BIOQUIMICA DE LAS HORMONAS - … · •Acetilcolina •Catecolaminas α2 •Angiotensina III...

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BIOQUIMICA DE LAS HORMONASDRA. CARMEN AIDA MARTINEZ

SEÑALIZACIÓN CELULAR

Señal

mensajero

Receptor

Efector

Señal

intracelular

Proteínas Efectoras

Modificación de procesos celulares

(transcripción, metabolismo, canales)

Respuesta fisiológica

(diferenciación, crecimiento, migración,

muerte)

Transducción Transformación

Detección

Amplificación

Segundos

mensajeros

SISTEMA ENDOCRINO

Conjunto de órganos y tejidos (glándulas) encargados de la secreción de hormonas que son sustancias químicas que regulan la función de tejidos y organos.

Regula:

Crecimiento

Desarrollo

Reproducción

Homeostasis

Respuesta a estímulos externos

Estrés.

DIVERSIDAD DEL

SISTEMA

ENDOCRINOÓrganos y tejidos

diversos

Hormonas con

distintos efectos y

estructuras

químicas

Autocrino Paracrino

Endocrino

TIPOS DE SEÑALIZACIÓN

COMUNICACIÓN ENDOCRINA

RECEPTORES

Son proteínas

Específicos y selectivos

Dominio de reconocimiento y acoplamiento

2 tipos:

Membrana

Intracelulares

Receptor en la membrana

Activan segundos mensajeros

Ligando

Hidrofílico

Hidrofílico

Tipos de

receptores

RECEPTOR DE SUPERFICIE CELULAR:

SEGUNDO MENSAJERO

AMPc

• Catecolaminas

• ACTH

• HA

• Calcitonina

• CG

• HLC

• FSH

• Glucagón

• LPH

• LH

• MSH

• PTH

• Somatostatina

• TSH

GMPc

• Factor natriurético

• Óxido nítrico

Calcio o fosfatidilinositol

• Acetilcolina

• Catecolaminas α 2

• Angiotensina III

• Hormona antidiurética

• Colecistocinina

• Gastrina

• H liberadora de gonadotropina

• Oxitocina

• Factor de crecimiento derivado de plaquetas

• Sustancia P

• H liberadora tirotropina

Cascada cinasa o fosfatasa

• Adiponectina

• Somatotropina coriónica

• Factor de crecimiento epidérmico

• Eritropoyetina

• Factor de crecimiento de fibroblastos

• HC

• Insulina

• FCPI 1 y 2

• Leptina

• Factor de crecimiento de nervios

• Prolactina

Lipofílico

Receptor en el interior celular

Mecanismo

• Transcriben genes

Ligando

Lipofílico

MECANISMO DE ACCION

Receptores intracelulares

• Andrógenos

• Calcitriol

• Estrogenos

• Glucorticoides

• Minealocorticoides

• Progestinas

• Acido retinoico

• Hormonas tiroideas

Clasificación de las Hormonas

CLASIFICACION SEGÚN CARACTERÍSTICA GENERALES

GRUPO I

• Esteroides, yodotironinas, calcitriol,reitnodes

• Lipofilicca

• Proteinas de transporte

• Vida / prolongada h-d

• Receptor intracellular

• Complejo receptor-hormona

GRUPO II

• Polipéptidos, proteínas, glucoproteinas, catecolaminas

• Hidrofílica

• No proteinas de transporte

• Vida / breve

• Receptor membrana pl+asmática

• cAMP, cGMP, Ca, fosfoinositoles, cinasa

HORMONAS

ESTEROIDEAS

HORMONAS DERIVADAS DEL COLESTEROL

(ESTEROIDEAS)

Hormonas esteroideas

Suprarrenales

Mineralocorticoides

Glucocorticoides

Andrógenos

Gónadas Testosterona

Estradiol

PielCalcitriol

ESTEROIDOGÉNESIS

SUPRARRENAL

Esterasa

estimulada

por ACTH

Proteína de transporte StAR

Colesterol

libre

Pregnenolona + Isocaproaldehido

Colesterol libre

P450scc

Enzima de división

de cadena lateral

Estearasa

SÍNTESIS DE HORMONAS

ESTEROIDEAS

REL

Mitocondria

21 hidroxilasa

11- Desoxicorticosterona Corticosterona

11-hidroxilasa

Aldosterona

18-hidroxilasa

Progesterona

Pregnenolona

Colesterol

18-hidroxideshidrogenasa

SÍNTESIS DE MINERALOCORTICOIDES

17 hidroxilasa

17- Hidroxiprogesterona11 Desoxicortisol

21-hidroxilasa

17- Hidroxipregnenolona

Pregnenolona

Colesterol

SÍNTESIS DE GLUCOCORTICOIDES

11-hidroxilasa

Cortisol

SINTESIS DE ANDROGENOS

17 hidroxiesteroide DH

AndrostenedionaTestosterona

SINTESIS PERIFÉRICA DE ANDROGENOS

Forma más activa

Hígado, genitales externos, pielNADPH

GnRH

LH

FSH

Estrógenos (estradiol)

Progesterona

-

-

SINTESIS DE

ESTROGENOS

OVARIO

Células granulosas

Estrógenos

Células de la Teca

Andrógenos

Cuerpo

amarillo

Teca

Granulosa

CATECOLAMINAS

Epinefrina es la principal (80%)

y solo se produce en la médula

suprarrenal

Norepinefrina puede

producirse en otro tejidos

como sistema nervioso ya que

actúa como neurotransmisor

Catecolaminas

Dopamina

Norepinefrina

Epinefrina

(Adrenalina)

células cromafines

Fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático

Médula suprarrenal (80%)

Tirosina Hidroxilasa

DOPA descarboxilasa

Dopamina b

hidroxilasa

Feniletanolamina N-

metil transferasaN-adenosil

metionina

N-adenosil

homocisteina

PLP

Ac.Ascorbico

Calcitriol

HORMONAS

TIROIDEAS

GLÁNDULA TIROIDES

Folículos

HORMONAS TIROIDEAS

Se originan a partir de TIROSINA.

Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA

• 8-10% de carbohidratos

• yoduro 0.2-1%

• 115 resíduos de tirosina

METABOLISMO DEL YODURO

Concentración del yoduro

Oxidación

Organificación o yoduración

Acoplamiento de los yodotirosilos

RESIDUOS DE TIROSINA

Organificación

DIT MIT MITTirosina

RESIDUOS DE TIROSINA

Acoplamiento de los yodotirosilos

HORMONA PARATIROIDEA (PTH)

Se sintetiza en la glándula paratiroides

Regula la homeostasis del calcio y fósforo junto con calcitonina y vitamina D3

Ribosomas dela paratiroides sintetiza preproPTH de 115 aa.

Se transporta al retículo endoplásmico rugoso en donde pierde el péptido señal quedando la prePTH de 90 aa.

Pasa al aparato de Golgi en donde pierde 6 aa más y ya queda la PTH funcional de 84 aa y queda empaquetada lista para ser segregada

Hígado es el principal órgano degradador de la hormona

INSULINA

Su estructura es heterodimérica

AB con un puente disulfuro

intracadena y dos puentes disulfuro

intercadena

Producida en los ribosomas de las

células β del páncreas

Se sintetiza como una

preprohormona la preinsulina

En la preinsulina encontramos un

péptido que une la cadena A y B, el

péptido C

INSULINA Tras sintetizarse la

preinsulina pasa al aparato

de Golgi

En el aparato de Golgi se

transforma en insulina al

escindir el péptido C

Tanto la insulina como el

péptido C se almacenan en

los gránulos del aparato de

Golgi y se liberan al

torrente sanguíneo al

estimularse las células β

ANGIOTENSINA II

Angiotensinógeno:hígado

Renina enzima renal cataliza la pérdida de un extremo peptídico

La ECA enzima presenteen pulmon, célulasendoteliales y plasma.

Acciones: vasoccontricción, estimula la producción de aldosterona.

Aumenta P/A al aumentarel volumen intracelular y la reabsorción de sodio.

(10)

(8)

ANGIOTENSINA

PRO-OPIOMELANOCORTINA

DEGRADACIÓN

Inactivación hormonal (proteólisis, hidroxilación y

conjugación)

Los metabolitos excretados pueden utilizarse de

diagnóstico de enfermedad o embarazo.