Efectividad y Seguridad de PegInterfer³n ± y Ribavirina en el Tratamiento

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Efectividad y Seguridad de PegInterferón α y Ribavirina en el Tratamiento de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Hepático Ortotópico. Luis Margusino Framiñán*, Alejandra Otero Ferreiro**, Francisco Suárez López**, Mayte Rabuñal Álvarez*, Marta García Queiruga*, Sonia Pertega Díaz*** - PowerPoint PPT Presentation

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  • Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamiento

    de la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoLuis Margusino Framin*, Alejandra Otero Ferreiro**, Francisco Surez Lpez**,Mayte Rabual lvarez*, Marta Garca Queiruga*, Sonia Pertega Daz***

    * Unidad Pacientes Externos. Servicio de Farmacia.** Unidad Trasplante Heptico. Servicio de Digestivo.*** Unidad de Investigacin y Epidemiologa.Jornadas 2011 de Atencin Farmacutica al Paciente con Patologas Vricas. Madrid. Mayo 2011.

  • IntroduccinEfectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoREGISTRO ESPAOL DE TRASPLANTE HEPTICOMEMORIA DE RESULTADOS1984 2009

  • IntroduccinEfectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoREGISTRO ESPAOL DE TRASPLANTE HEPTICOMEMORIA DE RESULTADOS1984 2009

  • IntroduccinEfectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoHEPATITISInicio: 4-12 sem.5-10%90-95%NO LESION O LESIONES MINIMASHEPATOPATIAPOR VHCFORMAS GRAVES(p.e., CIRROSIS)Tiempo variable (30% a 5 aos)TRASPLANTERecidiva deinfeccin: 100%RECIDIVA DE HEPATITIS C EN TRASPLANTE HEPATICOMomentos posibles de tratamiento antiviralTRATAMIENTOANTIVIRALPRE-TRASPLANTETRATAMIENTO ANTIVIRALPOST-TRASPLANTE PRECOZ(preemptive)TRATAMIENTO ANTIVIRALPOST-TRASPLANTE TARDIO(tratamiento de hepatitis C)

    TRATAMIENTO ANTIVIRALPROFILCTICO

  • IntroduccinEfectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoHepatitis C recurrente

    Tx Heptico OrtotpicoPegInterfern + Ribavirina Pobre tolerancia.

    Efectividad limitada.

    Severidad de los efectos adversos

  • ObjetivoEfectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoAnalizar la efectividad y seguridad de PegIFN + RBV en la re-infeccin por VHC tras trasplante heptico ortotpicoIdentificar variables predictivas de respuesta al tratamiento antiviral

  • Material y mtodos Estudio observacional retrospectivo durante 12 aos.

    Muestra: 100% pacientes. Criterios de inclusin:

    Adultos

    Trasplante heptico ortotpico Reinfeccin: RNA-VHC +, por PCR Tratamiento con PegIFN+RBV a las dosis autorizadasCriterios de exclusin:

    Pacientes co-infectados VIH

    Ciclos de re-tratamiento antiviral post-trasplante heptico.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico Ortotpico

  • Material y mtodosVariablesefectividad Respuesta virolgica sostenidaVariablesseguridadPrincipalSecundariasEfectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoAnlisis estadstico de las variables:

    Por intencin de tratar. Pruebas de significacin estadstica Chi cuadrado de Pearson, t de Student o de Mann-Whitney, anlisis multivariante de regresin logstica e igualdad distribuciones supervivencia (Mantel-Cox)

  • Resultados: datos demogrficos basales. 45 pacientes a estudio:

    42 varones (93%). Edad media: 52,8 DE 11,2 aos. 3 coinfeccin VHB. Fibrosis media: 1,79 DE 1,32 (0-4). 4 hepatitis colestsicas. 69% hgado no esteatsico. 57,8% inmunosupresin basada en tacrolimus. Edad donante: 45,3 DE 16,1 aos Mediana inicio post-trasplante: 21 meses (1-209). 22% tratamiento antiviral pre-tx heptico sin RVS.

    85% pacientes infectados con genotipo 1 o 4 VHC

    67% carga viral VHC > 600.000 UI ARN-VHC/ml Probabilidad respuesta al tratamientoFactorespronsticosnegativosEfectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico Ortotpico

  • Resultados: efectividad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoRespuesta virolgica sostenida: influencia genotipo y carga viral basal VHC.Todos los pacientesGenotipos 1/4Genotipos 2/3 CVP-VHC < 600.000 ui/mlCVP-VHC 600.000 ui/ml13 genotipos no identificados 6 CVP-VHC no disponibles44,4%44,4%100,00%76,9 %38,5 %p=0,046p=0,023RVS = 44,44% (IC95%: 29,93 - 58,96)

  • Respuesta virolgica sostenida: influencia grado de fibrosis basal.Resultados: efectividad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoEfectividad del tratamiento:

    General.

    Fibrosis baja/media.

    Fibrosis avanzada.

    44,4%48,0%38,5%p=0,41620/4513/258/13Fib. baja/media: 0 2.Fib. Avanzada: 3-4.

  • Resultados: efectividad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoRespuesta virolgica sostenida: influencia del tratamiento basalTodos los pacientesPegIFN 2a+ RBVPegIFN 2b + RBVCiclosporina ATacrolimusp=0,641p=0,34544,4%40,9%47,8%52,6 %38,5 %

  • Resultados: efectividad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoEfectividad del tratamiento:

    General.

    Sin RVT

    Con RVT

    Respuesta virolgica sostenida: influencia de la respuesta viral temprana.44,4%20/4529,4%57,1%5/178/14RVT: CVP VHC negativa a la semana 12 de tratamientop=0,119

  • Resultados: efectividad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoRespuesta virolgica sostenida: influencia de disminucin dosis antiviralesTodos los pacientesReduccin dosisMantenimiento dosisReduccin dosisMantenimiento dosis44,4%28,6%58,3%30,8%50,0%p=0,045p=0,239

  • Resultados: efectividad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoRespuesta virolgica sostenida: Riesgo Relativo / Anlisis Univariante (IC95%).

  • Resultados: efectividad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoRespuesta virolgica sostenida: Regresin logstica (IC95%).r2 de Cox Snell = 0,329

    Sig.Exp()IC95%(inferior)IC95%(superior)CVP-VHC 2,5910,0210,0750,0080,672No esteatosis 2,1660,0810,1150,0101,1311IS: CyA1,8490,0620,1570,0231,094 RBV2,0100,0110,1340,0190,960

  • Resultados: efectividad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoSupervivencia acumulada RVS vs No-RVS (Kaplan-Meier)p=0,029Log Rank(Mantel-Cox)

  • Resultados: seguridad.24,4% (95%IC: 11,9 37,0)Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico Ortotpico Suspensin tratamiento por intolerancia/toxicidad Desarrollo de efectos adversos hematolgicos.AnemiaLeucopeniaTrombocitopenia95,6%93,4%88,9%

    ndice de rechazo: 13,3% (IC95%: 2,3 24;4).

    Desarrollo de infecciones: 2/45.

  • Resultados: seguridad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoEfectos adversos hematolgicos (NCI scale; 2006).Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE)Publish Date: August 9, 2006Severidad moderada y grave

    45,5% anemia.

    71,1% leucopenia.

    40,0% trombopenia.

    Grado I10-133000-400075 -130Grado II8-102000-300050 -75Grado III6,5-81000-200025 50Grado IV< 6,5

  • Resultados: seguridad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoReduccin dosis RVB y PegIFN. Utilizacin factores estimulantes37,8%26,7%20,0 % Eritropoyetina11,1 % Filgrastim

  • ConclusionesPegIFN+RBV, HC recurrente post-tx heptico: efectividad significativa. incrementa superviencia.

    Variables independientes de respuesta virolgica sostenida: Genotipo 2/3. CV RNA-VHC basal < 600.000 UI/ml. Mantener dosis RBV.

    Factores favorables de respuesta virolgica sostenida: No colestasis; no esteatosis. CyA: como terapia inmunosupresora. Alcanzar RVT.

    Elevada tasa de suspensiones de tratamiento, (toxicidad hematolgica).

    Utilizacin de factores estimulantes, permiten completar tratamiento antiviral.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico Ortotpico

  • Resultados: efectividad.Efectividad del tratamiento:

    General.

    Genotipos 1/4.

    Genotipos 2/3.

    Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico OrtotpicoRespuesta virolgica sostenida: influencia del genotipo viral.p=0,04620/455/512/2713 genotipos no identificados44,4%44,4%100%

  • Efectividad del tratamiento:

    General.

    CVP-VHC 600.000 ui/ml

    CVP-VHC > 600.000 ui/ml

    Respuesta virolgica sostenida: influencia del CVP RNA-VHC basal.6 CVP-VHC no disponiblesResultados: efectividad.Efectividad y Seguridad de PegInterfern y Ribavirina en el Tratamientode la Hepatitis C Recurrente tras Trasplante Heptico Ortotpico44,4%76,9%38,5%20/4510/1310/26p=0,023

  • Efectividad del tratamiento:

    General.

    PegIFN 2a + RBV

    PegIFN