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SESIONES DE ACTUALIZACIÓN SESIONES DE ACTUALIZACIÓN EN DIABETESEN DIABETES

Juan Manuel Guardia Baena

MIR Endocrinología - Nutrición

¿¿¿ seguro ?????

•Hoy en dia se dispone para el tratamiento DM tipo 2 de nuevas terapias que son de administracion subcutanea (s.c.)

RECORDANDO LA FISIOPATOLOGIA DM2

Hemoglobina glicosilada

Correlación

HbA1c (%) Glucemia (mg/dl)

5,5 111

6 126

6,5 140

7 1547 154

8 183

9 212

10 240

11 269

12 298

13 326

ADO SENSIBILIZADORES

• BIGUANIDAS ▫METFORMINA (DIANBEN®)

•GLITAZONAS = TIAZOLIDINDIONAS▫ PIOGLITAZONA (ACTOS®)

ADO SECRETAGOGOS

• SULFONILUREAS ▫ GLIBENCLAMIDA

▫ GLICACIDA

▫ GLIMEPIRIDA▫ GLIMEPIRIDA

•METIGLINIDAS ▫ REPAGLINIDA

(NOVONORM®) (PRANDIN®)

ADO CLASICOS• BIGUANIDAS

▫ METFORMINA (DIANBEN®)

• GLITAZONAS

• METIGLINIDAS ▫ REPAGLINIDA

(NOVONORM®)

(PRANDIN®)▫ PIOGLITAZONA (ACTOS®)


▫ GLICACIDA

▫ GLIMEPIRIDA

(PRANDIN®)

• I. α-GLUCOSIDASA ▫ ACARBOSA

▫ MIGLITOL

ADO NUEVOS = “INCRETINAS”• ANALOGOS DEL PEPTIDO SIMILAR AL GLUCAGON

GLP - 1▫ EXENATIDE (BYETTA®)

▫ LIRAGLUTIDE (VICTOZA®)

• INHIBIDORES DE LA ENZIMA DIPEPTIL PEPTIDASA 4IDPP – 4▫ SITAGLIPTINA (JANUVIA®, TESAVEL®, XELEVIA®)

▫ VILDAGLIPTINA (GALVUS®, JALRA®)

▫ SAXAGLIPTINA (ONGLYZA®)

▫ LINAGLIPTINA (TRAJENTA®)

RESUMEN PRINCIPALES “ADO”• BIGUANIDAS ▫ METFORMINA (DIANBEN®)

• GLITAZONAS ▫ PIOGLITAZONA (ACTOS®)


• ANALOGOS DEL GLUCAGON-LIKE-PEPTIDEGLP – 1

▫ EXENATIDE (BYETTA®)▫ LIRAGLUTIDE (VICTOZA®)

• INHIBIDORES DE LA ENZIMA DIPEPTIL ▫ GLIBENCLAMIDA▫ GLICACIDA▫ GLIMEPIRIDA

• METIGLINIDAS ▫ REPAGLINIDA

(NOVONORM®) (PRANDIN®)

• Inhibidores α-GLUCOSIDASA ▫ ACARBOSA▫ MIGLITOL

• INHIBIDORES DE LA ENZIMA DIPEPTIL PEPTIDASA 4 IDPP – 4

▫ SITAGLIPTINA (JANUVIA®, TESAVEL®, XELEVIA®)▫ VILDAGLIPTINA (GALVUS®, JALRA®)▫ SAXAGLIPTINA (ONGLYZA®)▫ LINAGLIPTINA (TRAJENTA®)

EXISITEN A SU VEZ NUMEROSAS PRESENTACIONES FARMACEUTICAS CON COMBINACIONES

BIGUANIDAS

DIANBEN®METFORMINA

METFORMINA - DIANBEN®▫ DESDE 1918…guanidina

� 1960-1970 metformina (auge 1990)� Fenformina/buformina retirados

• EFICACIA▫ ↓ HbA1c 1 – 2 %

50 – 86 mg/dl glucosa50 – 86 mg/dl glucosa

• MECANISMO ACCION (hepático)▫ ↑ LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA▫ INHIBE LA NEOGLUCOGENESIS▫ ↑ CAPTACION PERIFERICA DE GLUCOSA▫ SE ELIMINA EN TOTALIDAD POR RIÑON

MEJORA LA GLUCEMIA EN AYUNAS

• CONTRAINDICACIONES▫ INSUFICIENCIA RENAL

▫ SUSPENDER EN ENFERMEDAD AGUDA Y GRAVE

METFORMINA - DIANBEN®

▫ SUSPENDER EN ENFERMEDAD AGUDA Y GRAVE

▫ SUSPENDER ANTES DE ADMINISTRAR

CONTRASTE YODADO/ CIRUGIA MAYOR

▫ CIMETIDINA ↑ 40% NIVELES EN SANGRE

• EFECTOS SECUNDARIOS


• EFECTOS SECUNDARIOS▫ GASTROINTESTINALES


▫ GASTROINTESTINALES(malestar abdominal, nauseas, diarrea, flatulencia)

▫ SON DOSIS DEPENDIENTES Y TRANSITORIOS(importancia de incremento progresivo)

▫ SABOR METALICO

▫ MAS IMPORTANTE y MUY INFRECUENTE: ACIDOSIS LACTICA (3/100.000/año tto) (siempre con fracaso renal)

• IDEAL…

▫ DE ELECCION !!!!!!!!!!

▫ NO PRODUCEN HIPOGLUCEMIAS

METFORMINA - DIANBEN

▫ NO PRODUCEN HIPOGLUCEMIAS

▫ OBESOS. FACILITAN LA PERDIDA DE PESO

▫ MEJORA EL PERFIL LIPIDICO

▫ MEJORA LA GLUCEMIA EN AYUNAS

GLITAZONAS O TIAZOLIDINDIONAS

PIOGLITAZONA

Desarrollada década’ 80Aprobada desde 1999

• EFICACIA▫ ↓ HbA1c O,5 – 2 %


• MECANISMO ACCION

▫ ACTUAN COMO AGONISTAS RECEPTORES PPAR-γ (factor de transcripcion)

▫ ↑ SENSIBILIDAD A LA INSULINA MEDIANTE LA CAPTACION DE GLUCOSA EN TEJIDO GRASO Y MUSCULAR▫ EFECTO EN GLUCEMIA POSTPRANDIAL▫ ACTUA MENOS EN HIGADO

• CONTRAINDICACIONES▫ INSUFICIENCIA CARDIACA NYHA III-IV

▫ CARDIOPATIA ISQUEMICA

PIOGLITAZONA

▫ CARDIOPATIA ISQUEMICA

▫ INSUFICIENCIA HEPATICA

▫ EMBARAZO Y LACTANCIA

▫ INTERACCIONA CON ASPIRINA A DOSIS ↑ ↑

• EFECTOS SECUNDARIOS▫ RETENCION HIDROSALINA

PIOGLITAZONA

▫ RETENCION HIDROSALINA

▫ EDEMAS

▫ AUMENTO DE PESO

▫ DESCOMPENSACION CARDIACA PREVIA

▫ CUIDADO CON OSTEOPOROSIS Y FRACTURAS

▫ PRECAUCION Ca. UROTELIAL

• IDEAL…▫ NO PRODUCE HIPOGLUCEMIAS� Considerarlas cuando se combina con

PIOGLITAZONA

� Considerarlas cuando se combina con sulfonilureas o insulina

▫ GRAN EFECTO SENSIBILIZADOR

▫ MEJORA EL PERFIL LIPIDICO

SULFONILUREAS

SULFONILUREAS

Desarrollados decada ´50

• EFICACIA▫ ↓ HbA1c 1 – 2 %


• MECANISMO ACCION▫ ↑ SECRECION DE INSULINA MEDIANTE LA

ESTIMULACION DIRECTA DE LA CELULA β( tanto basal como tras toma de alimentos)

▫ Predomina ↑ fase tardia de secrecion insulina

SULFONILUREAS

• CONTRAINDICACIONES▫ ALERGIA A LAS SULFAMIDAS

▫ INSUFICIENCIA RENAL MODERADA (50-80%)

▫ INSUFICIENCIA HEPATICA MODERADA (20-50%)

▫ PACIENTES MAYORES CON RIESGO HIPOGLUCEMIAS

SULFONILUREAS

▫ PACIENTES MAYORES CON RIESGO HIPOGLUCEMIAS

▫ INGESTA ALIMENTARIA NO ESTABLE

▫ EN CASO DE ENFERMEDAD GRAVE, CIRUGIA MAYOR O CETOSIS

▫ ENFERMEDAD PANCREATICA

▫ MODIFICAN SU ACCION CON ASPIRINA, ALCOHOL, β-B,

• EFECTOS SECUNDARIOS

SULFONILUREAS

• EFECTOS SECUNDARIOS▫ HIPOGLUCEMIAS GRAVES Y PROLONGADAS

(suelen requerir hospitalizacion)

▫ AUMENTO DE PESO: 2 – 5 kg

• IDEAL…▫ POTENTE SECRETAGOGO

SULFONILUREAS

▫ PACIENTES SIN SOBREPESO Y JOVENES

▫ PACIENTES QUE NO TOLEREN METFORMINA

METIGLINIDAS

REPAGLINIDA- Novonorm®

• EFICACIA▫ ↓ HbA1c 0,5 – 1,5 %

• MECANISMO ACCION• MECANISMO ACCION▫ ↑ SECRECION DE INSULINA MEDIANTE LA

ESTIMULACION DIRECTA DE LA CELULA β

▫ EFECTO MAS RAPIDO Y CORTO QUE SULFONILUREAS

▫ SE METABOLIZA EN HIGADO

• CONTRAINDICACIONES▫ NO SE PUEDE DAR CON FIBRATO (GEMFIBROZILO)


▫ ENFERMEDAD PANCREATICA

▫ INSUFICIENCIA HEPATICA MODERADA

▫ INSUFICIENCIA RENAL SEVERA

• EFECTOS SECUNDARIOS▫ HIPOGLUCEMIAS


▫ HIPOGLUCEMIAS

↓ FRECUENTES ↓ GRAVES QUE CON SULFONILUREAS

▫ PIEL: PRURITO, DERMATITIS

• IDEAL…▫ COMO SI FUERA UNA INSULINA


COMO SI FUERA UNA INSULINA ULTRARRAPIDA VIA ORAL

▫ PACIENTES RIESGO DE HIPOGLUCEMIAS (ANCIANOS)

▫ INSUFICIENCIA RENAL LEVE – MODERADA

INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA

α-GLUCOSIDASA

� DESARROLLADOS EN ´80-90

� AUTORIZADOS EN 1996

• EFICACIA▫ ↓ HbA1c 0,5 – 0,7 % ▫ ↓ HbA1c 0,5 – 0,7 %

45 – 60 mg/dl glucosa

• MECANISMO ACCION▫ ↓ ABSORCION INTESTINAL DE HC MEDIANTE LA

INHIBICION DE LAS DISACARIDASAS INTESTINALES QUE IMPIDEN LA HIDROLISIS DE OLIGOSACARIDOS

α-GLUCOSIDASA• CONTRAINDICACIONES▫ ENFERMEDAD INTESTINAL CRÓNICA

(sindrome de malabsorcion, enfermedad inflamatoria intestinal)

▫ INSUFICIENCIA HEPATICA

• EFECTOS SECUNDARIOS▫ MOLESTIAS DIGESTIVAS

▫ FLATULENCIA, METEORISMO

▫ DIARREA

• IDEAL…▫ NO PRODUCE HIPOGLUCEMIAS

α-GLUCOSIDASA

▫ NO PRODUCEN CAMBIOS PESO CORPORAL

▫ PERIMITE USO EN: DM TIPO 1 (nunca en monoterapia; siempre combinado)

DM TIPO 2

SISTEMA INCRETINA

Monstruo de Gila (Heloderma suspectum)

Lagarto venenoso más grande nativo de América del Norte

◦ 60 cm de largo y pesa 2 – 3 kg

◦ EXENDINA-4

INHIBIDORES DEL DPP-4 (IDPP-4)

INHIBIDORES DPP-4

• EFICACIA▫ ↓ HbA1c 0,5 – 0,9 %

• MECANISMO ACCION▫ GLUCOSA DEPENDIENTE▫ GLUCOSA DEPENDIENTE▫ ESTIMULA LA SECRECION DE INSULINA▫ INHIBE AL GLUCAGON ▫ PRESERVA A LA CELULA B: � ESTIMULANDO SU PRODUCCION � INHIBIENDO LA APOPTOSIS

▫ ↓ GLUCEMIA POSTPRANDIAL

INHIBIDORES DPP-4

• CONTRAINDICACIONES▫ DEPENDE…

ALGUNOS EN INSUFICIENCIA RENAL SEVERA O EN INSF. HEPATICA

• EFECTOS SECUNDARIOS▫ NAUSEAS, DIARREA, DISCONFORT ABDOMINAL▫ NASOFARINGITIS▫ NASOFARINGITIS▫ CEFALEA ▫ OJO CON CASOS DE PANCREATITIS

• IDEAL…▫ NO PRODUCEN HIPOGLUCEMIAS▫ ↓ GLUCEMIA POSTPRANDIAL▫ SIN AUMENTO DE PESO▫ INSUFICIENCIA RENAL TERMINAL SE PUEDE DAR LINAGLIPTINA

ANÁLOGOS DEL GLP 1

ANALOGOS GLP-1ADMINISTRACION SUBCUTANEA

Disponibles desde el año 2006 en adelante

• EFICACIA▫ ↓ HbA1c 1 – 1,5%

• MECANISMO ACCION• MECANISMO ACCION▫ SE UNE A LOS RECEPTORES DEL GLP-1 IMITANDO LOS

EFECTOS DEL GLP-1 ENDOGENO O PROPIO▫ ESTIMULA LA SECRECION DE INSULINA EN LA PRIMERA FASE,

DE FORMA GLUCOSA DEPENDIENTE▫ ENLENTECE EL VACIAMIENTO GASTRICO▫ AUMENTA LA SACIEDAD▫ FACILITA LA PERDIDA DE PESO▫ MEJORA LA MASA CELULAR BETA PANCREATICA

ANALOGOS GLP-1

• CONTRAINDICACIONES▫ INSUFICIENCIA RENAL GRAVE▫ ANTECEDENTES DE PANCREATITIS

• EFECTOS SECUNDARIOS▫ NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA▫ NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA▫ SON DOSIS DEPENDIENTE Y TEMPORALES

• IDEAL…▫ DISMINUYE LA GLUCEMIA POSTPRANDIAL▫ SON GLUCOSA DEPENDIENTES

NO PRODUCECEN HIPOGLUCEMIAS▫ EFECTO ENDOCRINO-VASCULAR:

↓ EL PESO, ↓ PRESION ARTERIAL Y PERFIL LIPIDICO

EXENATIDE (BYETTA®)

CRITERIO INDISPENSABLE QUE SEA DM TIPO 2 CON OBESIDAD (IMC MAYOR DE 30)

+INSUFICIENTE CONTROL GLUCEMICO CON OTROS ADOS

NECESITAN VISADO PARA SU DISPENSACION

SE ADMINISTRA 2 VECES AL DIA , 2 OPCIONES:EN DESAYUNO Y CENAEN COMIDA Y CENA

LIRAGLUTIDE (VICTOZA®)

CRITERIO INDISPENSABLE QUE SEA DM TIPO 2 CON OBESIDAD (IMC MAYOR DE 30)

+INSUFICIENTE CONTROL GLUCEMICO CON OTROS ADOS

NECESITAN VISADO PARA SU DISPENSACION

SE ADMINISTRA UNA SOLA VEZ AL DIA

SE TITULA LA DOSIS, AUMENTO PROGRESIVO

• Medicamentos de nueva comercialización durante los cinco primeros años

• Debe constar en todo tipo de material empleado para su difusión sanitaria

Real Decreto 1344/2007

Regula la farmacovigilancia de medicamentos de uso humano

• Informar a los profesionales sanitarios que en estos medicamentos el conocimiento de su seguridad es limitado.

• Indicar a los profesionales sanitarios que la notificación de las sospechas de reacciones adversas constituye una prioridad.

• Perfil de seguridad. Pueden surgir nuevas reacciones adversas no conocidas o descubrirse que las ya conocidas son más graves o más frecuentes de lo que se pensaba.

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