ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΡΟΛΟΥ ΤΗΣ ΑΠΟΛΙΠΡΩΤΕIΝΗΣ E ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ ΤΗΣ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗΣ

Ομάδα Πλούτωνας:1) Καραγιάννης Φώτης 2) Κοκκίνου Δήμητρα 3) Καλυβιώτη Έλενα 4) Βιττωράκη Αγγελική 5) Βερίγου Τζένη

ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ (ΟΠ)

• Σκελετική διαταραχή ▫ απώλεια της οστικής μάζας ▫ Καταστροφή της αρχιτεκτονικής

δομής ▫ αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης

κατάγματος.

• Πρόκληση καταγμάτων ▫ 50 % στις γυναίκες και ▫ 15% στους άνδρες σε ηλικία

πάνω των 50 ετών.

• Αποτελεί μείζον, συνεχώς αυξανόμενο πρόβλημα (δημόσια υγεία, οικονομία, κοινωνία) παγκοσμίως.

National Institute of Health, 2000 Umland, 2008

ΣΥΝΔΕΣΗ ΛΙΠΟΥΣ-ΟΣΤΟΥ•Τα λιπίδια επηρεάζουν τον μεταβολισμό του οστού.•Οι λιποπρωτεΐνες λειτουργούν ως φορείς των

λιπιδίων.

• Γλυκοπρωτεΐνη που εμπλέκεται στο μεταβολισμό των λιπιδίων και την απομάκρυνση των αθηρογενετικών λιποπρωτεϊνών.

ΑΠΟΛΙΠΟΠΡΩΤΕΊΝΗ Ε (APOE)

• Ρόλος της ΑpoE

Μεταβολισμός λιποπρωτεϊνών πλούσιων σε τριγλυκερίδια (χυλομικρά,VLDL)

Διατήρηση της ομοιόστασης των λιπιδίων του πλάσματος

ΑθηροπροστασίαΔιαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη

παχυσαρκίας

Niemeier et al., 2011

• H μελέτη του ρόλου της απολιποπρωτεΐνης Ε (ApoE), βασικού συστατικού του συστήματος μεταβολισμού χυλομικρών και VLDL (Very Low-Density Lipoprotein), στη ρύθμιση της οστικής ανακατασκευής και στην παθογένεια της οστεοπόρωσης.

ΣΚΟΠΟΣ

ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ-ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΑ ΜΟΝΤΕΛΑ

ΜύεςΝ=10 ApoE-/- C 57BL/6

Western type diet*

ΜύεςΝ=10C 57BL/6 ApoE-/-

CHOW Diet * *

* 17.3% protein 48.5% carbohydrate 21.2% fat 0.2% cholesterol 4.5kcal/g

* *25.0% protein 58.0% carbohydrate 17.0% fat 3.1kcal/g

24W

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ

C 57BL/6 (WTD)

ApoE-/- (WTD)

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ Ηωσίνη/Αιματοξυλίνη

C 57BL/6 (WTD) ApoE-/- (WTD)

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:microCT ΑΝΑΛΥΣΗ ΟΣΦΥΪΚΩΝ ΣΠΟΝΔΥΛΩΝ-ΜΗΡΙΑΙΟΥ ΟΣΤΟΥ

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:ΔΥΝΑΜΙΚΗ ΙΣΤΟΜΟΡΦΟΜΕΤΡΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ

Χρήση καλσείνης για την εκτίμηση της οστικής σύνθεσης.

ApoE -/- WTD

C57BL/6 WTD

p=0.0065

E1-HFD_v2

E3-HFD-vXX C4-HFD-v2

C6-HFD-v3

ApoE -/- WTD C57BL/6 WTD

p=0.0138ApoE: mean=26.033, SD=4.11; C57BL/6: mean=12.31, SD=5.26

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: ΧΡΩΣΗ ΟΣΤΕΟΚΛΑΣΤΩΝ

ΣΥΝΟΨΙΖΟΝΤΑΣ

• Τα ApoE-/- πειραματόζωα σε ΔΔΤ:

▫ δεν ανέπτυξαν παχυσαρκία σε αντίθεση με αυτά των άλλων ομάδων.

▫ Είχαν σημαντικά αυξημένο αριθμό οστεοκλαστών και σημαντικά ελαττωμένο αριθμό οστεοβλαστών, σε σχέση με αυτά των άλλων ομάδων.

▫σύμφωνα με τη στατική/δυναμική ιστομορφομετρία ανέπτυξαν σημαντική οστεοπόρωση.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ• Η ApoE διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη

ρύθμιση της λειτουργίας οστεοβλαστών-οστεοκλαστών και στην οστική ανακατασκευή.

• Η έλλειψη ApoE προστατεύει από την παχυσαρκία αλλά προδιαθέτει στην ανάπτυξη οστεοπόρωσης, μετά από δίαιτα πλούσια σε λίπος.

• Πιθανόν στο μέλλον τα αποτελέσματά μας να χρησιμοποιηθούν σε εξατομικευμένες φαρμακευτικές προσεγγίσεις μέσω τεχνικών γονιδιακής θεραπείας.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

• Επιτροπή Ερευνών Πανεπιστημίου Πατρών για την οικονομική ενίσχυση της παρούσας έρευνας μέσω του προγράμματος Βασικής Έρευνα «Κ. Καραθεοδωρή»

Ευρωπαϊκή Ένωση για τη χρηματοδότηση της παρούσας ερευνητικής εργασίας μέσω του προγράμματος FP7