Febrina Meutiawati 10507039

Presentasi EnzimologiAcyl-CoA Dehydrogenase

(ACD)

OKSIDASI-Β ASAM LEMAK

ACYL-COA DEHYDROGENASEMerupakan Flavoenzim yang

mengkatalisis reaksi α,β-dehidrogenasi turunan asil-KoA

Terdapat 9 member dalam keluarga asil-KoA dehidrogenase, berperan dalam oksidasi asam lemak dan asam amino

Oksidasi asam lemak : SCAD, MCAD, LCAD, VLCADOksidasi asam amino : IVD, S/BCAD, GCD

MCAD (Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase)

TATA NAMA MENURUT NC-IUBMB

Termasuk ke dalam kelas enzim oksidoreduktase

SCAD (EC.1.3.99.2)MCAD (EC.1.3.99.3)IVD (EC.1.3.99.10)

LCAD (EC.1.3.99.13)

ISOLASI DAN PEMURNIAN Acyl-CoA dehydrogenase diisolasi dari

bouvine liver mitokondria menggunakan metode acetone dry powder.

Pemurnian dilakukan denganPresipitasi Amonium SulfatGel FiltrasiKolom kromatografi Penukar Ion

DEAE-selulosaElektroforesis preparatif

STRUKTUR 3D MCAD

Homotetramer dimer dari

dimer d = 90ÅMemiliki sisi

pengikatan untuk FAD dan asil-KoA

STRUKTUR PITA GCD (GLUTARYL-COA DEHYDROGENASE)

PERBEDAAN ACD OKSIDASI ASAM LEMAK DENGAN ACD OKSIDASI ASAM AMINO

Oksidasi Asam Lemak Oksidasi Asam Amino

Dehidrogenasi Dehidrogenasi dan dekarboksilasiResidu asam amino pada loop antara rantai β-sheet 4 dan 5 lebih banyak

Residu asam amino pada loop antara rantai β-sheet 4 dan 5 lebih sedikit

Residu katalitik E376 Residu katalitik E370

MEKANISME REAKSI

pH 7,6 1˚C

TRANSFER ELEKTRON

KINETIKA

MCAD

LCAD

hexadecanoyl-CoAall-cis-4,7,10,13-hexdecanoyl-Co

INHIBISI IN VITRO SUBSRAT PALMITOYL-COA

INHIBISISUBSRAT BUTYRYL-COA

INHIBISISUBSRAT ISOVALERYL-COA

DEFISIENSI ACD Dicarboxylic aciduria merupakan penyakit

yang disebabkan adanya gangguan metabolisme, yaitu β-oksidasi asam lemak C6-C10. Ditunjukkan dengan adanya episodic hypoglycemia yang tidak diikuti dengan ketosis.

Ada peningkatan jumlah C6-C10 ω-asam dikarboksilat dalam urin.

Adanya mutasi pada rantai GCD dimana LYS304 diganti oleh residu glutamat menghasilkan kekacauan metabolisme.

Adanya mutasi pada terminal karboksil pada GCD menyebabkan glutaric acidemia tipe 1.

DAFTAR PUSTAKA Fu Zhuji, Ming Wang, Rosemary Paschke, K. Sudhindra Rao, Frank E. Frerman, and Jung-

Ja P. Kim. (2004). Crystal Structures of Human Glutaryl-CoA Dehydrogenase with and without an Alternate Substrate: Structural Bases of Dehydrogenation and Decarboxylation Reactions. Biochemistry, 43, 9674-9684.

Thorpe Colin, Junc-ja P. Kimt. (1995). Structure and mechanism of action of the Acyl-CoA dehydrogenases. FASEB Journal. Vol 9, 718-725.

Dommes Veronika S, Wolf-H. Kunau. (1984). Purification and Propertieso f Acyl Coenzyme A Dehydrogenases from Bovine Liver. The Journal Of Biological Chemistry,

259, 1789 – 1797. Rhead William J, Brad A. Amendt, Kathie S. Fritchman, Sara J. Felts. (1983), Dicarboxylic

Aciduria: Deficient [1-{14}C]Octanoate Oxidation and Medium-Chain Acyl-CoADehydrogenase in Fibroblasts. Science, Vol. 221, 73-75.

TERIMA KASIH