CATECHOLAMINES GREEK

38
Αριστείδης Μητρόπουλος ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ Μ.Ε.Θ. ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΠΑΙΔΩΝ “Η ΑΓΙΑ ΣΟΦΙΑ”

Transcript of CATECHOLAMINES GREEK

Page 1: CATECHOLAMINES GREEK

Αριστείδης Μητρόπουλος

ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Μ.Ε.Θ. ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΠΑΙΔΩΝ “Η ΑΓΙΑ ΣΟΦΙΑ”

Page 2: CATECHOLAMINES GREEK

ΑΙΜΟΔΥΝΑΜΙΚΗ ΑΣΤΑΘΕΙΑ

ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΑ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ

π.x. shock

π.x. Καρδιακή ανεπάρκεια

Page 3: CATECHOLAMINES GREEK

ΑΠΑΝΤΗΣΗ “ΜΑΧΗΣ” ή “ΦΥΓΗΣ”

Ταχυκαρδία Υπέρταση

Αύξηση αιματικής ροής στην καρδιά και μύες

Κινητοποίηση αποθεμάτων ενέργειας

Μυδριάση

Βρογχοδιαστολή

Διέγερση επινεφριδίων

Page 4: CATECHOLAMINES GREEK

DOPAMINE

DOBUTAMINE

ADRENALINE

NORADRENALINE

MILRINONE

Page 5: CATECHOLAMINES GREEK

ΥΨΗΛΗ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑ

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ ΟΗ

ΟΗ

CH2 CH2 NH2C

H

OH

NH

CH3

Page 6: CATECHOLAMINES GREEK

ΥΨΗΛΗ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑ

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ

ΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

ΟΗ

ΟΗ

CH2 CH2 NH2

ΟΗ

ΟΗ

C CH2 NH2

H

OH

ΟΗ

ΟΗ

C CH2 NH

H

OH CH3

Page 7: CATECHOLAMINES GREEK

tyrosine

L-dopa

dopamine

nordrenaline

Page 8: CATECHOLAMINES GREEK

catecholamines

Page 9: CATECHOLAMINES GREEK

ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΔΡΑΣΗΣ

α

α1 α2

β

β1 β2

DA

D1 D2

Πρωτεϊνες G

Κυκλικό AMP

Τριφωφσφορική ινοσιτόλη (IP3)

Μεταβολή στις αντλίες Ca - K

Μεταβολή τόνου

Ινών μυοκαρδίου

Λείων μυϊκών ινών

Page 10: CATECHOLAMINES GREEK

α

β

DA

ΔΡΑΣΕΙΣ ΓΕΝΙΚΑ

Αγγειοσυστολή

Καρδιακή διέγερση

Αγγειοδιαστολή

Page 11: CATECHOLAMINES GREEK

ΔΡΑΣΕΙΣ ΕΙΔΙΚΑ

αα1

α2

ββ1

β2

DAD1

D2

Αγγεία νεφρού-δέρματος-μυώνΜυοκάρδιοΛείες μυϊκές ίνες

Μυοκάρδιο

Αγγεία μυών

Νεφρικά-στεφανιαία-εγκεφαλικά-μεσεντέρια αγγεία

σύσπαση

ινότροπη, ελάχιστη χρονότροπη

διαστολή

σύσπαση

ινότροπη-χρονότροπη δράση

διαστολή

Page 12: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΓΕΝΙΚΑ

Πρόδρομη της Νορεπινεφρίνης

Προκαλεί έκκρισή της στην καρδιά

Χρόνος ημιζωής 2 min

Κύριος νευροδιαβιβαστής

Γρήγορος μεταβολισμός σε

Ήπαρ

Νεφρά

ΠλάσμαΑπέκκριση στα ούρα

Η εξωγενής δεν περνά τον ΑΕΦ

Αναστέλλει έκκρισή της στα αγγεία

Έναρξη δράσης 5 min

Page 13: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΔΡΑΣΗ

β1 Διέγερση μυοκαρδίου

α1Αρτηριακη – Φλεβική αγγειοσύσπαση

D1 Περιφερική αγγειοδιαστολή στεφανιαία - νεφροί – εγκέφαλος - σπλάχνα

Δοσοεξαρτώμενη D1 > β1 > α1

<5

1-20 γ/kg/min

5-10

>10

Διούρηση – μεταφορά Ο2

î όγκου παλμού

î Αρτ. Πίεσης (SVR)

î καρδιακού ρυθμού

Page 14: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε Σηπτική καταπληξία

Καρδιογενής καταπληξίαΚαρδιοχειρουργική

ΜΥΘΟΣ Οι νεφροπροστατευτικές της ιδιότητες

ΟΧΙ σεΥπερθυρεοειδισμό

Φαιοχρωμοκύτωμα

ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟ ΕΚΛΟΓΗΣ σε

↓περιφερικές αντιστάσεις

υπόταση

Ταχυαρρυθμίες

Page 15: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΜΕΙΟΝ

↓αναπνευστική απάντηση στην υποξία

↓γαστροδωδεκαδακτυλικής κινητικότητας

↓ υποξαιμική αγγειοσύσπαση - μείωση PO2

αύξηση της ΑΠ αντιστοιχεί σε πολύ αυξημένες SVR

αύξηση διαφυγής σε ARDS από 27% σε 40%.

αυξάνει το μεταφόρτιο – επιβαρύνει την καρδιά

Page 16: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ - ΜΕΙΟΝ

προκαλεί ταχυαρρυθμίες

καταστέλλει την υπόφυση – επηρεάζει την προλακτίνη

ΙΣΩΣ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗΝ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ

↑μεταβολικές απαιτήσεις μυοκαρδίου

προάγει απελευθέρωση ΝΕ - επιδεινώνει ισχαιμία άκρων

εξαγγείωση – νέκρωση - Φαιντολαμίνη

Page 17: CATECHOLAMINES GREEK

Surviving Sepsis CampaignSepsis Occurrence in

Acutely ill Patiens

SOAP study

Page 18: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΤΟΜΠΟΥΤΑΜΙΝΗ

Συνθετική κατεχολαμίνη

Μεταβολισμός ήπαρ

Χρόνος ημιζωής 2 min

Έναρξη δράσης 1 – 2 min

Απέκκριση σε ούρα - χολή

Page 19: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΤΟΜΠΟΥΤΑΜΙΝΗ - ΔΡΑΣΕΙΣ

Δοσοεξαρτώμενη β1 > β2 > α

1-20 γ/kg/min

β1 – β2

β1 > β2

< 10

ινότροπη - χρονότροπη

ινότροπη > χρονότροπη

ήπια αγγειοδιαστολή

α > 10 ήπια αγγειοσύσπαση

î î όγκου παλμούî καρδιακού ρυθμού

↓Αρτ. Πίεσης (SVR)

î διούρησης λόγω î Κ.Π.δεν î την κατανάλωση Ο2 στο

μυοκάρδιο

Page 20: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΤΟΜΠΟΥΤΑΜΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε

καρδιακή ανεπάρκειαεμφραγμα μυοκαρδίου

καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις

σηπτική καταπληξίαμυοκαρδίτιδα - μυοκαρδιοπάθεια

ΠΡΟΣΟΧΗ σε υπερτροφική καρδιομυοπάθεια

ΟΧΙ σε Υποογκαιμία

Page 21: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ

Χρόνος ημίσιας ζωής 1-2 min

Κύριος νευροδιαβιβαστής ΣΝΣ

Ντοπαμίνη

Υδροξυλίωση

Νοραδρεναλίνη

Μεταβολισμός

Ήπαρ

Νεφρά

Πλάσμα

Απέκκριση

Έναρξη δράσης άμεση

Ούρα

Page 22: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΔΡΑΣΕΙΣ

α αγγειοσύσπαση

î Αρτ. Πίεσης (SVR)

β1 ήπια ινότροπη

î πίεσης διήθησης στεφανιαίων (μεταφόρτιο)

Βελτίωση αιμάτωσης

Διέγερση πνευμονογαστρικού

Αντανακλαστική βραδυκαρδία

Page 23: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε Σηπτική καταπληξία

ΠΡΟΣΟΧΗ σε Άλλες μορφές καταπληξίας

Page 24: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΜΕΙΟΝ

↑Α.Π.

↑ Μεταφόρτιο

↑Κατανάλωσης Ο2

Εξαγγείωση Νέκρωση ιστών

↓Έκκρισης ινσουλίνης

Υπεργλυκαιμία

Page 25: CATECHOLAMINES GREEK

ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΠΑΡΑΔΟΞΟ

Εντονότατη νεφρική αγγειοσύσπση

Συνέργεια με την ρενίνη

Διατήρηση νεφρικής αιματικής ροής

Διατηρεί ή αυξάνει την διούρηση

Δεν προκαλεί νεφρική ισχαιμική αλλοίωση

Page 26: CATECHOLAMINES GREEK

ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ

Έναρξη δράσης άμεση

Νοραδρεναλίνη

Μεθυλίωση

Αδρεναλίνη

Μεταβολισμός

Ήπαρ

Νεφρά

Απέκκριση Ούρα

Χρόνος ημίσιας ζωής 1-2 min

Νευρομυϊκές απολήξεις

Page 27: CATECHOLAMINES GREEK

ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΔΡΑΣΗ

β1 Διέγερση μυοκαρδίου

î όγκου παλμού

î καρδιακού ρυθμού

Δοσοεξαρτώμενη β > α

β2 Αγγεία μυών, χαλάρωση

↓Αρτ. Πίεσης

α Αγγειοσύσπαση

î Αρτ. Πίεσης

0,1 – 2 γ/kg/min

> 0,2

î συστολικής

↓διαστολικής

Page 28: CATECHOLAMINES GREEK

ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε

Καρδιακή ανακοπήΚαρδιογενής καταπληξίαΑναφυλακτικό shockΣηπτικό shock

ΠΡΟΣΟΧΗ σεΜυοκαρδιοπάθεια Στεφανιαία ανεπάρκεια

Page 29: CATECHOLAMINES GREEK

ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗ - ΜΕΙΟΝ

Αγγειόσπασμος

Ιστική ισχαιμία

Κοιλιακή ταχυκαρδία

Κοιλιακή μαρμαρυγή

Αγγειοσύσπαση

Υπέρταση

Εγκεφαλική – υπαραχνοειδή αιμορραγία

Υποκαλιαιμία Υπεργλυκαιμία

Λιπόλυση

Page 30: CATECHOLAMINES GREEK

ΜΙΛΡΙΝΟΝΗ - ΔΡΑΣΗ

Αναστολή φωσφοδιεστεράσης

αύξηση cAMP

ΑΥΞΗΣΗ ΣΥΣΤΑΛΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ

ΧΑΛΑΣΗ ΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΛΕΙΩΝ ΜΥΙΚΩΝ ΙΝΩΝ

Δοσοεξαρτώμενη δράση 0,375 γkg/min – 0,750 γ/kg/min

Page 31: CATECHOLAMINES GREEK

ΑΥΞΗΣΗ ΣΥΣΤΑΛΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΟΥ

ΜΙΛΡΙΝΟΝΗ - ΔΡΑΣΗ

Βελτίωση καρδιακής παροχής

Δεν επηρεάζει τον καρδιακό ρυθμό

Page 32: CATECHOLAMINES GREEK

ΜΙΛΡΙΝΟΝΗ - ΔΡΑΣΗ

ΧΑΛΑΣΗ ΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΛΕΙΩΝ ΜΥΙΚΩΝ ΙΝΩΝ

μειώνει

SVR

CVP

PCWP

Page 33: CATECHOLAMINES GREEK

ΜΙΛΡΙΝΟΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σεΚαρδιακή ανεπάρκεια

ΠΡΟΣΟΧΗ σε μακροχρόνια χορήγηση

ΩΦΕΛΙΜΗ σε DOWN REGULATION

OXI σε

Μυοκαρδιοπάθεια Βαλβιδική στένωση

Καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις

Έμφραγμα μυοκαρδίου

ΜΕΙΟΝ Αρρυθμιογόνος δράση

Page 34: CATECHOLAMINES GREEK

DOWN REGULATION

Page 35: CATECHOLAMINES GREEK

ΒΑΖΟΠΡΕΣΣΙΝΗ - ΔΡΑΣΗ

Σύσπαση λείων μυϊκών ινών αγγείων

Αγγειοσύσπαση

↑SVR

Αιμορραγία Σήψη

Έμφραγμα Επεμβάσεις

Αρχικά î

Μετά ↓

Συμβολή σε αγγειοπαράλυση ;;

Page 36: CATECHOLAMINES GREEK

ΒΑΖΟΠΡΕΣΣΙΝΗ - ΡΟΛΟΣ

ΝΑΙ σε Σηπτική καταπληξία με αγγειοπαράλυση

ΠΡΟΣΟΧΗ

Σπασμός στεφανιαίων

↓ Αιματικής ροής↓Καρδιακής παροχής

↓Ρυθμού

Ανθεκτική σε κατεχολαμίνες

Rebound υπότασης

ΚΑΡΔΙΑΚΟ ARREST

Page 37: CATECHOLAMINES GREEK

ΣΗΜΕΙΑ ΙΔΙΑΙΤΕΡΗΣ ΜΝΕΙΑΣ

Πλήρες monitoring

Αρτηριακή πίεσηΚεντρική φλεβική πίεσηΟλικές περιφερικές αντιστάσειςΠίεση ενσφήνωσηςΔιούρηση Καρδιολογικός έλεγχος

Διόρθωση υποογκαιμίας

Διόρθωση οξέωσης

Διόρθωση ηλεκτρολυτικών διαταραχών

ΤΑΧΥΦΥΛΑΞΙΑ

Page 38: CATECHOLAMINES GREEK