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Fig. S5Niwa et al.

323 335 302 306 379 387

M P T Y E S T N R Q E K I IF P D H Q - - - - - - - - -M P N Y K K K A T - - - - -

Nm-gHSD17β2

Sro

294 322 272 301 341 378

E P R R Y R L Y R W L F T L - C P T P L V D W L T V R F C A - - - - - - - - - -E S W R Y M F Y Y N L M R L P L P L F I H K W I I K Q F L S - - - - - - - - - -G K G A Y L W I C L A H Y L - - P I G I Y D Y F A K R H F G Q D K P M P R A L R

Nm-gHSD17β2

Sro

254 293 232 271 304 340

N G Y L K V L S G F K P P N R L R N E S L L A K F K D A L T S S Q P L A L Y I EN N Y L E L A S G E G K F D S M H D M K I L N T F M K A M L D E T P K L M Y K VR N F L L L I N S L A S K D F S - - - P V L R D I Q H A I L A K S P F A Y Y T P

Nm-gHSD17β2

Sro

216 253 194 231 264 303

S F V L D S N - I A A R Q Q Q H A Q K M R E A F S A E Q H A L Y D T - Y F E A FG F V G S S N - I L L G Q E T K G E A M V E H L N D E Q R K F Y G N - K I E S LG F L T N I A G T S D K W E K L E K D I L D H L P A E V Q E D Y G Q D Y I L A Q

Nm-gHSD17β2

Sro

176 215 154 193 224 263

Q A L P A L G P Y A A S K A A L R F W T D S L R V E L Q Q Y G M E V V N F I P GQ P L P A F A A Y S A S K A G L L A L T R C L H L E H S E H G L A V I A F V P GA P M E R L A S Y G S S K A A V T M F S S V M R L E L S K W G I K V A S I Q P G

Nm-gHSD17β2

Sro

144 175 114 153 192 223

N L L G T M R L T H E L L P L L R Q - - - - - - - - Q Q G R I I N V T S H C G LN L L G A M R V I S A F L P E I R K T A I E T T S K P K P R I I N V G S H C G LN F F G T V E V T K T F L P L L R K - - - - - - - - S K G R L V N V S S M G G G

Nm-gHSD17β2

Sro

105 143 75 113

155 191

I L A K D P S Y R L T A L I N N A G V M C F G - E F E W Q L T E Q I E A Q I N CV L K D N P K Y K F H A V V N N A G V M T V G - K Y E W M T A S M I E S P V H VM L Q D R - - - G L W A V I N N A G V L G F P T D G E L L L M T D Y K Q C M A V

Nm-gHSD17β2

Sro

25 64 3 42

81 119

S R H V V L I T G C D S G L G H S M A V Y C H E S L H M T V I S C C H N I K S EV S R L V A V T G C D S G L G W A V A A R L A R E G F I T I A G M H K G I E T ED Q K A V L V T G G D C G L G H A L C K Y L D E L G F T V F A G V L N - E N G P

Nm-gHSD17β2

Sro

16 24 1 2

41 80

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - L G R Q Q L K V D- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - M SL A G L C A V C L L I L S P F W G L I L F S V S C F L M Y T Y L S G Q E L L P V

Nm-gHSD17β2

Sro

1 15

1 40

- - - - - - - - - - - - - - - - - M S G S Q L L R A L R R S L G - - - - - - - -- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -M S T F F S D T A W I C L A V P T V L C G T V F C K Y K K S S G Q L W S W M V C

Nm-gHSD17β2

Sro

65 104 43 74

120 154

G A K L L Q G L A S A K D G L S R M H T L E L D L L E P D S I R L V H R Q L R DA A K A L E K L C - - - - - - - - A H T F P L D V T R V E S V Q E F R K Y V L TG A E E L R R T C S P - - - - - R L S V L Q M D I T K P V Q I K D A Y S K V A A

Nm-gHSD17β2

Sro

β1+α1

β3+α3

β4

α5

Q[132]C(394)

stopTsro1

Q[162]C(484)

stopTsroO4-105

α4

α4

β5

β6

β6