Anti-β 2 -Glycoprotein I Autoantibodies and Atherosclerosis
Transcript of Anti-β 2 -Glycoprotein I Autoantibodies and Atherosclerosis
������������ ����� � ����������������� ���� ���� ����
���� ������� ����� � ������� ���� �������������� ������ ��� �� ���� ����� ���������� ���� � ������� ��� ���������� �������� ����������� ���������� �������� �� � �������� ��� ������������������ �����
���� � ������������� �������� ��� ������ ���������� �������� �� � ��������� ������ �����
������ �� ���������������� �������� �� � !������ ���� "�������� ���������� ��� � �#� ������� ������� �� ��� ���� ������
�$%���������� � &�$%�'�( �� � ��)� ����*�� � ����� �� ����� ����#���� &�'+( ����%��� �� �������� ,�� ����� �� ����� ������� &"'�(- .� ��������� ������� � ���$%�'� �����/����� #���� � 0���1�� �,%������� ��������� &0+�+(- 2��� ��� � ��*��������/� � �$%�'�� 0+�*%3� ����/�� �� � � �0������� ������ 0+�+ ,�� ������/�� ��4%���� �������%5%���#0�������� &�-�-� 5�0�5�&4����� �����6����7����0�(������ ����( �0+�*%3 ,�� ���*��1�� #� �$%�'� ��� ��#��8������ #� ����%�$%�'� ���%����#����- ������* ������� ��������* 0+�*%3 � ����� �*�� ,��� ��*��/�������� ����� �� � � �������� #� �$%�'� ��� �� ����%�$%�'� �������#�� ������� ��&9:.��;��( 23 ����� �� ������ "'� ����� � �� "'� ��������- "���%�$%�'��������#���� ������� �� "'� �������� ,�� ������� �������� � ��#��� ,����������� �� <+��"� ����* � ���� � ��� �$%�'� �����0 ,�� 0+�*%3- �� ,�� ��� �������� �� +�+%�������%��/����� ���� � �� ,��� �� � � , ���� ��� ������1�� ,�� �$%�'� �� �� ����������� �� ���������� ��� � �� �$%�'� ,�� �#�������� �0������� ,�� ����#���� ����� ��*��� ��� �������%������ #����� ���� �� ���������� ���8���- "�� � ��� #��������� ����*�� ��**��� � �� ��������� �� ��*������ ������ ��$%�'� ���������� ,�� 0+�+ ��� �������#���� ��� #� ������� �� "'�-
�������� "������#����� ����� �� ����� �������� � �������� �������$%*��������� �� ����� �*�� 0���1�� �,%������� ���������
63
!������� ���� 3� $==3-"������ ������������ � <�)� ��������� ���������� ���� � �������� �������
���������� �������� �� � �������� ��� ���������� $%6%3 � �����%� � �������4==%>66>� �����- <%����? ��)�����@��-������%�-��-)�
����� ��� ������-� $3? 63ABB� $==$
�����* � � $==$ ���� C 2������
=>>7%=3>6D=$ E3$-== F-==
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
� ��������� ����� �� ����� ����#���� &�'+(� �-�-� ����%���������� ����#���� &��+( ��� ����� ������*������ &+"(� ,�� ���%��� �������� ����������� ��� �� �������� ���D� ����� � ��#������ ��������� ��������� ���� ��� �� ,��� ���*��1�� �� ��������,�� ���� �� ����� ������� &"'�( G3�7H- �,����� � � �������%#��%�������� ��� ��� *���� ��� ������ �������#�� � ������%���� � � ������� ��� ����� �������-�'+ ,��� ��������� ��������� � #� �������� � � �� ������� #��
�, �� �� ,����� ��������� � �� ��� � �� �����%#�����* ���������� ���� ����*��� � �'+- �� 355=� � ��� *���� �������*���� GI�BH������������� ������� � �� ��+ ,��� �������� � �$%*��������� �&�$%�'�( �����0�� ,�� ���������� &�+(- <������� �� ������������ �� �$%�'� �� � ��)� ����*�� � ��+ ������� �� �������� ,�� "'�G4�5H-<�������*���� ������� ��� ����#��� �� � �� �� �������� ������
����� �,%������� ��������� &+�+( ���������� �� � � ��� ��%������ ���� ����� � � � ���������� �� ���������� G3=H- "��#��� � �������� ���/�� +�+� ��� �� 0���1�� +�+ &0+�+( ����������� � � �������� ������� ��� �� �� � � ��������� ��������������* �� ���������� G33�3$H- � �� ��� 0������� ���/����� +�+ �� #��� ������ � ���� � ������� ��� �� �� ���������� G37H��� ��**����� #� � � �������� 0+�+ ��������� �� � � ����� � ��� �� ���������� ���8�� ������-J������ �� ��- G3IH ������� � �� ��+ ������ �� �+< �������� ��* �
����%����� ,�� ���������� ��� &��"(%���/�� +�+- +����� � �������� � � , ��� ����%������� #��,��� ����%�$%�'� ��� ����%0+�+����#���� �� � � "'� �������� G36H- �� ,�� ��� � ,� � �� ����%�$%�'�����#���� ���� #� � ������ � �������� � ��#��� �� �+< ���������, ����� �*� ����%0+�+ ,�� �� ��������� ,�� �������� � ��#���G3BH- .� ��� � �����/� ���������� ���* ��$�%0���1�� ����������������� �$%�'�� ��� ����%�$%�'� ����#����� ��� �� ���������� #� �$%�'� ��� �� ����%�$%�'� ����#�� �� 0+�+ ������ #������ �*�� G34H- ��� ,�� ��� �� ��� ������ ��**�����* � �� ��� �'+ �� "'�
�������� ��� �������� � ��������� 0���1�� '+� � � �� *��������#� ������ ������ #��,��� 0���1�� '+� ��� ��������� �������G3>�35H ��� � �� � ��������� 0���1�� � �� ������- �-�-� 3%�����%���%$%&6%0�������(%� �� ������� ���� &'�J'�(� , �� �� ��0���1�� �� 3%��������%$%���� �����%� �� ������� ����&'"'�(� ���� �� 0������ +�+ G$=�$3H- "*����� � �� #���%*����� � ��*��� �����/� � �$%�'�� ������� 0+�*%3� ,�� ������� ����$�%0+�+� ��� ��� ��������� ,�� � ��������1�� �� 4%���� ��������%5%���#0�������� G$$H- " ����#����� ,�� ��� � ,� � �� �������
6$ � �������� �� ��
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
� ����%�$%�'� �������#���� �0������� � � �����0 �$%�'� ���0+�*%3 ���� #� ������������ �����������-.� ��� � ,�� � �� ������� ��������* 0+�*%3� � ����
0+�+� ,��� ������ ����� �� #� ����� �*��� #� � ������ ������������ #� �$%�'� ��� ����%�$%�'� ����#���� G$$H- 2��� ��� ����%�$%�'� �������#���� ������� �� "'� �������� ,�� ������� ��%������ � ��#��� ,��� �������� �� <+��" ����* � ���� � ��� �$%�'������0�� ,�� 0+�*%3-�� � �� �������� ,� ,��� �����, �� ��*������ 0+�+ ��� � �
����#����� � �� �������#���� ���� �����#��� � � � �� ��%� ��%#��� �� � � "'� �������� #� �������#���� ���*����* �$%�'� ��%���0�� ,�� 0+�*%3� ������� ������ � 0���1�� � �� ������-
���� ��������
� �� ��� ���������� � ������� �������� � � � ������ ������* �� � �������� ���*� �� ��*������ &2�*��� 3(- ������ ����������� ����� ������ ��������� ,�� �� �������� ������ +�+� ��� +�+�� � � �������� ����� � � � ������� � �� ����������� �� ��������*�� �����- "� ��������� ������ +�+ ������ ����� � ��� ����������� � �� �������� �� � � �� ������ ����������* ������� � ��%������ ���� ����� ����� ��� ��� � �� ����� +�+ ��� � � ������- "��� ��� ������ �� � � 0������� ���/����� ������1�� #� � ��� ����� ������� �������� ������- 0+�+� ������� �� ������ +�+� ������� � ���*������ ���� �� ������� ���� ��� ��� �������� �� ������ ������������� �������� ������ #� ����������* ������� �������� ������ ���� �������%3 &J�"�%3( ��� ������������� �� ���� �������%3&��"�%3( �� ���� ����� ����� G$7H- ��������� 0���1�� +�+ ��� ������������ ������� ������ � ������������ ������%3 &��'%3( G$IH��� ����� �*� ����%����������* ���� &���2( G$6H� , �� ��������� ������������ � � ������ ��� � ���� ,�� � � � �������������� � � ������ ����� �*�� ��������* �� �������� �� �0������� ������*�� ������� " &�!"(-��� ������ ����� ��� � ������������ ��*����� �� ������
����� � ������ ��� ���������� #� �������� ��� �� �29%� ��� �+%I��� #� *�,� ����� ��� �� '��2 ��� ������ #�����* <�2%����*�,� ���� &��%<�2( G$BH� ��� #���� /#�#���� *�,� ����&#%2�2(- ��� ����� ��� �������� �� ��)���� ���� ����� ����������� �*��� ����������� ���� ������ ��� ������� � � ������� �� /����� ��������- ���������� �������� ��� ����������� �� �� �������� ��� �� � � ������� � ��� ��##�� ��#�������� %������ ����� ���� � ��� &����#( *��� ��*������* ����%������ ��� ������ �����- ����� �������������� ������� #�����*
������$������������� �������������� ��� ��������������� 67
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
���
�������������� �������
������������ ����������-
6I
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
������%$ &� <�$(� �� � �������������� ���� ��*������* � � *��� G$4H���� ����� *�,� ������� *���%3 &<*�%3( �������* � � � <�$ �0%������� G$>H� ��� #��� �������� ������/��- 2��� ��� �� ,�� #������� �� ���������� #��,��� ��I= ��� ��I= ��*��� ��� ������� �� ��%�������� �� ���������� ��� � �� ��� �0������� � � � ���� ������ �������� ���� ����� ����� G$5H� ��� ������ ������ ���� ��������� ����� �*��- �� �� ��� #��� � �* � � �� 0+�+ �� �#��� � ����������� � �� �� ������� ������� #� ������ 0��� &9�( G7=H-"� ��*������� #���* ���������� ,�� �� ���� ������ 0+�+%������� ����� �*��� �� �������� ����� ��� ���������� ��*%������ ��������-
��������� ����������� �� ���
� �����*� +�+ �������� ������� �#�� 4== �������� � �� %������� B== ��� � �������� 3B== � ������� ������� 3>6 ���%*���������� ��� 3 ����������� � &���( ��������* I67B �������� �������� G73H- �� 0������ +�+ �� �� �0������� �����0 ��%����- �� � � ������ ��� ��� ��� ��#)����� � 0������ ��� ���#����� �,� � ��*����� ������� ��1��� �� 3I � ��� 66= ���#� 0������� ������ G7$H-" ��� ������ +�+ 0������ �� � � #�����,� � ��� ���%
����������� ���� ����� � ����� � #��� ����� ������� ��*�������������* ���� ���� ��� ������ � �� ��� #���� ��)�*���� � � �������� &���������� ���� ������( � � � � ��� G77H- � ���%����������� ���� ����� �� � ������� ������� � �� ������� ��� ���%*��������� ��� ��#)��� � ��� ����������������� 0������ ��� �������������� �� � ��� �������� � �� ������ � � �0���� ����*�-!������� �� ,�� ������� � �� �, 0���1�� ����� �������� �-�-� 5% �37% ���0�������������� ���� &5%���< ��� 37%���<� ������������(�������� ���0���� ���������%��������� ������� � &''"!�(� � ����%���������� ��*����� *���� ������ � ����� ����#����� ��� ������ ����%��*������ � � ������*�� ������� ��7B G7IH- ��� � � �����%����� ����� �������� 0+�+ �� ���� � � ������ 0+�+ ��� � �''"!� ���������� � ���#� ������* �� ���� ������-+������ ���� �� � ���������� �������������� ���� ���� �� +�+ ���
�� ������� ������ �� � � ������� ����� G76H- �� ������ 0���1�� +�+�� �������� ������0�������������� ���� &� �%�'��<( ��� � %�������� ���0�������������� ���� &� �%���<( ,��� �������� ������ ����������� 0������ ������� G7BH- � �%�'��< ,�� ��%����� � ���������� ��������%������� *�,� ���� G74H- � ������� ����� �������� � 0�������� ��� �� �� ���������� 0���1�� �� � � 4 ���%���- 4% ���0�� ������� &#� ��� ��� ������/��( �� � � ��)�
������$������������� �������������� ��� ��������������� 66
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
0������ ���� �� ����� ������ �� +�+ 0������� ,�� 4%���� ���%����� ��������* �� ����� ���*�� G7>H- !����� ������� ��������� � �� ���%����� ������ ������ 4�% ���0�� ������� ��* � #� ��������� ,�� �� ��������� ���� �� ���������� G75H- "� ����� ���*�� �� +�+ 0���%���� � �������� � 4%���� �������� ������ 5%0������� ��������� � �������� �������� GI=H� ,��� �������� �� � � ��� �#������������ 0���1�� � �������� �������� GI3�I$H- "� � ������ 0������� �*� ���#��� 0������� ���������� ��� � �� ��������� *��������-� �������� ���/�� +�+� ��� �� ��"%���/�� +�+� ����������
+�+� ��� ��$�%�������� 0+�+ ,��� ,����� �0������ �� �� �0����%������ ���� ��������� +�+ � �������* � � ��� ������ � � ����������� �� ����������- "��* � ��� +�+�� ����� ������ ��$�%�� ��� ������ +�+ 0������� ��������* �� �* �� ��������#��+�+ ����*� GI7H- �� ������ ����� � 0���1�� +�+ � �� � �������� ���������� ��� �������� ��������� ,�� +�+ 0���1�� #� ������ +�+ �0������� �� �������� �� ���������� ���8���- ����#���� +�+ ,�� ��� ������� ������� ����� ������ � ,�� ��$�%�� ������ � � �#����� ������ ������� �� *��������* 0��������� ���/�� +�+,�� ������� ��������� GIIH- ��� �� *������ �*������� �#�� � � ��� ��$�%0+�+ �� �� �������*�� #������ 0+�+ �� #��� ��� ���� ������� ������ ��� 0+�+ �0������� �� �� ���������� ��%���� �0 �#��� ������ ��� � � � ����� ������ ��� ������*������������� ��$�%0+�+ GI6H- ��� ��$�%�������� 0+�+ ��* � #�� ��� �����#�� ���� � � ����*���� +�+ � �� � �� � �����������/�� +�+� ��� �� ��"%+�+- �� ���� +�+ ��* � #� �������������0���1�� #� �������� ��$�%�� �� ������������� � � ��)� �����%��������* ������� ��������� ������ GIB�I4H-
������ ��� ��� ����� ������ �� ���� � �� �����
���� ������ ������� ��������� � �� �� � � ���������� ����#������������� � #� ��+ �� � � "'� �������� �� � �� �*����� �$%�'� ��� ��� �� ��� ������ � �� ������- �$%�'�� � 6=%��� ������ ,�� ����# ������ ������ 34K� �� ������� �� ����� ���� ������ ������0������� $== �*��� ��� ,�� /��� ������#�� �� 35B3 GI>H- ��������$%�'� �� ������� �� � � ��������� �������� ��� �� � ��������J+�+� ��� ��+� ��� ��������� ��������� ������ �� ����� �$%�'� ����� ����*����� �� ����������� � &��%�(- �$%�'� #���� � ������������ ��#�������� ��� �� � �� ������� ������� ����������� ������������ ���������� ��� �� �#��� � � ��������� #�� ��*������ ��� %,��� ��� ��#����� ��������� �������� ��� �� ��� &"�'(%�����%���� �**��*���� GI5�6IH- !�������� ,� ��� ������� � �� �$%�'� ���� �� �#���� ���� � ��������� ������ � �������� G66H-
6B � �������� �� ��
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
�� 355I� �� ,�� � ,� � �� ������� ���*��1�� #� ��+ �� � � "'��������� ���� ������ ��� , �� �$%�'� ��������� ,�� 0�*���������������� ������ &���#0������ ���D� 0�*���� ��� �� ��� � ������#��� �������� ���������( �� ,��� �� ,�� � ����� ���#������������* ������ � �� ������ G6BH- ��� ��������� ,� ������������ �� �$%�'� �����/����� #��� � �� 0���1�� ������ ������ 0+�*%3�������� �� ��$�%0+�+ ��� � �� � � �$%�'� �����0 ,�� 0+�+���� 0���1�� ����� ��*���� ��� �� 0+�*%3� �� ��#��8������ ���*���� #�����%�$%�'� �������#����- 0+�*%3 ,�� ����/�� #� �, ���� � ������� � ����*��� � ��� �'+�� ��� ��� ��������� ,�� /����� ����%��/�� �� 4%���� ��������%5%���#0�������� �-�-� 5�0�5�&4����� �����6����7����0�( ������ ����( #� 9�! �������� ������� ����������� &2�*��� $� 2�*��� 7( G$$H-
� �������� �������� �� ��������������������������� ���� ���� ����
� �������� ���/�� +�+ ��� #� ������� ����� �� #� ����� �*�� ����������%�������� ���������� ��������* �� �� ���� ������ G64H-
����� � ��%����� � ����*��� � & +�( ����� �0������ �� +�+���� 0+�*%3- +����� ,��� ������ � � ������ ������ �������� �� � ����D��� ���D7=K �������,���� &3$=?>=?3=?6� �������(� ��� ������� ,�� �$����-
������$������������� �������������� ��� ��������������� 64
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
���
��
�"���������
0+�*%3
&4%���� ��������%5%���#0��������L5�0�5�&4��
��� �����6����7
����0�(
����������(-3�9�!0+�*%3&7==��1����� 7(?��6�43&��3���%B(�I-4>�I-B5&��3���%7(L37�9�!&46-6��1�
���� 7(?��$=$�6�345-4�347-I�3BI-6�3$4-3�4$-I�66-$�6=-I�6=-$�I6->�I7-6�75-5�7>-4�7B-B�7B-3�$5-$�$>-5�$>-I�$6-7�
$6-=�$I-$�$7-$�$7-=�35-7�34-4�3$-I-L�D1&2�%��(?643G&�
��(���7B�65�6��8�����643H-
6>
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
"� ����� 0+�+� ,� ���� 0+�*%3% ��� � �� ������������%���%����� ��� ������� � ��� #�����* � ����� �*��- ' �� ������������%������� ��� ��,� � #��� � ����� �*�� ��� ������*�� �������&�(G6>H� , ��� 0+�*%3 ��� �� ���� � #� � ��)� ��*��� � ������*����������- �� �������� � � #�����* 0+�*%3%������� � ����%� �*�� ��*��/������ ��������� , �� 0+�*%3%������� ,��� ������������������ ,�� �$%�'� ��� ����%�$%�'� �������#���� &2�*��� I(- �� #�����* ��* � #� �������� #� � � 2�� �������- �� ,�� �������� �� � � ������ #� ����� �*�� ������ �����0�� ��������*0+�+ � ��* � � 2�� ���� � ������� ��������� ����� �*�� ����� ����� G65�B=H� ��� ���� ���������� � � �� ��*���� ������&2�*��� 6( GB3�B7H-
��� � � � �������� �� ����������� �����������������
�� ,�� �������� ������� � �� ��� �'+ ���*��1� ������� 0���1��� �� ������ ��� �$%�'� G3>�35H- �� �������� ,� � ,�� � �� ���%����#���� �*����� � ���� � ��� �$%�'� �����0�� ,�� 0+�*%3 ,����������� �� ���� "'� �������� ����* ������� �������� � ��#������ � �� � ��� ,�� � *� ��������� #��,��� ������ ����%�$%�'�%0+�*%3 ����#����� ����%�$%�'� ����#����� ��� �$%�'�%��������� ��+G$$H- �� ,�� ��� ������� � �� ����� J� , �� ������� � � � �� %�����%#�����* ��*�� GBI�B6H� �� ������*��� �� �� ������ �� , �� �������� ���*��1�� #� �'+ �� "'� ��������� ����� GBB�B4H- �� ���%����� ��**����� � �� ������� � ����%�$%�'� �������#���� ������ ��
����� � �$%�'� ��� ����%�$%�'� ����#��%��������� #�����* 0+�*%3��������* ������� � ����� �*��- ������* 0+�*%3%������� � ��������� �*�� &�44I"-3 �����( �� � � �������� � �#����� �$%�'� &$== �*���(��� ����%�$%�'� �������#�� &.�%�"+%3(-
������$������������� �������������� ��� ��������������� 65
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
���
���"����#����� ������
� $%�'��������%�$%�'��������#��%��������0+�+������#������ �*��-
B=
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
� � �$%�'� �����0 ,�� � �����#�� ����� ��*���- 2��� ��� ��� �����0��� �� #� ���� #� ������� #�����*� #�� )��� #� ������������ ��%���������� � �0�������* ����*�������-
���� �������� �� ����������� �� ������������� ���� ��������
"� ���������� ��* � #� �������� #� � ���� ������ ���������� #� �����������- �� ,�� ������� � �� ����#���� �*����� ������� 0+�+ ���*��1� ��������� �� �� ���������� ������ #�� �� ������� �������� ��� � � ��)� ����*���� ������� ��� ������� �� ��������* � � 0������� ���/����� +�+ GB>H- ��" �� �� ��� ������ ����� ���0������� ��� ��)�*���� � � � ������ �������� ���������� � � ������ � ����#���� �� ���� ���� GB5�43H- �� ,��� ,� � �� ��+ �� �+< �������� ����%����� ,�� ��"%���/�� +�+G3$H- +���� �� � �� ������� ���� ,����� ����� � � , ��� ����%������� #��,��� ����%�$%�'� ��� ����%0+�+ ����#���� �� � � "'��������� G36H ��� � ,� � �� ����%�$%�'� ����#���� ���� #� � ������� �������� � ��#��� �� �+< ��������� , ��� �*� ����%0+�+ ����%#���� ,��� �� ��������� ,�� �������� � ��#��� G3BH-.� #������ � �� ��������� � �� � � ���������� �������#����
�*����� � �����0 �$%�'� ��� 0+�*%3 �� "'�� ���������� �� � ��������� "'�� ��� �* �� ��������� ,�� � ����� ��������� ��#��� #�� �� ����� � ��#��� &����#��� �� ����(- 2��� ��������� 0+�+ ������� �� ��������� ,�� � � ����� ��������� ��#��� �� "'� ��������- �� ,�� � ,� � �� +�+%�������%��/��������� �� � � , ���� ��� ������1�� ,�� �$%�'� �� �� ������������� ���������� G4$H- .� ��� ��� � �� �$%�'� ,�� �#�������� �0%������� ,�� �� ��#���� ����� ��*��� ��� �������%������ #����� ���� �� ���������� ���8���� ��� � �� �� �%�����1�� ,�� ��%����� ��� ,�� ��I%������� ���� ����� G47H- ��� � ��� �� ��%�������* �������������� �������� �� ��������� ��� ������������* �$%�'� ��� 0+�+ �� � � �� ��*������ �� "'�-
��� ����
G3H �-+- ���� �-�- ����� "-<- � ������ M-�- <���� �- +�1� ��� �-!-J- ��* ��� ��#��� �� �������� ����� ���� �������? �������* ��������� ,�� � � ���%����� ���������� ����� ������*�����- �� ��� � � ���? 3=$3�3=$7� 35>7-
G$H <-9- ������� "-<- � ������ �-+- ���� �-�- '����� �-�- ����,�� %N��*� �- +�%1� ��� �-!-J- ��* ��� "������������� ����#����? �������� #� ����������������� ��������� ,�� � ��#��� �� �������� ����� ���� �������- ������ �?3$33�3$3I� 35>7-
������$������������� �������������� ��� ��������������� B3
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
G7H �-!-J- ��* ��� <-9- ������ ��� "-<- � ������ � �������������� �������- � ��������� � ��? I>B�I>5� 35>B-
GIH �- ������ '- �������� �- �������� �-�- ������� �-�- �� ������ '-�-�- ��� �����%J�������� - ���#��� !-2-"- :,��� ��� <-�- ������� "������������� ����#����&"�"( �������� �� � ���������� #�� � � ������ ������ �����- ������ ���?36II�36I4� 355=-
G6H �-'- ��9���� !-�- ������� �-9- � �������� ��� �-"- M������ "���%� �� ���������#���� ��� �������� �*����� � �����0 ����*�� � �� �������� � �����%#�����*�� �#��� ��*������? �$%*��������� � &����������� �(- !��� "��� ���� #�� $#�� ��? I3$=�I3$I� 355=-
GBH <- ��������� N- �*���� �� �- 2�)���� M- �� ���,� ��� - M���� "������������������&�( ��� ���������� ���*���� ��������� �������- ������ �� ? 344�34>�355=-
G4H "- �������� <- ��������� M- �� ���,�� "- 2�)������ �- ������ �- M#���� � ��� - M���� "���#���� � �$%*��������� � ��� �������� ������������ �� �������� ,�� �������� ����� ���� �������- ��������� ����� � �!? 3IBB�3I4I� 355B-
G>H �- "�����%��*��� ��� "-!- ��#���� � ������ ��� ������/����� ����� �%� ����������� ��������- ����� �? 7BI�7B4� 355B-
G5H <- ��������� N- �*���� �� - N������ �-"- ������� ��� - M���� "�����������������#���� ���*��1� �$%*��������� � ��������� ������� #� ����������* ,�� ��0�*�� ���/�� ���� � ��� ������- � �%� ��� � ��!? I64�IB$� 355I-
G3=H �-�- ��,� ��� �-+- ��������� � ������������������ ��� � �� �������� ����� ����#����- �������O� '��������� �������� ��������� 37� ������- ��?M-�- �����#�� ��� ��- 9�, N��? �����,%����� ���- $=6>�$=B5� 355I-
G33H �-+- .��1��� ��� �- �����#��*� !�� 0���1�� �, ������� ��������� �� �� ��%*������- � &��� ����� ��? 34>6�345$� 3553-
G3$H �-+- ��������� N-M- �� �-M- ���� ��� �-�- ��,�� ������* ���� � ����� �*��� �� �������� ������ ��� ��*������� ���������� �, ������� ���������� ��%�����* ������� � ������� ��������- !��� "��� ���� #�� ' $#�� � ? 777�774�3545-
G37H M-�- �O������ �-<- "������ �-<- ������� �- .��* ��� "- � ���� �0������%�����/�������� �� ���� ������ �� ���������� ��� �� ������� � 0���1�� �,%����������������- &����������� !�? 3$3B�3$$6� 355B-
G3IH �- J������� �- "�� ��� �- ��� ������� �- +�������%!��� M- " ��� - '���������������� #��,��� ����#���� � 0������ �,%������� ��������� ��� ����������� �� �������� ����� ���� �������- ������ ���? 5$7�5$6� 3557-
G36H 2-�- ��� ���� �-�- �������� �-"- M ���� ��� 2- ��)��� �-�- ���1%:���%8���� <- �������� ��� �-!-J- ��* ��� +��� ����%������� #��,��� ����#���� ��$%*���������%� ��� 0���1�� �,%������� ��������� �� �������� ,�� ����� �� ����� �������- �� � ��������� � ��? 4IB�4I5� 355>-
G3BH 2-�- !���� �- "���*���� - "������ �-"- M ���� ��� 2-�- ��� ��� ��� �-!-J-��* ��� "������� ������� �� ����� ��� �������� ����� �� ����� �������? "�%������� ,�� ����%�$%*��������� � ����#���� #�� �� ,�� ����#���� �*�����0���1�� �,%������� ���������- �� � ��������� � ��? >>7�>>>� 355>-
G34H N- ��������� <- ��������� :- ������� - M��� ���� �- 9�� � ��� - M���� ��%�������� �$%*��������� � ��� �������������� ����#���� �� 0��������� ��%�/�� �,%������� ��������� ������ #� ����� �*��- &��� �%� ������ � �"�?6B5�647� 3554-
G3>H �- �P���� <- ������� <- ����� '- !������ +-M- �������� 9-�- :���Q��� !- ��������#��-�- '�����*���� �-.- ����� � .- '������� ��� �-+- .��1���� "���� �� ����� ��%��#���� ��� �������� �*����� ������� 0���1�� � �� ������- !��*�����
B$ � �������� �� ��
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
���������� #� ������� ����#���� � ������� � 0���1�� �,%������� �����%����- � &��� ����� � !�? >36�>$6� 355B-
G35H �- �P���� <- ������� �-.- ����� � .- '������� ��� �-+- .��1���� � ������� ���� ����� �� ����� ����#���� ��� ������� 0���1�� � �� ����� ��� �$*��������� 3 &��� � �� �������(- !��� "��� ���� #�� $#�� !�? 3=76B�3=7B3�3554-
G$=H �- �P���� �-"- ����� <- ������� �- ���#�� 9- +�����*��� �- ��##���*������ �-"-��������� '- 2�������� <-"- ������� +-M- �������� .- '������� ��� �-+- .��1����������� �������#���� �����/� � 0���1�� � �� ������ � 0���1�� � �%� �����%������ ������� �� �#�� ����� �*� ������ 0���1�� �,%������� ���%�������- � &��� ����� � �"�? 334�3$>� 3555-
G$3H "-�- .����� 9- +�����*��� �- 9���#� M-2- 2����� �- �P���� �-+- .��1����.- '�������� �- �� ,����� !-�- ������ .- � �� �- ��##���*������ "-�- 2%*����� ��� �-"- ��������� ���������� ������/����� #� ���� ����������� 0�%��1�� � �� ������ �� ��������� 0���1�� �, ������� ��������� � �� ����������������� ����� ����������� ��� �������� � � ��� �������� �� ���- � ���� &��� � ���? 37654�37B=4� 3554-
G$$H M- M#���� �� <- ��������� R- +��� �- 2�����,�� M- M�� ���� �- ���*���� - "�����9- �������� - N������ �-J- J����� ��� - M���� " �����/� ��*��� � �$%*���%������ � �������� �������#��%��������� ������ 0���1�� �, ������� ���%������ #� ����� �*��� � ���� ��� � I$? B54�4=5� $==3-
G$7H �- 2����*���� !- .�� "- ���*��������� �- '������� "-M- +����� ��� �- 9��������������� ��������� �0���� � 0���1�� �, ������� ��������� ������� � ����� �� ���������� ���� ����� ����� � �0����� �� ���� ��������- �����������������"�? $37�$35� 3557-
G$IH �-�- ��� ��*� �-"- ��������� "-�- J������� �-�- ������ �- 9���#� 2- '�� ����!- �������� �-�- �� ,���1 ��� "-�- 2*������ ��������� ���/�� �, ���������������� ������� ������ � �������� ������ 3 �� ���� ���� ����� ����� ������ ������ �����- !��� "��� ���� #�� $#�� ��? 637I�637>� 355=-
G$6H -�- !�)���� ��� � "- "�����#�� �-�- ������ �-"- ��������� �- 9���#� "-�- 2*��%��� ��� "-�- +����� �������� ���� ����� ���� �0������� *��������� �������� �*� ����%����������* ����� #� ���/�� �,%������� ����������- "������� ���? $6I�$64� 355=-
G$BH "- 9������ �- ����*�,�� �- N���� ���� �- 9�� ���� !- ������ M- N������� - 9�������� �- 91���� M- M�����% �������� �- M�,���� 9- ���*�� �� � ��%*�� ����� ��� N- �����1�,�� +����1���� ������%#�����* ��������� *�,� ����%���� *�,� ���� �� ���� ������ ��������- '���#�� ���� ��%<�2 ��� � ������ ������ �� ����������- &����������� !�? $44>�$4>B� 355B-
G$4H 9- .�����#�� �- M���#���� �� N- � ������� M- M�,��%M,���� N- �� ����- ����#�� �- .�����#�� �- "���,�� �- M��%� - ��1���� N- N�1��� ��� !- 9�*���� <�$ 9�*��� � M������%���� ������������ ����� ��*������ �0������� � �����#��������� ����� ���� � ��� � &����#D9���%�( *���- &��� ��� � ��?3>$�353� 3555-
G$>H 2-�- ������*� �-�- +,�� �-�- M������� �-9- � ��������� "- ������ �-�- "�������� +-�- M �� �*���� 9�, �9" ��1��� ���*����* <*�%3 �!9" �� �#��� ����������� ������ ���������� ��� ��*�,� ���� ��)���- "����� ��� � �? 3I7>� 3555-
G$5H 2- ��� � �- �� �#���� �-M- ��� ��� <- "������ ��� '- +�##�� !������� �� ��������� �� ���� #� �� �#���� ��I= ��*������*-"������ �!�? $==�$=7� 355>-
G7=H .- ������� �0���1�� ���������� ��� ������ 0���- &��� (��� ������ � �? $4I�$>=�355B-
������$������������� �������������� ��� ��������������� B7
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
G73H �- �����#��*� +, ������� ��������� 0������ ��� ��� ��� #��*���� ��*��/�����-� ���� &��� � ���? $=5B7�$=5BB� 3554-
G7$H +-�-2�*� �- '��� ������ �� �-+-.��1�������-�����#��*�9���1������ 0�������������*� ������� #��� �� �������� �%3==- � ���� ��� � ��? 3IBB�3I44� 35>4-
G77H �- <����#����� �- ���*���� �- R�� ��#��*�� ��� <- M����� "��0������ �����, ������� ���������? +�� �������������� ���� ����� ��� ������� < ���*�������� ���� ����- � ���� ��� � ��? I56�6=5� 35>4-
G7IH +- 9�*�� '- ���1� �-�- "�����1� �- � �� ��� !-�- <����� �0���1�� +�+ ��*%������ ����� �*� *��� �0������� � ��* ��*��� ��������� ''"!�- &��� !�?$$5�$I=� 355>-
G76H "- .��������� !- �� ��� �� 9- ��#������ "- '����� � !- +���1 ��� .- ������ ������0���1�� +�+ ������� �������� �**��*���� � ��* ��������� � �� ������ "$-������������ )����� *��� ���� � ��? 3373�337>� 3556-
G7BH +- M��� ������� .- ������� �- ���� ��� !- - ����� " ��� � � ��/���* � ����*�� �, ������� ��������� 0������ #� � � ��������� � �������% ���� �������� �����%0������ ������� ����* �'+�- ���� ������� � ���? 45�>5�3557-
G74H �- ��� ����� �- �� ����� '- ���� �-M- ��� ���� ��� '-<- �������� � �������� ������0��������������� �� 0���1�� �, ������� ��������� �������������������%������� *�,� ����- � ���� &��� � ���? 35I=6�35I3=� 355>-
G7>H "-�- ��,�� �-+- +��*� !- - ���� ��� .- ������� 4%�������0�� ������� ������ ������� �� 0���1�� �, ������� ��������� ��� ���� �� ���������� ���8��-� ���� ��� � ��? 347=�34I6� 3554-
G75H "-�- ��,� ��� .- ������� �0������� ��� �� ����������- ���������������� ���?3�$>� 3555-
GI=H �- M����� "- M������ +- ����� ��� �-�- �� ��� ������/����� � �������%#������� ���� �� �����%0���1�� �, ������� ���������- +��# ��� � �"�? $B5�$4$�355$-
GI3H �- M����� "- M������ +- ����� ��� �-�- �� ��� +���� �����%#��� ���� �������* �����%������1�� ���0������ ������� ���� ������ ����������- � ���� ��� � � ? 3>4B�3>>B� 3556-
GI$H �- ����� "- !������� �- �������� "- M����� ��� �-2- �� �0������ ������� � �������� �������� ��� ��������� � �������� �� ����� �*��� �� �����0��,�� �������� ��� ��� ������� �� ���� �� ���������� ������- � ���� ��� � ��?37I4�37B=� 3554-
GI7H �-"- M��������� �-+-�- ���%+������� "-2-�- ������ � ��� '-9-�- ���������������� ����������� �,%�������%��������� ��������#����� � �����%�������0������? "��������� � � �� �������� � �������* �,%������� ���������-&��� &��� � ��? $=BB�$=4$� 355$-
GIIH �- '��� ������ �� +-�- 2�*� �- - R���� ��� �- �����#��*� �0������� ���/����� +�+? �������� #��,��� ����%�������� ��� �����%�������� ���/�����- ��� ,���� � � ��# $�%&&'() <? >7�>4� 355=-
GI6H �- N��%���������� .- '�������� �-<- !������� �- '��� ������ �� -<- ����,� �-������� �-+- .��1��� ��� �- �����#��*� <������� � �������� 0��������� ��%�/�� �, ������� ��������� �� �� ���������� ������ ��##�� ��� ���- � &��� ����� � ��? 3=>B�3=56� 35>5-
GIBH <- < ���,���� �-�- � ���� ��� '-+- 20� ������ ������������ 0��������� ���%/�� �, ������� ���������- � &��� ����� � !�? 3I57�36=3� 355I-
GI4H �- +��# ��� �-�- +����� "����� �� ���#��� ������������� � �������� � ����/����� �,%������� ���������- +��# ��� � ���? 3$$�3$B� 355I-
BI � �������� �� ��
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
GI>H �-<- �� ���1�� M- ����� ��� �- ������ �#�� ��� #�� �� �#�������� ���������%������ �$%*�#���� ��� ����������- "��������������-���� ��? 435�4$I� 35B3-
GI5H �- .���� �$%*��������� � &����������� �( ����������� ,�� � �� �������������- �� � ������� � � ? 633�636� 35>I-
G6=H <- '�1� ������� � �����/� �����%#�����* ������ �� ���� ����� #� �/����� ����*��� � ����* ������%��� ����- ��? �- '������� ��-� '�������� #�%�*���� Q����- '��*���? �0�� '����� >34�>$=� 3545-
G63H <- '�1 ��� �-�- M������ � #�����* �$%*��������� � � ���� ����� ���%�������? ������#���� ���* ������� ������- +��# ���� � �"�? 3>7�3>B� 3545-
G6$H �- 9���� <-�- ������� '-�- ������ �- ���� �- .���� �-�- M����� ��� !-2-:,���� '�� ��#����� �������� ���� ��������� �� �� �#���� #� �$%*��������� �-������� ������� ����� ���? 3I$�3I5� 35>B-
G67H �- �� ��#�� �$%���������� �? " ������ �� �#��� � � ������ ��������� � ���������� #�� ��*������ ��� ,��- ������ ? 3=>B�3=53� 35>6-
G6IH �- 9���� �- .��� ��� �-�- M������ �$%���������� � &��%�( �� �#��� � � �������������� ���� ��������� �����* "�'%������� �**��*����- ���������������� �?3=5�33I� 35>4-
G66H �- ���� M- �� ���,�� �-"- �������� <- ��������� - "������ M- ��,��� ��� -M���� �$%���������� � �� ��������� � �� �#�� ������ � �������� #� ��������������������� ����#����- ��������� ����� � ��? 3B4�34I� 3555-
G6BH <- ��������� N- �*���� �� - N������ �-"- ������� ��� - M���� "�����������������#���� ���*��1� �$%*��������� � ��������� ������� #� ����������* ,�� ��0�*�� ���/�� ���� � ��� ������- � �%� ��� � ��!? I64�IB$� 355I-
G64H �- �����#��*� +, ������� ��������� 0������ ��� ��� ��� #��*���� ��*��/�����-� ���� &��� � ���? $=5B7�$=5BB� 3554-
G6>H M- 9�� ���,�� �- "��� ��� M- ����� ������*�� �������%�������� ������ �������#���� ����� �������� ��������* ������ � �� ������ #� ���� �������������� �*��- � ���� &��� � � �? 6$$B�6$73� 355=-
G65H !-+- ���/� � �- - J������� �-�- �������� ��� �-2- +���%J������� +, ���������������� ����#���� #� ���� ����� �*�� ��������� ,�� �, ������� ���%������ ������ �����0��L � ����#�� ��� ����� �� ���� ������- � �%� ��� � � �? 3=I3�3=65� 35>>-
GB=H �-2- +���%J������� 9- ���1���� �- !������� "- ����� �- +� J�� ��� �- J������� ������� +�+%�� #� ���� ����� �*��? '��������� ���������� � � 2��!��������- ���������������� ���? 3B3�34=� 3554-
GB3H �-�- M � <- ������� 2- '�� �- �����#��* ��� �-+- .��1���� ������� ����#�����*����� +�+ ��� �� �� ���� ����� �*� ������ +�+ �**��*����- ������������ )����� � ��? 3$6>�3$BB� 355$-
GB$H '-"- M������ �-�- !������ '-�- ������ �-"- N���� �-"- .��� ��� !-�- ����� ��%���� �����0�� +�+ ������ �� ��*���� �������� �� ���� ������� �����-������������ )����� *��� ���� � ��? 55=�555� 3556-
GB7H '-�- ��*������� !-"- !*���� -�- M��1������ ��� "- ���*���� <� ����� ����#%���� +�+ �**��*���� �������� #� �����/� ���� ������ �*� 2� ��������-� ���� ��� � � ? 43I�4$I� 3556-
GBIH �-<- ���� ��� �-"- M������ � /� ����� �$%*��������� � ������� � � �%� ����� #�����* ���� &���$>3%���$>>( ��� � ��*�� ���*��1�� #� ������������������#����- � ������ � ���? B67�B65� 355I-
GB6H �- ����� '-�- �� ���� �-�-�- ��� ��� <����� !-�-�- !������� "- �� ����� �-�-"-���������� !-�-.-�- �������� �- M�� ��� '- ���� "� ����� ��� ����� ���� �$%*��������� � � � �� ������ #���� � ��� ������� ���������- ���( � ���? 63BB�634I� 3555-
������$������������� �������������� ��� ��������������� B6
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.
GBBH �- �*���� �� <- ��������� N- �*���� �� �- 9�*��� M- �� ���,�� �-"- ������� ��� - M���� ����� �$%*��������� � �� �� �������������� ����� ���������� ����*������� ������� �0������� #� � #��������� ������- ������ ��? 7$B$�7$4=� 355B-
GB4H �-�- ������� <-�- J������ ��� �-�- ���8���� "���%�$%*��������� � &�$�'�(�������#���� ���*��1� �� ������ � � � /��� ����� �$�'�- !��� "��� ���� #�� ' $#�� !�? 366I$�366IB� 355>-
GB>H .- '�������� �-<- !������� �- N��%���������� �-�- ������� �-�- �� ��� �-.-������� �- '���� ������ �� -<- ����,� �- �����#��* ��� �-+- .��1���� +, ���������������� �����*�� 0������� ���/����� �� ���- !��� "��� ���� #�� ' $#��� ? 374$�374B� 35>5-
GB5H .- '�������� �- N��%���������� �-<- !������� �-.- ������� �-"- �� ��� �- '���%� ������ �� +-M- ������� ��� �-+- .��1���� "������� ��� ������� ����#���������/� � ������� *�������� �����* 0������� ���/����� �, ������� ���%������- ���������������� �"? 7$6�776� 355=-
G4=H �- - ������� �- N��%���������� !- N������ �- ������� �- M������ !- �������M- 9�������� .- '������� ��� �-+- .��1���� "������#�� �*����� 0���1�� +�+��� ��*������ ������� �� ����������- ������ ��!? >>7�>>4� 355$-
G43H �- '�������� �- J������� �- ��������� M- " ��� - '����� "���#���� �� �� ����� #�����* ������� ��� ��������� � ��#��� �� �������� ,�� ���%����� ����� ���� �������- &��� ������ ����������� � �"? 3B�$$� 355B-
G4$H �- ���*�� "- "��� �- ���#���� �- ������ N- +���� "- "��%���� �- +������1�"- � ��� � �- ���#��*� �- M������ �- ������ ��� N- � ������ �������� ������� ���������� �� +�+%�������%��/����� ���� ������1�� ,�� �$%*��������� ��&����������� !�? 33=>�3336� 35>>-
G47H �- ���*�� �- ������� �- ���#���� "- "��� N- +���� �- �� ���������� �- ���� �����- M����� ��� N- � ������ ����������1���� �$%*��������� � &�����%������ �( � ���� �� ���������� ���8���? '������� ����������� � �������*������- &����������� !? $$$4�$$7=� 3555-
BB � �������� �� ��
Int R
ev I
mm
unol
Dow
nloa
ded
from
info
rmah
ealth
care
.com
by
UB
Mai
nz o
n 11
/05/
14Fo
r pe
rson
al u
se o
nly.