![r l SSN -2230 46 Journal of Global Trends in … M. Nagmoti[61] Bark Anti-Diabetic Activity Anti-Inflammatory activity Anti-Microbial Activity αGlucosidase & αAmylase inhibitory](https://static.fdocument.org/doc/165x107/5affe29e7f8b9a256b8f2763/r-l-ssn-2230-46-journal-of-global-trends-in-m-nagmoti61-bark-anti-diabetic.jpg)
Anti Mico Ticos
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Micosis Se denomina micosis (del griego μυκος, hongo) a las infecciones sufridas en animales o vegetales provocadas por un hongo. Micosis superficiales Las micosis superficiales son infecciones muy prevalentes, en particular en los trópicos. Las principales son las perraitosis o tineas o tiñas (capitis, corporis, cruris, barbae y pedis, es decir, de la cabeza, del cuerpo, de la pierna, de la barba y del pie, respectivamente), producidas por Trichophyton , Epidermophyton y Microsporum , las candidiasis superficiales (Candida albicans y tropicales), la pitiriasis versicolor (Malazessia furfur ) y las onicomicosis . Las micosis cutáneas (excepto onicomicosis y tinea capitis ) responden bien al tratamiento con antifúngicos tópicos del tipo de losimidazoles . El tratamiento por vía sistémica está recomendado en los casos de difícil tratamiento o evolución severa. El tratamiento varía en intensidad según la localización. Si la tinea capitis no desaparece después de una semana de tratamiento con terbinafina , se debe asumir que la infección es producida por Microsporum y continuar el tratamiento por 2-4 semanas, hasta que se produzca la descamación. Para el tratamiento de tinea resistente a los tratamientos convencionales se recomienda: - Terbinafina 250 mg, oral, una vez al día, por una semana o, - Fluconazole 50 mg, oral, una vez al día durante 2 semanas, o en dosis única 150 mg una vez a la semana durante dos semanas, y en tinea pedis hasta de 4 a 6 semanas. El fluconazole oral se recomienda como una solución de última instancia y se lo prefiere conservar para infecciones micóticas sistémicas. Es de notar que muchas micosis son afecciones oportunistas que prosperan ante una baja de las defensas del sistema inmune del sujeto afectado. Tal baja puede ser causada por distrés (estrés negativo), estados
Transcript of Anti Mico Ticos
MicosisSe denomina micosis (del griego μυκος, hongo) a las infecciones sufridas en animales o vegetales
provocadas por un hongo.
Micosis superficiales
Las micosis superficiales son infecciones muy prevalentes, en particular en los trópicos. Las principales
son las perraitosis o tineas o tiñas (capitis, corporis, cruris, barbae y pedis, es decir, de la cabeza, del
cuerpo, de la pierna, de la barba y del pie, respectivamente), producidas
por Trichophyton, Epidermophyton y Microsporum, las candidiasis superficiales (Candida albicans y
tropicales), la pitiriasis versicolor (Malazessia furfur) y las onicomicosis.
Las micosis cutáneas (excepto onicomicosis y tinea capitis) responden bien al tratamiento
con antifúngicos tópicos del tipo de losimidazoles. El tratamiento por vía sistémica está
recomendado en los casos de difícil tratamiento o evolución severa. El tratamiento varía en
intensidad según la localización.
Si la tinea capitis no desaparece después de una semana de tratamiento con terbinafina, se debe
asumir que la infección es producida por Microsporum y continuar el tratamiento por 2-4 semanas,
hasta que se produzca la descamación.
Para el tratamiento de tinea resistente a los tratamientos convencionales se recomienda:
- Terbinafina 250 mg, oral, una vez al día, por una semana o,
- Fluconazole 50 mg, oral, una vez al día durante 2 semanas, o en dosis única 150 mg una vez
a la semana durante dos semanas, y en tinea pedis hasta de 4 a 6 semanas.
El fluconazole oral se recomienda como una solución de última instancia y se lo prefiere
conservar para infecciones micóticas sistémicas.
Es de notar que muchas micosis son afecciones oportunistas que prosperan ante una baja de
las defensas del sistema inmune del sujeto afectado. Tal baja puede ser causada
por distrés (estrés negativo), estados psíquicos de ansiedad o depresión, por
el retrovirusdel VIH-Sida o por ciertos tratamientos quimioterápicos, entre otros factores. Un
ejemplo típico de micosis oportunista es lacandidiasis.
El ketoconazol es un fármaco antimicótico azólico, de la clase imidazol, en la cual también se
encuentran: clotrimazol, miconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol,sulconazol, bifonazol, tiocon
azol, fluconazol e itraconazol como más importantes.
Químicamente se caracteriza por la presencia del grupo imidazol y de un grupo piperazina, siendo
su fórmula molecular C26 H28Cl2N4O4
Índice
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1 Farmacocinética
2 Mecanismo de acción
3 Indicaciones
4 Interacciones
5 Embarazo y lactancia
6 Reacciones adversas
7 Notas
Farmacocinética[editar]
La asimilaciòn en el tubo digestivo es incompleta, aunque aceptable. Al ser un agente dibásico
débil, requiere un medio ácido para su disolución y absorción. Tras la absorción alcanza niveles
plasmáticos máximos entre una hora y dos después de la toma del fármaco junto con la
comida.1 En plasma presenta una vida media de dos horas, aunque la eliminación es bifásica. La
unión a las proteínas del plasma es del 99% (estudios "in vitro"), fundamentalmente a albúminas,
siendo el paso al líquido cefalorraquídeo insignificante. Se metaboliza intensamente en el
organismo, fundamentalmente por la inactivación de los grupos imidazol y piperacina gracias a las
oxidasas dependientes del citocromo P450 del hígado, transformándose en metabolitos inactivos.
Su escasa eliminación en forma activa por la bilis y la orina hace que no sea necesario ajustar las
dosis en pacientes con insuficiencia renal.
La excreción es fundamentalmente por vía biliar, por lo que podemos encontrar los metabolitos
inactivos en heces. Por vía renal se elimina un 13% aproximadamente, y de ese porcentaje tan
sólo un 4% es fármaco activo.2 Tiene escasa capacidad para penetrar en las células epidérmicas,
por lo que su aplicación tópica no conlleva absorción por parte del organismo.
Mecanismo de acción[editar]
Su oxidación por parte de los sistemas enzimáticos dependientes del citocromo P450 interfiere el
metabolismo del lanosterol (dificulta la 14-desmetilación) lo que lleva a una disminución del
ergosterol y, de forma secundaria, a un acúmulo de esteroles anómalos (esteroles 14-alfa-
metilados). Al ser mucho más importante el ergosterol para la pared de los hongos que para la de
las células humanas, y debido a la mayor afinidad de los primeros por los azoles, se explica la
acción selectiva del ketoconazol.3 La falta de ergosterol altera la permeabilidad de las membranas
de los hongos lo que lleva a una desestructuración de los orgánulos intracelulares y de la
capacidad de división. Secundariamente, el acúmulo de esteroles anómalos contribuye a la
fragilidad y muerte celular. Esta situación se ve reforzada por un cierto efecto del ketoconazol
sobre la síntesis de otros compuestos químicos como son los fosfolípidos y los triglicéridos.
Finalmente, en algunos hongos (como es el caso de las Candidas) impiden la transformación en
pseudohifas, lo que las hace más sensibles a la acción de los leucocitos del organismo.3
Indicaciones[editar]
Es uno de los fármacos de elección en infecciones candidiásicas con unas duraciones del
tratamiento muy variables: desde cinco días en una candidiasis vaginal hasta un año en
las onicomicosis candidiásicas.
También se puede utilizar en infecciones por histoplasmas y blastomicetos, y en algunos casos
de coccidiomicosis yparacoccidiomicosis.4 5
Usado tópicamente presenta utilidad frente a algunos dermatofitos
como Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp. y frente a levaduras como
la Malassezia spp. (Pityrosporum spp.). Esto lo hace eficaz ante la pitiriasis versicolor, la dermatitis
seborreicay algunas tiñas. También existen fórmulas de Ketoconazol al 1% o 2% en presentación
de champú, las cuales son utilizadas para el tratamiento y profilaxis de infecciones en las cuales la
levadura (Pityrosporum ovale) está implicada, asi como la pitiriasis versicolor (localizada), la
dermatitis seborréica y la pitiriasis capitis (caspa).
Usado a altas dosis produce una supresión androgénica rápida, por lo que se emplea también
como tratamiento de alguna de las complicaciones del cáncer de próstata diseminado.
Interacciones[editar]
Por vía oral su necesidad de absorberse en medio ácido hace que disminuya su absorción en
pacientes que toman antiácidos, por lo que la toma de estos y el ketoconazol debe diferir al menos
dos horas. Otros fármacos que reducen la acidez del estómago son los antagonistas
H2 (cimetidina o ranitidina, por ejemplo) y los inhibidores de la bomba de
protones (omeprazol, pantoprazol, ...). Algunos autores aconsejan, en estos casos, tomar el
ketoconazol junto con una bebida de cola.2
La implicación del citocromo P450 hepático en el metabolismo del ketoconazol hace que presente
interferencia con otros medicamentos que utilizan la misma vía. Así, por ejemplo, la isoniacida,
la carbamacepina, la fenitoína y la rifampicina, al aumentar la actividad enzimática hepática,
disminuyen los niveles de ketoconazol en sangre. El caso contrario es el del ritonavir, que aumenta
los niveles del ketoconazol en la sangre.
A su vez, el ketoconazol puede alterar el metabolismo de otros fármacos. Esto suele acarrear un
aumento de los efectos secundarios de estos fármacos, por lo que en ocasiones estará
contraindicada la toma conjunta y en otras habrá de hacerse bajo estricto control médico. El
siguiente cuadro nos presenta los más importantes:2
Fármacos contraindicados
Interacción enzimática
terfenadina, astemizol, mizolastina, cisaprida, quinidina
Alteración farmacodinámi
triazolam, midazolam
ca
Otros domperidona, estatinas (tales como la simvastatina o la lovastatina)
Fármacos con riguroso control médico
Alcaloides del ergot.
ergotamina y dihidroergotamina.
Anticoagulantes orales.
warfarina y acenocumarol.
Inhibidores de laproteasa HIV.
indinavir y saquinavir.
Antineoplásicos.
Alcaloides de la vinca, busulfan y docetaxel.
Bloqueadores del canal del calcio.
dihidropiridinas y verapamil.
Inmunosupresores.
ciclosporina, tacrolimus y sirolimus
Otros.digoxina, carbamacepina, buspirona, fentanilo, sildenafil, alprazolam, brotizolam, rifabutin,metilprednisolona, trimetrexato, ebastina, reboxetina.
Finalmente, se han documentado reacciones "tipo disulfiram", por lo que se desaconseja el
consumo de alcohol durante el tratamiento.
Según la literatura médica, el Ketoconazol utilizado en forma de shampoo no se absorbe
percutáneamente, por lo que su uso no implica sobredosificación o interacción medicamentosa a
menos que se trate de casos en los que se han aplicado corticoides tópicos en la zona a tratar.6
Embarazo y lactancia[editar]
Al no absorberse por vía tópica, no existe contraindicación en ninguno de los dos casos. Por vía
oral ha demostrado alteraciones fetales en ratas, por lo que se desaconseja su uso en mujeres
embarazadas o lactantes.
Reacciones adversas[editar]
Siguiendo los criterios de la CIOSM, las reacciones adversas (RAM)2 por vía oral más observadas
con este medicamento han sido:
Frecuentes (>1/100, <1/10; es decir menos de una de cada 10 tratamientos pero más de una
cada 100): Náuseas, vómitos, dolor abdominal y prurito.
Infrecuentes (>1/1.000, <1/100; es decir menos de una de cada 100 tratamientos pero más de
una cada 1.000): Dolor de
cabeza,mareos, fotofobia, diarrea, dispepsia, rash, alopecia, ginecomastia.
A nivel metabólico se aprecian elevaciones de las enzimas hepáticas y disminución de la
testosterona en sangre, lo cual puede precisar seguimiento médico.
La aplicación tópica de ketoconazol puede originar eccema de contacto.
El fluconazol (INN) es un medicamento triazol antimicótico usado en el tratamiento y prevención
de infecciones fúngicas superficiales y sistémicas. En forma de polvo a granel, se presenta como
un polvo cristalino blanco, y es muy ligeramente soluble en agua y soluble en alcohol.1 El
fluconazol se comercializa usualmente bajo los nombres comerciales Diflucan or Trican (Pfizer).
En México y Ecuador, se vende sin receta médica bajo los nombres Alfumet, Afungil, Dofil o
simplemente consultando por fluconazol. Se comercializa bajo el nombre comercial Candivast en
la zona del Golfo Pérsico.
Índice
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1 Farmacología
o 1.1 Modo de acción
o 1.2 Microbiología
2 Farmacocinética
3 Uso clínico
o 3.1 Indicaciones
o 3.2 Dosificación (posología)
o 3.3 Contraindicaciones
o 3.4 Precauciones
o 3.5 Efectos adversos
o 3.6 Interacciones con fármacos
4 Síntesis
5 Referencias
Farmacología[editar]
Modo de acción[editar]
Como otros antihongos imidazol y triazol, el fluconazol inhibe el citocromo P450fúngico de la
enzima 14α-demetilasa. La actividad de la demetilasa mamífera es mucho menos sensible al
fluconazol que la demetilasa fúngica. Esta inhibición previene la conversión
de lanosterol a ergosterol, componente esencial de la membrana citoplasmática, y subsecuente
acumulación de esteroles 14α-metil.2 El fluconazol es principalmente fungistático, pero puede
funcionar como fungicida contra ciertos organismos en una dosis dependiente.
Microbiología[editar]
El fluconazol es activo contra los siguientes microorganismos:3
Blastomyces dermatitidis
Candida spp. (excepto C. krusei y C. glabrata)
Coccidioides immitis
Cryptococcus neoformans
Epidermophyton spp.
Histoplasma capsulatum
Microsporum spp.
Trichophyton spp.
Farmacocinética[editar]
Siguiendo la vía de dosificación oral, el fluconazol se absorbe por completo en dos horas.
La biodisponibilidad no se ve afectada significativamente por ingreso concomitante de alimentos o
el uso de antagonistas H2 (ranitidina). Las concentraciones medidas en la orina y en piel son
aproximadamente 10 veces la concentración plasmática, mientras que en la saliva, en el esputo y
en el fluido vaginal las concentraciones se aproximan a la concentración plasmática, siguiendo un
rango de dosis estándar de entre 100 mg y 400 mg/día. La vida media de eliminación del fluconazol
sigue una cinética de orden cero, y sólo el 10 por ciento de lo eliminado se debe al metabolismo, el
resto se excreta en la orina y en el sudor. Los pacientes con función renal impar asumen el riesgo
de sobredosis, al igual que aquellos pacientes que ingieren sustancias como la warfarina.
Uso clínico[editar]
Indicaciones[editar]
El fluconazol está indicado para el tratamiento y la profilaxis de infecciones fúngicas donde otros
antihongos fallaron o no se toleraron (entre otras cosas, debido a los efectos adversos), entre
otras:4
Candidiasis por razas susceptibles de Candida
Tinea corporis , tinea cruris o tinea pedis
Onicomicosis
Meningitis criptocócida
El fluconazol puede usarse en la primera línea para las siguientes indicaciones:4
Coccidioidomicosis
Criptococosis
Histoplasmosis
Profilaxis de candidiasis en sujetos inmunocomprometidos
Dosificación (posología)[editar]
La posología varía con la indicación y entre grupos de pacientes, yendo de: dos semanas de
cursado con 150 mg/día para candidiasis vulvovaginal, a 150–300 mg por semana para infecciones
cutáneas resistentes o algunas indicaciones profilácticas. Puede utilizarse una dosis de 50–600
mg/día para infecciones sistémicas y/o graves, y se están usando 800 mg/día en infecciones de
urgencia tales como las meningitis causadas por levaduras. Las dosis pediátricas varían entre 3 y
12 mg/Kg/día dependiendo de la indicación de la que se trate.5 Una dosis de carga se indicará al
entrar a un esquema diario de dosificación; por ejemplo, el primer día suele utilizarse una dosis de
carga de 200 mg, con una dosis de 150 mg/día durante los siguientes días.4
Contraindicaciones[editar]
El fluconazol está contraindicado en pacientes con:4
hipersensibilidad conocida al fluconazol o a otros antihongos tipo azoles
uso concomitante de cisaprida, debido al riesgo de graves arritmias cardíacas
Precauciones[editar]
La terapia con fluconazol se ha asociado con la prolongación del intervalo QT, que puede liderar
una seria arritmia cardíaca, por lo que se prescribe con precaución en pacientes con factores de
riesgo por prolongados intervalos QT, tales como el desbalance electrolítico o el uso de otras
sustancias que pueden prolongar este intervalo QT (particularmente cisaprida).
Raras veces, el fluconazol puede asociarse también con una hepatotoxicidad grave o letal, y
las pruebas de función hepática se usan con regularidad durante la terapia con fluconazol.
Además, se tomarán precauciones en pacientes con enfermedad hepática persistente.2
Se han detectado altas concentraciones de fluconazol en la leche materna humana de pacientes
que reciben terapia de fluconazol, por lo que su uso es desaconsejable en madres lactantes.2
Efectos adversos[editar]
Siguiendo los criterios CIOMS, la reacción adversa a medicamento asociada con terapia de
fluconazol incluye:4
Frecuente: (≥1% y < 10% de los pacientes): exantema, cefalea, vértigo, náuseas, vómito,
flatulencia, dolor abdominal y diarrea.
Poco frecuente (>=0,1% y <1% de los pacientes): anorexia, fatiga, constipación
Rara (<0,1% y >= 0.01% de los
pacientes): oliguria, hipocalcemia,parestesia, alopecia, síndrome de Stevens-
Johnson,trombocitopenia, otras discrasias sanguíneas, hepatotoxicidad grave, que incluye fallo
hepática y reacciones anafilácticas/reacciones anafilactoides.
Muy rara (< 0.01%): intervalo QT prolongado, torsades de pointes.
Interacciones con fármacos[editar]
El fluconazol es un inhibidor del sistema citocromo P450 humano, particularmente las
isozimas CYP2C9 y CYP3A4. En teoría, el fluconazol hace decrecer el metabolismo e incrementar
la concentración de algún fármaco metabolizado por esas enzimas. Por otra parte, su efecto
potencial sobre el intervalo QT incrementa el riesgo de arritmia cardiaca si se usa
concurrentemente con otros fármacos que prolongan el intervalo QT.
Itraconazol
Itraconazol
Nombre (IUPAC) sistemático
2-butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[(2''R*'',4''S*'')-2-(2,4-dichlorophenyl)-2- (1,2,4-
triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4- yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-
1,2,4-triazol-3-one
Identificadores
Número CAS 84625-61-6
Código ATC J02 AC02
PubChem 55283
DrugBank APRD00040
Datos químicos
Fórmula C35H38Cl2N8O4
Peso mol. 705,65
Farmacocinética
Biodisponibilidad 99 %
Unión proteica 95%
Metabolismo hígado
Vida media 40 h
Excreción heces
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Estado legal ?
Vías de adm. oral, intravenosa
Aviso médico
El itraconazol, también conocido como oriconazol, es un derivado imidazólico de última generación
utilizado en medicina por sus propiedades antifúngicas. Químicamente es un derivado triazólico, al igual
que el fluconazol o el voriconazol, de fórmula C35H38Cl2N8O4 y que se comporta como una base débil.
Índice
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1 Mecanismo de acción
2 Farmacocinética
3 Indicaciones
4 Interacciones
5 Reacciones adversas
6 Notas
Mecanismo de acción[editar]
A diferencia de las células humanas que presentan colesterol en su pared celular, loshongos se
caracterizan por tener ergosterol, de estructura similar al colesterol, y que se obtiene por la
desmetilación del lanosterol. Esta reacción está catalizada por laenzima CYP51A1, específica de los
hongos, la cual es inhibida por el itraconazol. Además, también se considera inhibidor de
la glucoproteína P (GpP).1 La selectividad de esta inhibición viene determinada por el grado de lipofilia
del extremo azólico del antifúngico. En el caso del itraconazol, este extremo es muy lipofílico, lo que
origina enlaces fármaco-citocromo muy estables, y explica la mayor especificidad por los hongos de este
fármaco comparado con otros antifúngicos azólicos ( y por tanto, la menor incidencia de reacciones
adversas al medicamento).2 El itraconazol no induce elcitocromo p-450 pero es un potente inhibidor de
la enzima CYP3AP, lo que tiene trascendencia clínica a la hora de valorar sus interacciones.3 4
Farmacocinética[editar]
Por ser una base débil necesita un medio ácido para su absorción en el tubo digestivo, reduciéndose la
absorción en condiciones de pH gástrico elevado (es decir, menos ácido). Se recomienda que el
fármaco se tome con comida, en cuya situación se absorbe un 30% más, o con bebidas cítricas o de
cola. Su escasa solubilidad en agua también limita su absorción, por lo que se dispone de una
formulación que incorpora hidroxipropil-ciclodextrina, un oligosacárido cíclico que incrementa la
solubilidad de compuestos lipofílicos en soluciones acuosas.5 La difusión al líquido
cefalorraquídeo (LCR) y su filtración por orina es mínima. Es ampliamente metabolizado a nivel hepático
(se han documentado hasta 30 metabolitos), siendo su principal metabolito el hidroxi-itraconazol, que ha
demostrado eficacia antifúngica in vitro.2 Se elimina mayoritariamente por heces y mínimamente por
orina.3 Se une a proteínas plasmáticas en un 99% y su vida media de eliminación es de 40 horas,
tardando varios días en alcanzar niveles máximos de equilibrio en la sangre, por lo que se aconseja
aumentar las dosis los primeros días para alcanzar niveles terapéuticos estables lo antes posible.
La concentración plasmática no se modifica en presencia de insuficiencia renal ni decrece
con hemodiálisis, elevándose en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Indicaciones[editar]
Su espectro implica
Hongos dermatofitos,
Levaduras (Candida sp. y Cryptococcus neoformans),
Cultivo de hongos
Hongos dimórficos (Histoplasma y Blastomices)
Hongos dermatiáceos
Algunos hongos hialinos, incluyendo Aspergillus sp.
También se ha utilizado itraconazol en otras infecciones cutáneas producidas
por:Cryptococcus sp., Chromoblastomycosis, Fonsecaea
pedrosoi, Cladosporium carrionii,Alternaria sp., Esporotricosis, Coccidiomicosis, Phaeohyphomycosi
s, Fusarium sp y enleishmaniasis cutáneas (botón de oriente)6
Los datos clínicos sobre la utilización del itraconazol en pacientes pediátricos son limitados. No debe ser
utilizado en niños por su capacidad carcinogénica probada en animales de laboratorio[cita requerida], a menos
que el beneficio potencial supere el riesgo potencial.7 Está contraindicado en embarazo y lactancia.3
Interacciones[editar]
Las interacciones farmacológicas más importantes se detallan a continuación:
1. Fármacos que disminuyen los niveles del itraconazol:
1. Porque disminuyen la absorción:
1. Bloqueantes H2 :cimetidina, ranitidina o famotidina
2. Los inhibidores de bomba de
hidrogeniones: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol o esomeprazol, entre
otros.
3. Antiácidos: magaldrato, almagato, hidróxido de aluminio o bicarbonato
sódico entre un largo etcétera.
2. Porque aceleran el metabolismo: fármacos que inducen el citocromo p450, como
la rifampicina, la carbamacepina o lafenitoína
2. Fármacos que aumentan los niveles del itraconazol: fármacos que bloquean el citocromo p450
como el ritornavir, indinavir,claritromicina y eritromicina.
3. Fármacos que aumentan sus niveles si se toman conjuntamente con el
itraconazol: ciclosporina, digoxina, felodipino.
4. Fármacos contraindicados:
1. Por aumento del riesgo
de arritmias cardíacas: astemizol, cisaprida, dofetilida, levometadil, mizolastina, pimozi
da,quinidina, sertindol y terfenadina.
2. Por riesgo de rabdomiolisis: lovastatina y simvastatina.
3. Otros: alcaloides del cornezuelo de centeno, triazolam y midazolam.7
5. Fármacos que precisan reducir la dosis y un especial seguimiento médico si se toman de forma
conjunta con el itraconazol:
1. Anticoagulantes orales: acenocumarol y warfarina.
2. Inhibidores de la proteasa VIH tales como ritornavir, indinavir, saquinavir.
3. Ciertos agentes antineoplásicos tales como alcaloides de la
vinca, busulfan, docetaxel y trimetrexate.
4. Bloqueadores de los canales del calcio metabolizados por CYP3A4 tales
como dihidropiridinas y verapamil.
5. Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (también
conocido como sirolimus).
6. Determinados inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por el CYP3A4,
como atorvastatina.
7. Determinados glucocorticoides, como budesonida, dexametasona y metilprednisolona.
8. Otros: digoxina, carbamacepina, cilostazil, buspirona, alfentanilo, alprazolam, brotizola
m, disopiramida, midazolam(inteavenoso), eletriptán, halofantrina, rifabutin, repaglinid
a, ebastina y reboxetina.7
Terbinafina
Terbinafina
Nombre (IUPAC) sistemático
(''E'')-''N'',6,6-trimethyl-''N''-(naphthalen- 1-ylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine
Identificadores
Número CAS 91161-71-6
Código ATC D01 AE15
PubChem 5402
DrugBank APRD00508
Datos químicos
Fórmula C21H25N
Peso mol. 291.43 g/mol
Farmacocinética
Unión proteica >99%
Metabolismo Hepatico
Vida media 36 h.
Datos clínicos
Cat. embarazo B
Estado legal ?
Vías de adm. Oral, tópica.
Aviso médico
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Terbinafina es un antimicótico de amplio espectro, formulado para combatirDermatofitosis y algunas
infecciones por levaduras. Coloquialmente es un medicamento eficaz para quitar el hongo en las uñas.
Mecanismo de acción[editar]
La terbinafina inhibe a la enzima escualeno 2-3 epoxidasa, por lo cual interfiere en la etapa temprana de
la síntesis del ergosterol, la cual es el componente fundamental de la membrana del hongo, llevando a
una deficiencia de Ergosterol y a una acumulación del Escualeno, dando como resultado la muerte
celular.
Propiedades[editar]
La terbinafina es una alilamina de amplio espectro antimicótico. Al aplicarse en bajas concentraciones
se comporta como fungicida contra dermatófitos y ciertos hongosdimórficos. En el caso de las
levaduras, su actividad es fungicida o fungistático dependiendo de la especie.
Está medicado para combatir a dermatofitos como Trichophyton, Mycrosporum canis yEpidermophyton
floccosum, igualmente a levaduras como Candida albicans y a laPitiriasis versicolor o Malassezia furfur.
No se liga al Citocromo P450, por lo que no tiene interacción con otros medicamentos.
Efectos secundarios[editar]
En general es muy bien tolerada, teniendo algunos efectos leves, moderados y transitorios como
podrían ser sensación de saciedad, pérdida de apetito, dispepsia, náusea, dolor abdominal leve, diarrea,
sarpullido y urticaria. Puede causar hepatitis colestásica en aproximadamente 1 de cada 50.000
tratamientos. Es una hepatitis grave con una mortalidad del 15% y se cronifica en el 50% de los casos.
REACCIONES ADVERSAS
Las formulaciones tópicas de terbinafina son bien toleradas. En los estudios clínicos realizados, solo se
detectaron reacciones adversa posiblemente asociadas a la terbinafina en el 2% de los casos. Los
casos más frecuentes fueron irritación y urticaria, efectos secundarios que se presentaron en un 1%
Después de la administración de la terbinafina oral, se han descrito reacciones adversas hasta en el
17% de los pacientes. Las más frecuentes son las que tienen lugar a nivel intestinal estando
representadas por dolor abdominal, diarrea, náusea/vómitos y dispepsia. En el 2-3% de los pacientes se
han observado cefaleas y mareos y, en el mismo porcentaje, elevación de las transaminasas, rash
(inespecífico), urticaria y prurito. En el 2% de los pacientes se ha descrito disgeusia, aunque son muy
raros los casos persistentes de pérdida del gusto. En la mayor parte de los casos, las reacciones
adversas se resuelven espontáneamente al ser retirado el fármaco.
Algunas reacciones adversas raras, pero serias son el síndrome de Stevens-Johson y la necrólisis
tóxica epidérmica, así como algunas reacciones anafilácticas graves. Si durante el tratamiento con
terbinafina se manifestasen irritación de la piel, rash o hipersensibilidad, el fármaco debe ser
inmediatamente retirado y se se debe administrar el tratamiento adecuado.
También se han comunicado algunos raros casos de discrasias sanguíneas, en particular neutropenia,
linfocitopenia, trombocitopenia y agranulocitosis después de la administración de la terbinafina oral. En
el 1-2% de los casos, la terbinafina oral ocasiona unos recuentos linfocitarios < 1000 células/mm3. Estos
efectos hematológicos son reversibles y desaparecen cuando el fármaco es discontinuado. Se
recomienda llevar a cabo una completa monitorización de la sangre cuando el tratamiento con
terbinafina se prolonga durante más de 6 semanas o si aparecen signos o síntomas de infecciones
secundarias, debiéndose retirar el fármaco si el recuento de neutrófilos cae por debajo de los
1000/mm3.
Aproximadamente en 1:45.000 pacientes, el tratamiento con terbinafina ocasiona una disfunción
hepática idiosincrásica, incluyendo hepatitis colestásica, que muestra las características de una necrosis
hepatocelular. Esta reacción adversa se suele desarrollar en las 4-6 semanas después de iniciar un
tratamiento. Se debe considerar una exploración hepática si el paciente desarrolla síntomas tales como
náusea, anorexia, fatiga, ictericia o colestasis.
Otros efectos secundarios comunicados durante el tratamiento con terbinafina, cuya relación causal no
ha sido establecida con seguridad, incluyen malestar general, fatiga, artralgia, mialgia y alopecia
NAFTIFINA Sinónimos.
Naftifungin.
NAFTIFINA Acción terapéutica.
Antimicótico.
NAFTIFINA Propiedades.
Es un derivado alilamino con actividad fungicida contra un amplio espectro de
microorganismos dermatófitos,
incluyendo Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum. Sin embargo, la
naftifina tiene acción fungostática contra levaduras como Candida spp. El mecanismo de
acción exacto se desconoce, sin embargo se piensa que la naftifina inhibe selectivamente a la
enzima escualeno 2,3-epoxidasa, encargada de la biosíntesis de esteroles. De esta forma, se
produce un aumento de la cantidad de escualeno en el interior de la célula fúngica y una
disminución de la cantidad de esteroles, principalmente de ergosterol, el cual es necesario
para la formación de la membrana plasmática. Luego de la aplicación tópica al 1% (crema o
gel), la absorción sistémica es sólo de 4 al 6%. Su vida media es de 2 a 3 días y tanto la
naftifina intacta como sus metabolitos se eliminan por vías fecal y urinaria.
NAFTIFINA Indicaciones.
Dermatomicosis (tiña del cuerpo, tiña de las piernas, pie de atleta), levaduras (candidiasis,
moniliasis) y tiña versicolor (pitiriasis versicolor).
NAFTIFINA Dosificación.
Dosis: vía tópica, aplicar una fina capa, dos veces al día, sobre la zona de piel afectada. Para
evitar reinfecciones, se recomienda continuar el tratamiento al menos durante dos semanas
después de la desaparición de los síntomas.
NAFTIFINA Reacciones adversas.
En casos aislados se han descrito, sobre todo durante los primeros días de tratamiento,
síntomas de irritación local, escozor, enrojecimiento, sensación de quemazón y picor,
normalmente moderados y pasajeros, que no suelen obligar a suspender el tratamiento.
NAFTIFINA Precauciones y advertencias.
No aplicar sobre ojos y mucosa nasal, vaginal y bucal. En caso de irritabilidad de la piel, se
recomienda suspender el tratamiento. Estudios in vivo e in vitro han demostrado que la
naftifina es mutagénica y embriotóxica, pero no tiene actividad carcinogénica ni afecta la
fertilidad. Puesto que no se han realizado estudios en humanos, se recomienda no administrar
a mujeres durante el embarazo y la lactancia. No administrar a niños ya que en ellos no se
evaluó la eficacia y seguridad de naftifina.
NAFTIFINA Interacciones.
Hasta el momento, no se han descrito.
NAFTIFINA Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la droga.
NAFTIFINA Sobredosificación.
Hasta el momento, no se ha descrito.
El econazol es un fármaco antifúngico de uso tópico, derivado del imidazol.
Econazol
Nombre (IUPAC) sistemático
(''RS'')-1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-
dichlorophenyl)ethyl]imidazole
Identificadores
Número CAS 27220-47-9
Código ATC D01 AC03
PubChem 11533306
DrugBank APRD00943
Datos químicos
Fórmula C18H15Cl3N2O
Peso mol. 381.68 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad <10%
Metabolismo Hepático.
Excreción Urinaria. Heces (<1%)
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Estado legal ?
Vías de adm. Tópica.
Aviso médico
Índice
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1 Farmacocinética
2 Mecanismo de acción.
3 Indicaciones
4 Interacciones.
5 Reacciones adversas
6 Notas
7 Véase también
Farmacocinética[editar]
Producto de uso tópico con una absorción insignificante a través de la piel o mucosas.1
Mecanismo de acción.[editar]
El econazol interactúa con los sistemas enzimáticos dependientes del citocromoP450, lo que
interfiere el metabolismo del lanosterol (dificulta la 14-desmetilación) llevando a una
disminución del ergosterol y, de forma secundaria, a un acúmulo deesteroles anómalos
(esteroles 14-alfa-metilados).2 Al ser mucho más importante el ergosterol para la membrana de
los hongos que para la de las células humanas, y debido a la mayor afinidad de los primeros
por los azoles, se explica la acción selectiva.3 La falta de ergosterol altera la permeabilidad de
las membranas de loshongos, lo que lleva a una desestructuración de
los orgánulos intracelulares y de la capacidad de división. Secundariamente, el acúmulo de
esteroles anómalos contribuye a la fragilidad y muerte celular.
También posee un efecto directo sobre la membrana celular. Este efecto se pone de
manifiesto mediante el efecto sinérgico que tiene lugar entre el econazol y
determinados detergentes, y conlleva un efecto fungicida, a diferencia de lainhibición de
la síntesis de ergosterol, que produce un efecto fungistático.2
Una tercera capacidad del econazol y de los azoles en general, consiste en la posibilidad de
inhibición de la ATPasa de la membrana celular fúngica. Ello puede colapsar rápidamente
el gradiente de electrolitos y disminuir el ATP intracelular.2
Finalmente, en algunos hongos (como es el caso de las Cándidas) impiden la transformación
en pseudohifas, lo que las hace más sensibles a la acción de losleucocitos del organismo.4
Indicaciones[editar]
Al igual que otros imidazólicos tópicos, está indicado en candidiasis cutáneas y
mucosas, ,4 pitiriasis versicolor y hongos dermatofitosproductores de tinea corporis, tinea
capitis o tinea pedis.
Interacciones.[editar]
Su uso exclusivo tópico y la escasa absorción del producto a través de la piel impiden la posibilidad
de interactuar con otros fármacos. No hay descritas interacciones de interés.
Reacciones adversas[editar]
Al margen de las reacciones provocadas por fenómenos de alergia al producto, podemos
encontrar dermatitis irritativas o eritema, fundamentalmente en los casos de aplicación en mucosa
genital, con una incidencia inferior al 1%.
Notas
El miconazol es un derivado imidazólico que se utiliza en medicina como antifúngico.
Químicamente C18H14Cl4N2O es prácticamente insoluble en agua, y soluble en disolventes
orgánicos.
Índice
[ocultar]
1 Farmacocinética
2 Mecanismo de acción
3 Indicaciones
4 Interacciones
5 Efectos secundarios
6 Notas
Farmacocinética[editar]
Su absorción oral o tópica es muy pobre, pero tiene la posibilidad de administrarse porvía
intravenosa, lo cual le dio su importancia en cuanto a su uso clínico. Labiodisponibilidad de la vía
oral es del 25 %. Su unión a proteínas plasmáticas es del 90% y su vida media de unas 20 a 24
horas, siguiendo una curva trifásica. Prácticamente no pasa al líquido cefalorraquídeo.
Su metabolismo es hepático, eliminándose en su mayor parte a través de heces y entre un 10% y
un 20% a través de orina en forma de metabolitos inactivos.1
Mecanismo de acción[editar]
Actúa de forma similar a otros imidazólicos bloqueando la síntesis de ergosterol porinteracción con
el complejo enzimático del citocromo p450, aunque de forma menos selectiva que otros
antifúngicos sistémicos (ketoconazolo itraconazol entre otros), lo que acarrea más capacidad de
provocar efectos secundarios.
Indicaciones[editar]
Su espectro de acción es amplio, aunque su toxicidad por vía intravenosa ha limitado mucho su
uso.
Indicaciones por vía intravenosa:
Candidiasis sistémicas
Coccidiomicosis y paracoccidiomicosis en casos excepcionales rebeldes a otros
tratamientos.2
Indicaciones por vía tópica: Suele utilizarse como nitrato de miconazol al 2%.
Pitiriasis versicolor .
Tinea corporis .3
Candidiasis cutánea y vaginal.4
Infecciones por Toluropsis glabrata.
Onicomicosis por Dermatofitos
Interacciones[editar]
En general las mismas que el resto de los imidazólicos.
Efectos secundarios[editar]
En líneas generales podemos decir que son más intensas y frecuentes que en otros fármacos de
su grupo terapéutico. Siguiendo la convención de la CIOSM las principales RAM en su uso
intravenoso serían:
Muy Frecuentes: (> 1/10; más del 10%) :
Se ha descrito elevación de los niveles plasmáticos de triglicéridos y colesterol en
prácticamente el 100% de los casos, aunque hay autores que lo achacan al excipiente de
la preparación intravenosa.
La irritación en el punto de infusión (flebitis) alcanza hasta un 35% de las ocasiones
utilizando una vena periférica.
Náuseas en casi la mitad de los pacientes.
Taquicardias y otras arritmias cardíacas.
También se han descrito anafilaxia, prurito, exantema, disminución del sodio en sangre e
incluso paro cardíaco con una incidencia sin precisar.5
Clotrimazol
Clotrimazol
Nombre (IUPAC) sistemático
1-[(2-clorofenil)-difenil-metil]imidazol
Identificadores
Número CAS 23593-75-1
Código ATC A01 AB18
PubChem 2812
DrugBank APRD00244
ChemSpider 2710
UNII G07GZ97H65
KEGG D00282
ChEBI 3764
Datos químicos
Fórmula C22H17N2Cl
Peso mol. 344,837 g/mol
SMILES [mostrar]
InChI [mostrar]
Farmacocinética
Biodisponibilidad Baja absorción oral
Unión proteica 90%
Metabolismo Hepático
Vida media 2 Horas
Datos clínicos
Nombre comercial Lotrimin AF, Canesten, Mycelex
Cat. embarazo A (AU) B (EUA)
Estado legal P (UK)
Vías de adm. Tópica
Aviso médico
El clotrimazol (nombre comercial Canesten o Lotrimin) es un medicamento antimicótico comúnmente
usado para el tratamiento de infecciones (de humanos como de otros animales) tales como
las infecciones vaginales por levaduras, candidiasis oral, y dermatofitosis (tiña). También se utiliza para
tratar el pie de atleta y tinea cruris.
Índice
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1 Usos médicos
2 Mecanismo de acción...
3 Interacciones con otros medicamentos
4 Efectos secundarios
5 Producción
6 Impacto ambiental
7 Referencias
8 Enlaces externos
Usos médicos[editar]
El clotrimazol está comúnmente disponible como una sustancia de venta libre en diversas formas de
dosificación, tales como en crema, y también (especialmente en el caso de infecciones del oído) en una
combinación de medicamentos. También está disponible como pastillas de garganta (sólo con receta
médica). Para infecciones de oído, el clotrimazol se aplica usualmente en forma líquida, como gotas
óticas. Las infecciones por hongos pueden ser lentas en su recuperación, por lo que el curso normal
para un agente antimicóticos es, en general, más largo que los típicos 3-7 días de un antibiótico. El
clotrimazol también se encuentra comúnmente en combinación con betametasona, conocido como
Lotriderm, para añadir propiedades esteroideas. Además, el clotrimazol es usado para tratar la
deformación de las células (relacionados con la anemia de células falciformes) mediante el bloqueo de
los canales iónicos en la membrana de los glóbulos rojos, manteniendo los iones y el agua dentro de la
célula.12
Mecanismo de acción...[editar]
El mecanismo principal de acción del clotrimazol es la inhibición de la división y crecimiento
d hongos.3 El clotrimazol altera la permeabilidad de la pared celular fúngica e inhibe la actividad
de enzimas dentro de la célula. Estudios demuestran que las concentraciones mínimas de clotrimazol
causan la fuga de compuestos de fósforosintracelulares hacia el medio ambiente junto con la
descomposición de los ácidos nucleicos celulares y una acceleración en la salida de K + .3 Esto conduce
eventualmente a la muerte de la célula. No se propaga apreciablemente a través del cuerpo del usuario,
pero se mantiene en el punto de aplicación.4
Interacciones con otros medicamentos[editar]
Existe el potencial de interacciones farmacológicas con el clotrimazol oral, ya que a que es un
potente inhibidor específico del citocromo P450 oxidasa y podría alterar elmetabolismo de otros
medicamentos. Disminuye el efecto hipoglucemiante.
Efectos secundarios[editar]
Los efectos secundarios incluyen erupción cutánea, urticaria, ampollas, ardor, picazón, descamación,
enrojecimiento, hinchazón, u otro signo de irritación de la piel.5
Producción[editar]
Este compuesto (3) es producido mediante la alquilación de imidazol (1) con cloruro deo-clorotritilo (2)
en acetona, con trietilamina como la base.6
Impacto ambiental[editar]
Algunas investigaciones sugieren que, en combinación con otros productos químicos comúnmente
usados, el clotrimazol tiene efectos negativos en el medio ambiente oceánico, en particular
las microalgas.7
Nistatina
Nistatina
Nombre (IUPAC) sistemático
Ácido (''1S,15S,16R,17R,18S,19E,21E,25E,27E,29E,31E'')-33-
[(''2S,3S,4S,5S,6R'')-4- amino-3,5-dihidroxi-6-metiloxan-2-il]oxi-
1,3,4,7,9,11,17,37- octahidroxi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,39-
dioxabiciclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,25,27,29,31-hexaeno-36-carboxílico
Identificadores
Número CAS 1400-61-9
Código ATC D01 AA01
PubChem 6433272
Datos químicos
Fórmula C47H75N O 17
Peso mol. 926.1 g/mol
Datos clínicos
Cat. embarazo A
Estado legal ?
Vías de adm. Tópica y oral.
Aviso médico
La nistatina es un antifúngico del grupo de los poliénicos que se aísla de cultivos de Streptomyces
noursei. Químicamente es C47H75NO17 y se caracteriza por poseer una cadena cíclica de
37 átomos de carbono y unoxígeno, con tres sustituyentes metilo, un aminoazúcar (la micosamina, que
es una hexosamina) y seis dobles enlaces. Estos dobles enlaces hacen a lamolécula sensible a la luz, el
oxígeno y las alteraciones del pH.1 Se mide en unidades, correspondiendo 3.000 unidades
internacionales (UI) a 1 miligramo.2
Índice
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1 Farmacocinética
2 Mecanismo de acción
3 Indicaciones
4 Interacciones
5 Efectos secundarios
6 Referencias
Farmacocinética[editar]
Su absorción en el tubo digestivo es muy mala a no ser que se den dosis muy elevadas. La
administración tanto intramuscular como intravenosa origina importantes reacciones en la zona de
inyección o efectos colaterales tóxicos, por lo que se desaconseja su uso. Tampoco se absorbe aplicada
sobre piel omucosas. La poca cantidad que pueda absorberse se desactiva en un 95% por el
metabolismo, siendo su eliminación renal.1
Mecanismo de acción[editar]
Actúa tanto como fungistático como fungicida, dependiendo de la concentración. Se fija al ergosterol de
la membrana celular de los hongos, desorganizando su configuración espacial, lo que lleva a una
alteración de la permeabilidad de la membrana con pérdida de aminoácidos, purinas e iones por parte
del hongo, con alteración del metabolismo celular.3
Indicaciones[editar]
La nistatina está indicada en infecciones cutáneas y mucosas originadas por la especie de
hongo Candida albicans: candidiasisrinofaríngea, candidiasis vulvovaginal, candidiasis digestivas, etc; y
las producidas por el género Cryptococcus.
Aunque en el laboratorio muestra efectividad sobre otros varios tipos de hongos que pueden afectar a
la piel humana, su escasa capacidad de penetración en la piel la hace ineficaz en la práctica diaria.
También se puede usar de manera preventiva en pacientes diabéticos, con inmunodeficiencia, en
tratamiento con corticoides y sobre todo en pacientes tratados con antibióticos que estén en riesgo de
desarrollar una infección oportunista por hongos.
Interacciones[editar]
No se han descrito interacciones con alimentos. En la forma oral debe evitarse tomar simultáneamente
otros medicamentos que formen una película sobre la mucosa intestinal o que originen un aumento en
las contracciones intestinales, ya que ello llevará a que la nistatina esté menos tiempo en contacto con
la mucosa y por tanto su efecto será menor.
Efectos secundarios[editar]
Las reacciones adversas a la nistatina son poco frecuentes. Sin embargo, pueden presentarse
trastornos gastrointestinales comonáuseas o vómitos en la dosificación oral y eccema de contacto en las
presentaciones dermatológicas (pomadas)
Griseofulvina
Griseofulvina
Nombre (IUPAC) sistemático
(2''S'',6'''R'')-7-cloro-2',4,6-trimetoxi-6'-metil-3''H'', 4'''H''-espiro[1-
benzofuran-2,1'-ciclohex[2]eno]-3,4'-diona
Identificadores
Número CAS 126-07-8
Código ATC D01 AA08
PubChem 441140
DrugBank APRD01004
Datos químicos
Fórmula C17H17ClO6
Peso mol. 352.76 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad Muy variable (25% al 70%)
Metabolismo Hepático.
Vida media 9-21 horas.
Excreción Renal.
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Estado legal ?
Vías de adm. Oral
Aviso médico
La Griseofulvina es un fármaco antifúngico, extraído del Penicillium griseofulvum, descrito por primera
vez por Oxford y colaboradores en 1939. Es utilizado tanto en humanos como en animales para el
tratamiento de las micosis de piel, cabello y uñas, con la ventaja de poder utilizarse por vía oral.
Índice
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1 Farmacocinética.
2 Mecanismo de acción.
3 Indicaciones
4 Contraindicaciones
5 Interacciones.
6 Biosíntesis
7 Reacciones adversas
8 Notas
9 Véase también
Farmacocinética.[editar]
La absorción de griseofulvina a partir del tracto gastrointestinal es variable, debido a la
baja hidrosolubilidad. En promedio, menos del 50% de la dosis oral se absorbe; sin embargo, los
alimentos grasos y la micronización (reducción del tamaño de la partícula) mejoran notablemente el
grado de absorción. Los niveles máximosplasmáticos se obtienen después de 4 horas de administrar el
producto por vía oral, valores que se mantienen de 10 a 20 horas. La vida media plasmática es de
aproximadamente un día y alrededor del 50% de la dosis oral es detectado en la orina en el curso de 5
días, principalmente en forma de 6-metil griseofulvina o comoglucurónido conjugado.1
Mecanismo de acción.[editar]
Bloquea la tubulina, interfiriendo la acción de los microtúbulos polimerizados y por tanto inhibiendo la
división del hongo. A nivel de los queratinocitos de piel y uñas se une a laqueratina fomando un
complejo queratina-griseofulvina sumamente estable. Cuando eldermatofito infecta las estructuras
queratinizadas, la griseofulvina se desprende y aprovecha el complejo energético del hongo para
adherirse a los microtúbulos, impidiendo su división. Hasta que la célula se desprende el complejo
protege de la acción de los hongos.
Indicaciones[editar]
Infecciones por hongos sensibles del grupo de los dermatofitos en piel, cabello y uñas:
Microsporum .
Trichophyton .
Epidermophyton .2
Contraindicaciones[editar]
No debe administrarse a pacientes con diversos tipos de porfirias o con daño hepático grave.
Exacerba el lupus eritematoso sistémico.
La griseofulvina puede inducir aneuploidía en células de mamíferos expuestos al compuesto,
tanto in vitro como in vivo.
No existe evidencia de la seguridad de griseofulvina durante el embarazo en humanos; en animales, la
griseofulvina es teratogénica. No deberá usarse en el embarazo, o en mujeres que intenten quedar
embarazadas en el mes siguiente al término del tratamiento.
El tratamiento asociado con grisefulvina puede disminuir la efectividad de los anavulatorios orales por lo
que es necesario aumentar las precauciones anticonceptivas durante su administración y hasta un mes
después de suspender el tratamiento.
Se recomienda a los hombres no procrear durante los seis meses de tratamiento con GRISEFULVINA
tambien se recomienda en aquellos casos graves de hongos en la piel.
Interacciones.[editar]
Puede disminuir el efecto de los anticoagulantes cumarínicos y los anticonceptivos orales.
La absorción disminuye con la administración concomitante de fenobarbitúricos.3
Los niveles sanguíneos y la eficacia de griseofulvina pueden ser modificados como resultado de la
asociación con fenilbutazona,sedantes e hipnóticos, los cuales inducen la producción de enzimas
metabólicas.
Puede suceder potencialización del alcohol etílico al ingerirlo junto con la griseofulvina, así como de
fotosensibilización al exponerse a la luz natural o artificial muy intensa.
Biosíntesis[editar]
La griseofulvina es un policétido aromático 4
Reacciones adversas[editar]
Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.
Reacciones adversas de la griseofulvina.3
Sistema implicado.
Grupo CIOSM.
Tipo de reacción.
Sistema Nervioso Central.
Muy frecuentes
Cefalea, confusión, mareo, descoordinación y neuropatía periférica.
Pruebas de laboratorio.
Poco frecuentes.
Leucopenia con neutropenia.
Aparato Digestivo.
Muy frecuentes
Gastralgia.
Piel. Frecuentes.Urticaria, erupciones cutáneas, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones defotosensibilidad y empeoramiento de los cuadros de lupus eritematoso sistémico.
inónimos: Ciclopirox.
Ciclopiroxolamina.
Acción terapéutica: Ciclopirox.
Antifúngico.
Propiedades: Ciclopirox.
Ciclopirox es un antifúngico de amplio espectro que inhibe el crecimiento de dermatófitos,
levaduras patógenas y Malassezia furfur.Es funguicida in vitro sobre Trichophyton rubrum, T.
mentagrophytes, Epidermophyton flocossum, Microsporum canis y Candida albicans.
Ciclopirox se halla disponible en formulaciones tópicas (crema, polvo, aerosol). Ciclopirox
tiene excelente penetración en la piel; una parte permanece en el estrato córneo y el resto
penetra en el cuero cabelludo, y atraviesa la epidermis y los folículos pilosos hacia las
glándulas sebáceas y la dermis.
Indicaciones: Ciclopirox.
Tiña del pie, tiña crural y tiña del cuerpo, onicomicosis. Pitiriasis versicolor. En ocasiones
Ciclopirox se usó con éxito en el tratamiento de la candidiasis vaginal.
Modo de uso: Ciclopirox.
Aplicar dos veces al día (mañana y noche) sobre la zona afectada y sus alrededores frotando
suavemente. Los signos de mejoría debieran observarse dentro de la primera semana de
tratamiento.
Reacciones adversas: Ciclopirox.
En casos ocasionales puede presentarse ardor, prurito, irritación en la zona de aplicación, que
desaparecen con la suspensión del tratamiento.
Precauciones y advertencias: Ciclopirox.
No usar Ciclopirox en infecciones oftálmicas ni aplicar sobre heridas abiertas. De ser posible
dejar la zona tratada al descubierto.
Contraindicaciones: Ciclopirox.
Hipersensibilidad a alguno de los componentes.
Tolnaftato Sinónimos.
Naftiomato.
Tolnaftato Acción terapéutica.
Antimicótico local.
Tolnaftato Propiedades.
El tolnaftato es un derivado azufrado del betanaftol, que posee propiedades antifúngicas sobre
variadas especies micológicas,Trichophyton y Microsporum. En dermatomicosis de los pies y
del cuerpo el tolnaftato ha demostrado su eficacia clínica; en cambio, frente a las
localizaciones del cuero cabelludo y de las uñas y en las moniliasis su resultado es incierto. Es
un fungistático tópico de uso local en formas farmacéuticas diversas (solución, crema, polvo)
al 1-2%; es bien tolerado y eficaz en pie de atleta, tiña crural y del cuerpo (circinada). No tiene
acción sistémica y su acción local es bien tolerada, sin fenómenos irritativos ni de
hipersensibilidad.
Tolnaftato Indicaciones.
Dermatomicosis. Tiñas. Intertrigos micóticos. Pie de atleta. Vaginitis micótica.
Tolnaftato Dosificación.
Aplicar localmente 2 a 4 veces por día sobre la zona afectada.
Tolnaftato Reacciones adversas.
No presenta.
Antiséptico
Una solución antiséptica de yodoaplicada en una herida.
Los antisépticos (del griego αντι /anti/, contra, y σηπτικος /septicos/, putrefactivo) sonsustancias
antimicrobianas que se aplican a un tejido vivo o sobre la piel para reducir la posibilidad
de infección, sepsis o putrefacción. En general, deben distinguirse de losantibióticos que
destruyen microorganismos en el cuerpo, y de los desinfectantes, que destruyen microorganismos
existentes en objetos no vivos. Algunos antisépticos son auténticos germicidas, capaces de destruir
microbios (bactericidas), mientras que otros sonbacteriostáticos y solamente previenen o inhiben su
crecimiento.
Índice
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1 Características de los antisépticos
2 Funcionamiento
3 Ejemplos
4 Véase también
5 Referencias
6 Enlaces externos
Características de los antisépticos[editar]
Entre las características más comunes de los antisépticos (y desinfectantes) se encuentran:1
Amplio espectro
Poder germicida
Excelente penetración
Selectividad de acción
Efecto rápido y duradero
Actividad en presencia de líquidos y material orgánico.
Funcionamiento[editar]
Para que sea posible el desarrollo de las bacterias debe haber cierta provisión de alimento, humedad,
en muchos casos oxígeno, y una temperatura mínima (véase bacteriología). Estas condiciones han sido
especialmente estudiadas y aplicadas en relación con laconservación de los alimentos y la antigua
práctica del embalsamamiento de cadáveres, que es el más antiguo ejemplo del uso sistemático de
antisépticos.
En las primeras investigaciones un punto fundamental era la prevención de la putrefacción, y las
investigaciones se dirigían a determinar qué cantidad de un agente debía añadirse a una solución dada
para que las bacterias presentes accidentalmente no prosperaran. Pero por varias razones éste era un
método inexacto, y hoy en día un antiséptico es valorado por sus efectos sobre cultivos puros de
microbios patogénicos determinados, y sobre sus formas vegetativas y esporas. Su estandarización se
ha llevado a cabo de varias maneras, y actualmente se toma una solución acuosa de fenol de una
fuerza determinada como el estándar con el cual se comparan los otros antisépticos.
Los agentes químicos afectan a los microorganismos mediante 5 mecanismos de acción:1
1. Desnaturalización de proteínas
2. Rotura de membrana celular
3. Eliminación de grupos sulfhidrilos
4. Antagonista químico
5. Oxidación
Ejemplos[editar]
Jabones
Los jabones se dividen en dos grupos en función de su composición (véase saponificación). Se
conocen como jabones duros los que tienen como base una sal sódica (ácido graso + sodio),
resultan útiles para la supresión mecánica de las bacterias en la piel y se preparan en
concentración 1:100 a 1:1000. Se conocen como jabones blandos a los que tienen como base
una sal potásica (ácido graso + potasio) y actúan sobre la membrana celular bacteriana.
Dependiendo de la composición del ácido graso tenemos que los jabones con ácidos grasos
saturados son útiles contra bacterias gram-negativas mientras que los jabones con ácidos
grasos insaturados son útiles contra las bacterias gram-positivas.1
Alcoholes
Los usados más habitualmente son etanol (60-90%), propan-1-ol (60-70%) y propan-2-
ol/isopropanol (70-80%) o mezclas de estos alcoholes. Generalmente se les denomina "alcohol
quirúrgico". Se usan para desinfectar la piel antes de aplicar una inyección, a menudo junto con
yodina (tintura de yodo) o algún surfactante catiónico (cloruro de benzalconio 0.05 -
0.5%,clorhexidina 0.2 - 4.0% o dihidrocloruro de octenidina 0.1 - 2.0%).
El alcohol etílico al 70% destruye el 90% de las bacterias en dos minutos. El alcohol isopropílico es más
potente que el etílico, aunque provoca vasodilatación por lo que puede provocar hemorragias
excesivas.1
Compuestos de amonio cuaternario
También conocidos como Quats o QAC's, comprenden las sustancias químicas cloruro de
benzalconio (BAC), bromuro de cetil trimetilamonio (CTMB), cloruro de cetilpiridinio (Cetrim),
cloruro de cetilpiridinio (CPC) y cloruro de bencetonio (BZT). El cloruro de benzalconio se usa
en algunos desinfectantes preoperatorios de la piel (concentración del 0.05 - 0.5%) y toallitas
antisépticas. La actividad antimicrobiana de los Quats se inactiva por los surfactantes aniónicos,
como los jabones. Otros desinfectantes relacionados son la clorhexidina y la octenidina.
Ácido bórico
Se usa en supositorios para el tratamiento de las infecciones vaginales por hongos, en colirios,
y como antiviral para reducir la duración de los resfriados. Ingrediente de cremas para
quemaduras. También es frecuente en cantidad ínfima en soluciones para lentes de contacto.
Aunque es popularmente conocido como antiséptico, en realidad se trata de un fluido calmante,
y las bacterias crecen sin problemas en contacto con él.
Gluconato de clorhexidina
Un derivado de la biguanidina, usado en concentraciones de 0.5 - 4.0% solo, o en menor
concentración combinado con otros compuestos, como alcoholes. Se usa como antiséptico en
la piel y para tratar inflamaciones de las encías (gingivitis). Su acción microbicida es algo lenta,
pero continuada. Es un surfactante catiónico, similar a los Quats.
Peróxido de hidrógeno
También llamado agua oxigenada, se usa como solución al 6% (20Vols) para limpiar y
desodorizar heridas y úlceras. Las soluciones de peróxido de hidrógeno al 1% o 2% se usan
generalmente en el hogar como cura básica para rasguños, etc. Sin embargo, esta forma
menos potente no se recomienda para el cuidado típico de las heridas ya que la fuerte
oxidización provoca la formación de cicatrices e incrementa el tiempo de curación. Una ligera
limpieza con un jabón suave y agua, o enjuagar el rasguño con suero fisiológico es una opción
mejor.
Yodo
Normalmente se usa en una solución alcohólica (llamada tintura de yodo) o en la solución de
Lugol como antiséptico pre- y post-operatorio. No se recomienda para desinfectar heridas
menores porque induce la formación de cicatrices e incrementa el tiempo de curación, también
manchan la piel y pueden generar hipersensibilidad, causar irritación o quemaduras. Una ligera
limpieza con un jabón suave y agua, o enjuagar el rasguño con suero fisiológico es una opción
mejor. Los nuevos antisépticos con yodo contienen yodopovidona/PVP-I (un yodóforo, complejo
de povidona, un polímero soluble en agua, con aniones de triyodado I3-, que contienen
aproximadamente un 10% de yodo activo, con el nombre comercial de Betadine), y son
bastante mejor tolerados, no afectan negativamente el proceso de curación y dejan un depósito
de yodo activo, creando el llamado efecto remanente o persistente.
Las preparaciones iodadas dejan la piel intacta para la preparación quirúrgica. Su efecto oxidante se
debe a que se combina de manera irreversible con tirosina y precipita las proteínas bacterianas, además
de alterar los ácidos nucleicos y alterar la membrana celular. El Yodo tiene un amplio espectro
antimicrobiano ya que afecta a bacterias gram-positivas, bacterias gram-
negativas,micobacterias, hongos, virus y protozoarios.1
Mercurocromo
No reconocido como seguro y efectivo por la Food and Drug Administration (FDA,
Administración de Alimentos y Fármacos norteamericana) a causa de su contenido en mercurio.
Otro antiséptico obsoleto conteniendo mercurio es el bis-(fenilmercurio) monohidrogenborato
(Famosept).
Dihidrocloruro de Octenidina
Un surfactante catiónico derivado del bis-(dihidropiridinil)-decano, usado en concentraciones del
0.1 - 2.0%. Es similar en su acción a los Quats, pero tiene un mayor espectro de actividad. La
Octenidina está actualmente incrementando su uso en Europa como QAC y substituto de la
clorhexidina (debido a su acción lenta y sospechas sobre la impureza carcinógena 4-
cloroanilina) en antisépticos basados en agua o alcohol para la piel, mucosa y heridas. En
formulaciones acuosas, se potencia a menudo con la adición de 2-fenoxietanol.
Compuestos de Fenol (ácido carbólico)
El fenol es germicida en solución fuerte, e inhibitorio en soluciones diluidas. Se usa para el
lavado aséptico de manos en preoperatorios. Usado en forma de polvo como antiséptico para
bebés, espolvoreado en el ombligo para cicatrizarlo. También se usa en enjuagues bucales y
pastillas para la garganta, por su efecto analgésico además de antiséptico. Ejemplo: TCP. Otros
antisépticos fenólicos son los históricamente importantes, pero hoy día raramente usados (a
veces en cirugía dental) timol, el obsoleto hexaclorofeno, el todavía usado triclosán y el sodio
3,5-dibromo-4-hidroxibenzenosulfonato (Dibromol).
Cloruro de sodio
Usado como limpiador general, también como enjuague bucal antiséptico. Sólo presenta un
débil efecto antiséptico, debido a lahiperosmolaridad de la solución por encima del 0.9%.
Hipoclorito de sodio
Usado antiguamente diluido, neutralizado y combinado con permanganato de potasio en la
solución de Daquin. Actualmente se usa sólo como desinfectante.
Permagnato potásico o de potasio
No es tan común como los anteriores, pero es de utilidad para prevenir infecciones por hongos
(tiñas) e incluso detenerlas en sus primeras etapas.
Solución electrolizada de superoxidación con pH neutro (SES)
Su espectro microbicida es amplio con capacidad micobactericida, viricida y bactericida en
menos de 5 minutos y esporicida en 10 minutos. El uso clínico de estas soluciones ha
demostrado su eficacia y seguridad así como su potencia al mantener lostejidos libres
de infección.2
Todos los antisépticos son útiles en las técnicas de curación de enfermería, propiciando una mejoría
eficaz para el paciente.
El oxiconazol, un agente antifúngico, se usa para las infecciones de la piel como el pie de atleta,
sarna y tiña.
Este medicamento también puede ser prescrito para otros usos; pídale más información a su
doctor o farmacéutico.
¿Cómo se debe usar este medicamento?
El oxiconazol viene envasado en forma de crema o loción para aplicarse sobre la piel. Por lo
general se aplica 1 vez al día (en la noche) o 2 veces al día (en la mañana y noche). Siga
cuidadosamente las instrucciones en la etiqueta del medicamento y pregúntele a su doctor o
farmacéutico cualquier cosa que no entienda. Use el medicamento exactamente como se indica.
No use más ni menos que la dosis indicada ni tampoco más seguido que lo prescrito por su doctor.
Lave bien la zona afectada, deje que se seque y luego frote suavemente el medicamento hasta que
la mayoría desaparezca. Use la cantidad exacta de medicamento para cubrir la zona afectada.
Lávese las manos después de aplicar el medicamento.
¿Cuáles son las precauciones especiales que debo seguir?Volver al comienzo
Antes de comenzar a tomar oxiconazol:
dígale a su doctor y su farmacéutico si usted es alérgico al oxiconazol o a otros
medicamentos.
dígale a su doctor y a su farmacéutico qué medicamentos con y sin prescripción está
tomando, incluyendo vitaminas.
dígale a su doctor si está embarazada, tiene planes de quedar embarazada o si está
amamantando. Si queda embarazada mientras usa este medicamento, llame a su doctor
de inmediato.
¿Qué tengo que hacer si me olvido de tomar una dosis?Volver al comienzo
Aplique la dosis que olvidó tan pronto como lo recuerde, sin embargo, si es hora para la siguiente,
sáltese la que no aplicó y siga con la dosificación regular. No aplique una dosis doble para
compensar la que olvidó.
¿Cuáles son los efectos secundarios que podría provocar este medicamento?Volver al comienzo
Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podrían llegar a presentarse. Dígale a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:
prurito (picazón)
ardor
enrojecimiento
sequedad o despellejamiento de la piel
cosquilleo
Si usted experimenta alguno de los siguientes síntomas, llame a su doctor de inmediato:
dolor
inflamación
lesiones abiertas
sarpullido (erupciones en la piel)
¿Cómo debo almacenar o desechar este medicamento?Volver al comienzo
Mantenga este medicamento en su envase, bien cerrado y fuera del alcance de los niños.
Almacénelo a temperatura ambiente y lejos del calor excesivo y la humedad (no en el baño).
Deseche cualquier medicamento que esté vencido o que ya no se utilice. Converse con su
farmacéutico acerca del desecho adecuado de los medicamentos.
¿Qué otra información de importancia debería saber?Volver al comienzo
Cumpla con todas las citas con su doctor. El oxiconazol es sólo para uso externo. Evite el contacto
del oxiconazol con los ojos, nariz, o boca y no lo ingiera. No aplique apósitos, vendas, cosméticos,
lociones o medicamentos para la piel de otro tipo al área tratada a menos que su doctor lo indique.
No deje que otras personas usen su medicamento. Pregúntele al farmacéutico cualquier duda que
tenga sobre cómo renovar la prescripción de su medicamento.
Si usted todavía tiene los síntomas de la infección después de haber terminado de usar el
medicamento, llame a su doctor.
Es importante que Ud. mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud. está tomando,
incluyendo las que recibió con receta médica y las que Ud. compró sin receta, incluyendo vitaminas
y suplementos de dieta. Ud. debe tener la lista cada vez que visita su médico o cuando es admitido
a un hospital. También es una información importante en casos de emergencia.
Voriconazol
Voriconazol
Nombre (IUPAC) sistemático
(2R,3S)-2-(2,4-difluorofenil)-3-(5-fluoropirimidin-4-il) -1-(1,2,4-triazol-1-
il)butan-2-ol
Identificadores
Número CAS 137234-62-9
Código ATC J02 AC03
PubChem 71616
DrugBank APRD00543
Datos químicos
Fórmula C16H14F3N5O
Peso mol. 349.3 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad 96%
Unión proteica 58%
Metabolismo Hígado. Citocromo
P450 enzimasCYP2C19, CYP2C9, CYP3A4
Vida media Dosis-dependiente.
Excreción Metabolismo hepático. (2% orina)
Datos clínicos
Cat. embarazo C y D
Estado legal ?
Vías de adm. Oral e Intravenosa.
Aviso médico
El voriconazol es un fármaco antifúngico del grupo de los derivados triazólicos, junto con
el itraconazol o el fluconazol, del cual es un derivado sintético.
Índice
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1 Farmacocinética.
2 Mecanismo de acción
3 Indicaciones
4 Interacciones
5 Reacciones adversas
6 Notas
Farmacocinética.[editar]
La farmacocinética del voriconazol es no lineal debido a la saturación de su metabolismo. Esto implica la
utilización de dosis de carga tras las cuales se alcanzan concentraciones plasmáticas próximas al
equilibrio estacionario en las primeras 24 horas de administración. Cuando no se administran las dosis
de carga, el equilibrio tarda en alcanzarse unos seis días. La dosis de carga no se aconseja en niños.
La absorción en la vía oral es rápida y casi completa, alcanzándose dosis máximas a las dos horas. No
se ve alterada por la toma de alimentos. La biodisponibilidad es cercana al 96%.
La unión a proteínas plasmáticas es del 90%, pasando al líquido cefalorraquídeo, aunque no se conoce
bien con qué tasa de difusión.
Se metaboliza en el hígado, a través del citocromo P450 (isoenzimas CYP2C19 , CYP2C9 y CYP3A4). La
isoenzima CYP2C19 no se encuentra presente en un 3% a 5% de sujetos de raza negra o blanca y en
un 15% a 20% de sujetos de raza asiática, lo que se traduce en un metabolismo más lento, cuestión que
habrá que tener en cuenta de cara a las interacciones y a las reacciones adversas.
Su principal metabolito, el N-óxido, no es clínicamente activo.
Se elimina por el metabolismo hepático, con una tasa de eliminación por orina inferior al 2%.1
Mecanismo de acción[editar]
Al igual que el resto de los derivados imidazólicos, actúa a nivel de ladesmetilación del ergosterol.2
Indicaciones[editar]
El voriconazol ha demostrado eficacia clínica frente a los hongos Candida , Aspergillus,
y Scedosporium así como frente algunas cepas responsables de cuadros
de coccidiomicosis y cripotococosis.3 En laboratorio ha resultado eficaz frente a algunas cepas
de Alternaria eHistoplasma
Interacciones[editar]
Contraindicaciones : El hecho característico de ser un derivadoimidazólico le hace partícipe de las
características de este grupo. Las contraindicaciones más importantes serían:
Por interacción con la isoenzima CYP3A4, no debe tomarse junto
a terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida o quinidina, por el alto riesgo de producir
transtornos del ritmo cardíaco, o alcaloides derivados de la ergotamina o sirolimus por el
aumento de las concentraciones de estos fármacos.
También está contraindicado el uso concomitante
de rifampicina, carbamazepina , fenobarbital y ritonavir porque estos productos disminuyen
notablemente la eficacia del voriconazol.
Finalmente se contraindica la toma conjunta de hipérico (hierba de San Juan).
Asociaciones de especial seguimiento médico: El médico debe controlar rigurosamente la
asociación con los siguientes fármacos:
Ciclosporina , derivados opiáceos de acción corta (fentanilo, sufentanilo), metadona,
anticoagulantes orales
(warfarina,acenocumarol), tacrolimus, sulfonilureas, lovastatina, benzodiazepinas (midazolam, t
riazolam), alcaloides de la vinca(vinblastina, vincristina), omeprazol, anticonceptivos
orales, rifabutina y fenitoína.
Reacciones adversas[editar]
En el siguiente listado se recogen tan sólo las reacciones adversas descritas con una frecuencia
superior al 0.1% (>1/1.000). Están descritas otras numerosas reacciones que se presentan con una
frecuencia inferior (< 1/1.000; menor del 0.1%).1
Órgano afectado.
Criterio CIOSM.
Tipo de reacción adversa.
Pruebas de Laboratorio.
Frecuentes.Aumento de fosfatasa alcalina, aumento de creatinina, anomalías en pruebas de función hepática.
Infrecuentes.
Prolongación del intervalo QT. Aumento de urea y colesterol en la sangre.
Transtornos cardíacos.
Muy frecuentes.
Edema periférico.
Frecuentes. Taquicardia, arritmias, incluida taquicardia supraventricular, bradicardia.
Trastornos de la sangre.
Frecuentes. Anemia, leucopenia, trombocitopenia.
Infrecuentes.
Coagulación intravascular diseminada, agranulocitosis, linfadenopatía, eosinofilia.
Trastornos del sistema nervioso.
Muy frecuentes.
Cefalea.
Frecuentes. Mareos, temblores, agitación, parestesia.
Infrecuentes.
Edema cerebral, ataxia, diplopía, vértigo, hipoestesia.
Trastornos respiratorios.
Frecuentes.
Síndrome de distrés respiratorio agudo, edema pulmonar, dificultad
respiratoria, dolor torácico.
Transtornos oculares
Muy frecuentes.
Alteración de la visión (incluida visión borrosa, cromatopsia y fotofobia).
Infrecuentes.
Papiledema, neuritis óptica,nistagmo, escleritis, blefaritis.
Trastornos gastrointestinales.
Muy frecuentes.
Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal.
Infrecuentes.
Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glositis,dispepsia, estreñimiento.
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes. Fallo renal. Hematuria.
Infrecuentes.
Nefritis, Proteinuria.
Trastornos de la piel.
Muy frecuentes.
Rash.
Frecuentes.Dermatitis exfoliativa, edema facial, reacción de fotosensibilización, erupción maculopapular, queilitis, prurito, alopecia, eritema.
Infrecuentes.
Síndrome de Stevens-Johnson, edema angioneurótico, dermatitis alérgica,
urticaria, psoriasis.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Frecuentes. Hipopotasemia, hipoglucemia.
Otros.Muy frecuentes.
Fiebre.
Frecuentes.Dolor de espalda, hipotensión, tromboflebitis, flebitis, depresión, ansiedad,alucinaciones, ictericia.
Infrecuentes.
Artritis, insuficiencia hepática, hepatitis, hepatomegalia, colecistitis, colelitiasis
