HİPERTİROİDİZM

İhsa ESEN Fırat Ü iversitesi Tıp Fakültesi

Ço uk E dokri olojisi Bili Dalı Öğreti Ü esi

Soru 1: Aşağıdakilerde hangisi hipertiroidizm nedeni olabilir?

a) Tiroid dokusu içeren dermoid kist

b) Kronik lenfositik tiroiditin tirotoksik fazı (Hashitoksikoz)

c) Refetoff sendromu (TR-β mutasyonu)

d) Subakut tiroidit (de Quervain)

e) Radyasyon tiroiditi

Tirotoksikoz vs. Hipertiroidizm

Graves Art ış TSH

u arısı v.b.

Hashitoksikoz Subakut tiroidit Dışarıda tiroit hor o u kulla ı ı v.b.

Tirotoksikoz

• Yaşa kalitesi i etkiler

– Somatik belirtiler

– Psikiyatrik belirtiler

– Okul perfor a sı da azal a

• Art ış ölü riski

Epidemiyoloji

• 2004- Birleşik Krallık ve İrla da, < aş juvenil tirotoksikoz (JT) insidans = 0,9/100.000, % Graves hastalığı GH

• ABD 2008 ılı GH prevala sı 1/10.000

• Da i arka < aş, JT K/E = 4,3)

insidans 1998- ılları , /100.000 - 1982- ılları , /100.000

2008- ılları alt gru u GH % /

Incidence of thyrotoxicosis in childhood: a national population based study in the UK and Ireland. Williamson S, Greene SA. Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Mar;72(3):358-63. Increasing Incidence of Juvenile Thyrotoxicosis in Denmark: A Nationwide Study, 1998-2012. Havgaard Kjær R, Smedegård Andersen M, Hansen D. Horm Res Paediatr. 2015;84(2):102-7

Patogenez

Hipertiroidizmin olduğu tirotoksikoz

– Art ış tiroit u arı ıları ı etkisi

– Otonom tiroid fonksiyonu

Hipertiroidizmin ol adığı tirotoksikoz

– İ fla as o ve depola ış hor o salı ı ı

– Tiroit dışı hor o ka ağı

– Aşırı i ot aruzi eti

Etiyoloji ve Patogenez

Graves hastalığı >%

• Genetik faktörler

– Monozigot ikizlerde u uş a % -35

– Kardeşlerde risk

– Tg, TSHR, HLA-DRβ-Arg74, PTPN22, CATLA4, CD25 ve CD40

• İ ü faktörler • Yersinia enterocolica infeksiyonu

• Çevresel faktörler ?

– Yi e eklerdeki i ot, tütü kulla ı ı, du gusal stres

– Vita i D, sele u eksikliği

Etiyoloji ve Patogenez

Smith, Terry J., and Laszlo Hegedüs. "Graves’ Disease." New England Journal of Medicine 375.16 (2016): 1552-1565.

Hipertiroidizmin olduğu Tirotoksikoz Nor al veya art ış radyoaktif iyot tutulumu)

Art ış tiroit uyarı ıları ı etkisi

TSH reseptör a tikorları Graves hastalığı

U gu suz TSH salgısı TSH salgıla a hipofiz ade o u TSHoma) Hipofizer tiroid hormon direnci (TRβ mut.)

Aşırı hCG salgısı Trofoblastik tümörler (Koryokarsinom veya mol hidatiform)

Otonom tiroit fonksiyonu

TSH reseptör aktivasyon mutasyonu

Familyal non-otoimmün hipertiroidizm, Toksik multinodüler guatr, Soliter hiperfonksiyone adenom / karsinom

Gsα aktivasyon mutasyonu

McCune Albright sendromu, Toksik multinodüler guatr, Soliter hiperfonksiyone adenom /karsinom

Hipertiroidizmin ol adığı Tirotoksikoz Azal ış radyoaktif iyot tutulumu)

İ fla asyo ve depola ış hor o salı ı ı

Tiroit bezinin otoimmün harabiyeti Hashimoto tiroiditi Ağrısız, sessiz), post-partum tiroidit

Viral enfeksiyonlar? Subakut ağrılı tiroidit (De Quervain)

İlaçları u ardığı tiroidit Amiaodarone , Lit u , İ terfero α

Bakteriyal veya fungal enfeksiyon Akut süpüratif tiroidit

Radyasyon Radyasyon tiroiditi

Tiroit dışı hor o kay ağı

Aşırı tiroit hor o alı ı Bilerek veya bilmeyerek dışarıda alı

Ektopik hipertiroidizm Tiroid dokusu olan dermoid kist (Struma ovari), Fonksiyonel tiroid ka ser etastazı

Kontamine i e ekleri alı ı Hamburger tirotoksikozu

Aşırı iyot aruziyeti

Jod-Basedow etkisi İ otu u ardığı hipertiroidiz İ ot, i ot içere ilaçlar, radyografik kontrast maddeler)

Soru 2: On dört aşı daki kız hasta ı ellerinde titreme akı ası ile değerle diri orsu uz. Muayenede düzgün yüzeyli diffüz ü ü üş tiroit bezini, ellerde ve dilinde tremor olduğu u fark ediyorsunuz.

Bu bulgulara dayanarak aktığı ız tiroit fonksiyon testleri TSH < 0.01 mIU/L (Normali 0.4-5.0), serbest T4 5.1 ng/dl (Normali 0.9-1.8) ve serbest T3 9.5 pg/ml (Normali 2.4-5.6) so uçla dı.

Aşağıdaki muayene ulguları da hangisi tirotoksikoz ta ı ızı destekler?

a) İki taraflı pitoz

b) Hepatomegali

c) Kas güçsüzlüğü

d) Azal ış a ız ası ı

e) Diyastolik hipertansiyon

Tiroit fonksiyon testleri

TSH mIU/L <0.01 0.4-5.0

Serbest T4 ng/dl 5.1 0.9-1.8

Serbest T3 pg/ml 9.5 2.4-5.6

Erişki e benzer tirotoksikozun belirti ve ulguları gözle ir

Belirtiler Bulgular

Genel İştah artış ile kilo ka ı, sı aklık ilişkili

elirtiler sı ak i tolera sı, terleme, çok

su içme)

Kilo ka ı, i e kırılga saçlar, u uşak

ve kırılga tır aklar, Graves dermatopatisi

(nadir)

Kas-iskelet

Nöropsikolojik

Titreme, sinirlilik, halsizlik, güçsüzlük,

u ku düze sizliği, ko sa tras o güçlüğü,

du gula ı değişke liği

Ektremitelerde ve dilde tremor,

hiperrefleksi, pelvik ve proksimal kas

güçsüzlüğü, tirotoksik peryodik paralizi

Erişki e benzer tirotoksikozun belirti ve ulguları gözle ir

Belirtiler Bulgular

Kardiyovasküler Palpitasyon Taşikardi, sistolik hipertansiyon, aritimi (Atrial fibrillasyon), mitral kapak prolapsusu

Gastrointestinal Hiperdefekasyon, ula tı, kus a Abdominal hassasiyet

Cilt Terleme artışı Ne li sı ak ilt

Meme Jinekomasti (Çocuklarda ?)

Üreme Adet düze sizliği

İskelet siste i Kırık Osteoporoz

Erişki e benzer tirotoksikozun belirti ve ulguları gözle ir

Belirtiler Bulgular

Oküler Ca lı, şaşkı akış Adrenergic stare),

çift görme, gözde irritasyon hissi, göz

kapakları da şişlik, göz arkası da ağrı ve

rahatsızlık hissi, gözlerde kızar a

Propitoz, göz kapakları da geri çekil e

ve hareketinde gecikme (Lid lag),

konjuktival injeksiyon ve kemozis,

oftalmopleji

Virgin and Child with Saint Anne, 1519 Metropolitan Museum, New York

Albrecht Dürer (1471–1528)

Çocuklara özgü tirotoksikoz kli iği

• Süt ço ukluğu dö e i de kraniosinositoz

• Bü ü ede hızla a ve epifiz matürasyonunda ilerleme

– Graves’li ço uklar aşvuruda uzu o lu ve ke ik aşları ileridir. – Fi al o ları da olu suz etkile e ok (Cassio et al. 2006)

• Ciddi hipertiroidi erge lik aşla ası da ve ilerle esi de ge ik e ola ilir. – SHBG ↑ → Total testostero ve östradiol ↑

– Cinsiyet steroidlerinin ser est for ları or al / düşük – Aromataz aktivitesi de artış ----- erişki lerde ji eko asti

• Okul perfor a sı da azal a

Soru 3: Graves hastalığı olan bir hastada sıklıkla gözlenen tiroit muayene

bulgusu, serum tirotiropin (TSH) düzeyi, serum TRABs düzeyi ve tiroit sintigrafisi sonucu aşağıdaki hangi seçenekte doğru olarak veril iştir?

TRABs; Tirotiropin (TSH) reseptör antikoru

Tiroit bezi TSH TRABs Radyonüklit tutulum

a) Diffüz guatr ↓ Pozitif Diffüz ↑

b) Sert guatr ↑ Pozitif ↓

c) Multinodüler guatr ↓ Negatif Multifokal ↑

d) Normal tiroit bezi ↓ Negatif Diffüz ↑

e) Hassas tiroit bezi ↓ Pozitif ↓

Ta ı

Tirotoksikoz şüphesi

TSH, sT4 ± sT düze i akı

Normal TSH Normal sT4

↓ TSH Normal sT4

Normal veya ↑ TSH ↑ sT4

↓ TSH ↑ sT

↑ sT3 Normal sT3

Triiodothyronin (T3) toksikozu

Subklinik hipertiroidizm

• TSHoma • Hipofizer tiroid

hormon direnci • Teknik problem

Tirotoksikoz yok

Tirotoksikoz

Ta ı

• Öykü

• Muayene

• Laboratuvar

• Görüntüleme

T3 toksikozu Tirotoksikoz Subklinik hipertiroidi

Tiroit USG + TRABs

Gelişe Graves hastalığı Gelişe toksik nodüler guatr Ekzojen tiroit hor o u alı ı Non-tiroidal hastalık

Büyük tiroit bezi Nodül yok TRABs pozitif

Nodüler guatr TRABs negatif

Değişke USG ulguları TRABs negatif

Graves hastalığı Toksik multinodüler guatr Toksik soliter adenom

Tiroiditler (Otoimmün, infeksiyöz, radyasyon, ilaç)

Ekzojen tiroit hormonu alı ı Ektopik hipertiroidizm (Struma ovari, tiroid ca etastazı

Jod-Basedow etkisi İ ot, i ot içere ilaç, i otlu radyokontrast)

Ta ı

Tiroid USG vs Tiroid sintigrafisi

İ o iza radyasyon yok İ o iza radyasyon var

Tiroit odülü ta ı la ada daha iyi

Ucuz Pahalı Graves hastalığı içi du arlılıkları e zer sırası ile % , ve % ,

Ek laboratuar

• Graves hastalığı içi TRABs du arlılık ~ %95-99

• TSI – bioassay TSI i deksi > . du arlılık ve özgüllük >%

• Graves hastalığı da A ti TPO ve Anti Tg pozitifliği ~ %10

• Antitiroid ilaç öncesi

– Kara iğer fo ksi o testleri – Hemogram (Mutlak nötrofil sa ısı?

Tedavi

• Nedene yönelik tedavi

Graves Hastalığı Tedavi

• İlaç tedavisi

• Radyoaktif iyot

• Cerrahi

Tirotoksikoz – İlaç tedavisi

• Thionamidler (Antitiroit ilaçlar)

• Beta blokerler

• Glikokortikoidler

• İ orga ik i ot solüs o ları

• Thionamidler (Antitiroit ilaçlar)

– Metimazol (MMI) / Thiamazole - İlk ter ih ilaç

– Karbimazol (Türkiye'de yok)

– Propiltiourasil (PTU)

TPO’ı inhibe ederek iyodun oksidasyonu ve organifikasyonunu ve

iodothyrozinlerin birleşerek T ve T oluşu u u inhibe ederler.

± anti-inflamatuar ve immünsüpresif etkiler ??

Ek olarak PTU periferde T4-T dö üşü ü ü inhibe eder.

Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç

Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç

• Metimazol - Thyromazol® 5 mg 100 tablet kutu

• Başla gıçta üksek doz so rası da titrasyonla ötiroidiyi sağla a ak

i i i doz kulla ılır.

• Alternatif olarak askıla-yerine koy block and replace

Doz ilişkili iste e e etkiler ede i ile ö eril i or.

• Doz; 0,2-0,5 (0,1-1,0) mg/kg/gün, 1-2 doz/gün, max 30 mg/gün ???

– Bkz bir sonraki slayt

Metimazol için doz önerisi

Süt ço uğu 1.25 mg/gün

1- aş 2.5-5.0 mg/gün

5- aş 5-10 mg/gün

10- aş 10-20 mg/gün

Agranülositoz ve iste e e etkiler doz ağı lı gözle ektedir.

Metimazol gü de ir doz şekli de u gula a ilir.

Rivkees SA. Controversies in the management of Graves' disease in children. J Endocrinol Invest. 2016 Nov;39(11):1247-1257.

Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç

• Propiltiourasil - Propycil® 50 mg tablet, 20/50 tablet kutu

• 5-10 mg/kg/gün, 3 dozda, (max 300 mg)

• Ölümcül veya KC tx gerektiren fulminan KC ekrozu ve KC yet ezliği riski

(idyosinkrazik etki – doz ağı sız

• Ruti kulla ı ı ö eril iyor.

Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç

PTU kulla ı ı ter ih edile ile ek duru lar

• Ge eliği ilk üç a ı da

• Tiroit fırtı ası – Pozitif özelliği ek olarak periferik T -T dö üşü ü loke eder

• MMI alerjisi ve a MMI ilişkili iste e e etki – Çapraz reaksiyon riski var

Soru 4: Propiltiourasilin kabul edilmez hepatotoksisite riski nedeni ile Graves hastalığı olan çocuklarda metimazol (MMI) ilk tercih anti-tiroit ilaç olarak kulla ılır. Bununla birlikte kara iğer toksisitesi MMI’ü önemli istenmeyen etkilerinden biridir. MMI’e ağlı kara iğer toksisitesi genellikle aşağıdakilerde hangisi şekli de ortaya çıkar?

a) Kolestatik sarılık

b) Fulminan kara iğer nekrozu

c) Hepatit

d) Hepatoblastom

e) Hepatosteatoz

Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç

İste eye etkiler % -35); MMI ve PTU benzer

• MMI’ü KC toksisitesi genelikle kolestatik sarılık şekli de gözle ir.

• Tedavi aşla gı ı da hastalara iste e e etkiler azılı olarak veril eli

Ciddi istenmeyen etkiler (<%2);

• Agranülositoz,

• Lupus benzeri sendrom,

• Hepatit,

• KC et ezliği, • Stevens-Johnson sendromu ve

• ANCA pozitif vaskülit

Ilı lı iste eye etkiler; • Cilt döküntüsü,

• Artralji,

• Miyalji ,

• Bula tı ve • Anormal tat hissi

Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç

MMI embriyopatisi (1/30 maruziyet);

• Cilt aplazisi

• Karı duvarı a o alileri

(gastroşizis, omfalosel)

• Özefagus atrezisi

• Koanal atrezi

• Üriner sistem anomalileri

• Ventrüloseptal defekt

• Göz anomalileri

Melmed, Shlomo, et al. Williams textbook of endocrinology. Elsevier Health Sciences, 2016.

Graves Hastalığı Tedavi – β bloker

• Çarpı tı, tre or, taşikardi ve hiperta si o u ola hastalarda ötiroidi sağla ı a a kadar semptomatik tedavi için

• Propranolol (Dideral® 40 mg tb, Proderal® 20 mg tb)

• 1-2 mg/kg/gün, 1-3 doz gün (max 6 mg/kg/gün)

• Tiroid fırtı ası ve errahi gi i akut duru larda IV Esmolol

• Reaktif hava olu hastalığı ola larda kardiyoselektif β blokerler (Atenolol, metoprolol) tercih edilmeli

Graves Hastalığı Tedavi – Glikokortikoidler

• Glikokortikoidler periferik T4-T dö üşü ü loke eder.

• Ciddi tirotoksikoz ve a tiroid fırtı ası da kulla ıla ilir.

Graves Hastalığı Tedavi – inorganik iyot sol.

• Lugol Solüsyonu

– 8 mg/damla iyot Doz 3x3-5 damla

• Satüre Potas u İ odür Solüs o u SSKI – 35-50 mg/damla iyot Doz 3x1 damla

• Se tezle iş tiroit hor o salı ı ı ı loke eder Wolff – Chaikoff etkisi)

• Ciddi tirotoksikoz (Tiroid fırtı ası duru u da

• Anti-tiroit ilaç tedavisi de e az saat so ra u gula alı • Geçici etki – haftada uzu süre kulla ıl a alı

Graves Hastalığı Tedavi – Antitiroit ilaç

• Re is o şa sı; her ıl içi % -------- ıl içi % Ort %30)

• Relaps ora ı % - , çoğu ilk ir ılda olur

Graves prognostik faktörler

İyi Kötü

Yaş Pubertal Prepubertal

Cinsiyet Erkek Kız

BMI Yüksek Düşük

Guatr < 80 g > 80 gr

Başvuruda sT yüksekliği

Hafif Ağır

TRABs Ilı lı üksek Çok yüksek

Tedaviye ya ıt 2-3 hafta > 8 hafta

• Küçük tiroit

• TSI < %115

• Ergen

• Ilı lı sT artışı

> %30 remisyon şa sı

Az sa ıda hasta

• Bü ü üş tiroit • TSI > %115

• Ergenlik öncesi

• Ciddi sT artışı

< %10 remisyon şa sı

Çoğu hasta

Metimazol 12-24 ay

131İyot

veya

Cerrahi

Relaps

Remisyon

Controversies in the management of Graves' disease in children. Rivkees SA. J Endocrinol Invest. 2016 Nov;39(11):1247-1257.

• Küçük tiroit

• TSI < %115

• Ergen

• Ilı lı sT artışı

> %30 remisyon şa sı

Az sa ıda hasta

• Bü ü üş tiroit • TSI > %115

• Ergenlik öncesi

• Ciddi sT artışı

< %10 remisyon şa sı

Çoğu hasta

Metimazol 12-24 ay

131İyot

veya

Cerrahi

Remisyon yok

Remisyon yok

Metimazol devam

Remisyon

Relaps

Graves Hastalığı Tedavi – RAİ

• 1- ıl antitiroit ilaç tedavisi ile remisyona girmeyen veya antitiroit ilaçlar

ile iddi iste e e etkiler aşa a hastalarda etkili ir tedavi olarak

düşü üle ilir.

• A aç tek eterli doz ile hipotiroidi sağla aktır. Radyosyona aruz kal ış rezüdü tiroid dokusunda ca riski

Düşük 131İ ot dozu ile re is o ora ları ı az ol ası

• Tedaviden sonraki birkaç günde tiroit bezinde hassasiyet (Radyasyon

tiroiditi) gözlenebilir-NSAİİ kulla ıla ilir.

131İyot kulla ı ı içi ö eriler

Antitiroit ilaçları tedavide -5 gün önce kesin

Antitiroit ilaçlar kesilince beta-bloker aşla ı

131İ ot so rası tekrar antitiroit ilaç aşla a a gerek ok

Tedaviden sonra TFT’leri i her 30 günde bir kontrol edin

Kalı ı hipotiroidi -4 ayda ortaya çıkar

131İ ot tedavisi ez > 80 gr ise etkili değil

Controversies in the management of Graves' disease in children. Rivkees SA. J Endocrinol Invest. 2016 Nov;39(11):1247-1257.

131İ ot ile ço uklarda re is o ora ı > %

Graves Hastalığı Tedavi – RAİ

• 131İ ot aruzi eti ve ileride tiroid malignitesi riski ka gısı – Hanford kazası de e i i ve – ço ukta ta ısal 131İ ot si tigrafisi tiroid malignitesi risk artışı ok

• A rı a infertilite, spontan abortus ve a hastaları ço ukları da konjenital a o ali riski de artış da ok

• Bununla birlikte rezidü tiroit dokusu varsa teorik olarak böyle bir risk var

• < yaş ço ukları da 131İyot tedavisi de kaçı ı • Eğer - aş ço uklar tedavi edile ekse ü kü se < mCi kulla ı

131İ ot tedavisi ve Graves oftalmopatisi

• Çocuklarda Graves oftalmopatisi < %40 (Goldstein SM et al. 2008)

• Ciddi oftalmopati nadir

• RAİ tedavisi so rası kötüleş e % -3

– Bü ük çoğu lukta i ileş e var ve a değişiklik ok

• Subtotal tiroidektomi so rası kötüleş e %

• Glikokortikoid tedavi

– Oftalmopati varlığı da RAİ u gula a ak ço uklarda ruti prednizolon tedavisi önerilmiyor.

Graves Hastalığı Tedavi – Cerrahi

• Malignite şüphesi olanlar

• Antitiroid ilaçlar ile iddi iste e e etki aşa a ve RAİ tedavisi i

istemeyenler

Kesin tedavi tercih edildiği de

• < aş hastalar

• Büyük tiroid bezi (> 80 gr) ve a ası bulgusu

• Aktif oftalmopati varlığı

Graves Hastalığı Tedavi – Cerrahi

• Cerrahi öncesi hastalarda ötiroidi sağla alı

– Betabloker ve antitiroid ilaçlar veya inorganik iyot ile tedavi edilmeli

• Total ve a totale akı tiroidektomi tercih edilir.

• Çok tecrübeli cerrah = daha az komplikasyon

Graves Hastalığı Tedavi – Cerrahi

Olası ko plikasyo lar

– A eli at so rası ka a a

– Yara yeri infeksiyonu

– Geçi i ve a kalı ı hipoparatiroidi

– Ses teli paralizisi (Rekküren laringeal si ir hasarı

– Cerrahi skar (Kelloid oluşu u

Diğer tirotoksikoz ede leri de tedavi

• Tiroiditlerde (Otoimmün veya subakut) gerekirse semptomatik tedavi

– Çarpı tı, taşikardi ve tre oru ola lar içi eta blokerler

– Subakut tiroiditte ağrı ve hassasi et içi NSAİİ ve a glukokortikoidler

– TFT takibi – takip ede geçi i / kalı ı hipotiroidi ?

• MAS ve TSHR aktivas o utas o ları da geçi i olarak MMI, kesi tedavi

RAİ ve a errahi

• Toksik adenom veya multinodüler guatrda RAİ ve a ter ihe errahi

• TSHomalarda direkt hipofizer tümör tedavisi

• Bir endokrin acil

• Nadir, insidans?

• Çoklu orga et ezliği, kli ik özellikler;

– Hiperpreksi

– Taşikardi, arit i, hipota si o , ko jestif kalp et ezliği

– Kara iğer disfonksiyonu

– Ajitasyon, deliryum, psikoz, koma, stupor

– Bula tı, kusma, ishal

Tiroid Fırtı ası

AKKBBa

• Antitiroit ilaçları irde kesil esi

• Yeterli tedavi al a ış tirotoksikoz ve a fark edil e iş tirotoksikoz

varlığıda tiroit veya non-tiroit cerrahi

• RAİ tedavisi

• Diyabetik ketoasidoz gi i akut hastalık

• Ço uklarda kaza ile ve a ö eri ile alı a levotiroksi kulla ı ı ile TF

ildiril iş.

• Tirotoksikozlu çocuklarda sistemik dekompansasyon (TF) varlığı açısı da

u a ık olu alıdır.

Tiroid Fırtı ası- risk faktörleri

• Yoğu akı da akı izle ile çok ö lü tedavi;

– β – bloker; PO propranolol veya IV esmolol

– Antitroit ilaç; PTU

– İ orga ik i ot

– Kortikosteroid

– Agresif soğut a; soğuk atta i e, asetaminofen

– Sıvı resüsitasyonu

– Solu u desteği

Tiroid Fırtı ası- tedavi

Soru 5: Graves hastalığı olan anneden doğ uş bir e idoğa ı rutin muayenesi sırası da annenin prenatal ultrasonografi ulguları da hangisi sizi fetal tirotoksikoz açısı da en fazla ka gıla dır alıdır?

a) Fetal tiroid bezinin a ırt edile e iş ol ası

b) Kraniosinositoz

c) Alt ekstremitelerde ödem

d) Fetal taşikardi

e) Frontal bossing

Neonatal tirotoksikoz (NT)

• Nerdeyse hepsi aktif veya geç işte RAİ/ errahi apıl ış TRABs pozitif Graves’li a e e eği – Graves kadı larda % , , NT Graves’li a eleri ço ukları da % -5 (~1:70)

– Maternal TSI > % ise NT olasılığı üksek

• Nadiren THSR aktivasyon mutasyonu ve Gsα aktivasyon mutasyonu (MAS)

N Engl J Med 2014; 370:1237

Neonatal tirotoksikoz (NT)

Ge elik sırası da USG ile takip;

– Fetal guatr ve taşikardi – IUBG - SGA ve preterm doğu

– Ağır olgularda IU kalp et ezliği, fetal hidrops, IU ölüm

Postnatal klinik özellikler;

– İrrita ilite, huzursuzluk, hiperaktivite, az uyuma

– İshal, kilo alı azlığı – Sı ak ve nemli deri

– Taşikardi, sıçra ı ı a ız, arit i – Frontal bossing ve üçgen yüz

– Hepatosplenomegali

– Diffüz guatr

– Adrenerjik akış

– Konjestif kalp et ezliği – Trombositopeni

Neonatal tirotoksikoz - Tedavi

– Prenatal dönemde annenin antitiroit ilaç kulla ı ı a ağlı olarak ço uk

hipotiroidik ve ötiroidik olup hipertiroidi daha so ra gelişe ilir.

– Ta ı ko ulu a tedavi edil eli;

• İ orga ik i ot Lugol solüsyonu gibi)

• Beta-bloker

• Metimazol

• Glikokortikoidler

• Digoksin – Kalp et ezliği gelişirse

Neonatal tirotoksikoz - İzle

– Graves’li a e e eği tipik olarak -12 haftada düzelir.

– Uzun dönem riskleri;

• Yavaş ü ü e,

• Kraniosinositoz,

• Hiperaktivite,

• Gelişi ve davra ış pro le leri ve

• Nadiren persistan hipertiroidi

Neonatal tirotoksikoz - Tedavi

– TSHR veya Gsα aktivas o utas o u a ağlı olduğu da

• Cerrahi

Soru ve katkılar lütfe

İhsa ESEN

Fırat Ü iversitesi Hasta esi Ço uk E dokri olojisi Kli iği

http://kisi.deu.edu.tr/ihsan.esen/

Robert James Graves 1796 - 1853

Carl Adolph von Basedow 1799 - 1854

Caleb Hillier Parry 1755-1822

İ ot eksikliği

Tiroit hormon sentezi bozulur

Tiroit hiperplazisi

Sporadik mutasyon

TSHR veya Gsα mutasyonu

cAMP olağı ı sürekli aktivas o u

Tiroit folikül hü releri de ü ü e ve fo ksi o artış

Tiroit otonomisi patogenezi