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BIOQUIMICA DE LAS HORMONASDRA. CARMEN AIDA MARTINEZ
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SEÑALIZACIÓN CELULAR
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Señal
mensajero
Receptor
Efector
Señal
intracelular
Proteínas Efectoras
Modificación de procesos celulares
(transcripción, metabolismo, canales)
Respuesta fisiológica
(diferenciación, crecimiento, migración,
muerte)
Transducción Transformación
Detección
Amplificación
Segundos
mensajeros
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SISTEMA ENDOCRINO
Conjunto de órganos y tejidos (glándulas) encargados de la secreción de hormonas que son sustancias químicas que regulan la función de tejidos y organos.
Regula:
Crecimiento
Desarrollo
Reproducción
Homeostasis
Respuesta a estímulos externos
Estrés.
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DIVERSIDAD DEL
SISTEMA
ENDOCRINOÓrganos y tejidos
diversos
Hormonas con
distintos efectos y
estructuras
químicas
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Autocrino Paracrino
Endocrino
TIPOS DE SEÑALIZACIÓN
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COMUNICACIÓN ENDOCRINA
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RECEPTORES
Son proteínas
Específicos y selectivos
Dominio de reconocimiento y acoplamiento
2 tipos:
Membrana
Intracelulares
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Receptor en la membrana
Activan segundos mensajeros
Ligando
Hidrofílico
Hidrofílico
Tipos de
receptores
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RECEPTOR DE SUPERFICIE CELULAR:
SEGUNDO MENSAJERO
AMPc
• Catecolaminas
• ACTH
• HA
• Calcitonina
• CG
• HLC
• FSH
• Glucagón
• LPH
• LH
• MSH
• PTH
• Somatostatina
• TSH
GMPc
• Factor natriurético
• Óxido nítrico
Calcio o fosfatidilinositol
• Acetilcolina
• Catecolaminas α 2
• Angiotensina III
• Hormona antidiurética
• Colecistocinina
• Gastrina
• H liberadora de gonadotropina
• Oxitocina
• Factor de crecimiento derivado de plaquetas
• Sustancia P
• H liberadora tirotropina
Cascada cinasa o fosfatasa
• Adiponectina
• Somatotropina coriónica
• Factor de crecimiento epidérmico
• Eritropoyetina
• Factor de crecimiento de fibroblastos
• HC
• Insulina
• FCPI 1 y 2
• Leptina
• Factor de crecimiento de nervios
• Prolactina
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Lipofílico
Receptor en el interior celular
Mecanismo
• Transcriben genes
Ligando
Lipofílico
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MECANISMO DE ACCION
Receptores intracelulares
• Andrógenos
• Calcitriol
• Estrogenos
• Glucorticoides
• Minealocorticoides
• Progestinas
• Acido retinoico
• Hormonas tiroideas
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Clasificación de las Hormonas
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CLASIFICACION SEGÚN CARACTERÍSTICA GENERALES
GRUPO I
• Esteroides, yodotironinas, calcitriol,reitnodes
• Lipofilicca
• Proteinas de transporte
• Vida / prolongada h-d
• Receptor intracellular
• Complejo receptor-hormona
GRUPO II
• Polipéptidos, proteínas, glucoproteinas, catecolaminas
• Hidrofílica
• No proteinas de transporte
• Vida / breve
• Receptor membrana pl+asmática
• cAMP, cGMP, Ca, fosfoinositoles, cinasa
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HORMONAS
ESTEROIDEAS
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HORMONAS DERIVADAS DEL COLESTEROL
(ESTEROIDEAS)
Hormonas esteroideas
Suprarrenales
Mineralocorticoides
Glucocorticoides
Andrógenos
Gónadas Testosterona
Estradiol
PielCalcitriol
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ESTEROIDOGÉNESIS
SUPRARRENAL
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Esterasa
estimulada
por ACTH
Proteína de transporte StAR
Colesterol
libre
Pregnenolona + Isocaproaldehido
Colesterol libre
P450scc
Enzima de división
de cadena lateral
Estearasa
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SÍNTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
REL
Mitocondria
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21 hidroxilasa
11- Desoxicorticosterona Corticosterona
11-hidroxilasa
Aldosterona
18-hidroxilasa
Progesterona
Pregnenolona
Colesterol
18-hidroxideshidrogenasa
SÍNTESIS DE MINERALOCORTICOIDES
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17 hidroxilasa
17- Hidroxiprogesterona11 Desoxicortisol
21-hidroxilasa
17- Hidroxipregnenolona
Pregnenolona
Colesterol
SÍNTESIS DE GLUCOCORTICOIDES
11-hidroxilasa
Cortisol
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SINTESIS DE ANDROGENOS
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17 hidroxiesteroide DH
AndrostenedionaTestosterona
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SINTESIS PERIFÉRICA DE ANDROGENOS
Forma más activa
Hígado, genitales externos, pielNADPH
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GnRH
LH
FSH
Estrógenos (estradiol)
Progesterona
-
-
SINTESIS DE
ESTROGENOS
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OVARIO
Células granulosas
Estrógenos
Células de la Teca
Andrógenos
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Cuerpo
amarillo
Teca
Granulosa
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CATECOLAMINAS
Epinefrina es la principal (80%)
y solo se produce en la médula
suprarrenal
Norepinefrina puede
producirse en otro tejidos
como sistema nervioso ya que
actúa como neurotransmisor
Catecolaminas
Dopamina
Norepinefrina
Epinefrina
(Adrenalina)
células cromafines
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Fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático
Médula suprarrenal (80%)
Tirosina Hidroxilasa
DOPA descarboxilasa
Dopamina b
hidroxilasa
Feniletanolamina N-
metil transferasaN-adenosil
metionina
N-adenosil
homocisteina
PLP
Ac.Ascorbico
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Calcitriol
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HORMONAS
TIROIDEAS
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GLÁNDULA TIROIDES
Folículos
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HORMONAS TIROIDEAS
Se originan a partir de TIROSINA.
Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA
• 8-10% de carbohidratos
• yoduro 0.2-1%
• 115 resíduos de tirosina
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METABOLISMO DEL YODURO
Concentración del yoduro
Oxidación
Organificación o yoduración
Acoplamiento de los yodotirosilos
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RESIDUOS DE TIROSINA
Organificación
DIT MIT MITTirosina
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RESIDUOS DE TIROSINA
Acoplamiento de los yodotirosilos
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HORMONA PARATIROIDEA (PTH)
Se sintetiza en la glándula paratiroides
Regula la homeostasis del calcio y fósforo junto con calcitonina y vitamina D3
Ribosomas dela paratiroides sintetiza preproPTH de 115 aa.
Se transporta al retículo endoplásmico rugoso en donde pierde el péptido señal quedando la prePTH de 90 aa.
Pasa al aparato de Golgi en donde pierde 6 aa más y ya queda la PTH funcional de 84 aa y queda empaquetada lista para ser segregada
Hígado es el principal órgano degradador de la hormona
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INSULINA
Su estructura es heterodimérica
AB con un puente disulfuro
intracadena y dos puentes disulfuro
intercadena
Producida en los ribosomas de las
células β del páncreas
Se sintetiza como una
preprohormona la preinsulina
En la preinsulina encontramos un
péptido que une la cadena A y B, el
péptido C
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INSULINA Tras sintetizarse la
preinsulina pasa al aparato
de Golgi
En el aparato de Golgi se
transforma en insulina al
escindir el péptido C
Tanto la insulina como el
péptido C se almacenan en
los gránulos del aparato de
Golgi y se liberan al
torrente sanguíneo al
estimularse las células β
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ANGIOTENSINA II
Angiotensinógeno:hígado
Renina enzima renal cataliza la pérdida de un extremo peptídico
La ECA enzima presenteen pulmon, célulasendoteliales y plasma.
Acciones: vasoccontricción, estimula la producción de aldosterona.
Aumenta P/A al aumentarel volumen intracelular y la reabsorción de sodio.
(10)
(8)
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ANGIOTENSINA
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PRO-OPIOMELANOCORTINA
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DEGRADACIÓN
Inactivación hormonal (proteólisis, hidroxilación y
conjugación)
Los metabolitos excretados pueden utilizarse de
diagnóstico de enfermedad o embarazo.