Dislipidemije

Odnos

Pojedinih

lipoproteina

Fizikalno-kemijske značajke lipoproteina

HILOMIKRONI VLDL IDL LDL Lp(a) HDL

Gustoća (g/L) < 0,95 0,95 – 1,0061,006 – 1,019

1,019 – 1,063

1,040 – 1,130

1,063 – 1,210

Elektroforet.

pokretljivost startpreβ Β - preβ β

Preβ α

Promjer (nm) > 70 25 - 70 22 - 24 19 - 23 25 - 30 4 - 10

Lipid/protein 99:1 90:10 85:15 80:2075:25 – 65:35

50:50

Glavni lipidiegzogeni trigliceridi

endogeni trigliceridi

endogeni trigliceridi, esterificirani kolesterol

esterificirani kolesterol

esterificirani kolesterol, fosfolipidi

fosfolipidi

Glavni apolipoproteini

A I, B48, C I, CII, C III

B100, C I, CII, C III, E

B100, E B100 (a), B100 A I, A II

Podjela hiperlipoproteinemija

PRIMARNE SEKUNDARNE

Hiperkolesterolemije:

Obiteljska hiperkolesterolemija

Porodična greška Apo B

Poligenska hiperkolesterolemija

Porodična hiperalfalipoproteinemija

Bolest nakupljanja estera kolesterola

Hipertrigliceridemije:

Porodični nedostatak lipoprotein lipaze

Porodični nedostatak Apo C II

Porodični manjak jetrene lipaze

Porodična hipertrigliceridemija

Miješane hiperlipoproteinemije:

Hiperlipoproteinemija tip III

Porodična miješana hiperlipoproteinemija

Hiperkolesterolemije:

Hipotireoza

Nefrotički sindrom

Kolestaza

Lijekovi (ciklosporin, antiepileptici)

Hipertrigliceridemije:

Šećerna bolest

Kronične bubrežne bolesti

Pretilost

Alkohol

Lijekovi (estrogeni, kortikosteroidi, β-blokatori)

Miješane hiperlipoproteinemije:

Hipotireoza

Nefrotički sindrom

Lijekovi (tiazidni diuretici)

Izgled seruma kod pojedinih hiperlipoproteinemija

National Cholesterol Education Program 1985. god., SAD

Adult Treatment Panel (ATP)-preporuke za otkrivanje, evaluaciju i

tretman hiperlipoproteinemija

1988. god. - ATP I 1993. god. – ATP II2002. god. . ATP III

Preporuke

Prva kontrola:

-20 godina-djeca s obiteljskom anamnezom ranije

Praćenje svakih 5 godinaPotvrda dijagnoze dvokratno mjerenjeStandardizacija kratkotrajnih bioloških

čimbenika

predanalitički čimbenici

biološki čimbenici: Dugotrajni: spol, rasa, sklonost prema bolesti,

dob, opći uvjeti života, navike, menstrualni ciklus,...

Kratkotrajni: gladovanje, stres, tjelesni napor, trudnoća, položaj tijela, dnevni ritam, bolesti, terapijski i dijagnostički postupci, farmakološki aktivne tvari i lijekovi

predanalitički čimbenici

biološka varijacija:

Kolesterol 5-10 %

Trigliceridi 5-25%

predanalitički čimbenici

metodološki čimbenici: Način uzimanja krvi: vrsta uzorka,

antikoagulans,... Prijenos i pohrana materijala Opće predanalitičke pogreške

preporuke

Standardizacija uzorkovanja krvi:

2 tjedna prije – održavanje tjelesne težine

48 sati prije – izbjegavanje fizičkog napora, alkohola i lijekova

24 sata prije – primjerena prehrana 12 sati prije - post

preporuke za vrijednosti lipida u serumu odraslih osoba

ATP II i ATP III

(mmol/L) Poželjne:Visoko rizične za

KBSVisoko rizične za

pankreatitis

Uk.kolesterol < 5,2 > 6,2

HDL-kolesterol > 1,6 < 0,9 <1,03

LDL-kolesterol < 3,4 < 2,6 > 4,1

trigliceridi < 2,3 < 1,7 > 4,5 > 11,3 >5,65

Ciljne vrijednosti LDL-kolesterola uz terapiju (ATP II)

Cilj terapije:(LDL-kolesterol, mmol/L)

< 2 rizična čimbenika < 4,1 ≥ 2 rizična čimbenika < 3,4 KBS < 2,6

preporuke za vrijednosti lipida u serumu odraslih osoba

Europsko društvo za aterosklerozu

Uk.kolesterol < 5,0 mmol/LLDL-kolesterol < 3,0 mmol/L

Povećan rizik za koronarnu bolest:HDL-kolesterol < 1,0 mmol/LTrigliceridi > 2,0 mmol/L

preporuke

Odabir pretraga:

• UKUPNI KOLESTEROL• TRIGLICERIDI } procjena rizika• HDL-KOLESTEROL

• LDL-KOLESTEROL } odabir terapije

Diferencijalna dijagnostika hiperlipoproteinemija

Koncentracija Apo AI, Apo B i Lp(a) u serumu Fenotipizacija LDL Molekularna dijagnostika:

Genotipiziranje Apo ELDL-receptorApo B, Apo C, ...Lipoprotein lipaza

....

Praćenje terapije i nus-pojava

Lipidni parametri:

4x godišnje u 1. godini

2x godišnje u ostalim godinama

Ostali parametri: ALT, AST, CK

Prije terapije

1x mjesečno tijekom prvih 15 mjeseci

Analitička ograničenja

↑ ↑ trigliceridi ometaju određivanje HDL- i LDL-kolesterola

? VLDL-, IDL-, Lp(a)- kolesterol

ATP III: ne-HDL-kolesterol

= uk.kol. – HDL-kol.

Algoritam procjene rizika prema NCEP-Expert Panel

Uk.kol. < 5,2 HDL-kol ≥ 0,9 → kontrola kroz 5 godina

HDL-kol < 0,9

Uk.kol. 5,2 – 6,2 HDL-kol ≥ 0,9 i 2 rizična čimb. → kontrola kroz 1-2

godine uz edukaciju HDL-kol < 0,9 i 2 rizična čimb.

Uk.kol. > 6,2 LDL-kol < 3,4 → kontrola kroz 5 godina uz edukaciju

LDL-kol 3,4 – 3,9 i < 2 rizična čimb. → kontrola svake godine uz edukaciju

LDL-kol 3,4 – 3,9 i ≥ 2 rizična čimb. → obiteljska anamneza, sekundarni

čimbenicidiferencijalna dijagnostika

> 4,1

Vaskularna proteomika

• Istraživanja u začetku

• Definirati proteine zdravih i bolesnih krvnih žila

• Zdrava krvna žila sadrži proteine iz stanica glatke mišićne muskulature, epitela, fibroblasta, miofibroblasta i dendrita

• Aterosklerotična krvna žila – indikatori kronične upale: proteini koji nastaju interakcijom T-limfocita i monocitno-makrofagnog reda

In vivo analize u proteomici krvnih žila

• Dvodimenzionalna elektroforeza

• Kvantitativna laser-denzitometrija

• Početni rezultati prikazali prisutnost proteina krvne plazme u plakovima (akumulacija raste s životnom dobi)

• ie. albumin, fibrinogen, IgG, alf-1-antitripsin, transferin, haptoglobin, apo A-I i A-II…..

Proteini eksprimirani u aterosklerotičnim plakovima

odnos albumin/aktin u masno-prugastim stanicama nasuprot zdravih

laki lanci feritina proteini uključeni u povratni transport

kolesterola (apo B-100 I apo A-I)• Proteini apoptoze (beta-galaktozidaza topljivi

lecitin)• Antioksidacijski (Cu-Zn superosid-dismutaza,

peroksiredoksin 2)

In vitro analize u proteomici krvnih žila

• Stanične kulture– Glatke mišićne stanice– Endotelne stanice

• 2D-elektroforeza

• mRNA

• Proteinska ekspresija

LDL-kolesterolLDL-kolesterol HDL-kolesterol

•Mjera razine LDL HDL čestica

•proporcionalna riziku od kardiovaskularnih bolesti

•Ne uključuje varijabilnost sadržaja kolesterolestera i triglicerida

•Ne uključuje razlike u veličini čestica

•Određuje spektar signala svih klasa i subklasa lipoproteinskih čestica čija amplituda odgovara sadržaju (koncentraciji)•Signal je neovisan o sadržaju kolesterola