UoCreteUoCrete

ΑΝΑΙΜΙΚΑΑΝΑΙΜΙΚΑ ΣΥΝΔΡΟΜΑΣΥΝΔΡΟΜΑ

ΟντογένεσηΟντογένεση τηςτης αιμοποίησηςαιμοποίησης

ΑΙΜΟΠΟΙΗΤΙΚΟΑΙΜΟΠΟΙΗΤΙΚΟ ΜΙΚΡΟΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΜΙΚΡΟΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΑμορφηΑμορφη πρωτεϊνούχοςπρωτεϊνούχος ουσίαουσία ((matrix)matrix)ΚολλαγόνοΠρωτεογλυκάνεςΔομικές γλυκοπρωτεϊνεςΙνίδιαΙνίδιαΕλαστίνηςΚολλαγόνουΔικτυωτές ίνεςΑγγείαΑγγείαΚύτταραΚύτταρα

Από τον μυελό παράγονταικαθημερινά 4.000.000 κύτταρα/sec καθ΄ όλη τη διάρκεια της ζωής μας

32

ΦυσιολογίαΦυσιολογία τηςτης ευθροποίησηςευθροποίησης (1) (1)

ΠρογονικέςΠρογονικές ερυθροκυτταρικέςερυθροκυτταρικές προβαθμίδεςπροβαθμίδες((BFUBFU--E, CFUE, CFU--E)E)

ΜορφολογικάΜορφολογικά αναγνωρίσιμεςαναγνωρίσιμες πρόδρομεςπρόδρομες ερυθροκυτταρικέςερυθροκυτταρικές προβαθμίδεςπροβαθμίδεςΠροερυθροβλάστεςΠροερυθροβλάστες

ΒασεόφιλοιΒασεόφιλοι ερυθροβλάστεςερυθροβλάστες

ΠολυχρωματόφιλοιΠολυχρωματόφιλοι ερυθροβλάστεςερυθροβλάστες

ΟξύφιλοιΟξύφιλοι ερυθροβλάστεςερυθροβλάστες

ΔικτυοερυθροκύτταραΔικτυοερυθροκύτταρα

ΚυκλοφορούνταΚυκλοφορούντα ερυθροκύτταραερυθροκύτταραΔικτυοερυθροκύτταραΔικτυοερυθροκύτταρα

ΏριμαΏριμα ερυθροκύτταραερυθροκύτταρα

Δ. πολ/ζομένων κυττάρων

Δ. ωριμαζόντων κυττάρων

7 7 ημ

έρε ς

ημέρε ς

120

120

Θάνατος στον σπλήνα

ΦυσιολογίαΦυσιολογία τηςτης ευθροποίησηςευθροποίησης (2) (2)

ΗΗ ρύθμισηρύθμιση τηςτης ερυθροποίησηςερυθροποίησης βρίβρί--σκεταισκεται υπόυπό τηντην επίδρασηεπίδραση τηςτης ΕΡΟΕΡΟ

ΠαράγεταιΠαράγεται κατάκατά 90% 90% απόαπό τοτο νεφρόνεφρόκαικαι 10% 10% απόαπό ήπαρήπαρ

ΕρέθισμαΕρέθισμα παραγωγήςπαραγωγής τηςτης ηη υποξίαυποξία

ΔραΔρα κυρίωςκυρίως σταστα μορφολογικάμορφολογικά αναανα--γνωρίσιμαγνωρίσιμα κύτταρακύτταρα

ΠροάγειΠροάγει τοντον πολλαπλασιασμόπολλαπλασιασμό, , τηντηνδιαφοροποίησηδιαφοροποίηση, , τηντην ωρίμανσηωρίμανση τωντωνκυττάρωνκυττάρων καικαι τατα προστατεύειπροστατεύει απόαπό τηντηναπόπτωσηαπόπτωση

Μειωμένη παροχή Ο2 στους νεφρούς

EPO

Παραγωγή EPO από ταπερισωληναριακά κύτταρα

ΑναιμίαΑναιμία: : ορισμόςορισμός

ΕλάττωσηΕλάττωση τηςτης μάζαςμάζας τωντων ερυθροκυττάρωνερυθροκυττάρων στηνστην

κυκλοφορίακυκλοφορία ((αιμοσφαιρίνηςαιμοσφαιρίνης, , αιματοκρίτηαιματοκρίτη, , ενδεχομεενδεχομε--

νωςνως καικαι τουτου αριθμούαριθμού τωντων ερυθροκυττάρωνερυθροκυττάρων) ) σεσε

επίπεδαεπίπεδα χαμηλότεραχαμηλότερα απόαπό αυτάαυτά πουπου αντιστοιχούναντιστοιχούν

στηνστην ηλικίαηλικία καικαι τοτο φύλοφύλο τουτου ατόμουατόμου

Signs and symptoms of anaemia

Central nervous systemDebilitating fatigueDizziness, vertigoDepressionImpaired cognitive function

Immune systemImpaired T-cell and macrophage function

Cardiorespiratory systemExertional dyspnoeaTachycardia, palpitationsCardiac enlargement, hypertrophyIncreased pulse pressure, systolic ejection murmurRisk of life-threatening cardiac failure

Gastro-intestinal systemAnorexiaNausea

Genital tractMenstrual problemsLoss of libido

Vascular systemLow skin temperaturePallor of skin, mucous membranes and conjunctivae

Ludwig H. Semin Oncol. 1998;25:2

ΑναιμίεςΑναιμίες: : ταξινόμησηταξινόμηση

ΜηΜη αναγεννητικέςαναγεννητικές ήή κεντρικούκεντρικού τύπουτύπου

ΑναγεννητικέςΑναγεννητικές ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΜικτούΜικτού τύπουτύπου

ΑριθμόςΑριθμός ΔΕΚΔΕΚΜυελόγραμμαΜυελόγραμμα

ΑπόΑπό έλλειψηέλλειψη ερυθροβλαστώνερυθροβλαστών

ΑμιγήςΑμιγής ερυθροβλαστοπενίαερυθροβλαστοπενία

ΟλικήΟλική μυελικήμυελική ανεπάρκειαανεπάρκειαΑπλαστικήΑπλαστική αναιμίααναιμίαΦάρμακαΦάρμακα καικαι χημικάχημικά προϊόνταπροϊόνταΙονίζουσαΙονίζουσα ακτινοβολίαακτινοβολία

ΔιήθησηΔιήθηση μυελούμυελού απόαπόνεοπλασματικάνεοπλασματικά κύτταρακύτταρα

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΜηΜη--αναγεννητικέςαναγεννητικές ήή κεντρικούκεντρικού τύπουτύπου

ΜηΜη--αποδοτικήαποδοτική ερυθροποίησηερυθροποίηση

ΣτερητικέςΣτερητικές καταστάσειςκαταστάσειςΣιδηροπενικήΣιδηροπενική ΑναιμίαΑναιμίαΜεγαλοβλαστικέςΜεγαλοβλαστικές αναιμίεςαναιμίες

ΜυελοδυσπλαστικάΜυελοδυσπλαστικάΣύνδρομαΣύνδρομα

ΑπόΑπό έλλειψηέλλειψη ερυθροβλαστώνερυθροβλαστών

ΑμιγήςΑμιγής ερυθροβλαστοπενίαερυθροβλαστοπενία

ΟλικήΟλική μυελικήμυελική ανεπάρκειαανεπάρκειαΑπλαστικήΑπλαστική αναιμίααναιμίαΦάρμακαΦάρμακα καικαι χημικάχημικά προϊόνταπροϊόνταΙονίζουσαΙονίζουσα ακτινοβολίαακτινοβολία

ΔιήθησηΔιήθηση μυελούμυελού απόαπόνεοπλασματικάνεοπλασματικά κύτταρακύτταρα

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΜηΜη--αναγεννητικέςαναγεννητικές ήή κεντρικούκεντρικού τύπουτύπου

ΜηΜη--αποδοτικήαποδοτική ερυθροποίησηερυθροποίηση

ΣτερητικέςΣτερητικές καταστάσειςκαταστάσειςΣιδηροπενικήΣιδηροπενική ΑναιμίαΑναιμίαΜεγαλοβλαστικέςΜεγαλοβλαστικές αναιμίεςαναιμίες

ΜυελοδυσπλαστικάΜυελοδυσπλαστικάΣύνδρομαΣύνδρομα

ΑΠΛΑΣΤΙΚΗΑΠΛΑΣΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑΑΝΑΙΜΙΑ

NORMALNORMAL A.A.A.A.

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣΤΗΣ ΑΠΛΑΣΤΙΚΗΣΑΠΛΑΣΤΙΚΗΣ ΑΝΑΙΜΙΑΣΑΝΑΙΜΙΑΣ

Young & Maciejewski. NEJM 1997;336:1365

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣΤΗΣ ΑΠΛΑΣΤΙΚΗΣΑΠΛΑΣΤΙΚΗΣ ΑΝΑΙΜΙΑΣΑΝΑΙΜΙΑΣ

ΑπόΑπό έλλειψηέλλειψη ερυθροβλαστώνερυθροβλαστών

ΑμιγήςΑμιγής ερυθροβλαστοπενίαερυθροβλαστοπενία

ΟλικήΟλική μυελικήμυελική ανεπάρκειαανεπάρκειαΑπλαστικήΑπλαστική αναιμίααναιμίαΦάρμακαΦάρμακα καικαι χημικάχημικά προϊόνταπροϊόνταΙονίζουσαΙονίζουσα ακτινοβολίαακτινοβολία

ΔιήθησηΔιήθηση μυελούμυελού απόαπόνεοπλασματικάνεοπλασματικά κύτταρακύτταρα

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΜηΜη--αναγεννητικέςαναγεννητικές ήή κεντρικούκεντρικού τύπουτύπου

ΜηΜη--αποδοτικήαποδοτική ερυθροποίησηερυθροποίηση

ΣτερητικέςΣτερητικές καταστάσειςκαταστάσειςΣιδηροπενικήΣιδηροπενική ΑναιμίαΑναιμίαΜεγαλοβλαστικέςΜεγαλοβλαστικές αναιμίεςαναιμίες

ΜυελοδυσπλαστικάΜυελοδυσπλαστικάΣύνδρομαΣύνδρομα

ΑπόΑπό έλλειψηέλλειψη ερυθροβλαστώνερυθροβλαστών

ΑμιγήςΑμιγής ερυθροβλαστοπενίαερυθροβλαστοπενία

ΟλικήΟλική μυελικήμυελική ανεπάρκειαανεπάρκειαΑπλαστικήΑπλαστική αναιμίααναιμίαΦάρμακαΦάρμακα καικαι χημικάχημικά προϊόνταπροϊόνταΙονίζουσαΙονίζουσα ακτινοβολίαακτινοβολία

ΔιήθησηΔιήθηση μυελούμυελού απόαπόνεοπλασματικάνεοπλασματικά κύτταρακύτταρα

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΜηΜη--αναγεννητικέςαναγεννητικές ήή κεντρικούκεντρικού τύπουτύπου

ΜηΜη--αποδοτικήαποδοτική ερυθροποίησηερυθροποίηση

ΣτερητικέςΣτερητικές καταστάσειςκαταστάσειςΣιδηροπενικήΣιδηροπενική ΑναιμίαΑναιμίαΜεγαλοβλαστικέςΜεγαλοβλαστικές αναιμίεςαναιμίες

ΜυελοδυσπλαστικάΜυελοδυσπλαστικάΣύνδρομαΣύνδρομα

ΕξωγενείςΕξωγενείς ερυθροποιητικοίερυθροποιητικοί παράγοντεςπαράγοντες

ΧημικάΧημικά μόριαμόρια πουπου υπεισέρχονταιυπεισέρχονται στηνστην ερυθροποίησηερυθροποίηση ωςωςαπολύτωςαπολύτως απαραίτητααπαραίτητα στοιχείαστοιχεία καικαι εισέρχονταιεισέρχονται στονστονοργανισμόοργανισμό απόαπό τοτο περιβάλλονπεριβάλλον μεμε τιςτις τροφέςτροφές..

ΣίδηροςΣίδηρος: : ΑπαραίτητοΑπαραίτητο συστατικόσυστατικό τηςτης αιμοσφαιρίνηςαιμοσφαιρίνης

ΒιτΒιτ. . ΒΒ12 12 καικαι φυλλικόφυλλικό: : ΑπαραίτηταΑπαραίτητα γιαγια τητη σύνθεσησύνθεση τουτου DNADNA

ΣιδηροπενικήΣιδηροπενική αναιμίααναιμία (1)(1)

ΥπάρχειΥπάρχει καθυστέρησηκαθυστέρηση στηστησύνθεσησύνθεση τηςτης HgbHgb στουςστους ερυερυ--θροβλάστεςθροβλάστες μεμε αποτέλεσμααποτέλεσμα μίαμίαεπιπρόσθετηεπιπρόσθετη μιτωτικήμιτωτική διαίρεσηδιαίρεσηπέρανπέραν τωντων 4 4 πουπου έχουνέχουνπροηγηθείπροηγηθεί..

ΑυτόΑυτό έχειέχει ωςως αποτέλεσμααποτέλεσμα τητηδημιουργίαδημιουργία ερυθροκυττάρωνερυθροκυττάρωνφτωχώνφτωχών σεσε αιμοσφαιρίνηαιμοσφαιρίνη((υποχρωμίαυποχρωμία)) καικαι μικρώνμικρών σεσεμέγεθοςμέγεθος ((μικροκυττάρωσημικροκυττάρωση))..

ΥπάρχειΥπάρχει, , επίσηςεπίσης, , αυξημένηαυξημένηενδομυελικήενδομυελική καταστροφήκαταστροφή

ΣιδηροπενικήΣιδηροπενική αναιμίααναιμία (2)(2)

ΟΟ σίδηροςσίδηρος βρίσκεταιβρίσκεται στονστονοργανισμόοργανισμό συνδεδεμένοςσυνδεδεμένος μεμεδιάφορεςδιάφορες πρωτεΐνεςπρωτεΐνες εκτόςεκτός τηςτηςαιμοσφαιρίνηςαιμοσφαιρίνης, , όπωςόπως στηνστηνμυοσφαιρίνημυοσφαιρίνη, , κυττοχρώματακυττοχρώματα, , υπεροξειδάσεςυπεροξειδάσες, , καταλάσεςκαταλάσες. .

ΕπίΕπί ελλέιψεωςελλέιψεως σιδήρουσιδήρουπροκαλείταιπροκαλείται εκτόςεκτός τηςτης αναιμίαςαναιμίαςκαικαι ‘‘ιστικήιστική‘‘ σιδηροπενίασιδηροπενία. .

ΣιδηροπενικήΣιδηροπενική αναιμίααναιμία (3)(3)

ΟΟ σίδηροςσίδηρος βρίσκεταιβρίσκεται στονστονοργανισμόοργανισμό συνδεδεμένοςσυνδεδεμένος μεμεδιάφορεςδιάφορες πρωτεΐνεςπρωτεΐνες εκτόςεκτός τηςτηςαιμοσφαιρίνηςαιμοσφαιρίνης, , όπωςόπως στηνστηνμυοσφαιρίνημυοσφαιρίνη, , κυττοχρώματακυττοχρώματα, , υπεροξειδάσεςυπεροξειδάσες, , καταλάσεςκαταλάσες. .

ΕπίΕπί ελλέιψεωςελλέιψεως σιδήρουσιδήρουπροκαλείταιπροκαλείται εκτόςεκτός τηςτης αναιμίαςαναιμίαςκαικαι ‘‘ιστικήιστική‘‘ σιδηροπενίασιδηροπενία. .

ΜεγαλοβλαστικήΜεγαλοβλαστική αναιμίααναιμία (1)(1)

ΓιαΓια τητη σύνθεσησύνθεση τουτου DNA DNA στοστοκύτταροκύτταρο χρειάζονταιχρειάζονται πουρινικέςπουρινικές καικαιπυριμιδινικέςπυριμιδινικές αζωτούχεςαζωτούχες βάσειςβάσεις. . ΈναΈναμέροςμέρος παίρνονταιπαίρνονται έτοιμεςέτοιμες, , έναένα μέροςμέροςσυντίθεταισυντίθεται de novo.de novo.

ΓιαΓια τηντην de novode novo σύνθεσησύνθεσηπυριμιδινικώνπυριμιδινικών βάσεωνβάσεων είναιείναιαπαραίτητοαπαραίτητο τοτο FH4 FH4 πουπου λειτουργείλειτουργείωςως δότηςδότης μεθυλίωνμεθυλίων. .

ΔίνονταςΔίνοντας μεθύλιαμεθύλια τοτο FH4FH4μετατρέπεταιμετατρέπεται σεσε FHFH2 2 καικαιμετατρέπεταιμετατρέπεται εκεκ νέουνέου σεσε FH4FH4παίρνονταςπαίρνοντας μεθύλιαμεθύλια απόαπό τηντην ΒΒ12. 12.

ΜεγαλοβλαστικήΜεγαλοβλαστική αναιμίααναιμία (2)(2)

ΥπάρχειΥπάρχει καθυστέρησηκαθυστέρηση στηστη σύνθεσησύνθεσητουτου DNA DNA τουτου πυρήναπυρήνα σεσε σχέσησχέση μεμετητη σύνθεσησύνθεση τηςτης HgbHgb στοστο πρωτόπρωτό--πλασμαπλασμα τωντων ερυθροβλαστώνερυθροβλαστών. . ΤοΤοκύτταροκύτταρο φτάνειφτάνει στηνστην πυκνότηταπυκνότηταHgbHgb 32% 32% πρινπριν πραγματοποιηθούνπραγματοποιηθούν 4 4 μιτωτικέςμιτωτικές διαιρέσειςδιαιρέσεις. .

ΑποτέλεσμαΑποτέλεσμα είναιείναι νανα παράγονταιπαράγονταιλίγαλίγα αλλάαλλά μεγάλαμεγάλα καικαι πλούσιαπλούσια σεσεHgbHgb ερυθροκύτταραερυθροκύτταρα((μακροκυττάρωσημακροκυττάρωση καικαιυπερχρωμίαυπερχρωμία).).

ΥπάρχειΥπάρχει, , επίσηςεπίσης, , αυξημένηαυξημένηενδομυελικήενδομυελική καταστροφήκαταστροφή

ΜεγαλοβλαστικήΜεγαλοβλαστική αναιμίααναιμία (3)(3)

ΥπάρχειΥπάρχει καθυστέρησηκαθυστέρηση στηστη σύνθεσησύνθεσητουτου DNA DNA τουτου πυρήναπυρήνα σεσε σχέσησχέση μεμετητη σύνθεσησύνθεση τηςτης HgbHgb στοστο πρωτόπρωτό--πλασμαπλασμα τωντων ερυθροβλαστώνερυθροβλαστών. . ΤοΤοκύτταροκύτταρο φτάνειφτάνει στηνστην πυκνότηταπυκνότηταHgbHgb 32% 32% πρινπριν πραγματοποιηθούνπραγματοποιηθούν 4 4 μιτωτικέςμιτωτικές διαιρέσειςδιαιρέσεις. .

ΑποτέλεσμαΑποτέλεσμα είναιείναι νανα παράγονταιπαράγονταιλίγαλίγα αλλάαλλά μεγάλαμεγάλα καικαι πλούσιαπλούσια σεσεHgbHgb ερυθροκύτταραερυθροκύτταρα((μακροκυττάρωσημακροκυττάρωση καικαιυπερχρωμίαυπερχρωμία).).

ΥπάρχειΥπάρχει, , επίσηςεπίσης, , αυξημένηαυξημένηενδομυελικήενδομυελική καταστροφήκαταστροφή

Andres, E. et al. CMAJ 2004;171:251Andres, E. et al. CMAJ 2004;171:251

Causes of Causes of ΒΒ1212 deficiencydeficiency

FoodFood--cobalamincobalamin malabsorptionmalabsorption

Pernicious Pernicious anaemiaanaemia

Dietary deficiencyDietary deficiency

CobalaminCobalamin malabsorptionmalabsorption

Hereditary Hereditary

Causes of Causes of folatefolate deficiencydeficiency

MalabsorptionMalabsorption

Dietary deficiencyDietary deficiency

Drugs (TMP/SMX, MTX)Drugs (TMP/SMX, MTX)

AlcoholAlcohol

ΑπόΑπό έλλειψηέλλειψη ερυθροβλαστώνερυθροβλαστών

ΑμιγήςΑμιγής ερυθροβλαστοπενίαερυθροβλαστοπενία

ΟλικήΟλική μυελικήμυελική ανεπάρκειαανεπάρκειαΑπλαστικήΑπλαστική αναιμίααναιμίαΦάρμακαΦάρμακα καικαι χημικάχημικά προϊόνταπροϊόνταΙονίζουσαΙονίζουσα ακτινοβολίαακτινοβολία

ΔιήθησηΔιήθηση μυελούμυελού απόαπόνεοπλασματικάνεοπλασματικά κύτταρακύτταρα

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΜηΜη--αναγεννητικέςαναγεννητικές ήή κεντρικούκεντρικού τύπουτύπου

ΜηΜη--αποδοτικήαποδοτική ερυθροποίησηερυθροποίηση

ΣτερητικέςΣτερητικές καταστάσειςκαταστάσειςΣιδηροπενικήΣιδηροπενική ΑναιμίαΑναιμίαΜεγαλοβλαστικέςΜεγαλοβλαστικές αναιμίεςαναιμίες

ΜυελοδυσπλαστικάΜυελοδυσπλαστικάΣύνδρομαΣύνδρομα

ΜΥΕΛΟΔΥΣΠΛΑΣΤΙΚΑΜΥΕΛΟΔΥΣΠΛΑΣΤΙΚΑ ΣΥΝΔΡΟΜΑΣΥΝΔΡΟΜΑ

ΚακοήθηΚακοήθη ((κλωνικέςκλωνικές) ) νόσοινόσοι τωντων stem stem cells cells πουπου χαρακτηρίζονταιχαρακτηρίζονται απόαπό μημη--αποδοτικήαποδοτική αιμοποίησηαιμοποίηση. .

ΥπάρχειΥπάρχει ηη ««παράδοξηπαράδοξη εικόναεικόνα»»υπερκυτταρικούυπερκυτταρικού μυελούμυελού μεμεκυτταροπενίεςκυτταροπενίες στηνστην περιφέρειαπεριφέρεια. .

ΚυριοςΚυριος μηχανισμόςμηχανισμός τωντωνκυτταροπενιώνκυτταροπενιών ηη απόπτωσηαπόπτωση τωντωναιμοποιητικώναιμοποιητικών προβαθμίδωνπροβαθμίδων..

ΧαρακτηριστικάΧαρακτηριστικά::ΜορφολογικέςΜορφολογικές ανωμαλίεςανωμαλίεςΚαρυοτυπικέςΚαρυοτυπικές ανωμαλίεςανωμαλίες

ΕξέλιξηΕξέλιξη: : ΟξείαΟξεία ΛευχαιμίαΛευχαιμία

←←PelgerPelger neutrophilneutrophil

Normal Normal NeutrophilNeutrophil →→

ΑναιμίεςΑναιμίες: : ταξινόμησηταξινόμηση

ΜηΜη αναγεννητικέςαναγεννητικές ήή κεντρικούκεντρικού τύπουτύπου

ΑναγεννητικέςΑναγεννητικές ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΜικτούΜικτού τύπουτύπου

ΑριθμόςΑριθμός ΔΕΚΔΕΚΜυελόγραμμαΜυελόγραμμα

ΟξείαΟξεία ΜεθαιμορραγικήΜεθαιμορραγικήΑιμολυτικέςΑιμολυτικές

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΑναγεννητικούΑναγεννητικού ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΑπόΑπό ενδοενδο--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΜεμβρανοπάθειεςΜεμβρανοπάθειες((σφαιροκυτταρικήσφαιροκυτταρική αναιμίααναιμίαπαροξυσμικήπαροξυσμική νυχτερινήνυχτερινή αιμοσφαιρινουρίααιμοσφαιρινουρία))

ΑιμοσφαιρινοπάθειεςΑιμοσφαιρινοπάθειες((δρεπανοκυτταρικήδρεπανοκυτταρική νόσοςνόσος, , μεσογειακάμεσογειακά σύνδρομασύνδρομα))

ΕνζυμοπάθειεςΕνζυμοπάθειες((έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD))

ΑπόΑπό εξωεξω--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΑνοσολογικήςΑνοσολογικής αρχήςαρχής

ΦυτικάΦυτικά καικαι ζωϊκάζωϊκά δηλητήριαδηλητήρια

ΒακτήριαΒακτήρια, , παράσιταπαράσιτα

ΑναιμίεςΑναιμίες απόαπό μηχανικάμηχανικά αίτιααίτια((ΔιάχυτηΔιάχυτη ενδαγγειακήενδαγγειακή πήξηπήξη, , βαλβίδεςβαλβίδες))

ΑιμόλυσηΑιμόλυση: : βράχυνσηβράχυνση τουτου χρόνουχρόνουζωήςζωής τωντων ερυθρώνερυθρών αιμοσφαιρίωναιμοσφαιρίων

ΑύξησηΑύξηση τωντων ΔΕΚΔΕΚ

ΥπερπλασίαΥπερπλασία τουτου μυελούμυελού

ΑύξησηΑύξηση προϊόντωνπροϊόντωνμεταβολισμούμεταβολισμού τηςτης HgbHgb

ΟξείαΟξεία ΜεθαιμορραγικήΜεθαιμορραγικήΑιμολυτικέςΑιμολυτικές

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΑναγεννητικούΑναγεννητικού ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΑπόΑπό ενδοενδο--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΜεμβρανοπάθειεςΜεμβρανοπάθειες((σφαιροκυτταρικήσφαιροκυτταρική αναιμίααναιμίαπαροξυσμικήπαροξυσμική νυχτερινήνυχτερινή αιμοσφαιρινουρίααιμοσφαιρινουρία))

ΑιμοσφαιρινοπάθειεςΑιμοσφαιρινοπάθειες((δρεπανοκυτταρικήδρεπανοκυτταρική νόσοςνόσος, , μεσογειακάμεσογειακά σύνδρομασύνδρομα))

ΕνζυμοπάθειεςΕνζυμοπάθειες((έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD))

ΑπόΑπό εξωεξω--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΑνοσολογικήςΑνοσολογικής αρχήςαρχής

ΦυτικάΦυτικά καικαι ζωϊκάζωϊκά δηλητήριαδηλητήρια

ΒακτήριαΒακτήρια, , παράσιταπαράσιτα

ΑναιμίεςΑναιμίες απόαπό μηχανικάμηχανικά αίτιααίτια((ΔιάχυτηΔιάχυτη ενδαγγειακήενδαγγειακή πήξηπήξη, , βαλβίδεςβαλβίδες))

ΠαροξυσμικήΠαροξυσμική ΝυχτερινήΝυχτερινή ΑιμοσφαιρινουρίαΑιμοσφαιρινουρία

ΕπίκτητηΕπίκτητη νόσοςνόσος πουπου οφείλεταιοφείλεταισεσε μετάλλαξημετάλλαξη στοστο γονίδιογονίδιο πουπουκωδικοποιείκωδικοποιεί γιαγια τητη σύνθεσησύνθεση τηςτηςΝΝ--Acetyl Acetyl glycosaminozylglycosaminozyl--transferasetransferase, , ενζύμουενζύμου βασικούβασικούγιαγια τηντην έκφρασηέκφραση τωντων GPI GPI πρωτεϊνώνπρωτεϊνών στιςστις κυτταρικέςκυτταρικέςμεμβράνεςμεμβράνες. .

ΣτιςΣτις GPI GPI πρωτεΐνεςπρωτεΐνες ανήκουνανήκουνκαικαι αναστολείςαναστολείς τηςτης δράσηςδράσης τουτουσυμπληρώματοςσυμπληρώματος..

ΠαροξυσμικάΠαροξυσμικά επεισόδιαεπεισόδιααιμόλυσηςαιμόλυσης ωςως αποτέεσμααποτέεσμα τηςτηςλύσηςλύσης τωντων ερυθρώνερυθρών μεμεενεργοποίησηενεργοποίηση τηςτης εναλλακτικήςεναλλακτικήςοδούοδού τουτου συμπληρώματοςσυμπληρώματος..

Φωσφατυδιλο-ινοσιτόλη

ΟξείαΟξεία ΜεθαιμορραγικήΜεθαιμορραγικήΑιμολυτικέςΑιμολυτικές

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΑναγεννητικούΑναγεννητικού ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΑπόΑπό ενδοενδο--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΜεμβρανοπάθειεςΜεμβρανοπάθειες((σφαιροκυτταρικήσφαιροκυτταρική αναιμίααναιμίαπαροξυσμικήπαροξυσμική νυχτερινήνυχτερινή αιμοσφαιρινουρίααιμοσφαιρινουρία))

ΑιμοσφαιρινοπάθειεςΑιμοσφαιρινοπάθειες((δρεπανοκυτταρικήδρεπανοκυτταρική νόσοςνόσος, , μεσογειακάμεσογειακά σύνδρομασύνδρομα))

ΕνζυμοπάθειεςΕνζυμοπάθειες((έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD))

ΑπόΑπό εξωεξω--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΑνοσολογικήςΑνοσολογικής αρχήςαρχής

ΦυτικάΦυτικά καικαι ζωϊκάζωϊκά δηλητήριαδηλητήρια

ΒακτήριαΒακτήρια, , παράσιταπαράσιτα

ΑναιμίεςΑναιμίες απόαπό μηχανικάμηχανικά αίτιααίτια((ΔιάχυτηΔιάχυτη ενδαγγειακήενδαγγειακή πήξηπήξη, , βαλβίδεςβαλβίδες))

ΔρεπανοκυτταρικήΔρεπανοκυτταρική αναιμίααναιμία

ΗΗ μοριακήμοριακή βλάβηβλάβη αφοράαφορά στιςστις ββ--αλύσουςαλύσους πουπου στηνστην θέσηθέση 6 6 τηςτηςαμινοξικήςαμινοξικής αλληλουχίαςαλληλουχίας έχουνέχουνβαλίνηβαλίνη αντίαντί γλουταμινικούγλουταμινικούοξέοςοξέος..

ΠρόκειταιΠρόκειται γιαγια σημειακήσημειακήμετάλλαξημετάλλαξη στοστο 66οο κωδικόνιοκωδικόνιο τουτουγονιδίουγονιδίου τηςτης ββ αλυσίδοςαλυσίδος. . ΣτοΣτοκωδικόνιοκωδικόνιο αυτόαυτό ((GAG), GAG), πουπουυποδηλώνειυποδηλώνει γλουταμινικόγλουταμινικό οξύοξύ, , ηηαδενίνηαδενίνη έχειέχει αντικατασταθείαντικατασταθεί απόαπόθυμίνηθυμίνη ((GGΤΤG)G). . ΗΗ νέανέα τριπλέττατριπλέτταυποδηλώνειυποδηλώνει βαλίνηβαλίνη..

ΟιΟι αιμολυτικέςαιμολυτικές κρίσειςκρίσεις απόαπό κατακράτησηκατακράτηση ερυθρώνερυθρών, ,

κυρίωςκυρίως στονστον σπλήνασπλήνα, , συνδυάζονταισυνδυάζονται μεμε επώδυνεςεπώδυνες

αγγειοαποφρακτικέςαγγειοαποφρακτικές κρίσειςκρίσεις, , συχνάσυχνά θανατηφόρεςθανατηφόρες..

ΜεσογειακάΜεσογειακά ΣύνδρομαΣύνδρομα

ΚληρονομικέςΚληρονομικές διαταραχέςδιαταραχές πουπου οφείλονταιοφείλονται σεσεμειωμένημειωμένη έωςέως πλήρηπλήρη αναστολήαναστολή τηςτης σύνθεσηςσύνθεσηςμιαςμιας ήή περισσοτέρωνπερισσοτέρων πολυπεπτιδικώνπολυπεπτιδικώναλύσεωναλύσεων τηςτης αιμοσφαιρίνηςαιμοσφαιρίνης. .

ΗΗ παθοφυσιολογίαπαθοφυσιολογία τωντων συνδρόμωνσυνδρόμων οφείλεταιοφείλεταιόχιόχι μόνομόνο στηστη μειωμένημειωμένη σύνθεσησύνθεση μιαςμιας ήήπερισσοτέρωνπερισσοτέρων πολυπεπτιδικώνπολυπεπτιδικών αλύσεωναλύσεων αλλάαλλάκαικαι στηνστην κατακρήμνισηκατακρήμνιση τωντων αλύσεωναλύσεων πουπουευρίσκονταιευρίσκονται σεσε περίσσειαπερίσσεια. .

ΟΜΟΖΥΓΗΟΜΟΖΥΓΗ ββ--ΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑΑΝΑΙΜΙΑ

ΟΜΟΖΥΓΗΟΜΟΖΥΓΗ ββ--ΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗΜΕΣΟΓΕΙΑΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑΑΝΑΙΜΙΑ

ΟξείαΟξεία ΜεθαιμορραγικήΜεθαιμορραγικήΑιμολυτικέςΑιμολυτικές

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΑναγεννητικούΑναγεννητικού ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΑπόΑπό ενδοενδο--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΜεμβρανοπάθειεςΜεμβρανοπάθειες((σφαιροκυτταρικήσφαιροκυτταρική αναιμίααναιμίαπαροξυσμικήπαροξυσμική νυχτερινήνυχτερινή αιμοσφαιρινουρίααιμοσφαιρινουρία))

ΑιμοσφαιρινοπάθειεςΑιμοσφαιρινοπάθειες((δρεπανοκυτταρικήδρεπανοκυτταρική νόσοςνόσος, , μεσογειακάμεσογειακά σύνδρομασύνδρομα))

ΕνζυμοπάθειεςΕνζυμοπάθειες((έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD))

ΑπόΑπό εξωεξω--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΑνοσολογικήςΑνοσολογικής αρχήςαρχής

ΦυτικάΦυτικά καικαι ζωϊκάζωϊκά δηλητήριαδηλητήρια

ΒακτήριαΒακτήρια, , παράσιταπαράσιτα

ΑναιμίεςΑναιμίες απόαπό μηχανικάμηχανικά αίτιααίτια((ΔιάχυτηΔιάχυτη ενδαγγειακήενδαγγειακή πήξηπήξη, , βαλβίδεςβαλβίδες))

ΑναιμίαΑναιμία απόαπό έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD

ΦυλοσύνδετηΦυλοσύνδετη νόσοςνόσος

ΑδύνατηΑδύνατη ηη διατήρησηδιατήρηση τηςτης GSH GSH σεσεαναχθείσααναχθείσα μορφήμορφή ιδιαίτεραιδιαίτερα κατάκατά τηντηνεπίδρασηεπίδραση οξειδωτικούοξειδωτικού stressstress

ΔιάγνωσηΔιάγνωση::Bite cells Bite cells καικαι σφαιροκύτταρασφαιροκύτταραΣωμάτιαΣωμάτια HeinzHeinzΠοσοτικόςΠοσοτικός προσδιορισμόςπροσδιορισμός τουτου GG--66--PDPD

ΑναιμίαΑναιμία απόαπό έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD

ΦυλοσύνδετηΦυλοσύνδετη νόσοςνόσος

ΑδύνατηΑδύνατη ηη διατήρησηδιατήρηση τηςτης GSH GSH σεσεαναχθείσααναχθείσα μορφήμορφή ιδιαίτεραιδιαίτερα κατάκατά τηντηνεπίδρασηεπίδραση οξειδωτικούοξειδωτικού stressstress

ΔιάγνωσηΔιάγνωση::Bite cells Bite cells καικαι σφαιροκύτταρασφαιροκύτταραΣωμάτιαΣωμάτια HeinzHeinzΠοσοτικόςΠοσοτικός προσδιορισμόςπροσδιορισμός τουτου GG--66--PDPD

ΟξείαΟξεία ΜεθαιμορραγικήΜεθαιμορραγικήΑιμολυτικέςΑιμολυτικές

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΑναγεννητικούΑναγεννητικού ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΑπόΑπό ενδοενδο--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΜεμβρανοπάθειεςΜεμβρανοπάθειες((σφαιροκυτταρικήσφαιροκυτταρική αναιμίααναιμίαπαροξυσμικήπαροξυσμική νυχτερινήνυχτερινή αιμοσφαιρινουρίααιμοσφαιρινουρία))

ΑιμοσφαιρινοπάθειεςΑιμοσφαιρινοπάθειες((δρεπανοκυτταρικήδρεπανοκυτταρική νόσοςνόσος, , μεσογειακάμεσογειακάσύνδρομασύνδρομα))

ΕνζυμοπάθειεςΕνζυμοπάθειες((έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD))

ΑπόΑπό εξωεξω--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΑνοσολογικήςΑνοσολογικής αρχήςαρχής

ΦυτικάΦυτικά καικαι ζωϊκάζωϊκά δηλητήριαδηλητήρια

ΒακτήριαΒακτήρια, , παράσιταπαράσιτα

ΑναιμίεςΑναιμίες απόαπό μηχανικάμηχανικά αίτιααίτια((ΔιάχυτηΔιάχυτη ενδαγγειακήενδαγγειακή πήξηπήξη, , βαλβίδεςβαλβίδες))

ΟξείαΟξεία ΜεθαιμορραγικήΜεθαιμορραγικήΑιμολυτικέςΑιμολυτικές

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΑναγεννητικούΑναγεννητικού ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΑπόΑπό ενδοενδο--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΜεμβρανοπάθειεςΜεμβρανοπάθειες((σφαιροκυτταρικήσφαιροκυτταρική αναιμίααναιμίαπαροξυσμικήπαροξυσμική νυχτερινήνυχτερινή αιμοσφαιρινουρίααιμοσφαιρινουρία))

ΑιμοσφαιρινοπάθειεςΑιμοσφαιρινοπάθειες((δρεπανοκυτταρικήδρεπανοκυτταρική νόσοςνόσος, , μεσογειακάμεσογειακάσύνδρομασύνδρομα))

ΕνζυμοπάθειεςΕνζυμοπάθειες((έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD))

ΑπόΑπό εξωεξω--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΑνοσολογικήςΑνοσολογικής αρχήςαρχής

ΦυτικάΦυτικά καικαι ζωϊκάζωϊκά δηλητήριαδηλητήρια

ΒακτήριαΒακτήρια, , παράσιταπαράσιτα

ΑναιμίεςΑναιμίες απόαπό μηχανικάμηχανικά αίτιααίτια((ΔιάχυτηΔιάχυτη ενδαγγειακήενδαγγειακή πήξηπήξη, , βαλβίδεςβαλβίδες))

ΑνοσολογικήςΑνοσολογικής αρχήςαρχής αναιμίεςαναιμίες

ΑυτοάνοσεςΑυτοάνοσες αιμολυτικέςαιμολυτικές

ΑλλοάνοσεςΑλλοάνοσες--ΙσοάνοσεςΙσοάνοσες αιμολυτικέςαιμολυτικές((ΑσύμβατηΑσύμβατη μετάγγισημετάγγιση--ΑιμολυτικήΑιμολυτική νόσοςνόσος νεογνούνεογνού))

ΑνοσοαλλεργικέςΑνοσοαλλεργικές αιμολυτικέςαιμολυτικές((ΦάρμακαΦάρμακα) )

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ

ΆμεσηΆμεση CoombsCoombs

ΟξείαΟξεία ΜεθαιμορραγικήΜεθαιμορραγικήΑιμολυτικέςΑιμολυτικές

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΑναγεννητικούΑναγεννητικού ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΑπόΑπό ενδοενδο--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΜεμβρανοπάθειεςΜεμβρανοπάθειες((σφαιροκυτταρικήσφαιροκυτταρική αναιμίααναιμίαπαροξυσμικήπαροξυσμική νυχτερινήνυχτερινή αιμοσφαιρινουρίααιμοσφαιρινουρία))

ΑιμοσφαιρινοπάθειεςΑιμοσφαιρινοπάθειες((δρεπανοκυτταρικήδρεπανοκυτταρική νόσοςνόσος, , μεσογειακάμεσογειακάσύνδρομασύνδρομα))

ΕνζυμοπάθειεςΕνζυμοπάθειες((έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD))

ΑπόΑπό εξωεξω--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΑνοσολογικήςΑνοσολογικής αρχήςαρχής

ΦυτικάΦυτικά καικαι ζωϊκάζωϊκά δηλητήριαδηλητήρια

ΒακτήριαΒακτήρια, , παράσιταπαράσιτα

ΑναιμίεςΑναιμίες απόαπό μηχανικάμηχανικά αίτιααίτια((ΔιάχυτηΔιάχυτη ενδαγγειακήενδαγγειακή πήξηπήξη, , βαλβίδεςβαλβίδες))

ΕλονοσίαΕλονοσία

Plasmodium Falciparum Αιμοσφαιρινουρία

ΑιμόλυσηΑιμόλυση απόαπό τοξίνεςτοξίνες καικαι βακτήριαβακτήρια

Clostridium Clostridium welchiwelchi BartonellosisBartonellosis

ΟξείαΟξεία ΜεθαιμορραγικήΜεθαιμορραγικήΑιμολυτικέςΑιμολυτικές

ΑναιμίεςΑναιμίες::ΑναγεννητικούΑναγεννητικού ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΑπόΑπό ενδοενδο--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΜεμβρανοπάθειεςΜεμβρανοπάθειες((σφαιροκυτταρικήσφαιροκυτταρική αναιμίααναιμίαπαροξυσμικήπαροξυσμική νυχτερινήνυχτερινή αιμοσφαιρινουρίααιμοσφαιρινουρία))

ΑιμοσφαιρινοπάθειεςΑιμοσφαιρινοπάθειες((δρεπανοκυτταρικήδρεπανοκυτταρική νόσοςνόσος, , μεσογειακάμεσογειακάσύνδρομασύνδρομα))

ΕνζυμοπάθειεςΕνζυμοπάθειες((έλλειψηέλλειψη GG--66--PDPD))

ΑπόΑπό εξωεξω--ερυθροκυτταρικάερυθροκυτταρικά αίτιααίτια

ΑνοσολογικήςΑνοσολογικής αρχήςαρχής

ΦυτικάΦυτικά καικαι ζωϊκάζωϊκά δηλητήριαδηλητήρια

ΒακτήριαΒακτήρια, , παράσιταπαράσιτα

ΑναιμίεςΑναιμίες απόαπό μηχανικάμηχανικά αίτιααίτια((ΔιάχυτηΔιάχυτη ενδαγγειακήενδαγγειακή πήξηπήξη, , βαλβίδεςβαλβίδες))

ΑιμολυτικήΑιμολυτική αναιμίααναιμία απόαπόμηχανικάμηχανικά αίτιααίτια

ΠρόκειταιΠρόκειται γιαγιαενδαγγειακήενδαγγειακήκαταστροφήκαταστροφή τωντωνερυθρώνερυθρών αιμοσφαιρίωναιμοσφαιρίωναπόαπό τηντην πρόσκρουσήπρόσκρουσήτουςτους πάνωπάνω σεσεεπιφάνειεςεπιφάνειες ξένεςξένες προςπροςτηντην φυσιολογικήφυσιολογικήκυκλοφορίακυκλοφορία, , ππ..χχ. . σεσεβαλβίδεςβαλβίδες ήή θρόμβουςθρόμβουςαίματοςαίματος

ΑναιμίεςΑναιμίες: : ταξινόμησηταξινόμηση

ΜηΜη αναγεννητικέςαναγεννητικές ήή κεντρικούκεντρικού τύπουτύπου

ΑναγεννητικέςΑναγεννητικές ήή περιφερικούπεριφερικού τύπουτύπου

ΜικτούΜικτού τύπουτύπου

Chronic InflammationChronic Inflammation

Chronic infectionChronic infection

MalignancyMalignancy

ShortenedShortenedsurvivalsurvival

RBCsRBCsTNFα

AnaemiaAnaemia

IFN-α,β IFN-γ IFN-γIL-1 IL-1 IL-1TNFα TNFα TNFα

ReducedReduced ImpairedImpaired SuppressedSuppressedEPOEPO ironiron BFUBFU--ee

productionproduction utilizationutilization CFUCFU--ee

ErythrophagocytosisErythrophagocytosis

DyserythropoiesisDyserythropoiesisActivation of theActivation of theImmune systemImmune system

Nowrousian M. Med Oncol. 1998;15:19