Fabryn taudin neurologiset oireet ja löydökset

Aki HietaharjuNeurologipäivät Helsinki31.10.2018

Fabryn tauti

Lysosomaalinen kertymäsairaus Glykosfingolipidisubstraattien kertyminen

plasmaan, virtsaan ja kudosten lysosomeihin Alfa-galaktosidaasi-A (α-GAL-A = GLA)

entsyymin vaje tai puutos (tunnistettu yli 600 mutaatiota)

Gaucherin taudin jälkeen toiseksi yleisin lysosomaalinen kertymäsairaus (globaalisesti)

Globotriaosylsfingosiini (LysoGb3) on toinen kertyvä substraatti

Kantola I, ym. Duodecim 2012; 128:729-39

Fabryn taudin luonnollinen kulku

Eng et al. Genet Med 2006;8:539-48Germain. Orphanet J Rare Dis 2010;5:30

Fabryn tauti - diagnostiikka

Alfa-GAL-A:n aktiviteetin mittaaminen plasmasta tai valkosoluista (naisilla usein normaali)

Plasman tai virtsan LysoGb3-pitoisuuden määrittäminen

Genetiikka Biopsiat (esim. munuainen): Gb3-kertymät

kudoksessa

Fabryn tauti Suomessa numeroina

Diagnosoidut Fabry-potilaat: 107

Miehet (3 poikaa <18 v) : 32Naiset (10 tyttöä <18 v) : 75

Prevalenssi: 1:50 000

Mutaatiot: 26

26.9.2018 Susanne Walls

Fabryn taudin neurologiset oireet

Ääreishermosto Ohutsäieneuropatia Neuropaattinen kipu Lyso-Gb3 kertymät spinaaliganglioihin, sensorisiin

hermoihin (resoluutio ERT:n myötä) GLA gene KO mice: Nav1.7 currents

Dysautonomia Rannekanavaoireyhtymän korkea insidenssi

Fabryn tauti ja kipu

Würzburg Fabry Center (2014) 132 Fabry-potilasta: 55 miestä (16-71 v), 77

naista (18-73 v)

Dysautonomia

Hypohidroosi Puutteellinen lämmönsäätely Raynaud’n oire Heikentynyt rasituksen sieto Vähentynyt syljen ja kyynelten eritys Fabry-potilaiden GI-oireet (vatsakivut,

turvotuksen tunne, ripuli) dysautonomiaan liittyviä?

725 SFN-potilasta: 0 FD

Alfa-Gal A aktiviteettiU-Lyso-GB3

GLA geenin mutaatiot

172 SFN-potilasta, 155 hyväksyttiin:TTR ja GAL geenien sekvensointi

0 FD, 0 FAP

Fabryn taudin neurologiset oireet

Keskushermosto Aivoverenkiertohäiriöt Valkean aivoaineen muutokset Neuropsykologiset oireet Fabry-potilailla lisääntynyt meningeoomariski

(incidence rate ratio 12)

SIFAP (Stroke in young Fabry Patients)Inclusion criteria

Age between 18-55 yearsAcute CVA of any cause

5023 youngpatients with CVA

Definite Dx of Fabry

27 (0.5%) 76% ischemic

8% hemorrhagic16 % TIA

Previous CVA 20 %Old MRI lesions and silent

infarcts more common in FD

Fabry disease?

18 (0.4%)D313Y or

Complex intronic haplotype

Aivoinfarktin mekanismit Fabryn tautiGermain D, et al. Orphanet J Rare Dis 2010. Kolodny E, et al. Stroke 2015

Endoteelin toimintahäiriö Oksidatiivinen stressi

Verisuonen seinämän rakenteen ja toiminnan heikentyminen Median proliferaatio ja paksuuntuminen

Veren komponenttien muutokset Protromboottinen tila, lisääntynyt verihiutaleiden

aggregaatio, VCAM-1, ICAM-1 Dolikoektasia

LVH

Aortta- ja mitraaliläpän

paksuuntuminenFibroosi

Johtoratojen vauriot

AV-katkos, kammioarytmiat

Stroke

Sepelvaltimoiden endoteelin dysfunktio ja sydänlihaksen iskemia

Kardioembolinen aivoinfarkti ja FD

Sydänvariantti N215S

16 %:lla < 21 v potilaista (44) viitettä pienten

suonten taudista

Kaitsijaproteiinihoito (chaperone)Migalastaatti

Eräät missense-mutaatiot aiheuttavat GLA-entsyymin väärinlaskostumisen

Kaitsijaproteiini ohjaa laskostumisen kohti oikeaa konformaatiota

Hoitoon vastaavien mutaatioiden lista

Erityiskorvattavuus 1.11.2018 alkaen

Lääkehoidetut potilaat Suomessa

56 potilasta Jakauma Kotihoito

Miehet: 25(2 poikaa;

11 v ja 14 v)Naiset: 31

Agals.beeta: 43Agals.alfa: 11

Migalastaatti: 2

32 potilasta1 hoitaa

kaiken itse