Obat yang Mempengaruhi Transmisi Adrenergik

Ketakolamin EndogenTransmiter simpatik endogen seperti norepinefrin, epinefrin, dan dopamin merupakan katekolamin yang merupakan golongan penting dari obat simpatomimetik.

Komponen utama dari kelompok simpatomimetik ini adalah β-phenylethylamine, struktur yang mencakup cincin benzena dan rantai samping ethylamine. Subsitusi kelompok hidroksil pada rantai bezena ke 3 dan 4 mengkonversi benzena menjadi katekol, dan senyawa ini dikenal sebagai katekolamin.

EpinefrinEpinefrin digunakan secara intravena dalam keadaan-keadaan yang mengancam jiwa, termasuk pengobatan pada serangan jantung, sirkulasi yang kolap dan keadaan anafilaksis. Epinefrin juga biasa digunakan secara lokal untuk membatasi penyebaran anestesi lokal atau untuk mengurangi kehilangan darah.

Epinefrin mengaktifkan semua reseptor adrenergik α1, α2, β1, β2, dan β3. Efek terapi yang potensial epinefrin meliputi inotropik positif, kronotropik, dan meningkatkan konduksi di jantung (β1); relaksasi otot polos dalam pembuluh darah dan bronkus(β2); dan vasokonstriksi (α1).

Epinefrin dapat diberikan secara intravena sebagai bolus atau infus. Dosis bolus biasa untuk menaikan tekanan darah adalah mulai dari 2-8 mg diberikan secara intravena; 0,02 mg / kg atau sekitar 1,0 mg diberikan pada kolaps kardiovaskular, asistol, fibrilasi ventrikel, disosiasi elektromekanis, atau syok anafilaksis

Dosis lebih dari 10 mg / menit (100 ng / kg / min) menyebabkan stimulasi α-adrenergik menghasilkan vasokonstriksi menyeluruh. Epinefrin adalah vasokonstriktor ginjal kuat yang bekerja langsung dengan stimulasi α-reseptor dan secara tidak langsung oleh stimulasi pelepasan renin.

NorepinefrinSeperti epinefrin, norepinefrin bekerja pada α- dan β-reseptor, tetapi biasanya digunakan untuk α-agonis poten. Hal ini mendukung resistensi vaskuler sistemik. Karena waktu paruhnya pendek sekitar 2,5 menit, pemberian infus secara kontinu lebih disukai. Sedangkan pemberian kurang dari 2 mg / menit (30 ng / kg / menit) menghasilkan efek stimulasi β1-adrenergik, dosis yang lebih besar dari 3 mg / menit (50 ng / kg / menit) dapat menimbulkan vasokonstriksi perifer hasil dari stimulasi α-adrenergik.

DopamineDopamin bekerja pada α-adrenergik, β-adrenergik, dan reseptor dopaminergik; berperan dalam melepaskan norepinefrin dan karena itu memiliki efek campuran baik langsung maupun tidak langsung. Meskipun dopamin adalah prekursor norepinefrin, efek ANS perifer paling penting menyebabkan vasodilatasi perifer.

Pada dosis rendah (0,5 sampai 2,0 mg / kg / menit) reseptor DA1 dirangsang menyebabkan vaskular ginjal dan mesenterika melebar. Dengan dosis infus 2-10 mg / kg / menit, β1-reseptor dirangsang, dan kontraktilitas jantung dan output meningkat. Dosis lebih tinggi dari 5 mg / kg / menit merangsang pelepasan norepinefrin endogen, yang memberikan kontribusi stimulasi jantung. Dalam dosis yang lebih besar (10 sampai 20 mg / kg / menit), α- dan β1-reseptor dirangsang menimbulkan efek vasokonstriksi α-adrenergik.

Dosis bergantung pada aksi inotropik dan kronotropik

Non katekolamine simpatomimetik Amine

β-agonis isoproterenol, α-agonis fenilefrin dan methoxamine hanya didominasi pada satu jenis reseptor, namun sebagian besar non ketakolamine simoatomimetik amin bekerja pada α- dan β-reseptor karena mereka memiliki dua mekanisme aksi langsung di reseptor dan secara tidak langsung dengan melepaskan norepinefrin endogen. Mephentermine (Wyamine), efedrin, dan metaraminol (Aramine) adalah contoh dari obat tersebut.

α-Reseptor Agonis

Fenilefrin dan methoxamine selektif terhadap α1-agonis. Obat ini biasanya digunakan ketika vasokonstriksi perifer yang dibutuhkan dan curah jantung memadai, seperti dalam hipotensi yang dapat menyertai anestesi spinal, serta pada pasien dengan penyakit arteri koroner atau stenosis aorta untuk meningkatkan tekanan perfusi koroner tanpa memberikan efek kronotropik.

Fenilefrin (Neo-Synephrine) memiliki onset yang cepat dan durasi yang relatif singkat (5 sampai 10 menit) diberikan secara intravena. Ini dapat diberikan dalam dosis bolus 40 hingga 100 mg atau dengan infus mulai dari 10 sampai 20 mg / menit. Dosis yang lebih besar hingga 1 mg digunakan untuk memperlambat supraventricular takikardia melalui aksi refleks.

Data menunjukkan bahwa pemberian secara oral, intravena, epidural, dan intratekal dari clonidine memberikan potensiasi anestesi terhadapat obat anestesi lainnya dan mengurangi kebutuhan anestesi umum dan regional dengan efek samping yang lebih sedikit.

Klonidin dapat meningkatkan konsentrasi glukosa darah akibat pelepasan penghambat insulin. Tidak seperti opioid, klonidine tidak menyebabkan retensi urin dan dapat mempercepat waktu untuk miksi pertama setelah anestesi spinal.

β-Reseptor Agonis Non Selektif β-Receptor Agonis

Dobutamin sangat berguna dalam CHF dan MI komplikasi- kombatan oleh negara rendah output, meskipun dalam kasus sion hipotensi berat, tidak mungkin efektif karena tidak memiliki efek α1-pressor signifikan. Hal ini relatif aman untuk digunakan pada pasien dengan iskemia miokard tanpa meningkatkan ukuran infark atau menyebabkan aritmia.

Isoproterenol (Isuprel) memberikan stimulasi nonselektif β-adrenergik tanpa efek signifikan pada α-reseptor. Stimulasi β1-adrenergik lebih kuat secara signifikan dari rangsangan β2, tetapi tetap menyebabkan aktivitas β2-adrenergik lebih dari yang dihasilkan dobutamin.

Selective β2-Reseptor Agonis

Obat yang biasa digunakan termasuk metaproterenol (Alupent, Metaprel), terbutalin (Brethine, Bricanyl), dan albuterol (Provinsi ini entil, Ventolin). Metaproterenol mungkin kurang memberikan efek β2-selektif dibandingkan albuterol atau terbutalin. Terbutalin adalah satu-satunya agen β2-selektif yang dapat diberikan subkutan dan karena itu memiliki penggunaan secara khusus pada status asmatikus. Dosis subkutan normal 0,25 mg, yang dapat diulang setelah 15 sampai 30 menit.

α-Reseptor Antagonis

α1- bekerja menghambat vasodilatasi dengan menghalangi arteri dan penyempitan vena akibat katekolamin endogen. Efek yang potensial terjadi ketika berdiri atau dengan adanya hipovolemia. Reflek takikardia dan retensi cairan dapat terjadi.

Fenoksibenzamin (Dibenzyline) adalah antagonis α1- prototipe, meskipun ireversibel mengikat α1- dan α2-reseptor.

Phentolamine (Regitine) adalah obat short acting yang menghalangi reseptor α1- dan α2. Dahulu digunakan untuk mengobati hipertensi pulmonal dan saat ini telah digantikan dengan nitrogliserin dan nitroprusside.

Prazosin meningkatkan profil lipid dengan menurunkan kadar LDL sementara meningkatkan HDL. Sediaan ini terutama digunakan untuk mengobati hipertensi dan telah digunakan pada pasien dengan CHF, tetapi tidak seperti inhibitor enzim angiotensin-converting (ACEI), prazosin tidak memperpanjang hidup.

Farmakokinetik and Farmakologi β-Adrenoseptor Bloker Selektif

Indikasi PenggunaanPre operatif β-blocker dimulai, harus dititrasi dan tidak diberikan sebagai dosis tetap standar untuk semua pasien. Beta-blocker harus dilanjutkan pemberiannya pada pasien yang dengan pengobatan angina, memiliki gejala aritmia, atau hipertensi. Iskemia miokardPropranolol awalnya diproduksi sebagai pengobatan iskemia miokard lebih dari 3 dekade yang lalu, dan obat β-blocking tetap merupakan bagian penting dari terapi obat iskemia miokard. Gagal JantungManfaat β-blocker pada pasien dengan gagal jantung telah dikaitkan dengan normalisasi dan renovasi dari ventrikel, yang dimulai setelah 1 bulan dari pemberian β-bloker untuk mengurangi kardiomiosit apoptosis-norepinefrin terkait dengan adanya β1-bloker HipertensiMekanisme β-antagonis mengobati hipertensi tidak sepenuhnya dipahami. Tekanan darah arteri secara khusus menurun pada pasien hipertensi karena pengobatan jangka panjang individu. Curah jantung berkurang dan pelepasan renin telah diusulkan sebagai mekanisme tersebut. Pada pasien hipertensi, β- antagonis dapat menyebabkan penurunan 15% sampai 20% curah jantung dan penurunan 60% dalam pelepasan renin.

Aritmia Jantungbeta-antagonis memperlambat laju depolarisasi dari sinus, konduksi lambat melalui jaringan atrium dan nodus AV, dan meningkatkan periode refrakter dari nodus AV. Obat ini dapat mengkonversi aritmia atrium ke irama sinus, tapi beta-bloker terutama digunakan untuk memperlambat respon ventrikel. Takikardibeta-Antagonis sering digunakan sebagai adjuvant untuk memoderasi reflek takikardia terkait fungsi sebagai vasodilator. Tirotoksitosisbeta-bloker dapat menekan takikardia dan gangguan irama, meskipun dosis yang sangat besar mungkin diperlukan. β-antagonis juga dapat dikombinasikan dengan digitalis untuk efek sinergis pada konduksi nodus AV. Propranolol menghambat konversi tiroksin ke bentuk triiodothyronine aktif.

Kondisi LainTimolol (Timoptic) dan betaxolol (Betoptic) adalah obat β-bloker yang digunakan secara topikal pada mata untuk mengobati glaukoma. Keduanya mengurangi produksi humor aqueous. Bahkan penggunaan topikal dari agen ini telah dikaitkan dengan efek sistemik yang signifikan dari β-bloker. β-bloker digunakan pada pasien dengan stenosis subaorta hipertrofik idiopatik untuk mengurangi obstruksi saat darah keluar ventrikel. Obat β-bloker juga efektif dalam profilaksis migraine tetapi tidak untuk mengobati dan efektif untuk mengendalikan gejala panik akut dan tremor esensial.

Efek samping Efek samping paling parah apabila melibatkan fungsi jantung paru. Reaksi non kardiopulmonal berat seperti reaksi kulit atau anafilaksis jarang terjadi. Bradikardia bahkan asistol dapat terjadi, dan penurunan kontraktilitas dapat menimbulkan CHF pada individu yang rentan. Pada pasien dengan penyakit paru bronkospastic, β2-bloker dapat berakibat fatal.

Diabetes mellitus merupakan kontraindikasi relatif terhadap penggunaan jangka panjang β-antagonis karena hipoglikemia akibat blokade simpatik yang tidak disertai dengan tanda-tanda peringatan seperti takikardia dan tremor karena terjadinya kompensasi glikogenolisis.

Overdosis obat β-bloker dapat diobati dengan atropin, tetapi infus isoproterenol, dobutamin, atau glukagon (atau beberapa kombinasi) diperlukan bersama dengan pacu jantung untuk memastikan tingkat kontraksi yang memadai.