Cutterguide: No Printing Process: Offset

GD: RV32305

Size: 297 X 210 mm Pages: 6 Colors: C M Y K (4 Colors)

Native File: Indesign CC Windows Generated in: Acrobat Distiller XI

Trelegy Ellipta (flutikasonfuroat/umeklidinium/vilanterol 92/55/22 μg) én gang daglig er indisert for vedlikeholdsbehandling hos voksne pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (kols) som ikke er tilstrekkelig behandlet med en kombinasjon av inhalert kortikosteroid og langtidsvirkende ß2-agonist.

Den eneste trippelbehandlingen mot kols i én inhalator som gis kun én gang daglig.1,2

TRELEGY Ellipta er utviklet i samarbeid med

TRELEGY and Ellipta are registered trademarks of the GlaxoSmithKline Group of Companies.

© 2018 GSK group of companies or its licensor.

NOR/TLY/0005/17(1) juni 2018

NYHET

flut ikasonfuroat/umekl id in ium/vi lantero l

Ved uønskede medisinske hendelser, kontakt GSK på telefon: 22 70 20 00

Kortikosteroid + antikolinergikum + adrenergikum ATC-nr.: R03A L08

INHALASJONSPULVER 92 μg/52 μg/22 i Ellipta: Hver dose inneh.: Flutikasonfuroat 100 μg (tilsv. avgitt dose 92 μg), umeklidiniumbromid tilsv. umeklidinium 65 μg (tilsv. avgitt dose 55 μg), vilanterol (som trifenatat) 25 μg (tilsv. avgitt dose 22 μg), laktose, magnesiumstearat. Indikasjoner: Vedlikeholdsbehandling hos voksne med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), som ikke er tilstrekkelig behandlet med en kombinasjon av inhalert kortikosteroid og langtidsvirkende ß2-agonist. Dosering: Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 1 inhalasjon 1 gang daglig til samme tid hver dag. Glemt dose: Dersom en dose blir glemt, bør neste dose tas til vanlig tid neste dag. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Brukes med forsiktighet ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering. Barn og ungdom <18 år: Ikke relevant. Administrering: Til inhalasjon vha. inhalatoren Ellipta. Inhalatoren har en doseteller som angir hvor mange doser som er igjen. Når lokket åpnes, klargjøres dosen automatisk. Ved oppbevaring i kjøleskap, la inhalatoren ligge i romtemperatur i minst 1 time før bruk. For instruksjon, se pakningsvedlegg. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Forsiktighetsregler: Akuttbehandling: Skal ikke brukes ved astma, i behandling av akutte episoder av bronkospasme eller akutt kols-eksaserbasjon (anfallsmedisin). Økende bruk av korttidsvirkende bronkodilatatorer for å lindre symptomer kan indikere sykdomsforverring. Dersom kols forverres under behandlingen bør pasienten vurderes på nytt. Preparatet bør ikke seponeres uten legetilsyn, da symptomer kan komme tilbake. Livstruende paradoksal bronkospasme: Kan inntreffe, med en umiddelbar hvesing og tungpustethet etter inhalasjon. Preparatet må da seponeres umiddelbart. Pasienten må vurderes og alternativ behandling påbegynnes om nødvendig. Kardiovaskulære effekter: Kardiovaskulære effekter som hjertearytmier, f.eks. atrieflimmer og takykardi, kan sees etter bruk av muskarinreseptorantagonister og sympatomimetika. Brukes med forsiktighet ved ustabil eller livstruende kardiovaskulær sykdom. Kortikosteroider: Ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon bør pasienten følges opp mht. systemiske kortikosteroidrelaterte bivirkninger. Systemiske effekter kan forekomme ved bruk av kortikosteroider til inhalasjon, spesielt ved høye doser brukt over lang tid. Synsforstyrrelser: Synsforstyrrelser, inkl. grå stær, grønn stær eller mer sjelden sentral serøs korioretinopati (CSCR), er rapportert etter systemisk og topikalt kortikosteroidbruk. Ved tåkesyn/andre synsforstyrrelser bør øyelege evaluere mulige årsaker. Forsiktighet ved spesielle sykdommer: Brukes med forsiktighet ved krampelidelser, tyreotoksikose, uvanlig følsomhet overfor ß2-agonister, pulmonær tuberkulose, kroniske/ubehandlede infeksjoner, trangvinkelglaukom eller urinretensjon. Pasienten bør informeres om symptomer på akutt trangvinkelglaukom, og om å seponere behandlingen og kontakte lege umiddelbart hvis noen av disse symptomene opptrer. Pneumoni: Økt forekomst av pneumoni, inkl. pneumoni som krever sykehusinnleggelse,

er sett hos kolspasienter som bruker inhalasjonskortikosteroider. Vær oppmerksom på ev. utvikling av pneumoni, da symptomene kan ligne symptomer på kols-eksaserbasjoner. Risikofaktorer for pneumoni hos kolspasienter inkluderer røyking, høy alder, lav kroppsmasseindeks (BMI) og alvorlig kols. Hypokalemi; ß2-agonister kan gi betydelig hypokalemi som potensielt kan gi kardiovaskulære bivirkninger. Reduksjon av serumkalium er vanligvis forbigående og krever ikke tilskudd. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av andre legemidler som kan gi hypokalemi. Diabetes mellitus: Økning i blodsukkerverdier ved diabetes er rapportert, noe som bør vurderes ved forskrivning til diabetespasienter. Plasmaglukosenivået bør følges nøye opp hos diabetespasienter ved behandlingsoppstart. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner er lite sannsynlig pga. den lave plasmakonsentrasjonen som oppnås ved inhalasjon. ß2-blokkere kan svekke eller blokkere effekten av ß2-agonister. Hvis betablokkere er nødvendig bør kardioselektive betablokkere vurderes, men forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av både ikke-selektive og selektive betablokkere. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av sterke CYP3A4- hemmere, pga. mulig økt systemisk eksponering for både flutikasonfuroat og vilanterol. Samtidig bruk bør unngås hvis ikke fordel oppveier økt risiko for systemiske kortikosteroidbivirkninger, og pasienten skal da følges opp for systemiske kortikosteroideffekter. Samtidig bruk med andre langtidsvirkende muskarinantagonister eller ß2-agonister er ikke studert og anbefales ikke, da bivirkningene kan forsterkes. Samtidig behandling med hypokalemiske legemidler som metylxantinderivater, steroider eller ikke-kaliumsparende diuretika kan forsterke mulige hypokalemiske effekter av ß2-agonister, og forsiktighet bør utvises. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved eksponering som ikke er klinisk relevant. Behandling av gravide bør kun vurderes dersom forventet nytte for moren oppveier potensiell risiko for fosteret. Amming: Utilstrekkelige data om utskillelse i morsmelk, men andre kortikosteroider og muskarinerge-og ß2-agonister er påvist i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering. Fertilitet: Data mangler. Dyrestudier har ikke vist effekter på fertilitet. Bivirkninger: Vanlige (≥1/100 til <1/10): Infeksiøse: Pneumoni, øvre luftveisinfeksjoner, faryngitt, rhinitt, influensa, nasofaryngitt. Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, ryggsmerter. Nevrologiske: Hodepine. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Supraventrikulære ekstrasystoler, takykardi og atrieflimmer. Infeksiøse: Candida i munn og svelg, virale luftveisinfeksjoner. Luftveier: Orofaryngeale smerter. Muskel-skjelettsystemet: Frakturer. Ukjent frekvens: Øye: Tåkesyn. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: En overdose kan gi tegn,

symptomer eller bivirkninger assosiert med de ulike komponentene. Behandling: Generell støttende behandling og overvåkning. Kardioselektiv betablokkering bør kun vurderes ved omfattende effekter av vilanteroloverdose. Kardioselektive betablokkere bør brukes med forsiktighet hos pasienter som har hatt bronkospasme. Se Giftinformasjonens anbefalinger for glukokortikoider H02A B side c, for antikolinergika R03B B side c og selektive ß2-agonister R03C C side c. Egenskaper: Klassifisering: Kombinasjon av kortikosteroid (flutikasonfuroat), langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist (umeklidinium) og selektiv langtidsvirkende ß2-agonist (vilanterol). Virkningsmekanisme: Flutikasonfuroat virker antiinflammatorisk på flere celletyper involvert i inflammasjon. Umeklidinium virker bronkodilaterende ved kompetitiv hemming av binding av acetylkolin til muskarinerge reseptorer på glatt muskulatur i luftveiene. Vilanterol stimulerer det intracellulære enzymet adenylatsyklase som katalyserer omdannelsen av ATP til syklisk AMP. Økt syklisk AMP-nivå forårsaker relaksering av glatt muskulatur i bronkiene, og hemmer frigjøring av mediatorer forbundet med øyeblikkelig hypersensitivitet fra cellene, spesielt fra mastcellene. Absorpsjon: Absolutt biotilgjengelighet for flutikasonfuroat, umeklidinium og vilanterol til inhalasjon er i gjennomsnitt hhv. 15%, 13% og 27%. Steady state nås for flutikasonfuroat og vilanterol innen 6 dager og umeklidinium innen 7-10 dager. Fordeling: Gjennomsnittlig Vdss: Flutikasonfuroat: 661 liter. Umeklidinium: 86 liter. Vilanterol: 165 liter. Halveringstid: Plasma t1/2 for flutikasonfuroat etter inhalasjon av flutikasonfuroat/vilanterol er i gjennomsnitt 24 timer. Plasma t1/2 for umeklidinium etter gjentatte inhalasjoner i 10 dager er i gjennomsnitt 19 timer. Plasma t1/2 av vilanterol etter gjentatte inhalasjoner i 10 dager er i gjennomsnitt 11 timer. Metabolisme: Flutikasonfuroat: Primært via CYP3A4 til metabolitter med betydelig redusert kortikosteroidaktivitet. Umeklidinium: Primært via CYP2D6 til metabolitter med enten redusert eller ukjent farmakologisk aktivitet. Vilanterol: Primært via CYP3A4 til metabolitter med signifikant redusert ß1- og ß2-agonistaktivitet. Utskillelse: Flutikasonfuroat: Primært i feces, <1% i urin. Umeklidinium: Primært i feces, <1% i urin. Vilanterol: Urin (70%) og feces (30%). Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares ved høyst 30°C. Oppbevar inhalatoren i den forseglede folieboksen for å beskytte mot fuktighet. Holdbarhet etter åpning av folieboksen er 6 uker. Pakninger og priser: 30 doser: 706,50. 3x30 doser: 2047,10. Refusjonsberettiget bruk: Refusjon ytes kun til vedlikeholdsbehandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig kols (FEV1 < 50 % av forventet verdi), som ikke er adekvat behandlet med en kombinasjon av ICS og LABA. Refusjonskode: ICPC: R95 Kronisk obstruktiv lungesykdom Vilkår nr. 90 ICD: J44 Annen kronisk obstruktiv lungesykdom Vilkår nr. 90. Vilkår 90: Refusjon ytes kun til pasienter med etablert kols: Diagnosen må være verifisert ved spirometri. Hvis spirometri ikke kan gjennomføres må årsaken journalføres. Trelegy Ellipta har forhåndsgodkjent refusjon fra 15. juni 2018. Sist endret: 08.02.2018. Basert på SPC

godkjent av SLV: 15.11.2017.

Trelegy Ellipta «GlaxoSmithKline»C

T

1. TRELEGY Ellipta preparatomtale avsnitt 4.2 (15.11.2017). 2. Trimbow preparatomtale avsnitt 4.2 (07/2017). 3. Lipson DA, Barnacle H, Birk R et al. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med 2017; 196(4): 438-446. 4. Svedsater H, Dale P, Garrill K et al. Qualitative assessment of attributes and ease of use of the ELLIPTA™ dry powder inhaler for delivery of maintenance therapy for asthma and COPD. BMC Pulm Med 2013; 13:72-86. doi: 10.1186/1471-2466-13-72. 5. Riley J, Tabberer M, Richart N et al. Correct usage, ease of use, and preference of two dry powder inhalers in patients with COPD: analysis of five phase III, randomized trials. Int J COPD 2016; 11:1873-80. doi: 10.2147/COPD.S109121. eCollection 2016. 6. van der Palen J, Thomas M, Chrystyn H et al. A randomised open-label cross-over study of inhaler errors, preference and time to achieve correct inhaler use in patients with COPD or asthma: comparison of ELLIPTA with other inhaler devices. NPJ Prim Care Respir Med 2016; 26:16079. doi: 10.1038/npjpcrm.2016.79 7. Jones PW. St. George’s Respiratory Questionnaire: MCID. COPD 2005;2(1):75-9

TRELEGY ELLIPTA ÉN GANG DAGLIG FOR PASIENTER MED MODERAT TIL ALVORLIG KOLS

Trippelbehandling for symptomatiske pasienter på ICS/LABA vedlikeholdsbehandling.

BUD, budesonid; FOR, formoterol, FEV1, forsert ekspiratorisk volum i ett sekund; SGRQ, St George’s Respiratory Questionnaire

Ellipta - en enkel inhalator4-6

Anbefalt dose er 1 inhalasjon én gang daglig til samme tid hver dag

En kombinasjon av ICS/LAMA/LABA:

Signifikant forbedring i lungefunksjon (trough FEV1) vs. BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg3

Klinisk betydningsfulle forbedringer i helserelatert livskvalitet (SGRQ-skår) med både Trelegy Ellipta og BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg, med statistisk signifikant forskjell i favør av Trelegy Ellipta3

Reduserer antall kols-forverrelser vs. BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg3

ICS (fl utikasonfuroat 92 μg)

LAMA (umeklidinium 55 μg)

LABA (vilanterol 22 μg)

Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 1-3Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 1-3 6/5/2018 3:10:12 PM6/5/2018 3:10:12 PM

BUD, budesonid; CAT, kols evalueringstest (COPD Assessment Test); KI, konfi densintervall; EXT, forlengelse; FEV1, forsert ekspiratorisk volum i ett sekund, FF, fl utikasonfuroat; FOR, formoterol; ICS, inhalerte kortikosteroider; LABA, langtidsvirkende ß2-agonist; LAMA, langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist, SGRQ, St. George’s Respiratory Questionnaire; UMEC, umeklidinium; VI, vilanterol.

FULFIL var en fase III, randomisert, dobbeltblind, dobbel-dummy, parallell, multisenter, 24-ukers studie for å evaluere effekt og sikkerhet av TRELEGY Ellipta vs. BUD/FOR Turbuhaler, med en utvidelse til 52 uker for en subgruppe av pasienter. Pasienter i alder ≥40 år med kols med CAT ≥10 og enten en FEV1 <50 % eller en FEV1 ≥50 % til <80 % og enten ≥2 moderate forverrelser eller ≥1 alvorlig forverrelse det siste året. Pasientene gjennomgikk en 2-ukers “run-in” periode, hvor medisinen ved screening var uendret i forhold til deres vedlikeholdsbehandling av kols før studien, etterfulgt av en 24-ukers behandlingsperiode. En subgruppe av 430 pasienter (TRELEGY Ellipta n=210, BUD/FOR Turbuhaler n=220) fortsatte på blindet studiemedisin opp til 52 uker, som en utvidet populasjon (EXT-populasjon). Endepunkter for effekt og sikkerhet ble også evaluert opp til uke 52 i EXT-populasjonen. Ko-primære endepunkter var endring fra baseline i trough FEV1 og SGRQ-skår ved uke 24.3

SIGNIFIKANT FORBEDRING I LUNGEFUNKSJON (TROUGH FEV1)

En signifi kant forskjell

mellom gruppene på

171ml

i endring av trough FEV1 fra baseline etter 24 uker

Hhv. forandring på 142 ml vs. -29 ml(95 % KI: 148 - 194 ml; p<0,001)3

SIGNIFIKANT FORBEDRING I LIVSKVALITET HOS BEGGE GRUPPER

Signifi kant forskjell

mellom gruppene på

2,2enheter

i endring fra baselineSGRQ-skår* etter 24 uker

Endring på hhv. -6,6 vs. -4,3 enheter (95 % KI for differanse: -3,5 til -1,0; p<0,001)3

SIGNIFIKANT REDUKSJONI FOREKOMST AV FORVERRELSER

35 %relativ reduksjon i gjennomsnittlig årlig forekomst av moderate/alvorlige kols-

forverrelser, kalkulert over 24 uker (95 % KI: 14-51, p=0,002)

Hhv. 0,22 vs. 0,34 forverrelser/år3

*SGRQ er en validert sykdomsspesifi kk helsestatusevaluering til bruk i astma og kols, og en endring på 4 enheter eller mer anses som klinisk relevant7

TRELEGY Ellipta FF/UMEC/VI 92/55/22 μg én gang daglig er sammenlignet med ICS/LABA BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg to ganger

daglig i FULFIL-studien.3

TRELEGY Ellipta 92/55/22 μg én gang daglig (n=911) vs. BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg to ganger daglig (n=899) i den

randomiserte, dobbeltblinde FULFIL-studien viste:

TRELEGY ELLIPTA - EN KOMBINASJON AV ICS/LAMA/LABA

ICS, inhalert kortikosteroid; LABA, langtidsvirkende ß2-agonist; LAMA, langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist

Interaksjoner• • Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av andre legemidler som også potensielt kan forårsake hypokalemi (som teofyllin, steroider eller ikke-kaliumsparende diuretika).

• • Hvis beta-blokkere er nødvendig bør kardioselektive beta-blokkere vurderes. Forsiktighet bør utvises under samtidig bruk av både ikke-selektive og selektive beta-blokkere.

• • Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (eks. ketokonazol, ritonavir, kobicistat) 

Les preparatomtalen for mer informasjon før forskrivning.

Forsiktighet• • Trelegy er ikke indisert til behandling av akutt bronkospasme. Trelegy

må seponeres umiddelbart dersom paradoksal bronkospasme oppstår.• • Kardiovaskulære effekter kan forekomme etter administrasjon av

antikolinergika og ß2-agonister. Forsiktighet bør derfor utvises hos pasienter med alvorlig hjertesykdom.

• • Brukes med forsiktighet hos pasienter med urinretensjon eller trangvinkelglaukom pga. antimuskarinerg aktivitet.

• • Økt forekomst av pneumoni er sett hos kolspasienter som bruker inhalasjonskortikosteroider.

• • Plasmaglukosenivået bør følges opp nøye hos diabetespasienter ved oppstart av behandling med Trelegy Ellipta (effekt av ß2-agonister)

• • Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre (> 65 år), ved nedsatt nyrefunksjon eller ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon.

• • Bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (ikke undersøkt). Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon bør følges opp mht. systemiske kortikosteroid-relaterte bivirkninger 

ITT populasjon (uke 24)

Trelegy Elliptan = 911 (%)

BUD/FOR Turbuhalern = 899 (%)

Nasofaryngitt 64 (7) 43 (5)

Hodepine 44 (5) 53 (6)

Øvre luftveisinfeksjoner 20 (2) 19 (2)

Kols 15 (2) 23 (3)

Ryggsmerter 19 (2) 18 (2)

Artralgi 17 (2) 13 (1)

Pneumoni 20 (2,2) 7 (0,8)

Faryngitt 15 (2) 9 (1)

Kardiovaskulære hendelser 39 (4,3) 47 (5,2)

Lokale steroideffekter 19 (2,1) 24 (2,7)

Uønskede hendelser med forekomst hos ≥ 2 % av pasientene i FULFIL-studien3:

...SIKKERHET OG TOLERABILITET

MDI, inhalasjonsaerosolInhalatorene Ellipta og Diskus og deres design er registrerte varemerker fra GlaxoSmithKline.Andre varemerker det refereres til her er deres respektive eieres eiendom.

*Denne studien evaluerte kritiske feil i den mest vanlige type

MDI hvor det er påkrevet å riste før bruk. Den vanligste, kritiske

feilen med en MDI var dårlig aktivering og inhalasjonskoordinasjon6

...FRA ELLIPTA-INHALATOREN, SOM ER ENKEL Å BRUKE4-6

MDI*Ellipta TurbuhalerEllipta HandiHalerEllipta BreezhalerEllipta

(n=80) (n=100) (n=118) (n=98)

DiskusEllipta

(n=171)

Pros

enta

ndel

av

pasi

ente

r som

gj

orde

min

st é

n kr

itisk

feil

70

0

10

20

30

40

50

60

Signifi kant færre kolspasienter gjorde en kritisk feil (feil som mest sannsynlig resulterer i at ingen eller

minimalt med medisin når lungene) med Ellipta sammenliknet med andre, vanlige kolsinhalatorer6

Figur utarbeidet av GSK basert på van der Palen et al. 20165

Enkeltbesøk,

placeboinhalator, crossover-

sammenlikning hos

pasienter som ikke hadde

brukt verken Ellipta

eller inhalatoren det ble

sammenliknet med (p<0,001

for alle sammenlikninger).

Pasientene leste kun

pakningsvedlegget før bruk6

NYHET

flut ikasonfuroat/umekl id in ium/vi lantero l

Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 4-6Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 4-6 6/5/2018 3:10:22 PM6/5/2018 3:10:22 PM

BUD, budesonid; CAT, kols evalueringstest (COPD Assessment Test); KI, konfi densintervall; EXT, forlengelse; FEV1, forsert ekspiratorisk volum i ett sekund, FF, fl utikasonfuroat; FOR, formoterol; ICS, inhalerte kortikosteroider; LABA, langtidsvirkende ß2-agonist; LAMA, langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist, SGRQ, St. George’s Respiratory Questionnaire; UMEC, umeklidinium; VI, vilanterol.

FULFIL var en fase III, randomisert, dobbeltblind, dobbel-dummy, parallell, multisenter, 24-ukers studie for å evaluere effekt og sikkerhet av TRELEGY Ellipta vs. BUD/FOR Turbuhaler, med en utvidelse til 52 uker for en subgruppe av pasienter. Pasienter i alder ≥40 år med kols med CAT ≥10 og enten en FEV1 <50 % eller en FEV1 ≥50 % til <80 % og enten ≥2 moderate forverrelser eller ≥1 alvorlig forverrelse det siste året. Pasientene gjennomgikk en 2-ukers “run-in” periode, hvor medisinen ved screening var uendret i forhold til deres vedlikeholdsbehandling av kols før studien, etterfulgt av en 24-ukers behandlingsperiode. En subgruppe av 430 pasienter (TRELEGY Ellipta n=210, BUD/FOR Turbuhaler n=220) fortsatte på blindet studiemedisin opp til 52 uker, som en utvidet populasjon (EXT-populasjon). Endepunkter for effekt og sikkerhet ble også evaluert opp til uke 52 i EXT-populasjonen. Ko-primære endepunkter var endring fra baseline i trough FEV1 og SGRQ-skår ved uke 24.3

SIGNIFIKANT FORBEDRING I LUNGEFUNKSJON (TROUGH FEV1)

En signifi kant forskjell

mellom gruppene på

171ml

i endring av trough FEV1 fra baseline etter 24 uker

Hhv. forandring på 142 ml vs. -29 ml(95 % KI: 148 - 194 ml; p<0,001)3

SIGNIFIKANT FORBEDRING I LIVSKVALITET HOS BEGGE GRUPPER

Signifi kant forskjell

mellom gruppene på

2,2enheter

i endring fra baselineSGRQ-skår* etter 24 uker

Endring på hhv. -6,6 vs. -4,3 enheter (95 % KI for differanse: -3,5 til -1,0; p<0,001)3

SIGNIFIKANT REDUKSJONI FOREKOMST AV FORVERRELSER

35 %relativ reduksjon i gjennomsnittlig årlig forekomst av moderate/alvorlige kols-

forverrelser, kalkulert over 24 uker (95 % KI: 14-51, p=0,002)

Hhv. 0,22 vs. 0,34 forverrelser/år3

*SGRQ er en validert sykdomsspesifi kk helsestatusevaluering til bruk i astma og kols, og en endring på 4 enheter eller mer anses som klinisk relevant7

TRELEGY Ellipta FF/UMEC/VI 92/55/22 μg én gang daglig er sammenlignet med ICS/LABA BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg to ganger

daglig i FULFIL-studien.3

TRELEGY Ellipta 92/55/22 μg én gang daglig (n=911) vs. BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg to ganger daglig (n=899) i den

randomiserte, dobbeltblinde FULFIL-studien viste:

TRELEGY ELLIPTA - EN KOMBINASJON AV ICS/LAMA/LABA

ICS, inhalert kortikosteroid; LABA, langtidsvirkende ß2-agonist; LAMA, langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist

Interaksjoner• • Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av andre legemidler som også potensielt kan forårsake hypokalemi (som teofyllin, steroider eller ikke-kaliumsparende diuretika).

• • Hvis beta-blokkere er nødvendig bør kardioselektive beta-blokkere vurderes. Forsiktighet bør utvises under samtidig bruk av både ikke-selektive og selektive beta-blokkere.

• • Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (eks. ketokonazol, ritonavir, kobicistat) 

Les preparatomtalen for mer informasjon før forskrivning.

Forsiktighet• • Trelegy er ikke indisert til behandling av akutt bronkospasme. Trelegy

må seponeres umiddelbart dersom paradoksal bronkospasme oppstår.• • Kardiovaskulære effekter kan forekomme etter administrasjon av

antikolinergika og ß2-agonister. Forsiktighet bør derfor utvises hos pasienter med alvorlig hjertesykdom.

• • Brukes med forsiktighet hos pasienter med urinretensjon eller trangvinkelglaukom pga. antimuskarinerg aktivitet.

• • Økt forekomst av pneumoni er sett hos kolspasienter som bruker inhalasjonskortikosteroider.

• • Plasmaglukosenivået bør følges opp nøye hos diabetespasienter ved oppstart av behandling med Trelegy Ellipta (effekt av ß2-agonister)

• • Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre (> 65 år), ved nedsatt nyrefunksjon eller ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon.

• • Bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (ikke undersøkt). Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon bør følges opp mht. systemiske kortikosteroid-relaterte bivirkninger 

ITT populasjon (uke 24)

Trelegy Elliptan = 911 (%)

BUD/FOR Turbuhalern = 899 (%)

Nasofaryngitt 64 (7) 43 (5)

Hodepine 44 (5) 53 (6)

Øvre luftveisinfeksjoner 20 (2) 19 (2)

Kols 15 (2) 23 (3)

Ryggsmerter 19 (2) 18 (2)

Artralgi 17 (2) 13 (1)

Pneumoni 20 (2,2) 7 (0,8)

Faryngitt 15 (2) 9 (1)

Kardiovaskulære hendelser 39 (4,3) 47 (5,2)

Lokale steroideffekter 19 (2,1) 24 (2,7)

Uønskede hendelser med forekomst hos ≥ 2 % av pasientene i FULFIL-studien3:

...SIKKERHET OG TOLERABILITET

MDI, inhalasjonsaerosolInhalatorene Ellipta og Diskus og deres design er registrerte varemerker fra GlaxoSmithKline.Andre varemerker det refereres til her er deres respektive eieres eiendom.

*Denne studien evaluerte kritiske feil i den mest vanlige type

MDI hvor det er påkrevet å riste før bruk. Den vanligste, kritiske

feilen med en MDI var dårlig aktivering og inhalasjonskoordinasjon6

...FRA ELLIPTA-INHALATOREN, SOM ER ENKEL Å BRUKE4-6

MDI*Ellipta TurbuhalerEllipta HandiHalerEllipta BreezhalerEllipta

(n=80) (n=100) (n=118) (n=98)

DiskusEllipta

(n=171)

Pros

enta

ndel

av

pasi

ente

r som

gj

orde

min

st é

n kr

itisk

feil

70

0

10

20

30

40

50

60

Signifi kant færre kolspasienter gjorde en kritisk feil (feil som mest sannsynlig resulterer i at ingen eller

minimalt med medisin når lungene) med Ellipta sammenliknet med andre, vanlige kolsinhalatorer6

Figur utarbeidet av GSK basert på van der Palen et al. 20165

Enkeltbesøk,

placeboinhalator, crossover-

sammenlikning hos

pasienter som ikke hadde

brukt verken Ellipta

eller inhalatoren det ble

sammenliknet med (p<0,001

for alle sammenlikninger).

Pasientene leste kun

pakningsvedlegget før bruk6

NYHET

flut ikasonfuroat/umekl id in ium/vi lantero l

Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 4-6Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 4-6 6/5/2018 3:10:22 PM6/5/2018 3:10:22 PM

BUD, budesonid; CAT, kols evalueringstest (COPD Assessment Test); KI, konfi densintervall; EXT, forlengelse; FEV1, forsert ekspiratorisk volum i ett sekund, FF, fl utikasonfuroat; FOR, formoterol; ICS, inhalerte kortikosteroider; LABA, langtidsvirkende ß2-agonist; LAMA, langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist, SGRQ, St. George’s Respiratory Questionnaire; UMEC, umeklidinium; VI, vilanterol.

FULFIL var en fase III, randomisert, dobbeltblind, dobbel-dummy, parallell, multisenter, 24-ukers studie for å evaluere effekt og sikkerhet av TRELEGY Ellipta vs. BUD/FOR Turbuhaler, med en utvidelse til 52 uker for en subgruppe av pasienter. Pasienter i alder ≥40 år med kols med CAT ≥10 og enten en FEV1 <50 % eller en FEV1 ≥50 % til <80 % og enten ≥2 moderate forverrelser eller ≥1 alvorlig forverrelse det siste året. Pasientene gjennomgikk en 2-ukers “run-in” periode, hvor medisinen ved screening var uendret i forhold til deres vedlikeholdsbehandling av kols før studien, etterfulgt av en 24-ukers behandlingsperiode. En subgruppe av 430 pasienter (TRELEGY Ellipta n=210, BUD/FOR Turbuhaler n=220) fortsatte på blindet studiemedisin opp til 52 uker, som en utvidet populasjon (EXT-populasjon). Endepunkter for effekt og sikkerhet ble også evaluert opp til uke 52 i EXT-populasjonen. Ko-primære endepunkter var endring fra baseline i trough FEV1 og SGRQ-skår ved uke 24.3

SIGNIFIKANT FORBEDRING I LUNGEFUNKSJON (TROUGH FEV1)

En signifi kant forskjell

mellom gruppene på

171ml

i endring av trough FEV1 fra baseline etter 24 uker

Hhv. forandring på 142 ml vs. -29 ml(95 % KI: 148 - 194 ml; p<0,001)3

SIGNIFIKANT FORBEDRING I LIVSKVALITET HOS BEGGE GRUPPER

Signifi kant forskjell

mellom gruppene på

2,2enheter

i endring fra baselineSGRQ-skår* etter 24 uker

Endring på hhv. -6,6 vs. -4,3 enheter (95 % KI for differanse: -3,5 til -1,0; p<0,001)3

SIGNIFIKANT REDUKSJONI FOREKOMST AV FORVERRELSER

35 %relativ reduksjon i gjennomsnittlig årlig forekomst av moderate/alvorlige kols-

forverrelser, kalkulert over 24 uker (95 % KI: 14-51, p=0,002)

Hhv. 0,22 vs. 0,34 forverrelser/år3

*SGRQ er en validert sykdomsspesifi kk helsestatusevaluering til bruk i astma og kols, og en endring på 4 enheter eller mer anses som klinisk relevant7

TRELEGY Ellipta FF/UMEC/VI 92/55/22 μg én gang daglig er sammenlignet med ICS/LABA BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg to ganger

daglig i FULFIL-studien.3

TRELEGY Ellipta 92/55/22 μg én gang daglig (n=911) vs. BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg to ganger daglig (n=899) i den

randomiserte, dobbeltblinde FULFIL-studien viste:

TRELEGY ELLIPTA - EN KOMBINASJON AV ICS/LAMA/LABA

ICS, inhalert kortikosteroid; LABA, langtidsvirkende ß2-agonist; LAMA, langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist

Interaksjoner• • Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av andre legemidler som også potensielt kan forårsake hypokalemi (som teofyllin, steroider eller ikke-kaliumsparende diuretika).

• • Hvis beta-blokkere er nødvendig bør kardioselektive beta-blokkere vurderes. Forsiktighet bør utvises under samtidig bruk av både ikke-selektive og selektive beta-blokkere.

• • Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (eks. ketokonazol, ritonavir, kobicistat) 

Les preparatomtalen for mer informasjon før forskrivning.

Forsiktighet• • Trelegy er ikke indisert til behandling av akutt bronkospasme. Trelegy

må seponeres umiddelbart dersom paradoksal bronkospasme oppstår.• • Kardiovaskulære effekter kan forekomme etter administrasjon av

antikolinergika og ß2-agonister. Forsiktighet bør derfor utvises hos pasienter med alvorlig hjertesykdom.

• • Brukes med forsiktighet hos pasienter med urinretensjon eller trangvinkelglaukom pga. antimuskarinerg aktivitet.

• • Økt forekomst av pneumoni er sett hos kolspasienter som bruker inhalasjonskortikosteroider.

• • Plasmaglukosenivået bør følges opp nøye hos diabetespasienter ved oppstart av behandling med Trelegy Ellipta (effekt av ß2-agonister)

• • Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre (> 65 år), ved nedsatt nyrefunksjon eller ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon.

• • Bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (ikke undersøkt). Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon bør følges opp mht. systemiske kortikosteroid-relaterte bivirkninger 

ITT populasjon (uke 24)

Trelegy Elliptan = 911 (%)

BUD/FOR Turbuhalern = 899 (%)

Nasofaryngitt 64 (7) 43 (5)

Hodepine 44 (5) 53 (6)

Øvre luftveisinfeksjoner 20 (2) 19 (2)

Kols 15 (2) 23 (3)

Ryggsmerter 19 (2) 18 (2)

Artralgi 17 (2) 13 (1)

Pneumoni 20 (2,2) 7 (0,8)

Faryngitt 15 (2) 9 (1)

Kardiovaskulære hendelser 39 (4,3) 47 (5,2)

Lokale steroideffekter 19 (2,1) 24 (2,7)

Uønskede hendelser med forekomst hos ≥ 2 % av pasientene i FULFIL-studien3:

...SIKKERHET OG TOLERABILITET

MDI, inhalasjonsaerosolInhalatorene Ellipta og Diskus og deres design er registrerte varemerker fra GlaxoSmithKline.Andre varemerker det refereres til her er deres respektive eieres eiendom.

*Denne studien evaluerte kritiske feil i den mest vanlige type

MDI hvor det er påkrevet å riste før bruk. Den vanligste, kritiske

feilen med en MDI var dårlig aktivering og inhalasjonskoordinasjon6

...FRA ELLIPTA-INHALATOREN, SOM ER ENKEL Å BRUKE4-6

MDI*Ellipta TurbuhalerEllipta HandiHalerEllipta BreezhalerEllipta

(n=80) (n=100) (n=118) (n=98)

DiskusEllipta

(n=171)

Pros

enta

ndel

av

pasi

ente

r som

gj

orde

min

st é

n kr

itisk

feil

70

0

10

20

30

40

50

60

Signifi kant færre kolspasienter gjorde en kritisk feil (feil som mest sannsynlig resulterer i at ingen eller

minimalt med medisin når lungene) med Ellipta sammenliknet med andre, vanlige kolsinhalatorer6

Figur utarbeidet av GSK basert på van der Palen et al. 20165

Enkeltbesøk,

placeboinhalator, crossover-

sammenlikning hos

pasienter som ikke hadde

brukt verken Ellipta

eller inhalatoren det ble

sammenliknet med (p<0,001

for alle sammenlikninger).

Pasientene leste kun

pakningsvedlegget før bruk6

NYHET

flut ikasonfuroat/umekl id in ium/vi lantero l

Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 4-6Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 4-6 6/5/2018 3:10:22 PM6/5/2018 3:10:22 PM

Cutterguide: No Printing Process: Offset

GD: RV32305

Size: 297 X 210 mm Pages: 6 Colors: C M Y K (4 Colors)

Native File: Indesign CC Windows Generated in: Acrobat Distiller XI

Trelegy Ellipta (flutikasonfuroat/umeklidinium/vilanterol 92/55/22 μg) én gang daglig er indisert for vedlikeholdsbehandling hos voksne pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (kols) som ikke er tilstrekkelig behandlet med en kombinasjon av inhalert kortikosteroid og langtidsvirkende ß2-agonist.

Den eneste trippelbehandlingen mot kols i én inhalator som gis kun én gang daglig.1,2

TRELEGY Ellipta er utviklet i samarbeid med

TRELEGY and Ellipta are registered trademarks of the GlaxoSmithKline Group of Companies.

© 2018 GSK group of companies or its licensor.

NOR/TLY/0005/17(1) juni 2018

NYHET

flut ikasonfuroat/umekl id in ium/vi lantero l

Ved uønskede medisinske hendelser, kontakt GSK på telefon: 22 70 20 00

Kortikosteroid + antikolinergikum + adrenergikum ATC-nr.: R03A L08

INHALASJONSPULVER 92 μg/52 μg/22 i Ellipta: Hver dose inneh.: Flutikasonfuroat 100 μg (tilsv. avgitt dose 92 μg), umeklidiniumbromid tilsv. umeklidinium 65 μg (tilsv. avgitt dose 55 μg), vilanterol (som trifenatat) 25 μg (tilsv. avgitt dose 22 μg), laktose, magnesiumstearat. Indikasjoner: Vedlikeholdsbehandling hos voksne med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), som ikke er tilstrekkelig behandlet med en kombinasjon av inhalert kortikosteroid og langtidsvirkende ß2-agonist. Dosering: Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 1 inhalasjon 1 gang daglig til samme tid hver dag. Glemt dose: Dersom en dose blir glemt, bør neste dose tas til vanlig tid neste dag. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Brukes med forsiktighet ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering. Barn og ungdom <18 år: Ikke relevant. Administrering: Til inhalasjon vha. inhalatoren Ellipta. Inhalatoren har en doseteller som angir hvor mange doser som er igjen. Når lokket åpnes, klargjøres dosen automatisk. Ved oppbevaring i kjøleskap, la inhalatoren ligge i romtemperatur i minst 1 time før bruk. For instruksjon, se pakningsvedlegg. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Forsiktighetsregler: Akuttbehandling: Skal ikke brukes ved astma, i behandling av akutte episoder av bronkospasme eller akutt kols-eksaserbasjon (anfallsmedisin). Økende bruk av korttidsvirkende bronkodilatatorer for å lindre symptomer kan indikere sykdomsforverring. Dersom kols forverres under behandlingen bør pasienten vurderes på nytt. Preparatet bør ikke seponeres uten legetilsyn, da symptomer kan komme tilbake. Livstruende paradoksal bronkospasme: Kan inntreffe, med en umiddelbar hvesing og tungpustethet etter inhalasjon. Preparatet må da seponeres umiddelbart. Pasienten må vurderes og alternativ behandling påbegynnes om nødvendig. Kardiovaskulære effekter: Kardiovaskulære effekter som hjertearytmier, f.eks. atrieflimmer og takykardi, kan sees etter bruk av muskarinreseptorantagonister og sympatomimetika. Brukes med forsiktighet ved ustabil eller livstruende kardiovaskulær sykdom. Kortikosteroider: Ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon bør pasienten følges opp mht. systemiske kortikosteroidrelaterte bivirkninger. Systemiske effekter kan forekomme ved bruk av kortikosteroider til inhalasjon, spesielt ved høye doser brukt over lang tid. Synsforstyrrelser: Synsforstyrrelser, inkl. grå stær, grønn stær eller mer sjelden sentral serøs korioretinopati (CSCR), er rapportert etter systemisk og topikalt kortikosteroidbruk. Ved tåkesyn/andre synsforstyrrelser bør øyelege evaluere mulige årsaker. Forsiktighet ved spesielle sykdommer: Brukes med forsiktighet ved krampelidelser, tyreotoksikose, uvanlig følsomhet overfor ß2-agonister, pulmonær tuberkulose, kroniske/ubehandlede infeksjoner, trangvinkelglaukom eller urinretensjon. Pasienten bør informeres om symptomer på akutt trangvinkelglaukom, og om å seponere behandlingen og kontakte lege umiddelbart hvis noen av disse symptomene opptrer. Pneumoni: Økt forekomst av pneumoni, inkl. pneumoni som krever sykehusinnleggelse,

er sett hos kolspasienter som bruker inhalasjonskortikosteroider. Vær oppmerksom på ev. utvikling av pneumoni, da symptomene kan ligne symptomer på kols-eksaserbasjoner. Risikofaktorer for pneumoni hos kolspasienter inkluderer røyking, høy alder, lav kroppsmasseindeks (BMI) og alvorlig kols. Hypokalemi; ß2-agonister kan gi betydelig hypokalemi som potensielt kan gi kardiovaskulære bivirkninger. Reduksjon av serumkalium er vanligvis forbigående og krever ikke tilskudd. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av andre legemidler som kan gi hypokalemi. Diabetes mellitus: Økning i blodsukkerverdier ved diabetes er rapportert, noe som bør vurderes ved forskrivning til diabetespasienter. Plasmaglukosenivået bør følges nøye opp hos diabetespasienter ved behandlingsoppstart. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner er lite sannsynlig pga. den lave plasmakonsentrasjonen som oppnås ved inhalasjon. ß2-blokkere kan svekke eller blokkere effekten av ß2-agonister. Hvis betablokkere er nødvendig bør kardioselektive betablokkere vurderes, men forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av både ikke-selektive og selektive betablokkere. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av sterke CYP3A4- hemmere, pga. mulig økt systemisk eksponering for både flutikasonfuroat og vilanterol. Samtidig bruk bør unngås hvis ikke fordel oppveier økt risiko for systemiske kortikosteroidbivirkninger, og pasienten skal da følges opp for systemiske kortikosteroideffekter. Samtidig bruk med andre langtidsvirkende muskarinantagonister eller ß2-agonister er ikke studert og anbefales ikke, da bivirkningene kan forsterkes. Samtidig behandling med hypokalemiske legemidler som metylxantinderivater, steroider eller ikke-kaliumsparende diuretika kan forsterke mulige hypokalemiske effekter av ß2-agonister, og forsiktighet bør utvises. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved eksponering som ikke er klinisk relevant. Behandling av gravide bør kun vurderes dersom forventet nytte for moren oppveier potensiell risiko for fosteret. Amming: Utilstrekkelige data om utskillelse i morsmelk, men andre kortikosteroider og muskarinerge-og ß2-agonister er påvist i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering. Fertilitet: Data mangler. Dyrestudier har ikke vist effekter på fertilitet. Bivirkninger: Vanlige (≥1/100 til <1/10): Infeksiøse: Pneumoni, øvre luftveisinfeksjoner, faryngitt, rhinitt, influensa, nasofaryngitt. Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, ryggsmerter. Nevrologiske: Hodepine. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Supraventrikulære ekstrasystoler, takykardi og atrieflimmer. Infeksiøse: Candida i munn og svelg, virale luftveisinfeksjoner. Luftveier: Orofaryngeale smerter. Muskel-skjelettsystemet: Frakturer. Ukjent frekvens: Øye: Tåkesyn. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: En overdose kan gi tegn,

symptomer eller bivirkninger assosiert med de ulike komponentene. Behandling: Generell støttende behandling og overvåkning. Kardioselektiv betablokkering bør kun vurderes ved omfattende effekter av vilanteroloverdose. Kardioselektive betablokkere bør brukes med forsiktighet hos pasienter som har hatt bronkospasme. Se Giftinformasjonens anbefalinger for glukokortikoider H02A B side c, for antikolinergika R03B B side c og selektive ß2-agonister R03C C side c. Egenskaper: Klassifisering: Kombinasjon av kortikosteroid (flutikasonfuroat), langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist (umeklidinium) og selektiv langtidsvirkende ß2-agonist (vilanterol). Virkningsmekanisme: Flutikasonfuroat virker antiinflammatorisk på flere celletyper involvert i inflammasjon. Umeklidinium virker bronkodilaterende ved kompetitiv hemming av binding av acetylkolin til muskarinerge reseptorer på glatt muskulatur i luftveiene. Vilanterol stimulerer det intracellulære enzymet adenylatsyklase som katalyserer omdannelsen av ATP til syklisk AMP. Økt syklisk AMP-nivå forårsaker relaksering av glatt muskulatur i bronkiene, og hemmer frigjøring av mediatorer forbundet med øyeblikkelig hypersensitivitet fra cellene, spesielt fra mastcellene. Absorpsjon: Absolutt biotilgjengelighet for flutikasonfuroat, umeklidinium og vilanterol til inhalasjon er i gjennomsnitt hhv. 15%, 13% og 27%. Steady state nås for flutikasonfuroat og vilanterol innen 6 dager og umeklidinium innen 7-10 dager. Fordeling: Gjennomsnittlig Vdss: Flutikasonfuroat: 661 liter. Umeklidinium: 86 liter. Vilanterol: 165 liter. Halveringstid: Plasma t1/2 for flutikasonfuroat etter inhalasjon av flutikasonfuroat/vilanterol er i gjennomsnitt 24 timer. Plasma t1/2 for umeklidinium etter gjentatte inhalasjoner i 10 dager er i gjennomsnitt 19 timer. Plasma t1/2 av vilanterol etter gjentatte inhalasjoner i 10 dager er i gjennomsnitt 11 timer. Metabolisme: Flutikasonfuroat: Primært via CYP3A4 til metabolitter med betydelig redusert kortikosteroidaktivitet. Umeklidinium: Primært via CYP2D6 til metabolitter med enten redusert eller ukjent farmakologisk aktivitet. Vilanterol: Primært via CYP3A4 til metabolitter med signifikant redusert ß1- og ß2-agonistaktivitet. Utskillelse: Flutikasonfuroat: Primært i feces, <1% i urin. Umeklidinium: Primært i feces, <1% i urin. Vilanterol: Urin (70%) og feces (30%). Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares ved høyst 30°C. Oppbevar inhalatoren i den forseglede folieboksen for å beskytte mot fuktighet. Holdbarhet etter åpning av folieboksen er 6 uker. Pakninger og priser: 30 doser: 706,50. 3x30 doser: 2047,10. Refusjonsberettiget bruk: Refusjon ytes kun til vedlikeholdsbehandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig kols (FEV1 < 50 % av forventet verdi), som ikke er adekvat behandlet med en kombinasjon av ICS og LABA. Refusjonskode: ICPC: R95 Kronisk obstruktiv lungesykdom Vilkår nr. 90 ICD: J44 Annen kronisk obstruktiv lungesykdom Vilkår nr. 90. Vilkår 90: Refusjon ytes kun til pasienter med etablert kols: Diagnosen må være verifisert ved spirometri. Hvis spirometri ikke kan gjennomføres må årsaken journalføres. Trelegy Ellipta har forhåndsgodkjent refusjon fra 15. juni 2018. Sist endret: 08.02.2018. Basert på SPC

godkjent av SLV: 15.11.2017.

Trelegy Ellipta «GlaxoSmithKline»C

T

1. TRELEGY Ellipta preparatomtale avsnitt 4.2 (15.11.2017). 2. Trimbow preparatomtale avsnitt 4.2 (07/2017). 3. Lipson DA, Barnacle H, Birk R et al. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med 2017; 196(4): 438-446. 4. Svedsater H, Dale P, Garrill K et al. Qualitative assessment of attributes and ease of use of the ELLIPTA™ dry powder inhaler for delivery of maintenance therapy for asthma and COPD. BMC Pulm Med 2013; 13:72-86. doi: 10.1186/1471-2466-13-72. 5. Riley J, Tabberer M, Richart N et al. Correct usage, ease of use, and preference of two dry powder inhalers in patients with COPD: analysis of five phase III, randomized trials. Int J COPD 2016; 11:1873-80. doi: 10.2147/COPD.S109121. eCollection 2016. 6. van der Palen J, Thomas M, Chrystyn H et al. A randomised open-label cross-over study of inhaler errors, preference and time to achieve correct inhaler use in patients with COPD or asthma: comparison of ELLIPTA with other inhaler devices. NPJ Prim Care Respir Med 2016; 26:16079. doi: 10.1038/npjpcrm.2016.79 7. Jones PW. St. George’s Respiratory Questionnaire: MCID. COPD 2005;2(1):75-9

TRELEGY ELLIPTA ÉN GANG DAGLIG FOR PASIENTER MED MODERAT TIL ALVORLIG KOLS

Trippelbehandling for symptomatiske pasienter på ICS/LABA vedlikeholdsbehandling.

BUD, budesonid; FOR, formoterol, FEV1, forsert ekspiratorisk volum i ett sekund; SGRQ, St George’s Respiratory Questionnaire

Ellipta - en enkel inhalator4-6

Anbefalt dose er 1 inhalasjon én gang daglig til samme tid hver dag

En kombinasjon av ICS/LAMA/LABA:

Signifikant forbedring i lungefunksjon (trough FEV1) vs. BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg3

Klinisk betydningsfulle forbedringer i helserelatert livskvalitet (SGRQ-skår) med både Trelegy Ellipta og BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg, med statistisk signifikant forskjell i favør av Trelegy Ellipta3

Reduserer antall kols-forverrelser vs. BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg3

ICS (fl utikasonfuroat 92 μg)

LAMA (umeklidinium 55 μg)

LABA (vilanterol 22 μg)

Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 1-3Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 1-3 6/5/2018 3:10:12 PM6/5/2018 3:10:12 PM

Cutterguide: No Printing Process: Offset

GD: RV32305

Size: 297 X 210 mm Pages: 6 Colors: C M Y K (4 Colors)

Native File: Indesign CC Windows Generated in: Acrobat Distiller XI

Trelegy Ellipta (flutikasonfuroat/umeklidinium/vilanterol 92/55/22 μg) én gang daglig er indisert for vedlikeholdsbehandling hos voksne pasienter med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (kols) som ikke er tilstrekkelig behandlet med en kombinasjon av inhalert kortikosteroid og langtidsvirkende ß2-agonist.

Den eneste trippelbehandlingen mot kols i én inhalator som gis kun én gang daglig.1,2

TRELEGY Ellipta er utviklet i samarbeid med

TRELEGY and Ellipta are registered trademarks of the GlaxoSmithKline Group of Companies.

© 2018 GSK group of companies or its licensor.

NOR/TLY/0005/17(1) juni 2018

NYHET

flut ikasonfuroat/umekl id in ium/vi lantero l

Ved uønskede medisinske hendelser, kontakt GSK på telefon: 22 70 20 00

Kortikosteroid + antikolinergikum + adrenergikum ATC-nr.: R03A L08

INHALASJONSPULVER 92 μg/52 μg/22 i Ellipta: Hver dose inneh.: Flutikasonfuroat 100 μg (tilsv. avgitt dose 92 μg), umeklidiniumbromid tilsv. umeklidinium 65 μg (tilsv. avgitt dose 55 μg), vilanterol (som trifenatat) 25 μg (tilsv. avgitt dose 22 μg), laktose, magnesiumstearat. Indikasjoner: Vedlikeholdsbehandling hos voksne med moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), som ikke er tilstrekkelig behandlet med en kombinasjon av inhalert kortikosteroid og langtidsvirkende ß2-agonist. Dosering: Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 1 inhalasjon 1 gang daglig til samme tid hver dag. Glemt dose: Dersom en dose blir glemt, bør neste dose tas til vanlig tid neste dag. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Brukes med forsiktighet ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering. Barn og ungdom <18 år: Ikke relevant. Administrering: Til inhalasjon vha. inhalatoren Ellipta. Inhalatoren har en doseteller som angir hvor mange doser som er igjen. Når lokket åpnes, klargjøres dosen automatisk. Ved oppbevaring i kjøleskap, la inhalatoren ligge i romtemperatur i minst 1 time før bruk. For instruksjon, se pakningsvedlegg. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Forsiktighetsregler: Akuttbehandling: Skal ikke brukes ved astma, i behandling av akutte episoder av bronkospasme eller akutt kols-eksaserbasjon (anfallsmedisin). Økende bruk av korttidsvirkende bronkodilatatorer for å lindre symptomer kan indikere sykdomsforverring. Dersom kols forverres under behandlingen bør pasienten vurderes på nytt. Preparatet bør ikke seponeres uten legetilsyn, da symptomer kan komme tilbake. Livstruende paradoksal bronkospasme: Kan inntreffe, med en umiddelbar hvesing og tungpustethet etter inhalasjon. Preparatet må da seponeres umiddelbart. Pasienten må vurderes og alternativ behandling påbegynnes om nødvendig. Kardiovaskulære effekter: Kardiovaskulære effekter som hjertearytmier, f.eks. atrieflimmer og takykardi, kan sees etter bruk av muskarinreseptorantagonister og sympatomimetika. Brukes med forsiktighet ved ustabil eller livstruende kardiovaskulær sykdom. Kortikosteroider: Ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon bør pasienten følges opp mht. systemiske kortikosteroidrelaterte bivirkninger. Systemiske effekter kan forekomme ved bruk av kortikosteroider til inhalasjon, spesielt ved høye doser brukt over lang tid. Synsforstyrrelser: Synsforstyrrelser, inkl. grå stær, grønn stær eller mer sjelden sentral serøs korioretinopati (CSCR), er rapportert etter systemisk og topikalt kortikosteroidbruk. Ved tåkesyn/andre synsforstyrrelser bør øyelege evaluere mulige årsaker. Forsiktighet ved spesielle sykdommer: Brukes med forsiktighet ved krampelidelser, tyreotoksikose, uvanlig følsomhet overfor ß2-agonister, pulmonær tuberkulose, kroniske/ubehandlede infeksjoner, trangvinkelglaukom eller urinretensjon. Pasienten bør informeres om symptomer på akutt trangvinkelglaukom, og om å seponere behandlingen og kontakte lege umiddelbart hvis noen av disse symptomene opptrer. Pneumoni: Økt forekomst av pneumoni, inkl. pneumoni som krever sykehusinnleggelse,

er sett hos kolspasienter som bruker inhalasjonskortikosteroider. Vær oppmerksom på ev. utvikling av pneumoni, da symptomene kan ligne symptomer på kols-eksaserbasjoner. Risikofaktorer for pneumoni hos kolspasienter inkluderer røyking, høy alder, lav kroppsmasseindeks (BMI) og alvorlig kols. Hypokalemi; ß2-agonister kan gi betydelig hypokalemi som potensielt kan gi kardiovaskulære bivirkninger. Reduksjon av serumkalium er vanligvis forbigående og krever ikke tilskudd. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av andre legemidler som kan gi hypokalemi. Diabetes mellitus: Økning i blodsukkerverdier ved diabetes er rapportert, noe som bør vurderes ved forskrivning til diabetespasienter. Plasmaglukosenivået bør følges nøye opp hos diabetespasienter ved behandlingsoppstart. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner er lite sannsynlig pga. den lave plasmakonsentrasjonen som oppnås ved inhalasjon. ß2-blokkere kan svekke eller blokkere effekten av ß2-agonister. Hvis betablokkere er nødvendig bør kardioselektive betablokkere vurderes, men forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av både ikke-selektive og selektive betablokkere. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av sterke CYP3A4- hemmere, pga. mulig økt systemisk eksponering for både flutikasonfuroat og vilanterol. Samtidig bruk bør unngås hvis ikke fordel oppveier økt risiko for systemiske kortikosteroidbivirkninger, og pasienten skal da følges opp for systemiske kortikosteroideffekter. Samtidig bruk med andre langtidsvirkende muskarinantagonister eller ß2-agonister er ikke studert og anbefales ikke, da bivirkningene kan forsterkes. Samtidig behandling med hypokalemiske legemidler som metylxantinderivater, steroider eller ikke-kaliumsparende diuretika kan forsterke mulige hypokalemiske effekter av ß2-agonister, og forsiktighet bør utvises. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved eksponering som ikke er klinisk relevant. Behandling av gravide bør kun vurderes dersom forventet nytte for moren oppveier potensiell risiko for fosteret. Amming: Utilstrekkelige data om utskillelse i morsmelk, men andre kortikosteroider og muskarinerge-og ß2-agonister er påvist i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering. Fertilitet: Data mangler. Dyrestudier har ikke vist effekter på fertilitet. Bivirkninger: Vanlige (≥1/100 til <1/10): Infeksiøse: Pneumoni, øvre luftveisinfeksjoner, faryngitt, rhinitt, influensa, nasofaryngitt. Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, ryggsmerter. Nevrologiske: Hodepine. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/kar: Supraventrikulære ekstrasystoler, takykardi og atrieflimmer. Infeksiøse: Candida i munn og svelg, virale luftveisinfeksjoner. Luftveier: Orofaryngeale smerter. Muskel-skjelettsystemet: Frakturer. Ukjent frekvens: Øye: Tåkesyn. Overdosering/Forgiftning: Symptomer: En overdose kan gi tegn,

symptomer eller bivirkninger assosiert med de ulike komponentene. Behandling: Generell støttende behandling og overvåkning. Kardioselektiv betablokkering bør kun vurderes ved omfattende effekter av vilanteroloverdose. Kardioselektive betablokkere bør brukes med forsiktighet hos pasienter som har hatt bronkospasme. Se Giftinformasjonens anbefalinger for glukokortikoider H02A B side c, for antikolinergika R03B B side c og selektive ß2-agonister R03C C side c. Egenskaper: Klassifisering: Kombinasjon av kortikosteroid (flutikasonfuroat), langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist (umeklidinium) og selektiv langtidsvirkende ß2-agonist (vilanterol). Virkningsmekanisme: Flutikasonfuroat virker antiinflammatorisk på flere celletyper involvert i inflammasjon. Umeklidinium virker bronkodilaterende ved kompetitiv hemming av binding av acetylkolin til muskarinerge reseptorer på glatt muskulatur i luftveiene. Vilanterol stimulerer det intracellulære enzymet adenylatsyklase som katalyserer omdannelsen av ATP til syklisk AMP. Økt syklisk AMP-nivå forårsaker relaksering av glatt muskulatur i bronkiene, og hemmer frigjøring av mediatorer forbundet med øyeblikkelig hypersensitivitet fra cellene, spesielt fra mastcellene. Absorpsjon: Absolutt biotilgjengelighet for flutikasonfuroat, umeklidinium og vilanterol til inhalasjon er i gjennomsnitt hhv. 15%, 13% og 27%. Steady state nås for flutikasonfuroat og vilanterol innen 6 dager og umeklidinium innen 7-10 dager. Fordeling: Gjennomsnittlig Vdss: Flutikasonfuroat: 661 liter. Umeklidinium: 86 liter. Vilanterol: 165 liter. Halveringstid: Plasma t1/2 for flutikasonfuroat etter inhalasjon av flutikasonfuroat/vilanterol er i gjennomsnitt 24 timer. Plasma t1/2 for umeklidinium etter gjentatte inhalasjoner i 10 dager er i gjennomsnitt 19 timer. Plasma t1/2 av vilanterol etter gjentatte inhalasjoner i 10 dager er i gjennomsnitt 11 timer. Metabolisme: Flutikasonfuroat: Primært via CYP3A4 til metabolitter med betydelig redusert kortikosteroidaktivitet. Umeklidinium: Primært via CYP2D6 til metabolitter med enten redusert eller ukjent farmakologisk aktivitet. Vilanterol: Primært via CYP3A4 til metabolitter med signifikant redusert ß1- og ß2-agonistaktivitet. Utskillelse: Flutikasonfuroat: Primært i feces, <1% i urin. Umeklidinium: Primært i feces, <1% i urin. Vilanterol: Urin (70%) og feces (30%). Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares ved høyst 30°C. Oppbevar inhalatoren i den forseglede folieboksen for å beskytte mot fuktighet. Holdbarhet etter åpning av folieboksen er 6 uker. Pakninger og priser: 30 doser: 706,50. 3x30 doser: 2047,10. Refusjonsberettiget bruk: Refusjon ytes kun til vedlikeholdsbehandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig kols (FEV1 < 50 % av forventet verdi), som ikke er adekvat behandlet med en kombinasjon av ICS og LABA. Refusjonskode: ICPC: R95 Kronisk obstruktiv lungesykdom Vilkår nr. 90 ICD: J44 Annen kronisk obstruktiv lungesykdom Vilkår nr. 90. Vilkår 90: Refusjon ytes kun til pasienter med etablert kols: Diagnosen må være verifisert ved spirometri. Hvis spirometri ikke kan gjennomføres må årsaken journalføres. Trelegy Ellipta har forhåndsgodkjent refusjon fra 15. juni 2018. Sist endret: 08.02.2018. Basert på SPC

godkjent av SLV: 15.11.2017.

Trelegy Ellipta «GlaxoSmithKline»C

T

1. TRELEGY Ellipta preparatomtale avsnitt 4.2 (15.11.2017). 2. Trimbow preparatomtale avsnitt 4.2 (07/2017). 3. Lipson DA, Barnacle H, Birk R et al. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Respir Crit Care Med 2017; 196(4): 438-446. 4. Svedsater H, Dale P, Garrill K et al. Qualitative assessment of attributes and ease of use of the ELLIPTA™ dry powder inhaler for delivery of maintenance therapy for asthma and COPD. BMC Pulm Med 2013; 13:72-86. doi: 10.1186/1471-2466-13-72. 5. Riley J, Tabberer M, Richart N et al. Correct usage, ease of use, and preference of two dry powder inhalers in patients with COPD: analysis of five phase III, randomized trials. Int J COPD 2016; 11:1873-80. doi: 10.2147/COPD.S109121. eCollection 2016. 6. van der Palen J, Thomas M, Chrystyn H et al. A randomised open-label cross-over study of inhaler errors, preference and time to achieve correct inhaler use in patients with COPD or asthma: comparison of ELLIPTA with other inhaler devices. NPJ Prim Care Respir Med 2016; 26:16079. doi: 10.1038/npjpcrm.2016.79 7. Jones PW. St. George’s Respiratory Questionnaire: MCID. COPD 2005;2(1):75-9

TRELEGY ELLIPTA ÉN GANG DAGLIG FOR PASIENTER MED MODERAT TIL ALVORLIG KOLS

Trippelbehandling for symptomatiske pasienter på ICS/LABA vedlikeholdsbehandling.

BUD, budesonid; FOR, formoterol, FEV1, forsert ekspiratorisk volum i ett sekund; SGRQ, St George’s Respiratory Questionnaire

Ellipta - en enkel inhalator4-6

Anbefalt dose er 1 inhalasjon én gang daglig til samme tid hver dag

En kombinasjon av ICS/LAMA/LABA:

Signifikant forbedring i lungefunksjon (trough FEV1) vs. BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg3

Klinisk betydningsfulle forbedringer i helserelatert livskvalitet (SGRQ-skår) med både Trelegy Ellipta og BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg, med statistisk signifikant forskjell i favør av Trelegy Ellipta3

Reduserer antall kols-forverrelser vs. BUD/FOR Turbuhaler 320/9 μg3

ICS (fl utikasonfuroat 92 μg)

LAMA (umeklidinium 55 μg)

LABA (vilanterol 22 μg)

Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 1-3Trelegy_A4_LP-2018_NO-9233365_D2.indd 1-3 6/5/2018 3:10:12 PM6/5/2018 3:10:12 PM