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Elizabeth S. Yamada(esyamada@ufpa.br)

Hormônios da AdrenalHormônios da Adrenal

PCI de Endócrino e Reprodutor

PCI de Endócrino e Reprodutor

MEDULA ADRENAL

CATECOLAMINAS:ADRENALINA E NORADRENALINA

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Fisiologia da Adrenal

Fisiologia da Adrenal

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Medula Adrenal

Síntese de catecolaminas

• Tirosina-hidroxilase• Dopa-descarboxilase• Dopamina-β-hidroxilase• Feniletanolamina-N-

metiltransferase

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Ações e regulação das catecolaminas

• Adrenalina e noradrenalina agem em receptores ligados à proteínas G

• Possuem afinidades diferentes dependendo do subtipo de receptor

• Adrenalina é o hormônio• Noradrenalina é o neurotransmissor

Função do sistema simpatoadrenal

• O sistema simpatoadrenal é ativado quando ocorrem alterações no meio ambiente (interno ou externo) que representam ameaças potenciais a vida

• Sua função é restaurar a condição inicial

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Estímulos que ativam o sistema simpatoadrenal

• Hipotensão, hipovolemia (alteração na atividade barorreceptora aórtica e carotídea)

• Hipoglicemia• Hipóxia e hipercapnia• Frio• Ansiedade, medo, dor

Resposta a Hipotensão, hipovolemia

• Vasoconstrição periférica: aumento na resistência periférica total

• Taquicardia e aumento na contratilidade: aumento no débito cardíaco

• Aumento na secreção de renina: ativação do sistema angiotensina-aldosterona, e consequente retenção de volume

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Reflexo Barorreceptor

Resposta a Hipoglicemia

• Aumento da gligogenólise e gliconeogênese hepática

• Diminuição na síntese de glicogênio

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Resposta a Hipóxia e Hipercapnia

• Aumento do débito cardíaco• Broncodilatação

Resposta ao Frio

• Vasoconstrição cutânea• Aumento na taxa metabólica

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Ansiedade, medo e dor

• Reação de luta ou fuga– Estimula a mobilização dos substratos, aumenta a

captação de oxigênio e redistribui o sangue para os músculos, coração e encéfalo

Reação de luta ou fuga

• Reação de luta ou fuga

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Influência de outros hormônios

• Hormônios tireoidianos aumentam a expressão de receptores β-adrenérgicos

• Cortisol aumenta a expressão de receptores α1-adrenérgicos: importante para a manutenção da reatividade vascular às catecolaminas

• Insulina suprime a expressão de receptores β3-adrenérgicos no tecido adiposo

Hormônios da Medula Adrenal

• A medula adrenal secreta as catecolaminas adrenalina e noradrenalina, mas apenas a adrenalina alcança níveis adequados para ações efetivas

• O sistema simpatoadrenal é ativado quando ocorrem alterações no meio ambiente (interno ou externo) que ameacem a vida e sua função é restaurar a condição inicial

• A resposta de “luta ou fuga” consiste em aumento na mobilização dos substratos, aumento na captação de oxigênio e na redistribuição do sangue

Resumo

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CÓRTEX ADRENAL

GLICOCORTICÓIDES E MINERALOCORTICÓIDES

Hormônios da Adrenal

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Hormônios da Adrenal

Síntese de Esteróides Adrenais

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GLICOCORTICÓIDES

• Cetona na posição 3• Hidroxilas nas posições

11 e 21

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MINERALOCORTICÓIDES

• Carbono oxigenado na posição 18

ANDRÓGENOS

• Carbono oxigenado na posição 17

• Perda da cadeia lateral C20-21

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CÓRTEX ADRENAL

Glicocorticóides

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Ações Gerais dos Glicocorticóides

• Metabolismo• Tecido muscular• Tecido ósseo• Tecido conjuntivo• Sistema vascular• Rins• Sistema nervoso central• Feto• Resposta inflamatória e imune

Hormônios da Adrenal: Cortisol

METABOLISMO

• Mantém os depósitos de glicogênio

• proteólise

• lipólise ***

• gliconeogênese

• captação de glicose

• sensibilidade àinsulina

• Efeito permissivo para as catecolaminas

Efeitos sobre o metabolismo

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Hormônios da Adrenal: Cortisol

• Apesar do efeito lipolítico do cortisol, pacientes com hipercortisolismo tendem a acumular gordura na face, no dorso e no abdômen, um efeito pouco compreendido

Síndrome de Cushing

Hormônios da Adrenal: CortisolOutros Efeitos Fisiológicos

• Efeitos sobre o tecido muscular:– Aumenta a síntese de acetilcolina

– Aumenta a ATPase cardíaca

– Aumenta os receptores β-adrenérgicos

– Aumenta fibras musculares rápidas, menos sensíveis à insulina

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Hormônios da Adrenal: CortisolOutros Efeitos Fisiológicos

• Efeitos sobre o tecido ósseo:– Inibe a formação óssea:

• Inibe a síntese de colágeno

• Diminui a diferenciação de osteoblastos

• Diminui a reabsorção de Ca++ no intestino (por antagonizar a ação do calcitriol)

• Diminui a síntese de calcitriol

• Aumenta a reabsorção óssea

Hormônios da Adrenal: CortisolOutros Efeitos Fisiológicos

• Efeitos sobre o tecido conjuntivo:– Inibe a síntese de colágeno:

• Cortisol em excesso: favorece o adelgaçamento da pele e das paredes dos capilares, que se rompem facilmente causando hemorragias intracutâneas

• Efeitos sobre o sistema vascular:– Permite a responsividade das arteríolas às

catecolaminas e angiotensina II– Reduz a produção de prostaglandinas– Hipercostisolismo: favorece a hipertensão– Hipocortisolismo: favorece a hipotensão

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Hormônios da Adrenal: CortisolOutros Efeitos Fisiológicos

• Efeitos sobre a função renal:– Aumenta a filtração glomerular– Diminui os níveis de HAD, aumentando a excreção

de água

• Sobre o sistema nervoso central– Reduz o sono REM– Aumenta a vigília– Reduz a memória– Reduz a capacidade de detectar o gosto salgado– Diminui a acuidade sensorial

Hormônios da Adrenal: CortisolOutros Efeitos Fisiológicos

• Efeitos sobre o desenvolvimento fetal:– Importante para a maturação fetal do

sistema nervoso, retina, pele, tratao gastrointestinal e pulmões

• Efeitos sobre a resposta inflamatória e imune:– Anti-inflamatório

– Supressos da resposta imune (imunossupressor)

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Ações Anti-inflamatórias do Cortisol

Ações Anti-inflamatórias do Cortisol

• Indução da proteína LIPOCORTINA, inibidora da fosfolipase A2

• Supressão do gene da CICLOXIGENASE 2

• Reduzem a expressão do gene da NOS

• Estabilizam a membrana dos lisossomos

• Inibem a proliferação dos mastócitos

• Inibem a produção de peptídeos quimiotáxicos

• Inibem a fagocitose pelos neutrófilos

• Estimulam a apoptose dos eosinófilos

• Reduzem a proliferação de fibroblastos

INFLAMAÇÃO AGUDA

•Dilatação vascular: eritema e calor

• Extravazamento de líquido e proteínas: edema

• Migração e acúmulo de leucócitos no local

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Resposta imune

Ações Imunossupressoras do Cortisol

• Inibe a apresentação de antígenos• Inibe a produção de citocinas: IL-1, IL-

2, IL-6, interferon– Diminuição no recrutamento de LT

auxiliares– Diminuição na proliferação e diferenciação

de linfócitos T e B

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Cortisol: Mecanismo de Ação• Ligam-se a receptores intracelulares e induzem ou

reprimem a expressão gênica

Cortisol: Regulação da Secreção

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Como o ACTH estimula o córtex adrenal?

• Ativação do sistema da AD-AMPc

• Ativação da PKA• Aumenta a síntese de

pregnenolona nas mitocôndrias

• Aumenta a captação de colesterol e a quebra dos ésteres de colesterol

• Aumenta o fluxo sanguíneo• Possui efeito trófico sobre

as zonas internas do córtex adrenal

Hormônios da Adrenal: CortisolPatologias

• Síndrome de Cushing: hipercortisolismo

– Secundária ou hipofisária: Doença de Cushing

– Primária: tumor na adrenal

• Doença de Addison:

– Insuficiência adrenal primária: fraqueza, fadiga, hipotensão

– Excesso de ACTH: hiperpigmentação da pele

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Hormônios da Adrenal: CortisolPatologias

Hormônios da Adrenal: CortisolPatologias

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Hormônios da Adrenal: CortisolPatologias