Β. ΣυριοπούλουΒ. Συριοπούλου

Ομ. Καθηγήτρια ΠαιδιατρικήςΟμ. Καθηγήτρια Παιδιατρικής

Σύμβουλος Λοιμωξιολόγος Παίδων Σύμβουλος Λοιμωξιολόγος Παίδων ““ΜΗΤΕΡΑΜΗΤΕΡΑ””

1-1-1-1-20201212

Εμβόλια: Τι νεότερο

Πίνακας 1.1. Σύγκριση του 20ου αιώνα με 2010 ετήσια νοσηρότητας των νόσων που προλαμβάνονται με

εμβολιασμό (USA)Νόσος 20ου αιώνα Ετήσια

νοσηρότητα 2010

περιπτώσεις Ελάττωση %

Ευλογιά 29 005 0 100

Διφθερίτιδα 21 053 0 100

Ιλαρά 530 217 63 >99

Παρωτίτιδα 162 344 2 612 98

Κοκκύτης 200 752 27 550 86

Πολιομυελίτιδα 16 316 0 100

Ερυθρά 47 745 5 >99

Συγγενής ερυθρά 152 0 100

Τέτανος 580 26 96

Αιμόφιλος ινφλουεντζας τύπου Β

20 000 246 99

Πίνακας 1.2. Σύγκριση της προ των εμβολίων εποχής ετήσιας νοσηρότητας με την σημερινή: των νόσων που

προλαμβάνονται με εμβολιασμό (USA)

Νόσος Προ των εμβολίων εποχή Ετήσια νοσηρότητα

2010 περιπτώσεις

Ελάττωση %

Ηπατίτιδα Α 117 3333 9670 92

Ηπατίτιδα Β (οξεία) 66 232 3374 95

Πνευμονιοκοκκική νόσος (Διεισδυτική)

Όλες ηλικίες 63 067 16 569 84

< 5 ετών 16 069 1877 88

Ροτα ιός (νοσηλευόμενα <3 ετών )

62 500 28 125 55

Ανεμευλογιά 4 085 120 9920 99,8

World Polio Day 24 October 2012

Jonas Salk

Albert Sabin

Polio Fighter Salk

As of October 9, 2012, a total of 162 polio cases had been reported during the year, with 97% reported from three countries (Nigeria, Afghanistan and Pakistan). The number of polio cases reported is the lowest number ever recorded worldwide during a 9-month period.

Εμβόλιο πολιομυελίτιδας

• Η τελευταία δόση του εμβολίου IPV πρέπει να χορηγείται στην ηλικία των ≥4 ετών και τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία δόση, ανεξάρτητα από τον αριθμό των προηγούμενων δόσεων

Κοκκύτης

Η επιδημία κοκκύτη επιδεινώνεται στις ΗΠΑ το πρώτο 6μηνο του 2012

9

Αύξηση περιστατικών κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο* το 2011-12, ιδιαιτέρως σε μικρά βρέφη και εφήβους

* Δεν εφαρμόζεται αναμνηστικός εμβολιασμός εφήβων και ενηλίκων έναντι κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο

← <3 μηνών

← 15-24 ετών

← 10-14 ετών

← >25 ετών

Εμβολιασμός έναντι του κοκκύτη

• Βρέφη/παιδιά 5 δόσεις DTaP (2, 4, 6, 15-18 μηνών, 4-6 ετών)

• Έφηβοι/ενήλικες 1 δόση Tdap, κατά προτίμηση 11-12 ετών και 7-10 ετών, catch-up schedule

• Επαγγελματίες υγείας • Έγκυες γυναίκες (σε κάθε εγκυμοσύνη)• Οικογενειακό περιβάλλον βρεφών <12 μηνών

(Cocooning) και άτομα άνω των 65 ετών

Αναμένεται….

• Tdap επανεμβολιασμός (February 2013) • Νεότερα για το DTaP και Tdap (τέλος 2012)

Εμβόλιο Ηπατίτιδας Β

Εμβόλιο Ηπατίτιδας Β • Νεογνά που εμβολιάζονται στη γέννηση (μονοδύναμο

εμβόλιο) – Αν ο εμβολιασμός συνεχιστεί με μονοδύναμο εμβόλιο

συνιστώνται συνολικά 3 δόσεις– Αν ο εμβολιασμός συνεχιστεί με πολυδύναμα εμβόλια

κάνουν 3 επιπλέον δόσεις 2, 4, 6 μηνών (συνολικά 4 δόσεις). – Τα πρόωρα <2000 kg πρέπει να κάνουν 4 δόσεις– Τα παιδιά θετικών για HBsAg μητέρων πρέπει να ελέγχονται

1-2 μήνες μετά την συμπλήρωση του εμβολιασμού, σε ηλικία 9-18 μηνών για HBsAb. Αν τα HBsAb αρνητικά επανεμβολιάζονται

203 Ιατρο/κο προσωπικό / 35 3 δόσεις εμβολίου

3η δόση MMR για το έλεγχο επιδημίας παρωτίτιδας656 περιστατικά παρωτίτιδας στο Orange County, NY την περίοδο 2009-10 Έναρξη επιδημίας 11-17 ετών σε 3 σχολεία Το 94% είχε λάβει 2 δόσεις MMR1755 (81%) έφηβοι έλαβαν 3η δόση MMR, μεταξύ 19 Ιαν και 2 Φεβρ 2010Το CDC συστήνει 3η δόση MMR σε επιδημία παρωτίτιδας (ACIP 2012)

←3η δόση

11-17 ετών 3/4

18-24 ετών

5-10 ετών

Ikechukwu U, et al. Pediatrics 2012

Έφηβοι μείωση 96%

Υπολογίζεται ότι 5 εκατομμύρια παιδιά δεν έλαβαν το σχήμα 2 δόσεων του εμβολίου MMR τα τελευταία 10 χρόνια στην Ευρώπη

Στόχος η επίτευξη εμβολιαστικής κάλυψης 95% με δύο δόσεις MMR σε όλες τις χώρες της Ευρώπης και η εξάλειψη ιλαράς

και ερυθράς στην Ευρώπη ως το 2015

http://www.ecdc.europa.eu

Στόχος Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας

Μείωση 80% στην επίπτωση της ανεμευλογιάς στις ΗΠΑ (2000-2010)

Μικρόβια με κάψα αίτια μικροβιακής μηνιγγίτιδας και σηψαιμίας

• Εμβολιασμός – αποτελεί το κύριο τρόπο πρόληψης της νόσου

BA C W-135

Y

H. influenzae(1 pathogenic type)

S. pneumoniae(25 pathogenic serotypes)

N. meningiditis(5 pathogenic serogroups)

INVASIVE DISEASE INVASIVE DISEASE FULMINANT INVASIVE DISEASE

Hib glycoconjugate

vaccine

Pneumococcal glycoconjugate

vaccine

Meningococcal glycoconjugate vaccine

Ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη και

προτεραιότητα για τη δημόσια υγεία

eg, PCV7, PCV13 eg, MenC, MenACWY

Πνευμονιοκοκκικές λοιμώξεις

Gram θετικός διπλόκκοκος

Centers for Disease Control and Prevention, 2010.

Επίπτωση πνευμονιοκοκκικής διεισδυτικής νόσου ανά ηλικιακή ομάδα

Πνευμονιοκοκκική νόσος ΗΠΑ

τύποιτύποι

Ελάττωση διεισδυτικής πνευμονιοκοκκικής νόσου

Συνολικά Συνολικά

Ε

πίπ

τωσ

η α

νά 1

00.0

00Ε

πίπ

τωσ

η α

νά 1

00.0

00

ΕισαγωγήΕισαγωγή

Όλοι οι ορότυποι:Όλοι οι ορότυποι:

PCV-7v PCV-7v Τύποι:Τύποι:

ΈτηΈτη

PCV7vPCV7v: επταδύναμο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο : επταδύναμο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο χορηγούμενο στις ΗΠΑ στους 2,4,6 μήνες + αναμνηστικήχορηγούμενο στις ΗΠΑ στους 2,4,6 μήνες + αναμνηστική

Πρόληψη με ευρύτερης κάλυψης συζευγμένα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια

Πολυσακχαριδικό Συζευγμένα

23- δύναμο,

PPSV 237- δύναμο, PVC 7

(Prevenar 7)

10-δύναμο , PCV10

(Synflorix)

13-δύναμο PCV13

(Prevenar 13)

Ορότυποι

1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20,

22F, 23F, 33F

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,

19F, 23F

1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F

ΣύνθεσηΠολυσακχαριδικό Συζευγμένο

(CRM197)

Συζευγμένο

(PD, TT or DT)

Συζευγμένο

(CRM197)

Ενδείξεις χορήγησης

> 2 ετών (ομάδες αυξημένου κινδύνου)

<5 ετών <5 ετών

< 5 ετών50 ετών >6 ετών (ομάδες

αυξημένου κινδύνου)

Προ-PCV(coverage <1%)

Jokinen. Personal communication, see: Jokinen et al. ISPPD-8, Iguaçu Falls, Brazil, March 11–15, 2012, Poster #165

Synflorix UMV(coverage ~95%)

National Infectious Disease Register (reports from hospital laboratories)

Μελέτη FinIP(coverage ~20%)

Finland, IPD2+1 – no prior PCV

Finland, IPD2+1 – no prior PCV

Περιστατικά ΔΠΝ στη ΦινλανδίαΠαιδιά 6-11 μηνών

2011: μείωση ΔΠΝ 83% vs 2004–2008

Φινλανδία, ΔΠΝ2+1 – χωρίς προηγούμενο

PCV

Φινλανδία, ΔΠΝ2+1 – χωρίς προηγούμενο

PCV

Μαζικός εμβολιασμός με Synflorix Σεπ. 2010 2+1 χωρίς catch-up

Μαζικός εμβολιασμός με Synflorix Σεπ. 2010 2+1 χωρίς catch-up

Διεισδυτική πνευμονιοκοκκική νόσος μετά την έναρξη εμβολιασμού με PCV13 σε 8 νοσοκομεία

(ΗΠΑ)

Διεισδυτική πνευμονιοκοκκική νόσος μετά την εφαρμογή του PCV13 στο Οχάϊο ΗΠΑ

Αγγλία- Ουαλία: Μείωση ΔΠΝ από τους 6 πρόσθετους ορότυπους (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) σε παιδιά <2 ετών

(n= 235)

• Σε 1 έτος από την εφαρμογή του PCV13, οι περιπτώσεις ΔΠΝ υποδιπλασιάστηκαν σε παιδιά < 2 ετών από τους 6 επιπλέον ορότυπους του PCV13

• Σημαντική μείωση των δηλωθεισών περιπτώσεων ΔΠΝ από ορότυπους 7F και 19A

Miller E et al. Vaccine 2011;29: 9127–9131.

7F

19A

1, 3, 5, 6A, 6C συνολικά

ΕΠΕ 2 + 1

PCV13 το 2010

Συχνότεροι ορότυποι σε παιδιά ≤ 5 ετών

Άλλοι38%

15% 3

9%

19A24%

7F24%

19Α33%

Άλλοι31%

19F17%

311%

6A8%

Διεισδυτική Πνευμονιοκοκκική Νόσος N=76

Μέση Ωτίτιδα N=108

Syriopoulou et al. Submitted to ESPID 2011

Μεταβολές οροτύπων στη διεισδυτική πνευμονιοκοκκική νόσο

Syriopoulou et al , 2012 ,7th International pneumococcal symposium

35

Εμβόλιο

IPD AOM

0-5

years

6-14

years

0-5

years

6-14

years

PCV7 6.7 0.0 15.4 9.1

PCV10 40.0 50.0 15.4 18.2

PCV13 73.3 71.4 56.4 36.4

Theoretical coverage of PCV7, PCV10 and PCV13, by age group in Greece (children 0-14 years; Nov 2010 – Oct 2011)

Adapted from Syriopoulou V et al. ESPID 2012 Poster presentation.Adapted from Syriopoulou V et al. ESPID 2012 Poster presentation.

Prevenar 13: εγκίθηκε και για ενήλικες άνω των 50 ετών

Παιδιά ηλικίας από 6 εβδομάδων έως 5 ετών* Σε ενήλικες άνω των 50 ετών**

Ενδείξεις του Prevenar 13Ενδείξεις του Prevenar 13

1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

•Ανοσοποίηση για την πρόληψη διεισδυτικής νόσου, πνευμονίας και οξείας μέσης ωτίτιδας από τον S. pneumoniae.

**Ανοσοποίηση για πρόληψη διεισδυτικής νόσου από τον S. pneumoniae.

Συζευγμένο Εμβόλιο PCV 13 (Prevenar-13) για τον Πνευμονιόκοκκο στους Ενήλικες

• Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ, 28 Οκτωβρίου 2011)

– έγκριση του Prevenar 13 σε ενήλικες >50 ετών

– πρόληψη της διεισδυτικής νόσου (μηνιγγίτιδας και μικροβιαιμίας)

• ΗΠΑ (FDA-Vaccines and Related Biologic Advisory Committee) Έγκριση Οκτώβριος 2011: Ενήλικες >50 ετών

• Οκτώβριος 2012: Όλα τα άτομα με ανοσοκαταστολή: καρκίνο, νεφρική ανεπάρκεια, ανατομική ή λειτουργική ασπληνία, HIV νόσο κ. ά

Εμβολιασμός ενηλίκων με συζευγμένα εμβόλια πνευμονιοκόκκου

o Γήρανση του πληθυσμού και αύξηση ατόμων με ανοσοκαταστολή και χρόνια νοσήματα

o Ανοσογόνα σε νεαρά, ηλικιωμένα και άτομα με ανοσοκαταστολή

o Ανοσολογική μνήμη: ισχυρότερη απάντηση σε επόμενο εμβολιασμό . PCV-13 + PPV-23 υπερτερεί του PPV-23 + PCV-13, ή PPV-23 Χ2

o Η συλλογική προστασία λόγω του εμβολιασμού των βρεφών καθυστερεί και υπολείπεται συγκριτικά με εκείνη που προσφέρει ο άμεσος εμβολιασμός

1. French N., et al. Lancet 2000; 355:2106-21 2. French N., et al. N Engl J Med 2010; 362:

812-822.

Θνητότητα από N. meningitidis

5,42,9

2,3 3,1

25,2

12,2

10,3

7,33,4

4,7

2,33,4

2,04

3,54,7

9,45

5,9

6,9

1,180

5

10

15

20

25

30

ΘΝ

ΗΤ

ΟΤ

ΗΤΑ

ΕΤΟΣ

0

0,5

1

1,5

2

2,519

9719

9819

9920

0020

0120

0220

0320

0420

0520

0620

0720

0820

0920

1020

11

N.m.Πνευμ/κοςΑιμόφιλος

Ελλάδα: Επίπτωση βακτηριακής μηνιγγίτιδας (δηλωθέντα κρούσματα 1997-2011)

Τμήμα Λοιμωδών ΜΑΚΚΑ

Μηνιγγίτιδα από N. meningitidis

Οροομάδες σε σχέση με την ηλικία (2000-2011)

0

50

100

150

200

250

<1-4 5-9 10-14 15-19 20-29 30-39 40-49 50-59 >60

No

κρ

ουσ

μά

των

Ηλικιακή ομάδα (έτη)

AW-135YCB

Παγκόσμια κατανομή οροτύπων

http://www.meningitis.com/about/geography assessed September 16th 2011

Ο ΠΟΥ υπολογίζει ότι η ετήσια επίπτωση Neisseria meningitidis νόσου αφορά 1.2 εκατομμύρια περιστατικά και ~135.000 θανάτους

• Meningitec (Wyeth) 1999• Menjugate (Novartis vaccines)• Neisvac-c (Baxter)

• Προστατευτικός τίτλος αντισωμάτων 2 χρόνια μετά τον εμβολιασμό σε βρέφη 1.5-3 ετών: 63%

• Αποτελεσματικότητα εμβολιασμού (% κρουσμάτων / εμβολιασμένων ατόμων), 4 χρόνια μετά την εφαρμογή του: 60% γιά όλες τις ηλικίες (60-90% ανάλογα με την ηλικία)

Snape et al, Ped Infect Dis J, 2005

Εμβόλιο συζευγμένο μηνιγγιτιδοκόκκου C (MCC): Πόσο διαρκεί η ανοσία μετά τον εμβολιασμό;

• Menveo (Novartis Vaccines) 2011

• Nimenrix (MenACWY-TT conjugate vaccine, GSK ) 2012

Συζευγμένα 4δύναμα εμβόλια

για τον μηνιγγιτιδόκοκκο (ΑCW135Y) 1999

Χημική σύζευξη πολυσακχαριτών μηνιτιδόκοκκου στις πρωτεΐνες-φορείς2

Ανοσολογική βελτίωση σε σχέση με τα εμβόλια πολυσακχαρίτη2

CRM=διασταυρούμενα αντιδραστικό υλικό

1. Post DMB, et al. Infect Immun. 2003:647-655; 2. Harrison LH. Clin Microbiol Rev. 2006;19:142-164.

Σύζευξη με πρωτεΐνη-φορέα

Κάψα πολυσακχαρίτη

Neisseria meningitidis 1

Απομόνωση Σύζευξη CRMCRM197197

φορέφορέαςας

MenA-CRM λυοφιλοποιημένο (φιαλίδιο)

MenCWY-CRMυγρό (φιαλίδιο)

MENVEO: Τετρασθενές συζευγμένο με πρωτεΐνη εμβόλιο πολυσακχαρίτη για τον μηνιγγιτόδοκοκκο

ACWY

MenACWY-CRM197

• Κάθε 0.5 ml εμβολίου περιέχουν:• 10 μg πολυσακχαρίτη οροομάδας A • 5 μg πολυσακχ.οροομάδων C, W-135, Y• Συζευγμένα με περίπου 47 μg CRM197• Λυόφιλη μορφή• Δεν περιέχει ανοσοενισχυτή• Φυλάσσεται στο ψυγείο• Έχει εγκριθεί από FDA και ΕΜΕΑ για χορήγηση σε

εφήβους >2 ετών

Το MENVEO χορηγούμενο στους 2, 4 και 12 μήνες

Οροομάδα

Βρέφημε

hSBA ≥1:8(%)

1 μήνας μετά από τις πρώτες 2 δόσεις*

Πριν από την αναμνηστική δόση των 12 μηνών†

1 μήνας μετά από την αναμνηστική δόση†

Μελέτη φάσης II σε βρέφη V59P5 Καναδάς

*n=86–88, †n=38–43.

Ισχυρή ανοσιακή απάντηση με τον αρχικό και τον αναμνηστικό εμβολιασμό με το MENVEO έναντι και

των 4 οροομάδων μετά από 2 αρχικές δόσεις σε παιδιά

Διάρκεια προστασίας

Gill et al PAS 2011

Συνοπτικά

• Το Menveo (MenACWY-CRM) είναι:– ασφαλές και ανοσογονικό

– επάγει ανοσιακή μνήμη

– μπορεί να συγχορηγηθεί με Tdap – HPV

• Έγκριση από ΕΜΕΑ (03/2011)• Έγκριση από Εθνική Επιτροπή Εμβολιασμών (2011)

Arguedas A et al . Vaccine 2010

Το Nimenrix είναι ένα συζευγμένο εμβόλιο

Βασικά αντιγόνα για την προστασία

έναντι μηνιγγιτιδοκοκκικώ

ν λοιμώξεων

Επάγει ανοσολογική μνήμη σε μικρά παιδιά

(>12 μηνών)

Πολυσακχαρίτης της κάψαςτων οροομάδων A, C, W-135 και Y

Πολυσακχαρίτης + τοξοειδές τετάνου ως

πρωτεΐνη φορέας

N. meningitidis

Nimenrix SmPC

Σύνθεση Nimenrix

Κάθε δόση (0.5 ml) περιέχει:N. meningitidis group A polysaccharide: 5 μgN. meningitidis group C polysaccharide: 5 μgN. meningitidis group W-135 polysaccharide:5 μgN. meningitidis group Y polysaccharide: 5 μgconjugated to tetanus toxoid carrier protein: 44 μg

Eνδείξεις και δοσολογία του Nimenrix Το Nimenrix ενδείκνυται: Από την ηλικία των 12 μηνών Πρόληψη διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου από τις οροομάδες A, C, W-

135 και Y

• Βασικός εμβολιασμός Μία εφάπαξ δόση των 0.5 mL ανασυσταθέντος εμβολίου για άτομα όλων των

ηλικιών (>12 μηνών)

• Αναμνηστικός εμβολιασμός Χορήγηση αναμνηστικής δόσης με Nimenrix δεν έχει καθοριστεί Το Nimenrix μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα που έχουν προηγουμένως

εμβολιασθεί με πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο

Δεν υπάρχουν δεδομένα: Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Nimenrix σε παιδιά <12 μηνών Και σε άτομα ηλικίας >55 ετών

Nimenrix SmPC

Το εμβόλιο για το μηνιγγιτιδόκοκκο πρέπει να χορηγείται στις ακόλουθες καταστάσεις.

Άτομα υψηλού κινδύνου: 2 δόσεις MCV4 με μεσοδιάστημα 2 μηνών• λειτουργική ή ανατομική ασπληνία • εμμένουσα ανεπάρκεια του συμπληρώματος• HIV λοίμωξη

Υγιή άτομα: Μία δόση MCV4 • πρωτοετείς φοιτητές κολλεγίων, που μένουν σε κοιτώνες • μικροβιολόγοι που εκτίθενται σε καλλιέργειες μηνιγγιτιδόκοκκου, • Στρατιώτες• Ταξιδιώτες σε ενδημικές περιοχές (Ζώνη μηνιγγίτιδας, υπο-

Σακχάριος Αφρική), κατά την ξηρά περίοδο (Δεκέμβριος-Ιούνιος)• Εμβολιασμός ζητείται από την κυβέρνηση της Σαουδικής Αραβίας

για τους ταξιδιώτες στην Μέκκα κατά το ετήσιο Hajj.

Ενδείξεις χορήγησης συζευγμένου εμβόλιου MCV4

ΕΜΒΟΛΙΑ ΜΗΝΙΓΓΙΤΙΔΟΚΟΚΚΟΥ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΟΡΟΜΑΔΑΣ Β

Είναι δύσκολο να αναπτυχθούν αποτελεσματικά πολυσακχαριδικά ή συνδυασμένα εμβόλια για την ορομάδα Β

Πολυσακχαριδικά: H κάψα του πολυσακχαρίτη της οροομάδας Β παρέχει πτωχή ανοσολογική απόκριση γιατί περιέχει σιαλικό οξύ το οποίο είναι δομικά το ίδιο με αυτό που βρίσκεται στους νευρωνικούς ιστούς των εμβρύων και των ενηλίκων.

Είδη μηνιγγιτιδοκοκκικών εμβολίων οροομάδας ΒAnalysis includes investigational vaccines*

MAA: Marketing Authorisation Application.

MEN-MNB-P-S-202-2512011

Reverse Vaccinology:A genomic-based approach to vaccine development

Reverse vaccinology uniquely allows rapid identification of promising vaccine candidates:

■Scan genome sequences■Identify potential protein antigens■Verify surface expression and bactericidal activity

*Final candidates selected through reverse vaccinology were combined with PorA 1.4 to yield the 4CMenB vaccine.Tettelin H, et al. Science. 2000;287:1809-1815; Rappuoli R. Vaccine. 2001;19:2688-2691; Pizza M, et al. Science. 2000;287:1816-1820.

Complete N. meningitidis genomesequence

Bioinformatic analysis

Protein expression in

Escherichia coli

Protein purificationand immunization

Vaccine*

Confirmation ofbactericidal activity

Final candidates selectedfor vaccine development

Confirmation of surface exposure

Αντιγονικά συστατικά του 4CMenB

• NadA: neisserial adhesin A –Promotes adherence to and

invasion of human epithelial cells1-3

–Possible importance in carriage

• fHbp: factor H binding protein–Primary function: Binds the

bacterial siderophore enterobactin (in vitro)4

–Secondary function: Binds factor H, which enables bacterial survival5,6

• NHBA: neisserial heparin-binding antigen–Present in virtually all strains

–Binds heparin, which may increase the serum resistance of bacteria7-9

• NZ PorA 1.4: porin A–Major outer membrane vesicles

protein – produces robust antibody response

4CMenB antigens are important for meningococcal survival, function, or virulence

1. Comanducci M, et al. J Exp Med. 2002;195:1445-1454; 2. Capecchi B, et al. Mol Microbiol. 2005;55:687-698; 3. Mazzon C, et al. J Immunol. 2007;179:3904-3916; 4. Veggi D, et al. Presented at IPNC. Banff, Canada. September 11-16, 2010; 5. Madico G, et al. J Immunol. 2006;177:501-510; 6. Schneider MC, et al.J Immunol. 2006;176:7566-7575; 7. Serruto D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:3770-3775; 8. Welsch JA, et al. J Infect Dis. 2003;188:1730-1740; 9. Plested, et al. Clin Vaccine Immunol. 2008;15:799-804.

4CMenB: Κλινικές Μελέτες

• 8 μελέτες έχουν ολοκληρωθεί– 5 μελέτες σε βρέφη ≥2 μηνών και νήπια – 3 μελέτες σε εφήβους ≥11 ετών και ενήλικες – 6427 άτομα

• 4843 βρέφη και νήπια– 1630 έλαβαν αναμνηστική δόση το 2ο χρόνο της ζωής

• 1584 Έφηβοι και ενήλικες

• Γεωγραφικές περιοχές (ΕΕ, Βόρεια και Νότια Αμερική)– 4CMenB έχει μελετηθεί σε βόρειο και νότιο

ημισφαίριο

4CMenB (Βexsero)Συστάσεις χορήγησης

*The safety and immunogenicity of 4CMenB in individuals older than 50 years have not been studied.

Εμβόλιο Ρότα ιού

2 μηνών 8 μηνώνΈως →

Πανελλήνια επιτήρηση γαστρεντερίτιδας από Πανελλήνια επιτήρηση γαστρεντερίτιδας από Rotavirus Rotavirus

• Παιδίατροι από 20 Παιδιατρικές κλινικές Γενικών νοσοκομείων

• Τα συνεργαζόμενα κέντρα καλύπτουν 14 Νομούς της Ελλάδας

• Εργαστήριο αναφοράς είναι το Τμήμα Λοιμώξεων Α’ Παιδιατρικής Κλινικής Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοκομείο Παίδων “Η Αγία Σοφία”

Δ. Κούκου και συν., 2012

Αποτελεσματικότητα εμβολίου

Αποβολή ροτα ιού μετά εμβολιασμό

• ~ 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό • RotaTeq: 9-21%• Rotarix: 35-80% • Πιθανή μετάδοση σε άλλα άτομα με εκδήλωση

ήπιας γαστρεντερίτιδα

Περίληψη Αποτελεσματικότητας (VE) εμβολίων Ρότα ιού

• Υψηλή αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκε και για τα δύο εμβόλια

• VE Rotarix - απαιτεί περαιτέρω έλεγχο• Δεν υπάρχουν ενδείξεις μείωσης της ανοσίας

με κανένα εμβόλιο• Καμία διαφορά στην VE με γονότυπο

Ο καρκίνος τραχήλου της μήτρας είναι ο συχνότερος καρκίνος που σχετίζεται με τον HPV

Parkin DM, Bray F. Vaccine. 2006;24 Suppl 3:S11-2576

90% των HPV σχετιζόμενων καρκίνων είναι ΚΤΜ

Γυναίκες: 527,100 περιπτώσεις HPV σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο

Άνδρες: 33,800 περιπτώσεις HPV σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο

77

Η επιβάρυνση των ανδρών από τον Η επιβάρυνση των ανδρών από τον HPVHPV είναι σημαντική και αντιπροσωπεύει το 1/3 των συνολικών είναι σημαντική και αντιπροσωπεύει το 1/3 των συνολικών σχετιζόμενων με τον σχετιζόμενων με τον HPVHPV καρκίνων. Ο καρκίνος κεφαλής-τραχήλου είναι η πιο σημαντική σχετιζόμενη με τον καρκίνων. Ο καρκίνος κεφαλής-τραχήλου είναι η πιο σημαντική σχετιζόμενη με τον

HPV HPV νόσος για τους άνδρεςνόσος για τους άνδρες

Annual number of new cancer cases calculated based on crude incidence rates from IARC database (1998-2002) and population estimate Eurostat 2008; estimate Globocan 2008 for cervical cancer; published HPV prevalence rates were applied (for Europe, when available)

Καρκίνος τραχήλου μήτρας

Καρκίνος κεφαλής-τραχήλου

Καρκίνος πρωκτού

23,000

Καρκίνος αιδοίου-κόλπου3,700

1000Καρκίνος πέους

Καρκίνος κεφαλής-τραχήλου

Καρκίνος πρωκτού

329,000 292,000Γεννητικά κονδυλώματα

Γεννητικά κονδυλώματα

Genital warts estimates based on incidence rates in UK, HPA 2007

ΑΝΔΡΕΣΓΥΝΑΙΚΕΣ

Ετήσια επίπτωση καρκίνων και γεννητικών κονδυλωμάτων σχετιζόμενων με τους τύπους HPV 6,11,16 και/ή 18 σε άνδρες-γυναίκες στην Ευρώπη

2,300

2,8001,600

11,600

Σχεδόν εξαφάνιση των γεννητικών κονδυλωμάτων σε γυναίκες και άνδρες ως 21 ετών, 4 χρόνια μετά την έναρξη του εμβολιαστικού

προγράμματος με Gardasil στην Αυστραλία

Στοιχεία από τη βάση δεδομένων 52.454 ασθενών που επισκέφθηκαν τα ΕΙ του Κέντρου Σεξουαλικής Υγείας της Μελβούρνης μεταξύ Ιουλίου 2004-Ιουνίου 2011 και εμφάνισαν νέο σεξουαλικά μεταδιδόμενο νόσημα. Μεταξύ Ιουλίου 2007-Ιουνίου 2008 και Ιουλίου 2010-Ιουνίου 2011 καταγράφεται σημαντική μείωση της αναλογίας νέων περιστατικών γεννητικών κονδυλωμάτων στο σύνολο των περιστατικών, στις γυναίκες μέχρι 21 ετών από 18.6% στο 1.9% (μείωση 89%) και στους ετεροφυλόφιλους άνδρες ως 21 ετών από 22.9% στο 2.9% (μείωση 87%) Read T, et al. Sex Transm Infect 2011

Συστάσεις CDC για εμβολιασμό αγοριών-ανδρών με 4-δύναμο HPV (Gardasil)

H Συμβουλευτική Επιτροπή Εμβολιασμών του CDC (Advisory Committee Immunization Practices) αποφάσισε ομόφωνα τον εμβολιασμό ρουτίνας των αγοριών και ανδρών με το εμβόλιο Gardasil Εμβολιασμός στην ηλικία 11-12 ετών, πριν την έκθεση και για την

εξασφάλιση βέλτιστης αντισωματικής απάντησης Η αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και το κόστος όφελος του

εμβολίου σε αγόρια και άνδρες επιβάλλουν την σύσταση υπέρ του εμβολιασμού τους

Ο εμβολιασμός θα προστατεύσει αγόρια και άνδρες από καρκίνους ή άλλα HPV σχετιζόμενα νοσήματα, ενώ ταυτόχρονα θα μειώσει την κυκλοφορία του ιού στην κοινότητα και τη μετάδοση του HPV στις γυναίκες

AAP News, October 25

15Asia Pacific:GeorgiaKazakhstanKyrgyzstanUzbekistanPhilippinesMalaysiaMacauAustralia**New Zealand**Hong KongSingapore**Taiwan (16-26)ThailandKoreaBrunei**

4-δύναμο HPV*: Η ένδειξη για τους άνδρες 9-26 ετών έχει εγκριθεί σε 73 χώρες

13

South America:

ArgentinaEcuadorBrazilPanama**Costa Rica**El Salvador**Honduras**Dominican RepGuatemalaNicaragua**Chile**PeruColumbia**

3

North America:

USA**Canada**Mexico

*Indications based on data from Protocol 20**Includes anal cancer and/or AIN indication

Middle East & Africa:

Israel (16-26)Lebanon**

2

Europe:

27 EU Member States BelarusBosnia CroatiaIceland LiechtensteinMacedonia UkraineMontenegro NorwayRussia SerbiaSwitzerland Turkey

40

Σε ΗΠΑ, Αυστραλία και Καναδά έχουν εκδοθεί και συστάσεις υπέρ του εμβολιασμού αρρένων (AAP News Oct 2011, http://health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/pbacrec-nov11,

CCDR, January 2012:1-62)

HPV: Κορίτσια 35% 3 δόσεις

Αγόρια 8% 1 δόση και 1% 3 δόσεις

ΕΜΒΟΛΙΟ ΓΡΙΠΗΣ

Αντιγονική Ολίσθηση

Αντιγονική Διαφυγή

Η1Ν1

Η3Ν2

Η5Ν1

Η7Ν7

Εμβολιασμός κατά της Γρίπης

• Τα εμβόλια που υπάρχουν στην Ελλάδα περιέχουν αδρανοποιημένα στελέχη ιών γρίπης

• Σε άλλες χώρες κυκλοφορεί εμβόλιο με ζωντανά εξασθενημένα στελέχη ιών γρίπης για χορήγηση σε μορφή ρινικού ψεκασμού

• Τα 3 στελέχη του ιού που περιλαμβάνονται στο φετινό εμβόλιο είναι:

– A/California/7/2009 (H1N1)-like virus (ο ιός της πανδημίας του 2009)

– A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus

– B/Wisconsin/1/2010-like virus• To 2013-14 αναμένεται να κυκλοφορήσει το πρώτο τετραδύναμο

αντιγριππικό εμβόλιο LAIV, FluMist Quadrivalent (MedImmune) με την προσθήκη ενός δεύτερου στελέχους γρίπης Β

MMWR August 17, 2012 / 61(32);613-618

Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (1)

• Σε άτομα μεγαλύτερα των 60 ετών (ή >50 ετών?).

• Σε άτομα υψηλού κινδύνου με χρόνια υποκείμενα νοσήματα

– πνευμονικό εμφύσημα, χρονία βρογχίτιδα, βρογχικό άσθμα, συμφορητική

καρδιακή ανεπάρκεια, αλκοολισμό και αλκοολική κίρρωση, σακχαρώδη διαβήτη,

νεφρική ανεπάρκεια, σπληνεκτομή και λειτουργική ασπληνία και

ανοσοκαταστολή , σε άτομα με νευρομυϊκές διαταραχές

• Σε εγκύους ανεξάρτητα από την ηλικία κύησης, κατά τη διάρκεια εξάρσεως ή επιδημίας καθώς και σε γυναίκες που προβλέπεται να μείνουν έγκυες κατά την περίοδο της γρίπης.

ΚΕΕΛΠΝΟ 2011

Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (2)

• Σε όλους τους υγειονομικούς.

• Στους τροφίμους και τους υπαλλήλους γηροκομείων και κέντρων αποκατάστασης καθώς και σε άτομα που παρέχουν φροντίδα σε ηλικιωμένους κατ’ οίκον, και σε παιδιά προσχολικής ηλικίας.

• Στους επαγγελματίες, που ασχολούνται με πουλερικά πχ κτηνιάτρους

• Σε ανεμβολίαστους διεθνείς ταξιδιώτες (η περίοδος έξαρσης της γρίπης στο Ν. Ημισφαίριο είναι από τον Απρίλιο έως τον Σεπτέμβριο, ενώ στην τροπική ζώνη διαρκεί όλο το έτος).

• Στα παιδιά και στους εφήβους που λαμβάνουν χρονίως ασπιρίνη, προς αποφυγήν του συνδρόμου Reye.

ΚΕΕΛΠΝΟ 2011