΠ και PWV κατά την διάρκεια

οξείας έντονης άσκησης σε ΥΧΘ

SBP in UH

200

250

*

SBP (mmHg)

ΣΑΠ PWV

9

10

11***

**p≤0.05, για τις τιμές PWV έναντι τις

αρχικής

*p≤0.001, για τις τιμές ΣΑΠ έναντι αρχικής

Bas

elin

e

Max

10R

30R

60R

100

150

SBP (mmHg)

Bas

elin

e

Max

10R

30R

60R

6

7

8

9

Μεταβολές ΑΠ και PWV κατά την διάρκεια

οξείας έντονης άσκησης σε ΝΤ

SBP in NT

200

250

*

SBP (mmHg)

ΣΑΠ PWV

9

10

11

Μη στατιστικά σημαντικές διαφορές*p≤0.001 τις τιμές ΣΑΠ έναντι αρχικής

Bas

elin

e

Max

10R

30R

60R

100

150

200

SBP (mmHg)

Bas

elin

e

Max

10R

30R

60R

6

7

8

9

9

10

11UH

NT

Μεταβολές PWV κατά την διάρκεια οξείας

έντονης άσκησης σε ΥΧΘ vs. NT

* ****

Bas

elin

e

Max

10R

30R

60R

6

7

8

15 ασθενείς : 15 ασθενείς :

3-μηνη θεραπεία με ανταγωνιστή των υποδοχέων της

αγγειοτενσίνης ΙΙ αγγειοτενσίνης ΙΙ

Ικανοποιητική ρύθμιση ΑΠ : Ικανοποιητική ρύθμιση ΑΠ :

ΑΠ ιατρείου: 125.7 ±±±± 12.6 / 80.3 ±±±± 11.3 mmHg

ΑΠ 24ωρου: 128.4 ±±±± 6.5 / 77.7 ±±±± 8.2 mmHg

Μεταβολές ΑΠ και PWV κατά την διάρκεια

οξείας έντονης άσκησης μετά αγωγή

10

12

*

PWV (m/s)

200

250*

SBP (mmHg)

Bas

elin

e

Max

10R

30R

60R

6

8

*p=0.05 for PWV values at 10R and 30R vs. max

PWV (m/s)

Bas

elin

e

Max

10R

30R

60R

100

150

SBP (mmHg)

Μη στατιστικά σημαντικές διαφορές*p≤0.001 τις τιμές ΣΑΠ έναντι αρχικής

Μεταβολές PWV κατά την διάρκεια οξείας

κόπωσης προ και μετά αγωγής

10

12

Post-treatment

UH* ** **

PWV (m/s)

Bas

elin

e

Max

10R

30R

60R

6

8

PWV (m/s)

*p≤0.05, για τις τιμές προ και μετά θεραπείας

Μεταβολές PWV κατά την διάρκεια οξείας

κόπωσης μετά αγωγή σε σύγκριση με

νορμοτασικούς

10

15Post-treatment

NT

PWV (m/s)

Bas

elin

e

Max

10R

30R

60R

0

5

10

PWV (m/s)

Παρά την επάνοδο της αρτηριακής πίεσης στα αρχικά

επίπεδα, η αορτική σκληρία επιδεινώνεται μετά την οξεία

έντονη άσκηση από τα πρώιμα στάδια της ιδιοπαθούς έντονη άσκηση από τα πρώιμα στάδια της ιδιοπαθούς

αρτηριακής υπέρτασης.

Ωστόσο, μετά τη θεραπεία η επίδραση αυτή στην αορτική

σκληρία εξουδετερώνεται.

Givertz M M Circulation 2001;104:e14-e18

Wilkinson IB, McEniery CM. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004

INFLAMMATION

Zieman et al, ATVB 2005

o CT-1 was first cloned from embryoid bodies as a 21.5-kDa protein capable of

inducing hypertrophy in neonatal cardiomyocytes.

o It was originally considered to affect cardiomyocyte hypertrophy and survival.

o It exerts its cellular actions via its heterodimer comprising of the glycoprotein

130 (gp130) and the leukemia inhibitory factor receptor b (LIFR).

Pennica D, et al, PNAS 1995

Weinhorld B, et al, J Biochem 1997

Fritzenwanger M, et al, Cytokines 2006

CT-1 IL-6 CRP

o CT-1 and its receptor system, gp130 and LIFR, were highly expressed in aortic

endothelial cells. Thus, CT- 1 could be a novel atherogenic factor in the activation of

monocyte adhesion and migration.

o CT-1 induces vascular smooth muscle cells (VSMCs) proliferation, hypertrophy and

extracellular matrix production, and is upregulated in hypertension.

Ichiki T, et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2008

Lopez-Andrez N, J Hypert 2010

extracellular matrix production, and is upregulated in hypertension.

Gkaliagkousi E, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2014

Of

SBP

Of

DBP

24-h

SBP

24-h

DBP

Day

SBP

Day

DBP

Night

SBP

Night

DBP

cSBP cDBP PWV CRP

CT-1r=0.388 r=0.337 r=0.370 r=0.376 r=0.390 r=0.416 r=0.314 r=0.324 r=0.370 r=0.489 r=0.292 r=0.435

p=0.002 p=0.007 p=0.004 p=0.004 p=0.003 p=0.001 p=0.016 p=0.013 p=0.003 p<0.001 p=0.020 p=0.043

Age, Gender, Smoking, Dipping, Pulses, Carotid IMT, Microalbuminuria, GFR, BMI,

Waist circumference, Glucose, Lipid profile

GkaliagkousiE, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2014

Gkaliagkousi E, Gavriilaki E et al. Am J Hypertens , 2014

Gkaliagkousi et al. Clin Exp Hypertens , 2012

Esh 2013

JNC 7

Η ΥΑ όλων των σταδίων

θεωρείται βλάβη οργάνων

στόχων και πρέπει να

εξετάζονται στους

υπερτασικούς ασθενείς

August 2011

ARTERIES (CRAE)

pathological

VEINS (CRVE)

AVR

Λογισµικό εκτίµησης των αγγείων του οφθαλµού

(Best conference paper award) G. Manikis, V. Sakkalis, X. Zabulis, P. Karamaounas, A. Triantafyllou, S. Douma, C. Zamboulis, K. Marias. An Image Analysis Framework for the Early Assessment of Hypertensive Retinopathy Signs. International Conference on e-Health and Bioengineering, Iasi, Romania, 24-26 November 2011

Υπερτασιολογικότµήµα

Β’ ΠροπαιδευτικήΚλινική, ΙπποκράτειοΓΝ Θεσσαλονίκης

ΑΠΘ

Correlates with office blood pressure levels

Sun C, Surv Ophthalmol. 2009

Predicts future cardiovascular events and strokesMcGeechan K, Ann Intern Med. 2009 & Am J Epidemiol. 2009

Correlates with inflammatory markers and other indicators of endothelial dysfunctionIkram MK, Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004

Correlates with office blood pressure levels

r=r=--0.256, p<0.010.256, p<0.01

rr**==--0.259, p≤0.010.259, p≤0.01

r=r=--0.197,p<0.050.197,p<0.05

rr**==--0.169, p<0.050.169, p<0.05

r=r=--0.011, NS0.011, NS

rr**==--0.048, NS0.048, NS

in naïve – newly diagnosed, untreated & with no other comorbidies norvotensive and hypertensive patients

201 personsr* adjusted for

age, sex & BMI

r=r=--0.304, p<0.0010.304, p<0.001

rr**==--0.324, p≤0.0010.324, p≤0.001

r=r=--0.262, p<0.010.262, p<0.01

rr**==--0.261, p=0.010.261, p=0.01

r=0.002, NSr=0.002, NS

rr**==--0.026, NS0.026, NS

1st prize Young Investigator-in-Training Abstract Competition of Annual meeting of the ASH A.Triantafyllou et al, Divergent retinal vascular abnormalities in normotensive persons and patients with never-treated, masked, white coat hypertension, Am J Hypertens. 2013;;26(3):318-25

Day time Night time 24 hour

SBP DBP MBP SBP DBP MBP SBP DBP MBP

CRAE -0.392*** -0.342*** -0.382*** -0.370*** -0.309*** -0.341*** -0.396*** -0.338*** -0.379***

r+ -0.410*** -0.335*** 0.386*** -0.367*** -0.293*** -0.330*** -0.411*** -0.330*** -0.382***

(univariate models (pearson and spearman tests) & partial correlation)

r -0.410 -0.335 0.386 -0.367 -0.293 -0.330 -0.411 -0.330 -0.382

CRVE 0.007 0.031 0.021 -0.068 -0.030 -0.048 -0.013 0.017 0.005

r+ -0.012 0.028 0.012 -0.074 -0.015 -0.042 -0.026 0.019 0.001

AVR -0.327*** -0.322*** -0.340*** -0.245** -0.237** -0.244** -0.315*** -0.305*** -0.324***

r+ -0.332*** -0.318*** -0.341*** -0.241** -0.240** -0.244* -0.321*** -0.306*** -0.328***

*p<0.05. ** p<0.01.*** p<0.001

+ r adjusted for age, sex and BMI

1st prize Young Investigator-in-Training Abstract Competition of Annual meeting of the ASH A.Triantafyllou et al, Divergent retinal vascular abnormalities in normotensive persons and patients with never-treated, masked, white coat hypertension, Am J Hypertens. 2013;;26(3):318-25

**

*,***p<0.05** p<0.01

*

Correlation between retinopathy and hypertension phenotypes based on ABPM

CRAE (µm), mean arterial diameterCRAE (µm), mean arterial diameter

^^

AVR, arterioAVR, arterio--venus ratiovenus ratio

** *

* p<0.05**,^^ p<0.01 *,**,^^

HT MHT WCH NT HT MHT WCH NT

NS

CRVE (µm), mean venular diameterCRVE (µm), mean venular diameter

Statistical Analysis:Anova test with Bonferroni adj.-univariate analysis: adj. for age, sex, bmi & smoking

201201 naïve naïve –– newly diagnosed (<1 yr), untreated & withnewly diagnosed (<1 yr), untreated & with

no other comorbidiesno other comorbidies--norvotensive & hypertensive ptsnorvotensive & hypertensive pts

103 HT103 HT 28 MHT28 MHT

20 WCH20 WCH 50 NT50 NT

A.Triantafyllou et al, Divergent retinal vascular abnormalities in normotensive persons and patients with never-treated, masked, white coat hypertension, Am J Hypertens. 2013;;26(3):318-25

ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΑ ΣΧΕ∆ΙΑ

• ∆ιερεύνηση συσχέτισης βλαβών σε µικρά και µεγάλα αγγεία

στα πρώιµα στάδια ΑΥ

• Μελέτη ασθενών µε Ανθεκτική ΑΥ• Μελέτη ασθενών µε Ανθεκτική ΑΥ

• Με ρευµατολογικά νοσήµατα

• Με Σακχαρώδη ∆ιαβήτη