Trombocitų patogenų redukcijos tyrimo tarpiniai rezultataityrimo tarpiniai rezultatai

“Pacientų, kuriems įprastiniam gydymui naudojami nukenksminti trombocitai stebėsenos tyrimas”

Lina KryžauskaitėRūta Bertašiūtė

Mirasol PRT

111 ml 2x1011

γ apšvita

� Įvertinti Mirasol fotoinaktyvuotų trombocitų koncentratų saugumą ir veiksmingumą klinikinėje praktikoje

� Įvertinti Mirasol technologijos naudojimo galimybes ir

Tyrimo tikslai

� Įvertinti Mirasol technologijos naudojimo galimybes ir patogumą kasdieninėje praktikoje

4

Tyrimo protokolas

5

Tyrimo protokolas

6

Tyrimo protokolas

7

CCI ir refrakteriškumas Tro transfuzijoms� Klinikinis atsakas� Laboratorinis atsakas

Nepakankamas atsakas :

1 val. po transfuzijos CCI < 7500 μ/l

24 val. po transfuzijos CCI < 4500 μ/l

Pavyzdys: 170 cm 70 kg pacientas (BSA 1,8 m2

Prieš transf. 10 1 val. po transf. 20 Δ 10 x109/LPerpiltas PLT sk.: 2 dozės (4x1011)CCI 4.500 µ/l

Sumažėjęs 1 val. CCI atspindi galimą Tro

suardymą dėl imuninių priežasčių

Sumažėjęs 24 val. CCI –labiau dėl neimuninių

priežasčių

Indikacijos Tro transfuzijoms

Trombocitų sk.(x109/L)

Indikacija Pastabos

< 10 ITP, HIT, TTP, PTPIlgalaikis kaulų čiulpų nepakankamumas

Tik esant krajavimui

< 10 Kitos kilmės trombocitopenijos(trumpalaikis kaulų čiulpų nepakankamumas)

Profilaktinė transfuzija

nepakankamumas)

< 20 Esant kraujavimo rizikos faktoriams (>38.5oC , DPV, aukštas AKS, staigus trombocitų kiekio sumažėjimas)

Profilaktinė transfuzja

< 50 Koagulopatijos, DIK Profilaktinė transfuzija

< 50 Prieš invazines procedūras chirurgines intervencijas, biopsijas EFGDS be biopsijos <20

Profilaktinė transfuzija

80-100 Neurochirurginės, oftalmologinės operacijos, naudojant DKA sistemą

Profilaktinė transfuzija

Pacientai35 pacientų, įtrauktų į studiją, tarpiniai rezultatai (planuojama

įtraukti 50)

Characteristics Frequency

Median Age (range) 59 (31 – 69)

GenderMale 17

10

MaleFemale

1718

Number of Pregnancies01235

33651

DiagnosisMultiple MyelomaLymphoma

287

15

Tro koncentratų surinkimas ir paruošimas

Mirasol-treated PC before illumination“Illumination unit”

Characteristic Median (range)

Volume (mL) 365 (107 – 384)

11

Volume (mL) 365 (107 – 384)

Platelet Concentration (109/L)

1760,5 (1018– 2742)

Platelet Count (1011) 6 (2,0 – 10,4)

Mirasol-treated PC after splitting“Transfusion unit”

Volume (mL) 121.7 (75 – 133)

Platelet Count (1011) 2 (1,0 – 3,5)

Transfuzijos ICharacteristic Number (%)

Transfusions 216

Transfused PC units 350

Average number of transfusions per subjectRange

6,21 – 34

Average number of products per subjectRange

9,91 –53

12

Range 1 –53

Subjects who received >1 transfusion 31

Average platelet dose per transfusion (1011)Range

31,0 – 7,1

Number of units (bags) per transfusion123

92 (42%)114 (53%)

10 (5%)

Age of platelet products at time of transfusion, days

2

Transfuzijos II

Characteristic Number (%)

ABO matched 69 (36%)

Clinical condition on day of transfusionFever of unknown origin

163(75%)69 (32%)

13

Fever of unknown originMucositisOther

69 (32%)128 (59%)

7 (3%)

Concomitant therapiesVancomycinG-CSFOther

164 (76%)87 (40%)

106 (49%)90 (42%)

Transfuzijos IIICI/CCI

CI/CCI period Value (x109/L)

CI-1 hr (average)Range

13-10 – 53

CCI-1 hr (average)Range

7592-9938 – 34064

Total number of transfusions – 216 14

Range -9938 – 34064

Transfusions with CCI-1 hr > 7500 90 (42%)

CI-24 hrs (average)Range

5,5-21 – 42,7

CCI-24 hrs (average)Range

2693-20871 – 31697

Transfusions with CCI-24 hr > 4500 63 (29%)

71%

59%

Transfuzijos IVCCI įtakojantys veiksniai

Characteristic Number of Transfusions

CCI -1 hrMean

UnivariateP-value

MultivariateP-value

Gender

Male / Female 88/ 58 7761 / 7325 0. 663 -

Diagnosis

MM / HL or NHL 146 / 70 7862 / 7062 0. 455 -

ABO match

Yes / No 69/ 147 7546 / 7613 0. 935 -

15

Transfusion History

Yes / No 56/ 160 6435 / 8029 0.182 -

Fever

Yes / No 69 / 147 6303 / 8222 0. 029 0.126

Concomitant Therapy

Yes / No 164 / 52 7068 / 9164 0. 045 0.045

Platelet Dose

Total dose 680.43 0. 419 -

Pregnancy

Yes/No 43/15 8047/4242 0.015 -

0-1 vs. >=2 32/26 4654/9143 0.010 -

78

Dos

e p

er T

ran

sfu

sion

p < 0.001

Transfuzijos VCCI ir Tro dozė

� CCI nepriklauso nuo perpiltos trombocitų dozės� Vidutinė dozė Tro vienete: 1.98 x 1011 ( 0.98 – 5.37)

30,000.0035,000.0040,000.00

p = 0.243

01234567

0 1 2 3 4Dos

e p

er T

ran

sfu

sion

Number of units per Transfusion

16

“Low dose of platelets administered as a prophylactic transfusion led to a decreased number of platelets transfused per patient but an increased number of transfusions given. At doses between 1,1x10711 and 4,4x1011 platelets per square meter had no effect on the incidence of bleeding” Sherrill J.SlichterN Engl J Med 2010;362

-15,000.00-10,000.00-5,000.00

0.005,000.00

10,000.0015,000.0020,000.0025,000.0030,000.00

0 1 2 3 4C

CI

Number of units per Transfusion

Kraujavimas:� Kraujavimų nebuvoSaugumas:� Trims pacientams 4 pirmo laipsnio su transfuzija susijusios

reakcijos. Uždelstų jautrumo reakcijų nestebėta

Šalutiniai reiškiniai. Kraujavimas

18

Subject Symptoms / signs

Serious Causal relationship to transfusion

Grade

Outcome

15Cardiac

arrhythmiaNo Unrelated 1

Recovered without sequel

16Chills, lower

backpainNo Related 1

Recovered without sequel

17Fever, chills,

limb numbnessNo Probably related 1

Recovered without sequel

17Fever, chills,

limb numbnessNo Probably related 1

Recovered without sequel

� Trombocitų (PLT) fotoinaktyvacija standartinėmis dozėmis ir tūriais, papildomai taikant apšvitinimą jonizuojančia spinduliuote užtikrina pakankamą CCI

� Nebuvo stebėta sunkių transfuzinių reakcijų ar kraujavimųCCI neprikauso nuo perpiltų Tro koncentratų vienetų skaičiaus

Išvados

� CCI neprikauso nuo perpiltų Tro koncentratų vienetų skaičiaus� Gydymas vaistais turėjo reikšmingą neigiamą įtaką CCI

� Mirasol technologijos naudojimo ypatybės: 1. Vienu metu tikslinga švitinti ne daugiau kaip 3 PLT dozes

(sistemų setų sunaudojimas)2. Galimybė taikyti fotoinaktyvaciją Tro pridėtiniame tirpale

19

???

� Pacientų Hgb, Hct analizė?� Trombocitų kokybinė analizė?

Transfuzijų dažnio analizė?� Transfuzijų dažnio analizė?� Antikūnų prieš ŽLA ir ŽTA pacientų serume analizė

(metodikos) ?

TRAP studija

Tyrimo tikslai

� Ištirti antikūnų susidarymą ir kinetiką � Ištirti refrakteriškumą trombocitų transfuzijomsHLA I klasė/HPA (anti-globulin –augmented complement

LCT)

� Iš 603 AML iki tol negydytų pacientų įtraukti 522 � Kontrolinė grupė – standartiniai pūluoti TK� Modifikuoti TK

UVB apšvitinti pūluoti (UVB-TK)UVB apšvitinti pūluoti (UVB-TK)Leukoredukuoti pūluoti (LP-TK)Leukoredukuoti afereziniai (LA-TK)

� 8 sav. transfuzinis langas (LCT x 1 k./sav.). � 12 mėn. follow-up periodas (LCT x 1 k./mėn.)

� LCT teig. 145 (28%) (Ak atsiradimo laiko mediana 3 sav.)

LCT teig. pasiskirstymas grupėse

42%

30%35%40%45%

21% 19% 17%

0%5%

10%15%20%25%30%

Kontrolinė gr UVB - TK LP - TK LA - TK

Kontrolinė gr UVB - TK LP - TK LA - TK

23

LCT teigiamų pacientų charakteristikaCharakteristika Skaičius % P reikšmė

LCT teigiami pacientai 145 100

LCT teigiamas tapo per 1-8 sav. 124 86

Transfuzinė anamnezė 108 75 0,85

Moteriška lytis 90 62 0,005

Nėštumas anamnezėje 83 57 0,01Nėštumas anamnezėje 83 57 0,01

Tapo refrakteriški trombocitų transfuzijoms (1-8 sav.)

64 44

Gavo γ spinduliais apšvitintus PLT (1-8 sav)

71 49 0,05

Gavo leukofiltruotus kraujo produktus (stebėjimo periode)

38 26

Tapo LCT neigiami per 12 mėn. 81 56

Išliko LCT teigiami ir po 12 mėn. 53 3724

Antikūnų aptikimo laikas;priklausomybė nuo transfuzinės

anamnezės

Antikūnų aptikimo laikas;priklausomybė nuo transfuzijoms naudotų trombocitų koncentratų

Ačiū