Post on 28-Dec-2015
LP 9.A1. ALCALOIZI
derivati de ORNITINA
1
Alcaloizi derivati de ornitinaa)cu nucleu tropanic: esteri ai alcoolilor tropanici cu diferiti acizi :
derivati de tropanol(α): atropina, hiosciamina, scopolamina – in specii de Solanaceaederivati de pseudotropanol(): cocaina, ecgonina – in Erythroxylaceae
b)cu nucleu pirolidinic: nicotina, higrina, cuschigrinain Nicotiana tabacum
Erythroxylon cocaAtropa belladonna
c)cu nucleu pirolizidinic: licopsamina, senecionina, tusilaginain specii de Boraginaceae, Asteraceae
2
Alcaloizi derivati de ornitină cu nucleu tropanicProprietati fizico-chimice• Solide, cristalizate (exc. scopolamina = lichid vascos), incolore,
inodore, amare• La cald, in timpul extractiei, racemizeaza (hiosciamina levogira
atropina racemica)• Insolubile in apa (exc. scopolamina), solubile in alcool, cloroform,
eter, benzen, acetona, etc.• Esterii sunt hidrolizati in mediu bazic sau acid• Cu acizii anorganici formeaza saruri solubile in apa şi solventi polari
dar insolubiule in solventi apolari
ExtractieFiind esteri se folosesc metode blande de extractie - agitarea la rece:
cu solventi polari a pv acidulat alcaloizi sarecu solventi nepolari a pv alcalinizat alcaloizi baza
3
Alcaloizi derivati de ornitinaFarmacologie derivati tropanici – actiune parasimpatolitica = actiune antagonista la nivelul
receptorilor colinergici muscarinici; prototip= atropina:Inhibarea secretiilor la nivelul glandelor exocrine: bronsice, gastrice, salivare,
pancreatice, lacrimale, sudoripareRelaxarea musculaturii netede: bronhodilatatie, spasmoliza musculaturii
organelorMidriaza=dilatarea pupilei – reducerea tonusului sfincterului pupilarLa nivel cardiac: dz mici - frecv C, dz mari - frecv C, conducerea A-VEfecte SNC: prin cresterea dz- excitare, urmata de deprimare
scopolamina – profilaxia kinetozelor = raul de miscare -kinetozelor(inhiba centrii vestibulari), sedare
tratam simptomatic in Boala ParkinsonToxicitate: SNC – agitatie motorie, dezorientare, halucinatii
SNP – uscaciunea gurii, constipatie, tahicardie, hipertermieAntidot in intoxicatiile cu atropina = pilocarpina, d-tubocurarinaAtropina = antidot in intoxicatiile cu: pilocarpina, muscarina, inhibitorii acetil- colinesterazei
(insecticide organo-P, fizostigmina)
4
5
6
Alcaloizi derivati de ornitinaFarmacologie derivati pseudotropanici: cocaina
Anestezic local (blocheaza schimbul ionic de la nivelul mb celulelor nervoase prin blocarea ionilor de Na– intrerupe propagarea mesajului senzitiv);
Induce tahicardie , HTA, vasoconstrictie, hipertermie, midriaza prin mecanism simpatomimetic indirect
stimulare SNC in doze scăzute – euforie, dezinhibare, hiperactivitate, diminuarea senzatiei de oboseala, urmată de depresie in doze crescute prin depletie de catecolamine (inhiba recaptarea dopaminei(DA), a noradrenalinei (NA) de către neuronii presinaptici; prin depleţie se produce în scurt timp deprimarea generala şi dependenta psihica intensa)
Abuzul este asociat cu patologie vasculara(spasme+hemoragii)
7
PV cu alcaloizi tropanici1. Belladonnae folium (FRX) et radixAtropa belladonna, mătrăguna, SolanaceaePerena, rizom si radacini mariFrunze eliptice, geminate- acuminate margine
intreaga,peri pe fata inferioaraFlori - C campanulata violet/ galben brun, Fructe-Bace
neagre, K persistent; Chim: alcaloizi totali exprimati in hiosciamina: radix - cel
putin 0.45% , folium – cel putin 0.3%hiosciamina=78-98% (in timpul uscarii, extractiei racemizeaza atropina), scopolamina = 0.01-0.09%; contine si cumarine: scopoletozida, esculozida, umbeliferona
Dz letala: adulti = 0.08-0.1g – 10-20 bace; copii = 0.01-0.02 g – 2-5 bace
8
PV cu alcaloizi tropaniciAct&Ind terap :• Pv- Efecte: parasimpatolitic, anticolinergic indirect
(relaxarea musculaturii netede-antispastic-greturi,vomismente, scaderea secreţiei glandelor exocrine-salivară, nazală, a glandelor căilor respirat, gastric putin influentata la Dz terapeutice, midriatic); in doze mici scade ritmul cardiac, in doze mari il creste
FRX: B folium – 0.3% alcal tot exprim în hiosciamină Extractum B Siccum – min 0,15 % alcal tot Tinctura B: 0,003% alcal Sirupus B= tinct + sirop simplu
Preparate farm: Distonocalm, Atropina fiole -1ml sol 1‰, Atropina 1% colir
• Derivati de sinteza, analogi structurali: tropicamida – midriatic; ipratropiu Br – bronhodilat; pirenzepina – A-ulcer; biperiden- Aparkinson
9
PV cu alcaloizi tropanici2. Stramonii foliumDatura stramonium, ciumăfaie, laur porcesc,
SolanaceaeAnuala, tulpini ramificate dihotomicFrunze ovat - triunghiulare, sinuat-dintate, limb
glabru, rari peri la nivelul nervatiunilorFlori mari solitare: C-alba,tubuloasa, plisata,5 lobi; K
– plisatFruct-capsulă valvicida spinoasaChim: 0.1 - 0.5% alcal tropanici
hiosciamina = 75% scopolamina = 25%
10
PV cu alcaloizi tropanici3. Daturae innoxiae herbaDatura inoxia, laur paros, SolanaceaeCultivata - Anuala, tulpini ramificateFrunze cordate asimetric, margine intreaga, puternic
pubescentaFlori mari solitare: C - alba,tubuloasa, plisata,10 lobi K –
plisatFruct-capsulă valvicida spinoasaChim: 0.1 -0.5% alcal tropanici
scopolamina =75% hiosciamina =14-20%
Util: materie prima pt obtinerea scopolamineiScobutil, Scopoderm TTS
11
PV cu alcaloizi tropanici4. Hyosciami foliumHyoscyamus niger, măselariţă, SolanaceaeSpecie anuala sau bienala cu miros neplacut, radacini
cilindrice, acoperita cu peri glandulari lipiciosi-frunzele bazale sunt petiolate cele superioare sesile
si amplexicaule-flori bisexuate, cime axilare, C- tubuloasa -5 lobi
galben-brun cu nervuri violete-fruct-capsula operculata (pixida) cu K persist, spinosChim: mai puţin conc in alcal 0,05- 0,17%: S~HUtil: antispastica, in trecut – tigari anti astmatice,
oleum Hyosciami (macerat uleios) in nevralgii ca analgezic
12
PV cu alcaloizi tropanici5. Scopoliae rhizomaScopolia carniolica, mutulică, SolanaceaePerena, rizom gros orizontalFrunze: alterne, eliptice, intregiFlori:corola tubuloasa, brun roşcata, violet-ext,
galbena-intFruct:capsulă operculata, K persistentChim: 0.05 -0.95% alcal tropanici (scopolamina,
atropina)
13
PV cu alcaloizi pseudotropanici5. Cocae foliumErythroxylon coca, arborele de coca, ErythroxylaceaeArbust, originar din zonele tropicale si subtropicale ale
Americii de Sud si cultivat in regiunea Anzilor (Peru, Bolivia, Columbia)
Erythros=rosu; Xylon=lemnFrunze ovate, glabre, membranoase, au 2 linii arcuate pe
fata inferioara asezate pe ambele parti ale nervurii principale
Gustul frunzelor proaspete este amar, iar mirosul dupa uscare devine aromat; prin masticare determina o senzatie de anestezie a limbii si mucoaselor
Flori pentamere albe, fruct drupa rosieChim: alcal tropanici (cocaina, higrina)
14
PV cu alcaloizi pseudotropanici
Anestezic local: ORL, StomaStimulare SNC, vasoconstrictie (simpato-mimetic)Tox: necroze locale prin prizare, dz mari= stop cardazi e doar model pt anestezicele de sinteză Actualmente cocaina este sub legislatie restrictiva,
producerea, traficul si consumul ei fiind grav sanctionate
Bautura Coca-Cola: 1863 farmacist francez - Mariani Wine; in SUA 1883 - Pemberton ‘s French Wine of Coca ; devine Coca –Cola in 1892, fara cocaina din 1903
15
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitină
Produse vegetale:
1. Belladonnae radix (BR) et folium (BF)
16
BR BF
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitină
1. Reactii generale de identificare - Reacţii de precipitare:
Tehnică: 0,2 g p.v. pulverizat se tratează cu 2 ml HCl sau H2SO4 10% și 2 ml
H2O la temperatura camerei, se agită timp de 3 minute şi se filtrează;
2-3 picături filtrat se tratează pe sticla de ceas cu 2-3 picături reactiv; se
observă precipitatele formate:
R. Mayer (tetraiodomercuriatul de K) - pp alb-galbui
R. Bertrand (acid silicowolframic) – pp alb
R. Dragendorff (tetraiodobismutatde K)- pp oranj
17
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitină
2. Reactii generale de identificare - Reactii de culoare:
Tehnică: 0,2 g p.v. pulverizat se tratează cu 2 ml HCl sau H2SO4 10% și 2 ml H2O la
temperatura camerei, se agită timp de 3 minute şi se filtrează; peste filtrat se
adaugă 2 ml NH3 10% se agită puternic 2-3 minute, apoi se adaugă 10 ml eter etilic şi
se separă fazele folosind pâlnia de separare; câte 1-2 ml din faza eterică se evaporă
la sec pe baia de apă în 3 eprubete, pentru fiecare reacţie; după răcire, reziduul se
tratează cu 2-3 picături reactiv de culoare:
H2SO4 conc - incolor, dar se degajă un miros de flori de prun
R Erdman (HNO3) – incolor, prin adaos de 1 ml KOH alcoolic 10% rezultă o coloraţie
intens violet-negricioasă
R Wasicky (p-dimetil amino-benzaldehida în H2SO4) – prin încălzire se intensifică
coloraţia portocaliu-roşiatică 18
Se repartizează faza eterică în 3 eprubete pentru
evaporarea solventului pe
baia de apă
+ HCl diluat + NH3 diluat + eter etilic
filtrare
Alcaloizi săruri
Alcaloizi baze
Alcaloizi baze
EXTRACȚIA
REACȚII GENERALE DE CULOAREH2SO4
HNO3 KOH
Miros de flori de prun
Wasicky
Violet -negricios Oranj intens după toC
Erdman
BR
BF
BF BF BF BF BRBRBRBR
BR BF
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitină
20
3. Reacţii specifice de identificare: Reacţia Vitalli - pentru alcaloizii tropanici - esterii acidului tropic cu CH2-OH liber sau radical fenil: atropina, hiosciamină, scopolamină, cocaină
Principiu: Prin reacţia cu HNO3 are loc nitrarea alcaloizilor la nucleul benzenic şi la
gruparea OH, obţinându-se acidul nitroatropic, care în mediu alcalin formează un
azaoxanol colorat în violet; coloraţia este favorizată de prezenţa acetonei
Tehnică: 0,2 g p.v. pulverizat se acidulează cu 2 ml HCl sau H2SO4 10% și 2 ml H2O la
temperatura camerei, se agită timp de 3 minute şi se filtrează; filtratul se alcalinizează
cu NH4OH sau NH3 10% până la pH 8-9, se agită puternic 2-3 minute, apoi se adaugă 5
ml eter etilic şi se separă fazele folosind pâlnia de separare; faza eterică se evaporă la
sec pe baia de apă; după răcire, reziduul se tratează cu 2-3 picături HNO3 concentrat,
se evaporă din nou la sec pe baia de apă (sub nișă, datorită degajării de vapori de
NO2); după răcire se dizolvă în 1-2 ml acetonă şi se adaugă 1 picătură KOH soluţie
alcoolică 5-10%; se observă apariţia unei coloraţii violete
ANALIZA produselor cu alcaloizi derivati de ornitină
4. Caracterizarea frunzelor și rădăcinilor de mătrăgună prin
fluorescenţa cumarinelor
Principiu: frunzele de mătrăgună conţin cumarine (scopoletol,
scopoletozidă) şi dau fluorescenţă în lumina UV; pe această
proprietate se pot diferenţia frunzele de mătrăgună de cele de
măselariţa sau ciumăfaia, care ne conţinând cumarine nu dau
fluorescenţă
Tehnică: 0,2 g p.v. pulverizat se tratează cu 5 ml HCL sau H2SO4
1N/10%; se filtrează şi se extrage cu 5 ml eter etilic sau cloroform;
faza nepolară se evaporă, reziduul dizolvându-se în 5 ml H2O
fierbinte; se filtrează; filtratul se tratează cu 1-2 picături de NH3
10%, observându-se o fluorescenţă albastră-verzuie în cazul
prezenţei cumarinelor; aceasta este mult mai intensă în UV21
BRBF
22