D-vitamiini

25OH-D

7-dehydrokolesteroli

D3iho

maksa

munuainen

1,25(OH)2-D

Paakkari2013 2

D3-vitamiiniKolekalsiferoli(<10nmol/L)

Kalsidioli(50-200nmol/L)T1/220vrk

Kalsitrioli(45-165pmol/L)T1/24tläheskaikkikudokset

1,25(OH)2-D

Kalsiuminimeytymisenhormonaalinensäätely

SolujenkasvujajakautuminenImmuunivaste

Luunrakentuminen

AuringonUVB(290-330nm)

MunuaisentuoTamankalsitriolinpitoisuussäädeltyyäärimmäissäkinUlanteissatasolle45-165pmol/L

Paakkari2011 3

Kalsidioli Kalsitrioli

25(OH)D 1,25(OH)2D

PTH TNF-α

1α-hydroksylaasi

? -

+-- +

-

FosfaaY GFRê Kalsitoniini ProlakUini

FGF23

+ -

VitaminDinnorthernlaUtudes:theimpactonfemaleferUlity

IlariPaakkariProfessor

UniversityofHelsinki

BeyondthelaUtude60°NthesunproducesvitaminDonlyduringsummermonths

5

60°N60°N

Alaska Finland

Paakkari2014

0°0°

Iceland

61°NJanuary12,atnoon,UVindexzero

Paakkari2014 6

Paakkari2014 7

Suomentalvi:eiei

deetä

koota

Kuvamukailtulähteestä:AmJClinNutr(2007)vol.85(3)pp.860-8

Seerum

calcidiol(n

mol/l)

IXXXIXIIIIIIIIIVVVIVIIVIIIIXXXIXIIIIIIII

2002 2003 2004

MiTauskuukausi

9080706050403020100

11

Hyppönen,E.,&Power,C.(2007).HypovitaminosisDinBriUshadultsatage45y:naUonwidecohortstudyofdietaryandlifestylepredictors.TheAmericanJournalofClinicalNutri4on,85(3),860–868.

Paakkari2012

Winterinfluenzamonths

SupplementaUonofvitaminDinFinland:Prof.ArvoYlppöstartedgivingnewbornbabies

100μg/day

•  1950:100μg•  1964:50μg•  1975:25μg•  1992:10μg

Hyppönen,E.(2010).VitaminDandincreasingincidenceoftype1diabetes—evidenceforanassociaUon?Diabetes,Obesity&Metabolism,12(9),737–743.

Year

Incide

ncepe

r100

000

50μg

25μg

10μg

IncidenceoftypeonediabetesinFinland

Hyppönen,E.(2010).VitaminDandincreasingincidenceoftype1diabetes—evidenceforanassociaUon?Diabetes,Obesity&Metabolism,12(9),737–743.doi:10.1111/j.1463-1326.2010.01211.x

Typeonediabetesismoreprevalentintheglobalareaswithlesssunshine

Incide

ncepe

r100

000

LaUtude

Finland

0-2years 10mikrg2-60years 7.5mikrog>60years 20mikrogExpecUngmothers10mikrog

25(OH)DconcentraUonsinFinnishadultsin2007

Men Women

KeskimääräinenluonnollinenkalsidiolinpitoisuusItä-Afrikassa115nmol/l

Luxwolda,M.F.,Kuipers,R.S.,Kema,I.P.,JannekeDijck-Brouwer,D.A.,&Muskiet,F.A.J.(2012).TradiUonallylivingpopulaUonsinEastAfricahaveameanserum25-hydroxyvitaminDconcentraUonof115nmol/l.TheBri4shJournalofNutri4on,108(9),1557–1561.doi:10.1017/S0007114511007161

Paakkari2014 17

AuringonvalonantamaD-vitamiini

Paakkari2014 18

TerveilläaikuisillatehdyissäkymmenessätutkimuksessasäännöllinenauringonvalosaanUkokovartalollekahdenviikonaikanakohoYkalsidiolintasostanoin50nmol/ltasoonnoin120nmol/l.

Vieth.VitaminDandcancermini-symposium:theriskofaddiUonalvitaminD.AnnEpidemiol(2009)vol.19(7)pp.441-5

Seerum

inekalsidioli(nm

ol/l)

Paakkari2013 19

Aika(päiviä)

S-25

(OH)D 3(n

mol/l) 100

80

60

40

20

00 1 2 3 4 5 6 7

Ikääntyneet(62-80v.)

Nuoretaikuiset)

SeeruminD-vitamiininpitoisuus15minuuUnauringon-valollealUstuksen(kokovartalolle)jälkeen.NuortenCmax:78jaikääntyneiden21nmol/l.

Holick,M.F.,Matsuoka,L.Y.,&Wortsman,J.(1989).Age,vitaminD,andsolarultraviolet.Lancet,2(8671),1104–1105.

Luunmurtumat

Paakkari2012 20

D-vitamiini,luunmineraaliUheys,osteoporoosi,kaatumiset,luukudoksen

kollageeninvahvuusjamurtumat

Paakkari2014 21

KuvaLTMerviMäyräpäänluennosta21.08.2014

LuunmurtumatBritanniassa1988-1998Staaym2001BonejaCooperym2004JBMR

SeuratutkiTavienikäRoddamym,2007

KaatumisenvaaraeriD-vitamiininannoksilla

Paakkari2012 23Bischoff-Ferrari,H.A.(2011).RelevanceofvitaminDinmusclehealth.Reviewsinendocrine&metabolicdisorders.

D2D3

Seeruminkalsidioli(nmol/l)

Vaarasuh

de(9

5%CI)

Bischoff200320μg

Pfeifer200020μg

Bischoff-Ferrari17.5μg

Pfeifer200820μgBroe

20μg

Broe15μg

Broe10μg

Broe5μg

60

Paakkari2014 24

Uusinanalyysi(2012)D-vitamiinistajaluunmurtumistaAnnos20μg/vrkvähentäälonkkamurtumanvaaraayli60vuoUaillaPitoisuus>60nmol/lestääluunmurtumia

Bischoff-Ferrari,H.A.,WilleT,W.C.,Orav,E.J.,Oray,E.J.,Lips,P.,Meunier,P.J.,etal.(2012).ApooledanalysisofvitaminDdoserequirementsforfractureprevenUon.TheNewEnglandJournalofMedicine,367(1),40–49.doi:10.1056/NEJMoa1109617

?

?

Paakkari2014 25

RasitusmurtumienriskisuhdePrediagnosUnen25OH5(mediaani,nmol/l)35607590120

1

0.79 0.740.60

0.51

Gorham,E.D.,Garland,C.F.,Mohr,S.B.,Garland,F.C.,Thompson,K.,&Lappe,J.M.(2011).Highserum25-hydroxyvitaminDisassociatedwithalowincidenceofstressfractures.JournalofBoneandMineralResearch:theOfficialJournaloftheAmericanSocietyforBoneandMineralResearch,26(10),2371–2377.doi:10.1002/jbmr.451

Conclusion:InthisprospecUvecase-cohortstudyofhipfractures,thelargesteverreported,wefoundanincreasedriskofhipfractureinsubjectsinthelowestcomparedwiththehighestquarUleofserum25-hydroxyvitaminD.Inaccordancewiththefindingsofprevious

community-basedstudies,lowvitaminDstatuswasamodestriskfactorforhipfracture.(JClinEndocrinolMetab98:3341–3350,2013)

Lonkkamurtumanvaarasuhd

e

1.501.000.750.50

20 40 60 80 100Seeruminkalsidioli(nmol/l)

“InthisprospecUvecase-cohortstudyofhipfractures,thelargestever(n=21774)reported,wefoundanincreasedriskofhipfractureinsubjectsinthelowestcomparedwiththehighestquarUleofserum25-hydroxyvitaminD”

Atotalof21774menandwomenaged65-79yearsaTended4community-basedhealthstudiesduring1994-2001

<40nmol/l

>70nmol/l

27

NHANESIII–tutkimus(n=13432)KalsidiolinsuhdeluunUheyteen

Yli50-vuoUailla

Bischoff-Ferrari,H.A.,Dietrich,T.,Orav,E.J.,&Dawson-Hughes,B.(2004).PosiUveassociaUonbetween25-hydroxyvitaminDlevelsandbonemineraldensity:apopulaUon-basedstudyofyoungerandolderadults.TheAmericanjournalofmedicine,116(9),634–639.doi:10.1016/j.amjmed.2003.12.029

MexicanAmericansWhitesBlacks

Seeruminkalsidioli(nmol/l)

Muu

tosluu

nmineraaliU

heydessä(g/cm

2 )

75

Paakkari2014

LuunmineralisaaUonhäiriötäesiintyykaikenikäisillä

kunkalsidiolinpitoisuusonalle75nmol/l

Paakkari2014 28

Priemeletal.BonemineralizaUondefectsandvitaminDdeficiency:histomorphometricanalysisofiliaccrestbonebiopsiesandcirculaUng25-hydroxyvitaminDin675paUents.JBoneMinerRes(2010)vol.25(2)pp.305-12

Osteoidin(varhaisluukudoksen)määräjajakautuminenepänormaalia,kunseeruminkalsidiolinpitoisuusonalle75nmol/l

29

mineralisoitunutluu

mineralisoitumatonosteoidi

=epänormaaliosteoidisaareke

Priemeletal.BonemineralizaUondefectsandvitaminDdeficiency:histomorphometricanalysisofiliaccrestbonebiopsiesandcirculaUng25-hydroxyvitaminDin675paUents.JBoneMinerRes(2010)vol.25(2)pp.305-12

Paakkari2014

Osteomalasia:OsteoidinUlavuus>1.25%luunUlavuudesta

30

Osteo

dinmäärä(%

)

Seeruminkalsidioli

181614121086420 0 25 50 75 100125(nmol/l)

2%1.25%

Priemeletal.JBoneMinerRes(2010)vol.25(2)pp.305-12Paakkari2014

Mäki+eO.Duodecim2011

HelsinkiläistenkoululaistenD-vitamiinipitoisuuksialukuvuodenaikana

75

MukaeltuviiWeestäMäki4eDuodecim2011

Mäyränpääym.2010

35%lastenmurtumistatuleevähäistenvammojenseurauksenaesim.kompastumisenyhteydessä

*

0-2v 10mikrg2-60v 7.5mikrog>60v 20mikrogRaskaanaolevat10mikrog

ViranomaistenuusinarvioD-vitamiininsuurimmastaturvallisesta

päiväannoksesta:100μg/vrk*

34

IOM(InsUtuteofMedicine)2011EFSA(Euroopanelintarvikevirasto)2012

Paakkari2014

*

Hollis,B.W.,&Wagner,C.L.(2013).

VitaminDandpregnancy:skeletaleffects,nonskeletaleffects,andbirthoutcomes.CalcifiedTissueInterna4onal,92(2),128–139.

Paakkari2014 35

"NewRCTdatastronglysupportpreviousobserva4onalstudiesinthatimprovingnutri4onalvitaminDstatuswillimprovebirthoutcomes.ThenewRCTdataindicatethat100μg/dor4,000IU/dayvitaminD3duringpregnancywill‘‘normalize’’vitaminDmetabolismandimprovebirthoutcomesincludingprimarycesareansec4onandcomorbidi4esofpregnancywithnoriskofsideeffects".

OdoTavilleäideille100μg/vrk

Marshall,I.,Mehta,R.,&Petrova,A.(2012).VitaminDinthematernal-fetal-neonatalinterface:ClinicalimplicaUonsandrequirementsforsupplementaUon.TheJournalofMaternal-Fetal&NeonatalMedicine.doi:10.3109/14767058.2012.746306

OfficialjournalofTheEuropeanAssocia4onofPerinatalMedicine,TheFedera4onofAsiaandOceaniaPerinatalSocie4es,TheItalianSocietyofNeonatologyandThe

Interna4onalSocietyofPerinatalObstetricians

Neo-japerinatologit:imeTävilleäideille100μg/vrk

“SupplementaUonoflactaUngmotherswithhighdosesofvitaminD(100μg/d)allowstheachievementofopUmal25(OH)DconcentraUons(>80nmol/L)inthematernalandinfantserumwithoutanyriskofhypervitaminosisDinthemother”

Paakkari2014 36

JAmGeriatrSoc.2013Dec18.doi:10.1111/jgs.12631.RecommendaUonsAbstractedfromtheAmericanGeriatricsSocietyConsensusStatementon

VitaminDforPrevenUonofFallsandTheirConsequences.AmericanGeriatricsSocietyWorkgrouponVitaminDSupplementaUonforOlderAdults.

Yli70-vuoUaille100μg/vrk

Paakkari2014 37

“Annos100mikrog/vrktakaaläheskaikille(95%)70vuoUailleamerikkalaisillekalsidiolinpitoisuudenyli75nmol/l”

K-vitamiini:koagulaaUostakalkkeutumiseen

K-vitamiini•  1930-luku:ravinnonaineosajonkapuuteaiheuYkananpojilleverenvuotoja

•  NimeYinK-vitamiiniksisananKoagulaUonmukaan

•  KasvikunnantuoteK1(fyllokinoni)jamikrobientuoTamatK2-vitamiinit(menakinonit)

•  1950-luku:K-vitamiininantagonisUn,varfariinin,kliininenkäyTö

•  Nyt:K-vitamiinillamerkitystäluunjapehmytkudostenkalkkeutumiselle

KUVA1KaikilleK-vitamiineilleonyhteistä2-asennossametyloituna{okinonirengas.Sivuketjutonmenadioni(K3-vitamiini)onvälimetaboliiYelimistönkonvertoidessafyllokinonia(K1-vitamiinia)menakinonineljäksi(K2-vitamiini,MK-4).FyllokinoninsivuketjussaontyydyTyneitäsidoksia.MenakinoneissaontyydyTämäTömiäisopreenijaksoja,joidenlukumäärävaihtelee(MK4-MK11).

K3MenadioniK1fyllokinoni

K2menakinoni-4,MK-4

K2menakinoni-n,MK-n

KUVA1KaikilleK-vitamiineilleonyhteistä2-asennossametyloituna{okinonirengas.Sivuketjutonmenadioni(K3-vitamiini)onvälimetaboliiYelimistönkonvertoidessafyllokinonia(K1-vitamiinia)menakinonineljäksi(K2-vitamiini,MK-4).FyllokinoninsivuketjussaontyydyTyneitäsidoksia.MenakinoneissaontyydyTämäTömiäisopreenijaksoja,joidenlukumäärävaihtelee(MK4-MK11).

K1-vitamiinifyllokinoni

K2menakinoni-4,MK-4

K2menakinoni-n,MK-n

K2-vitamiinitmenakinonit

Taulukko1.1)K-vitamiinienesiintyminenravinnossakuvaTuesimerkinomaisesU

Lyhenne Nimi Synonyymejä Esiintyminenravinnossa1)

Esiintyminenjavaikutuksetelimistössä

K1 FyllokinoniK1-vitamiini

FytomenadioniFytonadioni

Kasvikunnantuote:lehtevätvihannekset(pinaaY,kaalit,parsakaali),avokado,kiivi,kasviöljyt,margariinit.LänsimaisenravinnontärkeinK-vitamiini.

Puoliintumisaikaveressätunteja.Veripitoisuudetvaihtelevatravinnonlaadunmyötä.Päiväsaannillayli100mikrogvaikutusanUkoagulaaUoon.OsteokalsiinintäydellinenkarboksylaaUoedellyTäänoin1000mikrog:npäiväsaanUa.

K2 Menakinonit(MK),joillavaihtelevanpituinenisopreeni-sivuketju(MK4-MK11)

Mikrobientuote:paksusuolenbakteeerit,liha,kanamunat,juustot,naTo(fermentoitusoijapapu).

ElimistönK1-vitamiinistasynteUsoimamenakinonineljä(MK-4)useidenkudostentärkeinK-vitamiini.

K3 menadioni menaphthone Eiravinnossa.Lemmikkieläintenravintolisä.SupplementaaUonatoksinenihmiselle.

ElimistönvälimetaboliiYfyllokinoninkonversiossamenakinonineljäksi(MK-4).

MK-4 K2-vitamiini,Menakinoni-4

Menatetroni(MK-4)

Liha,kanamunat,juustot.EikasvikunnassaeikäbakteerituoTeena.

Pienihyötyosuus.RavinnostasaatavamääräeimitaTavissapitoisuutenataiGla-karboksylaaUonlisääntymisenä.Elimistössäsynteesifyllokinonista.Fyllokinoniasuuremmatpitoisuudethaimassa,sylkirauhasissajaaivoissa.

MK-7 K2-vitamiiniMenakinoni-7

NaTo(fermentoituneensoijapavuntuote),juustot

K1-vitamiiniinverraTuna3-6kertaasuurempihyötyosuus.Puoliintumisaikaveressäpäiviä.Päiväsaannillayli50mikrogvaikutusanUkoagulaaUoon.

K-vitamiini

•  K-vitamiini:na{okinoniyhdisteitä•  AkUvoivatelimistönGla-proteiineja•  AkUvaaUoperustuuGla-proteiinienglutamaaYryhmienkarboksylaaUoon,jossaK-vitamiinitoimiikofaktorina

Nyt:VerenhyytymiseenliiTymäTömätGla-proteiinit•  Luutarakentavaosteokalsiini(OC)•  VerisuoniensoluväliUlanmatriksiGla-proteiini(MGP),jokaestääkalkkeutumista

K-vitamiini•  Vihreätlehtevätkasvikset:K1-vitamiini(fyllokinoni)

•  Bakteerit:K2-vitamiinit(menakinonit)

•  Elimistö:Muuntaafyllokinoninmenakinonineljäksi(MK4)

•  MK4:nkudospitoisuudetlähtöaineTaanfyllokinoniasuurempiapitoisuuksina

•  Konversionviimeisenvaiheenentsyymi:UBIAD1(UbiAprenyltransferase-containingdomain1)

LänsimaisenravinnonK-vitamiininsaanUjapitoisuudet

•  90%kasvisperäistäK1-vitamiinia(fyllokinonia)•  10%eläinperäisiäK2-vitamiineja(menakinoneja)

•  MK4:juustot,maitotuoTeet•  MK4:npitoisuuTaeipystytämiTaamaantavallistaruokaasyöviltä

•  Vihannesravinnostajakasvirasvoistasaatavanfyllokinoninveripitoisuusnoin1nmol/l.

VerenhyytymisjärjestelmänK-vitamiinintarveonpieni

•  HyytymisjärjestelmänproteiinienkarboksylaaUonjälkeenhapeTunutK-vitamiiniepoksidikierrätetääntakaisinakUiviksiK-vitamiiniksi

•  Kvitamiiniepoksidireduktaasin(VKOR)

•  PoistogeenisetVKOR-/-hiiretkuolevatpäivienkuluessaverenvuotoihin.

PerinneruokanaTo

•  NaTo:käyneistäsoijapavuistatehtyperinneruoka

•  NaToasyövienK2-pitoisuus(menakinoniMK7)yli10nM

•  MK7:ääkäytetäänravintolisänähyvänhyötyosuudenjapitkänpuoliintumisajanvuoksi.

PerinneruokanaTo

Osteokalsiini:luunyleisinei-kollageeniproteiini

Osteokalsiini

•  1960:K-vitamiiniedistääroYenluunmurtumienparantumista

•  1970:maksanulkoisistaGla-proteiineistakuvaYinensimmäisenäosteokalsiini,jonkaekspressiooliD-vitamiininensimmäinenhavaiTugenominenvaikutus

•  Luunyleisinei-kollageeniproteiini•  Sitoutuuluukristallienkalsiumiinjaviimeisteleeluutumistapahtuman

•  MuodostaayhdessäosteoponUininkanssasiltojaluukristallienjataivutusvahvuudestavastaavankollageenimatriksinkanssa

LuunvahvuudenmäärääsenmineralisaaUojakollageeninlaatu

Paakkari2014 51

DemineralisoitureisiluuJäljellävaintyypinyksisitkeäjajoustavakollageeni

Kalsitriolitarpeenlaadukkaankollageenintuotannolleosteoblasteissa

Nagaoka,H.,Mochida,Y.,Atsawasuwan,P.,Kaku,M.,Kondoh,T.,&Yamauchi,M.(2008).1,25(OH)2D3regulatescollagenqualityinanosteoblasUccellculturesystem.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunica4ons,377(2),674–678.doi:10.1016/j.bbrc.2008.10.036

K-vitamiininterveysväiTämät

•  Japani:K-vitamiinivalmisteillakäyTöaiheosteoporoosinestojahoito

•  EU:nkomissio:”K-vitamiiniedistääluidenpysymistänormaaleina”

•  ToistaiseksikliininennäyTöK-vitamiininluustohyödyistäonrisUriitaista.

K-vitamiinijaluusto•  Harvinainen,muTahyvindokumentoituodoTavienäiUenvaikeaanK-vitamiininpuuTeeseenliiTyväsairaus:vastasyntyneidenchondrodysplasiapunctate

•  K-vitamiininantagonisUn,varfariinin,tuhoisavaikutussikiönluustoonensimmäisenraskauskolmanneksenaikanatunneTujo40vuoTa

•  20000eteisvärinäpoUlaankolmenvuodenseuranta:luunmurtumateivätlisääntyneetvarfariiniakäyTämäTömiinverraTuna

MatriksiGla-proteiini(MGP):estääverisuonienkalkkeutumista

K-vitamiinijavalUmot•  MatriksiGla-proteiini(MGP)estääkalkkeutumista

verisuonissajarustossa•  TerveessävalUmossaMGP:avoidaanosoiTaa

keskikerroksensileälihaksessajaelasUsessaalueessasekäsuonenulkokerroksessa

•  PoistogeenisetMGP-/-puuTeisethiiretkuolivatnoinkahdeksanviikonvanhoinavoimakkaasUkalkkeutuneenaortanrepeämiin

•  RoUllaaortanMGP-proteiininkarboksylaaUonestovarfariinillajohUaortanelasUstenlamellienkalkkiutumiseennoin4viikonkuluessa.FyllokinonintaiMK4:nantovähensivarfariinillaaiheuteTuarotanvalUmonelastokalsinoosia50%japalauYsuonenelasUsuuden.

K-vitamiinijavalUmot•  IhmisenGla-proteiininmutaaUoonliiTyväKeutelin

syndroomaanliiTyyvalUmoidenmediankalkkeutuminen•  VarfariiniaylivuodenkäyTäneidennaisten(n=451)

mammografiatutkimuksessanäkyvienvalUmoidenmediankalkkeutuminenoli50%suurempaakuinsamansuuruisessakontrolliryhmässä(p<0.0001).Muutosoliriippumatonyleisistäkardiovaskulaaritaudinriskitekijöistä.

•  Tapaus-verrokki–tutkimuksessaosoiteYinriskitekijöistäriippumatonjalanjanilkanvalUmoidenmediankalkkeutuminenvarfariiniaylikuukaudenkäyTäneillä430:llamiehelläjanaisella.

K-vitamiinijavalUmot:RoTerdamStudy

•  HollanUlaisessaravintoseurantatutkimuksessa(RoTerdamStudy,n=4807)suureenmenakinonienkokonaissaanUin(MK4-MK10,mediaani41mikrog/vrk),muTaeisuureenfyllokinoninsaanUin(mediaani337mikrog/vrk)liiTyimerkitseväsUpienentynytkoronaaritaudin,yleisenkuolleisuudenjasepelvalUmoidenkalkkeutumienriski.

GeleijnseJM,VermeerC,GrobbeeDE.Dietaryintakeofmenaquinoneisassociatedwithareducedriskofcoronaryheartdisease:theRoWerdamStudy.TheJournalofNutri4on2004;134(11):3100-3105.

K-vitamiininsaanUsuositukset•  SuomalaistenK1-vitamiininsaanU:90-105mikrog/vrk,jostanoin

kolmannestuleekasviksistajakolmannesrasvoista•  SuomessaeiolevirallisiaK1-vitamiininravitsemussuosituksia•  UseinK1-fyllokinonintarpeeksimainitaan1mikrog/kg

vuorokaudessa•  USA:suositusnaisilleon90jamiehille120mikrog/vrk•  EU:75mikrog/vrk

•  SuositusarviotperustuvatfyllokinoninkeskimääräiseensaanUinravinnosta

•  Menakinoniensaannista,hyötyosuuksistajaveripitoisuuksistaeiolekaTavaaUetoa.

K-vitamiininriiTäväsaanUGla-proteiinienkarboksylaaUonaste?

•  KaikkienK-vitamiinienvaikutuksetväliTyvätGl-proteiinienkarboksylaaUonkauTa

•  Gl-proteiinienkarboksylaaUoasteenmiTaaminensaaTaakuvataK-vitamiinienkokonaissaanUaparhaiten,koskakaTaviaK-vitamiinienravintotaulukoitaeiolekäyteTävissäjaveripitoisuudeteivätvälTämäTäkuvastakudostenakUivinMK-4:nmäärää

•  Esimerkiksifyllokinonin100mikrog:npäiväsaannillaalikarboksyloituneen(inakUivin)osteokalsiininosuusolinoin30%kokonaismäärästä,mikäkorjautuifyllokinonin420mikrog:npäiväsaannillanopeasUtasollenoin13%,mikäviiTaasiihen,eTäkyseessäolisubkliininenK-vitamiininpuutos

D-jaK-vitamiiniensynergia

KUVA2D-vitamiini(1,25(OH)2D)edistäämatriksiGla-proteiinin(MGP)jaosteokalsiinin(OC)ilmentymistäperimästä.K-vitamiinionkofaktoriMGP:njaOC:nkarboksylaaUossa(akUvaaUossa).MolemmatproteiinitpystyvättällöinkiinniTymäänympäristönsäkalsiumatomeihin.VerisuonienMGPestääsuonenmediankalkkeutumistajaluunOCviimeisteleeluunmineralisaaUon.uc=alikarboksyloitunutproteiini,c=karboksyloitunutproteiini

D-vitamiini

K-vitamiini

Verisuonenkalsium↓Kalkkeutuminenestyy

Luunkalsium↑MineralisaaUoedistyy

VerisuonenSileälihassolu

DNA

ucMGP

cMGP

LuunOsteoblasU

DNA

ucOC

cOC

+

+

+

+

Menneillään olevia tutkimuksia

Paakkari2012 64

UusiasatunnaisteTujajaeteneviäD-vitamiinitutkimuksia

Paakkari2014 65

Nimi Maa Osallistujia

Annos Pääte-tapahtuma

Valmis-tumisvuosi

VITAL USA 20000 50mikrog/vrk

Syöpäjasydäntaudit

2017

FIND Suomi 18000 40ja80mikrog/vrk

Syöpä,sydäntaudit,diabetes

2020

VIDAL UK 20000 1500mikro/kk(50mikrog/vrk)

Kuolleisuus 2020

14000henkilönseuranta13vuodenajan:

•  D-vitamiininriiTäväsaanU(kalsidiolivälillä90-120nmol/l)vähensimerkitseväsUhengitysUesairauksia,sydän-javerenkiertosairauksia,luunmurtumiajapienensikuolemanriskiä.

•  Matalinkuolleisuusoliniillä,joidenkalsidiolioliyli90nmol/l

Paakkari2014 66

Serum25-hydroxyvitaminD,mortality,andincidentcardiovasculardisease,respiratorydisease,cancers,andfractures:a13-yprospecUvepopulaUonstudy1,hTp://ajcn.nutriUon.org/content/early/2014/09/17/ajcn.114.086413.abstract

K-vitamiininkliinisettutkimukseT

•  Meneilläänseitsemäntutkimusta,joissaselvitetäänK1-vitamiinin(2-4mg/vrk)jaK2-vitamiinin(MK-7,180-860mikrog/vrk)lisäannonvaikutustavalUmoidenjäykkyyteenerilaisillapoUlasryhmillä

Päätetapahtumia:•  EstääköK2menakinoniMK7:nlisäantosepelvalUmokalkkeuman?

•  EstääköK1fyllokinoninlisäantoaorTaläpänkalkkeutumanetenemistä?

K1vaiK2?

•  KasvikunnanK1-vitamiini,fyllokinonivaikuTaaluonnolliseltaK-vitamiiniltajaK2-vitamiini,menakinonineljä(MK-4)senfysiologiseltametaboliiUlta

•  TerveellistädieeYäsuunniTelevapohUitulisikohänenlisätäK2-vitamiiniensaanUaanjuustoillataijopailmeisenepäherkullisellanaTo-ruoalla

•  AinakinonsyytäseurataÄidinneuvoasyödäkaikkilautasellaolevatvihreätvihannekset.