Antimicrobianos -lactâmicos

Terapêutica geral

ICBAS - HGSA

História clínica

História clínica

António, com 35 anos de idade, recorre ao SU com queixas de mal estar geral, febre, tosse com expectoração purulenta, dor torácica à direita que se agrava com a inspiração.Tudo terá começado há dois dias, após “ um arrepio dos pés à cabeça”.

Não tem antecedentes significativos.

História clínica

EXAME FISICO

Febril, temperatura axilar 39,5° C;

Pálido, suado, com olhos encovados.

História clínica

•Roncos dispersos

•MV diminuido à direita

História clínica

Condensação do terço superior e médio do pulmão direito

:

DIAGNÓSTICO ?

Pneumonia da comunidade

Qual o agente provável ?

Pneumococo…..

Tratar com antibiótico ?

YES !!!

O QUE FAZER?

Tratar de imediato?

SIM…MAS COLHER ANTES AMOSTRA DE

EXPECTORAÇÃO PARA EXAME

MICROBIOLÓGICO…

Com que antibiótico iniciar o tratamento?

Antimicrobianos -lactâmicos

Antimicrobianos -lactâmicos

•Penicilinas

•Cefalosporinas

•Carbapenemes

•Monobactamos

Antimicrobianos -lactâmicos

Ligação a penicilins binding proteins ( PBPs) da membrana bacteriana, interferindo com a síntese do peptidoglicano e fisiologia da parede celular bacteriana.

Penpop.mov

PENICILLIUM

PENICILINA G ou BENZILPENICILINA

• 1941, Oxford e St Mary Hospital, A. Fleming…

• Nobel !!!

PENICILINAS

• Penicilinas naturais– Penicilina G

– Penicilina V

• Penicilinas penicilinases-resistentes– Flucloxacilina

– Meticilina

– Oxacilina

– Cloxacilina

– Dicloxacilina

• Amino-penicilinas- Ampicilina

- Amoxicilina

- Bacampicilina

PENICILINAS

• Carboxil e ureido-penicilinas

– Carbenicilina

– Ticarcilina

– Mezlocilina

– Piperacilina

PENICILINA G ou BENZILPENICILINA

• 1941, Oxford e St Mary Hospital, A. Fleming…

• Nobel !!!

PENICILINA G ou BENZILPENICILINA

Outdated drug ?

Updated drug ?

PENICILINA G ou BENZILPENICILINA

• Instável em meio ácido e em meio alcalino:

hidrólise pelo suco gástrico

Ineficaz quando administrada por via oral

PENICILINA G ou BENZILPENICILINA

• Não atravessa a barreira hemato-encefálica;

• Boa difusão no organismo;

• Ligação às proteínas plasmáticas 45 – 68%;

• Semi-vida curta, por rápida excreção renal.

PENICILINA G ou BENZILPENICILINA

• Penicilina G aquosa, como sal potássico (1,7 mEq

K+/milhão U), ou como sal sódico (2 mEq Na+/milhão U)

• Penicilina G procaínica, forma que permite níveis plasmáticos durante 12 – 24 hrs.

• Penicilina G benzatínica, com níveis até 3 a 4 semanas.

E SE EXISTIR…..

• Insuficiência renal

• Insuficiência cardíaca ?

Espectro de acçãoda penicilina G

• Maioria dos cocos aeróbicos Gram +, ß-lactamases negativos

• Anaeróbios, incluindo cocos e Clostridium.

Uso clínico• Infecções por cocos gram + (estreptococos, estafilococos não

produtores de ß – lactamases;

• Infecções por cocos Gram – (infecções meningeas e gonocócicas);

• Carbúnculo (Bacteroides anthracis);

• Tétano e outras infecções por Clostridium;

• Actinomicose

• Sífilis; leptospirose.

Efeitos secundários da Penicilina G

• Neurotoxicidade ( > 20 000 000 U / dia );

• Reacções de hipersensibilidade;

• Imunogenicidade comum.

PenicilinasFenoximetilpenicilina

ou

penicilina VK

-Activa com administração PO;

-Espectro reduzido a cocos Gram +.

Penicilinas ß-lactamases resistentes

Isoxazolil - penicilinas

Penicilinas ß-lactamases resistentes

• Flucloxacilina ( PO );

• Oxacilina (IM, IV, PO );

• Dicloxacilina ( PO );

• Meticilina ( IM, IV );

• Nafcilina ( IM, IV ).

Espectro de acçãodas isoxazolil-penicilinas

• ESPECIALMENTE ACTIVAS CONTRA Gram +

– Estafilococus aureus

– Estafilicocus epidermidis

– Estreptococus pyogenes

– Estreptococus pneumoniae

Penicilinas ß-lactamases resistentes

• Boa difusão no organismo;

• Baixa ligação às proteínas plasmáticas;

Nefrite intersticial !!!!

Aminopenicilinas

•Ampicilina

•Amoxicilina

Aminopenicilinas

– Penicilinas semi-sintéticas que aumentam o seu espectro para bacilos Gram - :

Enterococos

Haemophilus influenzaeEscherichia

Proteus

Salmonella

Shigella

Aminopenicilinas

Ampicilina•Boa distribuição no organismo;•Razoável absorção oral, que diminui com os alimentos;•Surge na bílis, com ciclo entero-hepático, e com excreção fecal importante;

•Necessidade de ajuste de dose quando há insuficiência renal.

DIARREIA!!!

Aminopenicilinas

Amoxicilina•Relacionada com a ampicilina;•Biodisponibilidade oral superior em relação à ampicilina;•Menor incidência de efeitos gastro-intestinais;•Maior parte é excretada pela urina;•Espectro similar à ampicilina, excepto com menor actividade para Shigella.

Aminopenicilinas

Amoxicilina/Ácido Clavulânico

•Aumento do espectro de acção para agentes produtores de ß – lactamases;

•Efeito indutor de resistências

•Aumento de efeitos gastrointestinais.

Aminopenicilinas

Ampicilina/Sulbactam

•Aumento do espectro de acção para agentes produtores de ß – lactamases;

•Sulbactam menos potente que o ácido clavulânico.

Carboxi-aciloamino penicilinase

Ureído penicilinas

•Carbenicilina

•Ticarcilina

•Mezlocilina

•Piperacilina–Piperacilina - tazobactam

Penicilinas anti - Pseudomonas

Carboxi-aciloamino penicilinase

Ureído penicilinas

• Grande espectro bacteriano, indicados para Pseudomonas Aeruginosa e outros bacilos Gram - ;

• Susceptíveis às ß – lactamases dos estafilococos;

• Têm metabolismo hepático e excreção renal;

• Baixa penetração no SNC.

Carboxi-aciloamino penicilinase

Ureído penicilinas

Associação a aminoglicosídeos em infecções graves por Gram -

sensíveis

História clínica

Com que antibiótico iniciar o tratamento?

PENICILINA ?

QUAL PENICILINA ?

?