SYSTEME NERVEUX VEGETATIF

Système nerveux végétatif

ou système nerveux autonomeinnervation viscérale

Décrit en 1800s par Claude Bernard Notion d’homéostasie Contrôle de l’activité des muscles et organes internes Viscères et muscles lisses Muscle cardiaque

Système nerveux végétatif anatomie

Organisation anatomiqueΣ para Σ

SYSTEMATISATION D’ UN NERF RACHIDIEN

EXEMPLES D’ INNERVATION SOMATIQUE

EXEMPLES D’ INNERVATION SYMPATHIQUE

POIL

Vaisseaux

Ganglion du tronc sympathique

Fibre motrice

Fibre sensitive

Peau

Ganglion viscéral

Nerf végétatif

Intestin

Muscle squelettique

Racine antérieure

Ganglion rachidien

Ganglion rachidien

versant sympathique

Σ

versant sympathiqueorganisation anatomique

12 racines dorsales

Σ

centre médullaire dorsal voie efférente sympathiquepremier neurone courtdeuxième neurone long relais ganglionnaire(chaîne latérovertébrale, gg prévertébraux))

Σ

versant parasympathique

para Σ

organisation anatomique

• centres cranio-sacrés• voie efférente parasympathique • nerfs crâniens (III,VII, IX, X) • nerfs sacrés (racines S2,S3,S4) • premier neurone long• deuxième neurone court• relais ganglionnaire proche des

organes

irismucle ciliaire

oreillettenoeud sinusalnoeud A-V

para Σ

système nerveux végétatif

importance de la synapse, et de la médiation chimique…

acét

ylch

olin

e

nora

drén

alin

e

récepteurs nicotiniques

récepteurs adrénergiques

moe

lle é

pini

ère

ganglionrécepteur tissu cible

versant sympathique (Σ ) voie efférente

relais ganglionnaire:neuromédiateur = acétylcholinerécepteurs nicotiniques

nicotiniques parce quenicotine = agoniste

synapse terminale:neuromédiateur = nor-adrénaline

acét

ylch

olin

e

nora

drén

alin

e

récepteurs nicotiniques

récepteurs adrénergiques

adrénalinenoradrénaline

(4:1)

moe

lle é

pini

ère

ganglion

médullosurrénale

récepteur tissu cible

acét

ylch

olin

erécepteurs nicotiniques

versant sympathique (Σ) voie efférente

rôle paticulier de la médullosurrénale qui a la fonction d'un second neurone Σ

acét

ylch

olin

e

acét

ylch

olin

e

récepteurs nicotiniques

récepteurs muscariniques

moe

lle é

pini

ère

ganglionrécepteur tissu cible

versant para-sympathique (para Σ )

voie efférente

relais ganglionnaire:neuromédiateur = acétylcholinerécepteurs nicotiniques

muscariniques parce quemuscarine = agoniste spécifique

synapse terminale:neuromédiateur = acétylcholine

ORGANISATION GENERALE DU SNV

biologie du neuromédiateur

Σ

para Σ

le neuromédiateurpara Σ

para Σ synthèse ACh

Acétylation par choline acétyltransférase-spécifique des neurones cholinergiques-donneur: acétyl CoA-dans le cytosol

Précurseur d’origine alimentaire,Capturé par les neurones cholinergiques,Par un transport spécifiqueQui est une étape limitante,

la synapse para Σ

para Σ

para Σ stockage, libération

Stockage sous forme de vésicules dans la terminaison nerveuse

•Potentiel d’ action•Entrée de calcium•Fusion des vésicules (quelques centaines) avec la membrane de la terminaison nerveuse•Libération

para Σ inactivation

Étape 1: hydrolyse de l’ acétylcholineAcétylcholinestérase, dans la fente synaptique,Production de choline et d’ acide acétique,

Etape 2 : recapture de la choline50% de la quantité libérée par hydrolyse

biologie du neuromédiateur

Σ

para Σ

Σ le neuromédiateurNAD

La synapse sympathique

Tyrosine-hydroxylase

(étape limitante)

Σ BiosynthèseNAD

Tyrosine-hydroxylasespécifique des neurones adrénergiquesétape limitante

DOPA décarboxylaseNon spécifique des neurones adrénergiquesNon spécifique de la DOPA ( 5HT)

DOPAMINE b-hydroxylaseSpécifique des neurones adrénergiquesNon spécifique de la dopamine

cytosol

cytosol

vésicules

BiosynthèseNAD

Σ

Dans la médullosurrénale:méthylation par phényléthanolamine-N-méthyl transférase,Adrénaline

BiosynthèseAD

Σ

Stockage de la noradrénaline:Dans les vésicules des terminaisons nerveuses (granulations chromaffines)

Stockage NADΣ

Libération: potentiel d’ action, entrée de calcium, fusion des vésicules avec la membrane de la terminaison nerveuse

Libération NADΣ

Inactivation NADΣ

1- Recapture: 50 à 80%2- Diffusion3- Dégradation: Enzymatique-monoamine-oxydases MAO : abondantes dans les terminaisons adrénergiques, peu spécifiques, agissant sur 5HT,dopamine-catéchol-O-méthyl-transférases COMT: présentes dans les terminaisons nerveuses et les structures post-synaptiques, spécifiques des catécholamines

Σ Inactivation

En périphérie, conduit à l’acide vanyl mandélique VMA

Dans le SNC, conduit au 3-méthoxy,4-hydroxyphénylethylglycol MOPEG

VMA et MOPEG sont éliminés dans les urines

Σ Inactivation

Dégradation: Σ

VMA et MOPEG sont éliminés dans les urines

Σ

LES RECEPTEURS

Récepteurs paraΣ

Nicotiniques stimulés par la nicotineLocalisation au niveau des relais ganglionnaires MuscariniquesStimulés par la muscarine (extraite de l’anamita muscarina)Localisation post synaptique sur l’organe cible

•Récepteurs nicotiniques sur la jonction neuromusculaire du muscle strié : Sous type N1

•Récepteur ganglionnaire nicotinique: Sous type N2

Récepteurs nicotiniquesRécepteurs nicotiniques

Récepteurs muscariniques

Récepteur muscarinique M1Dans les ganglions et glandes sécrétrices,Action stimulante

Récepteur M2Myocarde et muscle lisseSituation présynaptiqueEffet inhibiteur

Récepteur M3, Muscle lisse et glandes sécrétrices, endothéliumEffet stimulant

M4, M5 existent dans le SNC

MECANISMES D ’ACTION DE L’ACH AU NIVEAU MECANISMES D ’ACTION DE L’ACH AU NIVEAU DES RECEPTEURS M3DES RECEPTEURS M3

Gq

ACH

M3

PiP2

PLC

Ca2+

IP3 DAG

PKC

CANAL CANAL Ca2+ Ca2+

(VOC)(VOC)Ca2+

MCMC

Neurotransmetteur = ACHNeurotransmetteur = ACH

RécepteursRécepteurs TissusTissus IIIIdd Messager Messager EffetsEffets

NicotiniqueNicotinique Neurone postggNeurone postgg RASRAS Dépolarisation, Dépolarisation, transmission syntransmission syn

Muscarinique MMuscarinique M22 Myocyte Myocyte CardiaqueCardiaque

AMPcAMPc ↓↓[Ca[Ca2+2+], effet ], effet Inotrope -Inotrope -

Muscarinique MMuscarinique M11

et Met M22

Cellules Cellules glandulairesglandulaires

IP3IP3 ↑↑[Ca[Ca2+2+], ], exocytose des exocytose des granules de granules de sécrétionsécrétion

Muscarinique MMuscarinique M33 ML Vxaire et ML Vxaire et cellule cellule endothéliale endothéliale

IP3IP3 Vasodilatation Vasodilatation via NOvia NO

Muscle lisse

EndothéliumAChACh

NO

NO

RelaxationRelaxation ContractionContraction

AChACh

CaCa2+2+

CaCa2+2+

Récepteurs Σ

Récepteurs alpha et bêta postsynaptiques

Récepteurs Σ

Alpha 1 second messager IP3, DAG

Effecteur: PLC stimulation

Alpha 2 second messager AMPc

Effecteur adénylcyclase

Inhibition libération NAD

Bêta second messager AMPcEffecteur: adénylcyclase

récepteurs alpha 1 post-synaptique et alpha 2 pré-synaptiques

Récepteurs Σ

Bêta 1 stimulation

Bêta2 relaxation

(Bêta3 lipolyse)

MECANISME D ’ACTION DE NAD ET AD SUR LES MECANISME D ’ACTION DE NAD ET AD SUR LES RECEPTEURS BETARECEPTEURS BETA

Gs

NAD OU AD

BETA

AC

ATPAMPc PKA

MCMC

Neurotransmetteur = NADNeurotransmetteur = NAD

RécepteursRécepteurs TissusTissus IIIIdd Messager Messager EffetsEffets

αα11 ML vasculaireML vasculaire IP3IP3 ↑↑[Ca[Ca2+2+], contraction], contraction

αα22 Term. Présyn.Term. Présyn. ↓↓ AMPcAMPc ↓↓[Ca[Ca2+2+], inhibition ], inhibition libération NADlibération NAD

ββ11 Myocyte Myocyte cardiaquecardiaque

AMPc/ GsAMPc/ Gs ↑↑[Ca[Ca2+2+], ↑force et ], ↑force et contractioncontraction

ββ22 ML coronaires et ML coronaires et pulmonaires pulmonaires

AMPcAMPc ↑↑g[Kg[K++], ], hyperpolarisation hyperpolarisation memb, relaxationmemb, relaxation

Actions du système nerveux autonome

Systéme nerveux végétatif

SympathiqueParasympathique

Qui fait quoi ?

Maintien d’une balance à l’ équilibre dans le cadre de l’homéostasie

Partage des rôles

Sympathique = activateurSympathique = activateur

Parasympathique = inhibiteurParasympathique = inhibiteur

Nombreuses exceptionsNombreuses exceptions

Système Système ∑∑ Système PSystème P∑∑

OeilOeil Mydriase (contraction muscle Mydriase (contraction muscle radiaire de l’iris, Rradiaire de l’iris, Rαα 1)1)

Myosis (contraction des fibres Myosis (contraction des fibres circulaires de l’iris, RM3)circulaires de l’iris, RM3)

CoeurCoeur Fr Fr ♥♥ et Force de contraction et Force de contraction ↑(R↑(Rββ1)1)

Fr Fr ♥♥ et Force de contraction et Force de contraction ↓(RM2)↓(RM2)

VxVx VD : Vx des Muscles (RVD : Vx des Muscles (Rββ2)2)

VC : viscères abdominaux (VC : viscères abdominaux (RRαα 1)1)

VD : coronaires (VD : coronaires (RRββ2)2)

VD (RM3 des cellules VD (RM3 des cellules endothendoth⇒⇒↑↑NO)NO)

BronchesBronches Bronchodilatation (RBronchodilatation (Rββ2)2) Bronchoconstriction (RM3)Bronchoconstriction (RM3)

Tube dig.Tube dig. ↓ ↓ motilité et tonus par motilité et tonus par relâchement du MLrelâchement du ML(R(Rββ2)2)

Contraction des sphincters(Contraction des sphincters(RRαα 1)1)

↑ ↑ motilité et tonus motilité et tonus (RM3)(RM3)

Relâchement des Relâchement des sphincters(sphincters(RM3)RM3)

↑↑s° acide et salivaire s° acide et salivaire (RM3)(RM3)

VessieVessie Relâchement du détrusor Relâchement du détrusor (R(Rββ2)2)

Contraction du sphincter Contraction du sphincter ((RRαα1)1)

Contraction du détrusor (RM3) Contraction du détrusor (RM3) Relâchement du sphincter (RM3)Relâchement du sphincter (RM3)

SNCSNC ↑↑AttentionAttention Mémorisation, apprentissage et Mémorisation, apprentissage et neurosécrétionneurosécrétion

Org. Gén.Org. Gén. Homme : EjaculationHomme : Ejaculation

Femme: relâchement utérinFemme: relâchement utérin

VD et érectionVD et érection

Foll. PileuxFoll. Pileux Contraction des muscles Contraction des muscles piloérecteurs et piloérecteurs et hypersudation (RM3) hypersudation (RM3)

Aucune innervation connueAucune innervation connue

MétabolismeMétabolisme CatabolismeCatabolisme AnabolismeAnabolisme

MSRMSR ↑ ↑ sécrétion (RN2)sécrétion (RN2) Aucune innervation connueAucune innervation connue

Système Système ∑∑ Système PSystème P∑∑

Phéochromocytome

C’est une affection C’est une affection tumoraletumorale parfois parfois malignemaligne. .

Cette tumeur se développe à partir Cette tumeur se développe à partir des cellules chromaffines de la des cellules chromaffines de la médullo-surrénalemédullo-surrénale. .

Les signes cliniques du phéochromocytomes sont induits par la sécrétion excessive des catécholamines Ce tableau clinique comprend : une hypertension artérielle et une perte de poids des céphalées pulsatiles des palpitations cardiaques et tachycardie des sueurs profuses

Diag. Dosage des catécholamines et de leurs métabolites plasmatiques et urinaires (VMA)

mydriasemydriase

Sympatholytique

myosis

Pompe cardiaqueFréquence cardiaque intrinsèque 105 bat/min

Fréquence cardiaque de repos 50 - 90 bat/min

Influence du tonus de repos du système nerveux autonome : paraΣ cardiomodérateur

Médicaments et SNV

Sympathomimétiques directsagonistes alpha 1 adrénaline, noradrénaline, dopamine, methoxamine, phényléphrineagonistes bêta 1 isoprénaline, dobutamine, dopamine, orciprénalineagonistes bêta 2 isoprénaline, dopamine, salbutamol, terbutaline, fénotérol, orciprénaline, clenbutérol, salmétérol, formotérol

Les médicaments Σ

Les médicaments Σ

Agonistes: sympathomimétiques directs,

Les médicaments Σ

augmentation du neuromédiateur:

Sympathomimétiques indirects

sympathomimétiques indirects

antagonistes alpha 2 (ils modèrent l'effet inhibiteur des alpha 2 sur la synthèse noradrénergique) yohimbine, idazoxaneinhibiteurs de la recaptureimipramine, cocaïneinhibiteurs de la Mono-Amine-Oxydasephénelzine, pargyline, sélégiline, toloxatonestimulants de la libération de noradrénaline amphétamine, tyramine, éphédrine,

Les médicaments ΣAntagonistes : adrénolytiques, sympatholytiquesSympatholytiques directs

sympatholytiques directsantagonistes alpha 1 prazosine, doxazosine, terazosine, phénoxybenzamine, phentolamine, carvédilol, labétalol

antagonistes bêta 1 propranolol, alprénolol, oxprénolol, aténolol, carvédilol, labétalol, métoprololantagonistes bêta 2 propranolol, alprénolol, oxprénolol, butoxamine, labétalol

Les médicaments Σ

Les médicaments Σ

Diminution du neuromédiateur: sympathoplégie, antiadrénergieSympatholytiques indirects

sympatholytiques indirectsagonistes alpha 2 ( ils majorent l'effet inhibiteur sur la libération de médiateur)phénoxybenzamine, phentolamine, alpha méthylnoradrénaline (métabolite actif de l'alpha méthyldopa), clonidine, méthoxamineinhibiteurs de la libération de noradrénaline guanéthidineinhibiteurs du stockage granulaireréserpine

Σ

Parasympathomimétiquesparasympathomimétiques indirects:Anticholinestérasiques, prostigmine, pyridostigmine, physostigmine, edrophoniumagonistes nicotiniques

parasympathomimétiques directs (cholinergiques)muscariniques: carbachol, métacholine, bethanechol, pilocarpine, oxotrémorinenicotiniques nicotine, lobéline

ParaΣ

Parasympatholytiques

parasympatholytiques directs: antagonistes muscariniques ("atropiniques")atropine, scopolamine, ipratropium, tropicamide, cyclopentolate

parasympatholytiques indirectsAntagonistes nicotiniques

ParaΣ

Atropiniques:

Œil : mydriatique,Poumon: bonchodilatation dans l’ asthme, BPCO (risque de difficulté expectoration)Prémédication anesthésique (spasme, sécrétions bronchiques)Cœur: prévention de la syncope vagale,Intestin: antispasmodiqueUretères: coliques néphrétiques

ParaΣ

Sites d’action Sbces ↑ activité autonome Sbces ↓ activité autonome

Gg Σ et ParaΣ Stimulation des neurones postgg: nicotine, Diméthyphénylpipérazinium

Inhibition de la cholinestérase: DFP, Esérine, prostigmine, parathion

Blocage de la conduction:

Héxamétonium (C-6), Mécamylamine (Inversine), Pentolinium, Triméthaphan (Arfonad) et Cc élevées d’ACH

Termin. postgg NADergiques

Libération NAD: Tyramine, Ephédrine, Amphétamine

Blocage de la synth de NAD: Métyrosine (Demser)

Interférence avec le stockage de NAD: Réserpine, Guanéthidine

Blocage de la libération de NAD: Guanéthidine, Bréthylium

Formation de faux transmetteurs: Méthyldopa (Aldomet)

R.muscariniques Atropine, Scopolamine

R.α Stimulation de Rα1: Méthoxamine (Vasoxyl), Phényléphrine (Néosynéphrine)

Blocage des Rα: Phentolamine (Régitine), Prazosin (minipress, antiα1), Yohimbine (antiα2)

R.β Stimulation de R β1:

Isoprotérénol (Isuprel)

Blocage des R β: Proparonol (blocage β1 et β2), Aténolol (blocage β1), Butoxamine ((blocage β2)

Merci pour votre attention