Sntese e Degradao de Catecolaminas

Sntese e Degradao de Catecolaminas

Liberao de Neurotransmissores

8Classificao dos receptores adrenrgicosAlfa Noradrenalina > adrenalina > isoprenalinaSubtipos: 1 e 2 (cada um com suas respectivos 3 subclasses adicionais)1: fosfolipase C2: inibio da adenilato ciclase

BetaNoradrenalina < adrenalina < isoprenalinaSubtipos: 1, 2 e 3Todos agem estimulando a adenilato ciclase

Acoplados protena G tpicos.

G proteinRECEPTORES ADRENRGICOSDois tipos de receptores - e

Potncia dos agonistas: Adrenalina > Noradrenalina > IsoprenalinaIsoprenalina > Adrenalina > Noradrenalina10 Receptor Alfa1 (1)Constrio de musculatura lisa, exceto TGI.

Glicogenlise no fgado.

Mensageiros secundrios : DAG, IP3.

Aumento do Ca+2 intracelular.

AgonistaReceptor 1GDPGTPFosfolipase Cq*qPtdIns 4,5P2IP3+Protena cinase CPK-Cativada+Ca2+ArmazenadoCa2+LivreProtena cinase dependente de Ca2+Protena cinase ativada+DAGCa2+Ca2+Livre++Ativao das respostas 112Receptor Alfa2 (2)Inibem os canais de Ca+ e estimulam os canais de K+.

Constrio e dilatao dos vasos sanguneosRelaxamento TGI (efeito pr-sinptico);Diminuio na secreo de insulina;Diminuio na liberao de substncias adrenrgicas e colinrgicas;Agregao plaquetria;Inibio do efluxo simptico do tronco enceflico

Receptor Beta1 (1)Aumento da frequncia cardaca.

Aumento da fora de contrao.

Secreo de amilase pela glndula salivar.

Receptor Beta2 (2)Dilatao dos vasos sanguneos e brnquios.

Relaxamento do TGI, do tero, do msculo detrusor da bexiga, das vias seminais e do msculo ciliar.

Aumento da frequncia e da fora de contrao cardaca

No msculo esqueltico promovem tremor, aumento da massa muscular e velocidade de contrao e glicogenlise.

Promove a glicogenlise no fgado.

Aumento da liberao de substncias adrenrgicas nas terminaes nervosas.

Inibio da liberao de histamina pelos mastcitos.

Receptor Beta3 (3)Msculo esqueltico: - Termognese.

Tecido adiposo: - Liplise; e - Termognese.

siGTPGDPGTPGDPs*i*Receptor 2Receptor ATPAMPcR2C2Protena cinase2C2REnzimaEnzima-PO4Efeito biolgicoATPADP++AdenilciclaseAgonistaAgonistaGsGiAtivao das respostas e 2GTPGTPGDPGTP17CAPTURA DAS CATECOLAMINASMecanismo de inativao do transmissorCaptao precede a degradao metablicaTiposCaptao 1:NET e DAT/Na+ neuronal /alta afinidade DA>NE>EpiInibidos pela cocanaCaptao 2: OCT3extraneuronal/baixa afinidade Epi>>NE>DAInibidos pela corticosterona e isocianinas18SISTEMAS DE TRANSPORTETipo de transportadorEspecificidade do substratoTecidoRegio/tipo celularInibidoresNeuronaisNET

DATDA>NE>Epi

DA>>NE>EpiTodos os tecidos com inervao simpticaMedula supra-renalFigadoRimPlacentaEstomagoPancreasNervos simpticosClulas cromafinsEndotlioClulas parietais Ducto pancretico

Despiramina, cocana e nisoxetina

Cocana e imidazolENT (OCT3)Epi>>NE>DAFigadoCerebroCoraoVasosRimHepatcitosCelulas gliaisMiocitosCelulas endotliaisIsocianinas e corticosterona

AldedoDEGRADAO DAS CATECOLAMINASMonoamino-oxidase (MAO)Intracelular ligada superfcie da mitocndriaTerminao nervosa adrenrgica / fgado / epitlio intestinalConverte as catecolaminas em seus aldedos correspondentescidos carboxlicos correspondentesNADOMAAldedo de NADesidrogenase aldedicacido diidroximandlico21DEGRADAO DAS CATECOLAMINASMonoamino-oxidase (MAO)Tambm oxida DA e 5-HT Inibida por drogasControla o teor de DA e NA e o estoque libervel de NA

TiposMAOA (NA e 5-HT; DA)MAO-B (DA)Aumenta quando a MAO inibida22DEGRADAO DAS CATECOLAMINASCatecol-O-Metiltransferase (COMT)

Metilao dos grupamentos catecol - OHDerivado MetoxiOcorre em tecidos neuronais e no neuronaisAtua sobre substratos com grupos catecois catecolaminas e produtos desaminados (ex. DOMA)Age mais na periferia23

HOCH2CHNH2HOOHNAHOCH2CHNH2CH3OOHNMHOCH2CHCHOCH3OOHAldedoNMHOCH2CHCHOHOOHAldedoNAHOCH2CHCOOHCH3OOHVMAHOCH2CHCOOHHOOHDOMAHOCH2CHCH2OHOHCH3OMOPEGHOCH2CHCH2OHHOOHDOPEGMAOMAOCOMTCOMTADHADHARCOMTCOMTARPERIFERIASNCVias de metabolismo da NA no SNC e na periferiaNM- normetanefrinaADH- Aldedo-desidrogenseAR aldedo redutaseVMA- cido vanililmandlicoDOMA-cido diidroxidomandlicoMOPEG metoxihidroxifenilglicoll DOPEG- diidroxifenilglicol25

Catecolaminas e Parkinson