.

Forma biofilms

No fermentativo

↑ Infecciones oportunistas

↑ Infecciones nosocomiales

↑↑ Mecanismos de resistencia

Ubicuo

Gram negativo

Bacilo

Clase γ-proteobacteriaOrden Pseudomonadales

Familia Pseudomonadaceae

Cepas multirresistentes

Dificultad de tratamiento

Neumonía

RESISTENCIA ANTIBIÓTICA EN PSEUDOMONAS AERUGINOSA: SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA EN ESPAÑA Y ALTERNATIVAS DE TRATAMIENTO

Laura Bravo-Burguillos RosTrabajo de Fin de Grado. Facultad de Farmacia. Universidad Complutense de Madrid

INTRODUCCIÓN

CONCLUSIONES

BIBLIOGRAFÍA

Mecanismos de resistencia [1]

Figura 1: Imagen por microscopía electrónica de barrido y principales características de P. aeruginosa [1]

1

• Protocolo de tratamiento de neumonías nosocomiales por P. aeruginosa más habitual es la combinación de: β-lactámico + no β-lactámico.

• Debido al ↑↑ de resistencias → Introducción de polimixinas en la terapéutica.

2

• Periodo 2013-2016 en España:

• ≈ Resistencias a piperacilina/tazobactam, cefalosporinas, fluoroquinolonas y aminoglucósidos.

• ↑ Resistencias a Carbapenemas

• ↑ Multirresistencias en España vs ↓ Multirresistencias en Europa.

3

• Uso aprobado en España de nuevas combinaciones: ceftolozano/tazobactam y ceftazidima/avibactam.

• Resultados esperados de los nuevos tratamientos en ensayo clínico:

• Tres nuevos antibióticos: murepavadina, cefiderocol y GSK-3342830

• Dos anticuerpos monoclonales: MEDI-3902 y aerubumab.

Necesidad de seguir investigando

Mejorar prevención y tratamiento

↓ Aparición y diseminación resistencias

NEUMONÍA TARDÍA En pacientes con utilización previa de

antibióticos y factores de riesgo Imipenem

Cefepima+

Aminoglucósido o aztreonam Cefepima

+Aminoglucósido

Levofloxacino+

Aminoglucósido

Imipenem

Carbapenema

Piperacilina/Tazobactam

3ª Generación: Ceftazidima

4ª Generación: Cefepima

Duración tratamiento:

• SEIMC: 3 semanas

• IDSA: 7 días

Duración tratamiento:

• SEIMC: 7-14 días

• IDSA: 7 días

Fluoroquinolona: Ciprofloxacino

β- lactámicos

No β- lactámicos

Tobramicina

Amikacina

Último recurso (IDSA)

Polimixina B

Polimixina E o colistina

Aminoglucósidos

NEUMONÍA DE RIESGO NEUMONÍA GRAVE

+

Eritromicina

+

Eritromicina

Tratamientos utilizados [2] [3]

PACIENTE VENTILADO PACIENTE NO VENTILADO

NEUMONÍA NOSOCOMIAL PRODUCIDA POR P. AERUGINOSA

Combinación de un β- lactámico

con un no β-lactámico

Cefalosporina

OBJETIVOS

1

• Análisis de los tratamientos utilizados en la actualidad frente a infecciones por P. aeruginosa.

2

• Estudio de la epidemiología de las resistencias de P. aeruginosaen España y Europa.

3• Investigación sobre otras alterativas terapéuticas.

MATERIAL Y MÉTODOS

- Análisis bibliográfico → Búsqueda en bases

de datos.

- Datos epidemiológicos obtenidos del ECDC

(“European Centre for Disease Prevention and

Control”) y evaluados mediante Excel.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Alternativas de tratamiento [5] [6]

Antibióticos no utilizados por sus ↑↑ RAM, pero eficaces:

Colistina: Altera permeabilidad de la membrana plasmática.

Fosfomicina: Inhibición síntesis pared celular→ Inactivación PEP-transferasa

Rifampicina: Inhibición RNA-polimerasa.

Nuevas combinaciones de fármacos: Cefalosporina + Inhibidor β-lactamasas

Ceftolozano/tazobactam

Ceftazidima/avibactam

Fármacos en ensayo clínico

Antibiótico unido a sideróforo

Cefiderocol → Fase III

GSK-3342830 → Fase I

Murepavadina → Fase III

Fármacos biológicos → Anticuerpos monoclonales → Fase II

MEDI-3902: AC frente a factores de virulencia/persistencia

Aerubumab: AC frente a alginato → Inhibición adhesión, formación biofilms...

Virus bacteriófagos

Epidemiología de las resistencias [4]

Figura 2: Tendencia de la resistencia a diversos antibióticos de P. aeruginosa en

España en comparación con la media de la UE/EEE en el periodo 2013-2016

[1] M. F. Moradali, S. Ghods, and B. H. A. Rehm, “Pseudomonas aeruginosa Lifestyle: A Paradigm for Adaptation, Survival, and Persistence,” Front. Cell. Infect. Microbiol., vol. 7, no. February, 2017.

[2]. J. Pachón, M. Falguera, F. Gudiol, M. Sabriá, F. Álvarez-Lerma, and E. Cordero, “Protocolo I. Infecciones en el tracto respiratorio inferior ,” Protoc. Clínicos SEIMC (Sociedad Española de Enfermedades

Infecciosas y Microbiología Clínica), 2006.

[3] A. C. Kalil et al., “Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilator-associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American

Thoracic Society,” Clin. Infect. Dis., vol. 63, no. 5, pp. e61–e111, 2016.

[4] European Centre for Disease Prevention and Control, "Surveillance Report. Surveillance of antimicrobial resistance in Europe 2016". 2017.

[5] N. Taneja and H. Kaur, “Insights into Newer Antimicrobial Agents Against Gram-negative Bacteria,” Microbiol. Insights, vol. 9, p. 9, 2016.

[6] G. Patrick, “Antibacterial Agents,” Introd. to Med. Chem., pp. 413–467, 2013.

• Resistencia a piperacilina/tazobactam • Resistencia a ceftazidima

• Resistencia a fluoroquinolonas• Resistencia a carbapenemas

• Resistencia a aminoglucósidos • Multirresistencia (+ de 3 grupos de antimicrobianos)

Figura 3: Susceptibilidad/resistencia a antibióticos

de P. aeruginosa en Europa en el periodo 2013-2016

Car: Carbapenemas

Cef: Cefalosporinas

Pen: Penicilinas

Mon: Monobactamas

Ami: Aminoglucósidos

Flu: Fluoroquinolonas

Mac: Macrólidos

Pol: Polimixinas

→ Antibióticos

RESISTENCIA INTRÍNSECA

RESISTENCIA

ADAPTATIVA

RESISTENCIA ADQUIRIDA IRREVERSIBLE

REVERSIBLE

% Resistencia P. aeruginosa en Europa