Sub influena GM-CSF i IL-3 celula stem multipotent mieloid (CFU-S) se difereniaz n progenitor bipotent megakariocito/eritrocitar ; - ulterior, acesta se dezvolt i se difereniaz n celula progenitoare unipotent CFU-Meg MEGAKARIOBLAST : (30), mai voluminoas dect blatii altor serii nucleul: mai muli lobi, rap. N/C este Prin endomitoze sucesive (replicare cromozomial), devine mai mare i nucleul apare poliploid. Sub influena trombopoietinei procesul de poliploidie crete de la 8n la 64n citoplasma: bazofil, acumuleaz granule azurofile Megacarioblastele se difereniaz n MEGACARIOCITE (40 -100 ), fiecare cu un nucleu lobulat ME: complex Golgi bine dezvoltat, multe M, RER abundent i muli lizozomi Trei tipuri de megacariocite:

MEGACARIOCITUL BAZOFIL : mai mare dect megacarioblastul, nucleu polilobat, citoplasma intens bazofil, poate conine cteva granulaii azurofile

MEGACARIOCITUL GRANULAR : rap. N/C este , nucleu multilobat (celul poliploid), citoplasma acidofil, plin de granule, iar cnd acestea se grupeaz (10 -12), megacariocitul devine MEGACARIOCITUL TROMBOCITOGEN

Maturarea nucleului : prin endomitoze celul poliploid Maturarea citoplasmei : creterea progresiv a volumului ei i scderea bazofiliei

Megacariocitele: localizate lng sinusoide n care ptrund prelungirile lor Fragmentele citoplasmatice vor fi separate de zonele periferice ale citoplasmei MK citului prin extinderea canalelor de demarcaie plachetare De-a lungul canalelor de demarcaie, prelungirile se fragmenteaz n proplcue procesul continu, fuzionarea membranelor de demarcaie plachetar determinnd separarea complet a fragmentelor de citoplasm plachete individuale Fiecare Mk + nucleul degenereaz i sunt fagocitate de Mf

PLCUELE SANGUINE

- fragmente citoplasmatice (anucleate) - form rotund sau ovalar - : 2- 4 - durata de via : 10 zile - n frotiuri apar agregate n grmezi, rar individual - n coloraie Giemsa: albastru violet - formate dintr-un centru granular, de culoare roie purpurie sau violet - granulomer i o zon periferic, omogen, slab bazofil hialomer

STRUCTURA PLCUELOR SANGUINE ME: 4 zone 1. Zona periferic : membran celular acoperit de un strat gros alctuit din glicocalix (glicoproteine, GAG, factori de coagulare) 2. Zona structural : microtubuli, filamente de actin, de miozin, proteine de legare a actinei ce formeaz o reea ce susine membrana plasmatic Sub aceast reea, 8 - 24 de microtubuli dispui circumferenial, sub forma unei benzi (fascicul), meninnd forma plcuei 3. Zona organitelor: ocup centrul plcuei: M, peroxizomi, particule de glicogen i cel puin trei tipuri de granule dispuse dispersat n citoplasm 4. Zona membranar: alctuit din 2 tipuri de canale de membran: I. Sistemul canalicular deschis (SCD) - rmi a canalelor de demarcaie plachetar. SCD format din invaginri intracitoplasmatice ale membranei plasmatice II. Sistemul dens tubular (SDT) - alctuit din material electrono dens provenit din RER rol n stocarea ionilor de Ca. SDT nu este conectat cu suprafaa plachetei sanguine

Plachetele (plcuele) sanguine

ME: numeroi microtubuli circumscriu plcua la periferie i i dau form sub membrana plasmatic - microfilamente de actin i miozin

n reeaua interfilamentoas se dispun granule: - granule - granule cu miez dens () - granule - granule

Granulele (: 300 500 nm), cele mai numeroase; conin: fibrinogen, factori ai coagulrii, plasminogen, inhibitorul activatorului plasminogenului (PAI), factori care neutralizeaz heparina, factorul derivat de cretere plachetar - cresc permeabilitatea vascular, au rol n adezivitatea plachetar i sunt chemotactici pentru neutrofile - rol n procesul de reparare a vaselor, rol n coagulare

Granulele cu miez dens (granule , =100 -150nm), cele mai puin numeroase - conin: Ser, ADP, ATP i histamin faciliteaz adezivitate plachetar, vasoconstricia la nivelul leziunii vasului

Granulaiile similare lizozomilor

Granulaiile (lizozomi) conin enzime hidrolitice - Rol n rezorbia cheagului

n granulomer: mitocondrii i glicogen, enzime pentru catabolizarea glicogenului

Megakariocite

Celulele bipotente CFU-GM se divid i dau natere la CFU-G i la CFU-M Monoblast (12 -18) PromonocitMonocit

PROMONOCITUL - celul mare (12 - 20 ) - nucleu rotund, excentric - citoplasma: albstruie cu numeroase granule azurofile - rap N/C 2-3:1 - Mduv 1% - Snge periferic 0%

MONOCITUL (18 ) - nucleu excentric, oval sau incizat, fr nucleoli - citoplasma abundent, de culoare albastru - gri cu numeroase vacuole i granule care dau aspect de sticl mat - Mduv 2% - Snge periferic 3 -11% - se afl n circulaie 3 zile - monocitele nou formate intr n esutul conjunctiv i se difereniaz n MACROFAGE MONOCIT

n mduv exist un alt raport dect n snge al elementelor sanguine Mielograma se realizeaz prin puncie sternal sau din creasta iliac Mielograma demonstreaz raporturile ntre : - diferite serii celulare - celulele mature i tinere Numrul de celule circulante rmne constant tot timpul, deoarece celulele din cele dou compartimente se afl n echilibru Distribuia celulelor hematopoietice n parenchimul MRH 1. Nr. total de celule a. 60% situate n granulocitopoiez (formare de neutrofile, bazofile, eozinofile) b. 30% n eritrocitopoiez (formare de eritrocite) c. 10% n trombocitopoiez, monocitopoiez i limfopoiez (formare de plachete, monocite, limfocite) 2. Raportul mieloid/eritroid (M/E): volumul total (sau nr) de celule care sunt angajate n granulocitopoiez raportat la volumul total (sau nr) de celule angajate n eritropoiez n MRH a. Normal raportul M/E 3 :1 (2 :1 4 :1) b. Raport > (ex.M/E 8:1) indic diminuarea eritrocitopoiezei sau creterea granulocitopoiezei (ex. leucemia mieloid cronic) c. Raport < (ex.M/E 1:5) indic creterea eritrocitopoiezei (ex. policitemie) sau scderea granulocitopoiezei

Alte raporturi n mielogram exprim numrul de celule mature i imature: - seria granulocitar: 64/36 cel. mature/cel. imature - seria monocitar: 80/120 cel.mature/ cel. imature Numrul mitozelor: - seria granulocitar: la 1000 celule sunt 5 - 6 mitoze - seria eritrocitar : la 1000 celule sunt 15 -18 mitoze Megacariocitele sunt cele mai puine: la 100 celule nucleate se gsesc ~ 2 MK

Modificrile de la nivelul mduvei se reflect n grade diferite i la nivelul sngelui periferic pentru a stabilii un diagnostic hematologic, se studiaz att frotiul sanguin periferic ct i cel medular

Mielograma

Celule eritropoietice Eritroblati bazofili (i proeritroblaste) 3% (0,2 - 4%) Eritroblati policromatofili 12% (6 -18%) Eritroblati ortocromatofili 3% (1 - 5%) Celule granulocitopoietice Promielocite (i mieloblaste) 3% (0,4% - 5%) Mielocite Neutrofile12 % (5 -19%) Eozinofile 1,5% (0,5 - 3%) Bazofile 0,3% (0 - 0,5%) Metamielocite (toate tipurile) 8% (4 -15%) Celule nesegmentate 24% Neutrofile 18% (13 - 20%) Eozinofile 2% (0 - 6%) Bazofile 0,2% (0 - 5%) Limfocite 10% (10 -16%) Monocite 2% (0 - 6%) Plasmocite 0,3% (0 - 2%)

Frotiu medularFrotiu medular - seria granulocitarFrotiu medular seria eritrocitar

SISTEMUL LIMFOIDSumar: SISTEMUL LIMFOID : organizare, structur - Limfocitele B - Limfocitele T - Celulele prezentatoare de antigen - Structura esutului limfoid: esutul limfoid lax, esutul limfoid dens (difuz, nodular)

ORGANELE LIMFOIDE : - centrale : TIMUSUL - periferice : LIMFOGANGLIONUL SPLINA