Κληρονομικό & Επίκτητο Αγγειοοίδημα

ΙΣΤΟΡΙΚΗ ΑΝΑΔΡΟΜΗ

1876 John Laws Milton «giant urticaria»

2010

1882 QuinckeΠεριγραφή

«Αγγειοονευρωτικού» Οιδήματος

2011

Ιστορική Αναδρομή

2011

1888 William Osler Κληρονομικό Αγγειοοίδημα

Ιστορική Αναδρομή

2011

1962 N. Landerman Κληρονομικό Aγγειοοίδημα & Καλικρείνη

Ιστορική Αναδρομή

2011

1963 Donaldson και Evans

Αιτία Κληρονομικού αγγειοοιδήματος: έλλειψη

του αναστολέα του C1

Ιστορική Αναδρομή

Παθογένεια

F XII F XIIa

HMWKΠρο-

Καλλικρεΐνη

F XI

F XIa

Πήξη

Καλλικρεΐνη

Βραδυκινίνη

Πλασμιγόνο

Πλασμίνη

Ινωδόλυση

TPA

Προρενίνη Ρενίνη

Αγγ/νο

ΑΤ Ι

ΑΤ ΙΙ

ΜΕΑ

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ

• ΑΝΔΡΑΣ 65χρ.1. Από τον 08Ο/ 2008 1Ο ΕΠΕΙΣΟΔΙΟ ΑΓΓΕΙΟΟΙΔΗΜΑΤΟΣ2. Τον 9ο /2009 2ο //

3. Τον 11ο /2009 3ο //4. Τον 3ο /2010 4ο //5. Τον 5ο/2010 5ο // 6. Τον 8ο/2010 6ο // (έλεγχος συμπληρώματος)•

ΕΛΕΓΧΟΣ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΟΣ

• C4 = 2.5 (φτ : 10.0 – 40.0)• C1q= 7.9 (φτ: 10.5 – 17.6)• C1inh= 11.8 (φτ: 17.00 – 32.00)(Ο υπόλοιπος εργαστηριακός έλεγχος κ.φ )

Επιπ. Ag c1-inh ↓ N N ↓Επιπ.Λειτ/κουc1-inh ↓ ↓ N N or ↓

c3 N N N Ν

c4 ↓ ↓ N ↓

c1q N N N ↓

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΔΙΑΦΟΡΟΔΙΑΓΝΩΣΗ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΟΙΔΗΜΑΤΟΣ

• Στις 10/12/ 2011 νέο επεισοδιο (ing FYRAZYR )• Στις 14/1/2011 // // // • Στις 31/1/2011 // // // • Στις 17/2/2011 // // //

Στις ????????

Επίκτητη έλλειψη του C1inh.μπορεί να είναι δευτεροπαθής:

• Λεμφουπερπλαστικές και άλλες νεοπλασματικές νόσοι

• Νόσοι του κολλαγόνου• Εχινοκοκκίαση (με κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα)

• Churg-Straus (IgM ρευματοειδή παράγοντα)• Επίκτητη δυσλειτουργία του C1inh.

ΘΕΡΑΠΕΙΑ, ΙΣΤΟΡΙΚΗ ΑΝΑΔΡΟΜΗ

1.Αναστολείς πλασμινογόνου. α. Ε.Α.C.Α.(Epsilon Animo CaproicAcid 2.5g -5gx4 /ημ.) β. TRANΕXAΜIC ACID(transamin 250-500mgx3/ ημ.)

2.Τροποποιημένα Ανδρογόνα. Danazol (danatrol 200mg x3 αρχικά με σταδιακή μείωση.)

3.Νωπό πλάσμα (Προεγχειρητική θεραπεία)4.Πλασμαφαίρεση(σε ΣΕΛ & επίκτητη έλλειψη του C1inh)

• Συμπυκνωμένος C 1inh iv– 10U/Kg UI (2Fl)– Έναρξη δράσης 30-45 min– Χρόνος ημίσειας ζωής 2 ημέρες– Σπάνιες αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις– «Καμία» αναφορά μετάδοσης μολυσματικών νόσων

Αναστολείς βραδυκινίνης (ικατιμπάντη)◦30 mg sc◦Έναρξη δράσης 45 min◦Χρόνος ημίσειας ζωής 2-4 ώρες◦τοπική αντίδραση στο σημείο έγχυσης

Παθογένεια

F XII F XIIa

HMWKΠρο-

Καλλικρεΐνη

F XI

F XIa

Πήξη

Καλλικρεΐνη

Βραδυκινίνη

Πλασμιγόνο

Πλασμίνη

Ινωδόλυση

TPA

Προρενίνη Ρενίνη

Αγγ/νο

ΑΤ Ι

ΑΤ ΙΙ

ΜΕΑ

Ικατιμπάντη

ΙΚΑΤΙΜΠΑΝΤΗ (FYRAZYR)

Δεν αποδομείται από τα ένζυμα που διασπούν τη βραδυκινίνη (Καρβοξυπεπτιδάση, αμινοπεπτιδάση, αΜΕΑ)

Ισχυρός, ειδικός και εκλεκτικός BKR-2 ανταγωνιστής Χορηγήθηκε σε >1250 subjects σε phase I-III κλινικές μελέτες Πήρε άδεια ως Firazyr το 2008.

Ανεπιθύμητες ενέργειεςDANAZOL :Αύξηση βάρους, αρρενοποίηση,

ηπατοτοξικότητα, μυοπάθεια, υπερχοληστεριναιμία, διαταραχές libido

εACA (10-20gr/ημερησίως): Μυϊκή νέκρωση ,Ρινική συμφόρηση, συγκοπικά επεισόδια

μη αναστρέψιμος θρόμβωση TRANSAMINE :σε δόσης 1-2gr/d είναι πιο

ασφαλες από το EACA με τις ίδιες, αλλά ηπιότερες παρενέργειες.

Icatibant – Ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Τοπικό ερύθημα και αίσθημα καύσους στην περιοχή της ένεσης, πλήρως αναστρεφόμενο εντός 1-2 h

Κανείς από τους ασθενείς δεν αρνήθηκε να ξανακάνει την ένεση εξαιτίας της τοπικής αντίδρασης